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甲氨蝶呤联合来氟米特或雷公藤多苷治疗抗环瓜氨酸肽抗体阳性的早期类风湿关节炎的疗效比较
类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种以滑膜关节炎症和破环为主要表现的一种慢性系统性自身免疫性疾病.近研究发现抗环瓜氨酸肽(CCP)抗体不仅是早期RA的诊断性指标,也是预测(RA)预后的指标.尽管新的药物和不同的治疗方案不断推出,但仍然没有哪个方案更为合适而达成共识.因此,我们选择甲氨蝶呤(MTX)联合来氟米特(LEF)及雷公藤多苷(TG)治疗抗环瓜氨酸肽(CCP)抗体阳性的早期RA患者,观察其疗效及不良反应.临床上常选用MTX联合TG治疗RA,故将其作为对照组进行比较.
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抗突变型瓜氨酸波形蛋白与类风湿关节炎活动性相关分析
类风湿关节炎(RA )是一种累及多关节、甚至内脏器官的一种慢性自身免疫病,其发病率为0.5%~1%[1]。在过去对R A的研究中,临床表现和类风湿因子(RF )始终是诊断 RA必不可少的条件,但随着对RA和RF研究的深入,发现RF虽然敏感性高,但特异性差[2],且相当部分 RA 临床表现不典型,给广大风湿科医师诊断带来了不小麻烦。因此,2009年美国风湿病学会(ACR )联合欧洲抗风湿病联盟(EULAR)不仅提出了RA新的诊断标准,并要求重视抗环瓜氨酸肽蛋白抗体(A C‐PA )在RA 诊断中的作用[3]。作为 ACPA 的典型代表,抗突变型瓜氨酸波形蛋白(M C V )和抗环瓜氨酸肽(CCP)抗体在RA诊断中(尤其早期RA )特异性相当[4],但前者敏感性更高,与 RF相当。可能原因是 CCP 为人工合成,其相对分子质量比MCV小20倍,仅有1~2个抗原决定簇,而MCV具有45个可被瓜氨酸化的潜在抗原凹位。不仅如此,已有研究显示RF、抗CCP抗体与 RA 病情活动性指标DAS28[5][根据触痛关节数、肿胀关节数、红细胞沉降率(ES R )、患者自我症状等评分评价RA活动性的有效指标]具有一定相关性[6],但很少有研究显示MCV与RA活跃性的关系。因此本研究旨在通过 M C V 与28个关节疾病活动指数(DAS28)关系的研究,探讨MCV 在 RA活跃性中的作用,为广大专科医师判断RA活跃性方面提供一条可行的途径。
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RF与CCP检验应用于类风湿关节炎诊断的价值探究
目的:探究在类风湿性关节炎的诊断中,CCP抗环瓜氨酸肽以及RF类风湿因子检验所存在的价值.方法:选取我院近年来类风湿性关节炎患者,共132例,采取根据患病时间的不同分配到甲、乙两组,甲组患者患类风湿性关节炎的时间较短,而乙组患者患类风湿性关节炎的时间较长,对这两组患者均进行RF类风湿因子的检测、CCP抗环瓜氨酸肽的检测以及RF和CCP联合检测,同时将甲、乙两组患者类风湿性关节炎的阳性检出情况进行对比探究.结果:单独使用CCP检测准确性较高,而单独的RF检测则占据着敏感性较高的优势.二者的联合检测手段能够极大提高阳性率的检测,与单独检测比较,存在统计学意义.结论:通过观察RF、CCP以及RF和CCP联合检测后的准确性等特性的对比可得出,进行抗环瓜氨酸肽和类风湿因子同时检测,对于类风湿性关节炎的诊断更有价值,值得各大医院学习研究,应用在类风湿性关节炎的诊断方面.
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AKA抗体、抗-CCP抗体和RF分型在类风湿性关节炎诊断的应用
类风湿性关节炎(RA)是一种常见的自身免疫性疾病.据不完全统计,我国RA患者300万人以上,患病率为0.3%~0.6%[1].RA的诊断由临床表现,X线检查及类风湿因子(RF)检查,目前,增加抗角蛋白(AKA)抗体、抗环瓜氨酸肽(抗-CCP)抗体、抗核周因子(APF)和RF(IgG、IgM、IgA)分型等检测及关节超声和核磁共振等影像学检查.因此,由于医学检测技术水平的提高,RA患者得到了早期诊断和早期治疗,提高患者的生活质量,降低患者致残率及死亡率.本文探讨了AKA抗体,抗-CCP抗体和RF分型在类风湿性关节炎诊断的应用.
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类风湿性关节炎患者外周血白细胞VCS参数变化与病情活动相关性的研究
类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis, RA)是以关节滑膜炎为特征的慢性全身性自身免疫性疾病,易导致关节内部软骨和骨头的破坏、关节功能障碍、甚至残疾[1]。淋巴细胞和单核细胞在类风湿性关节炎发生、发展过程中发挥重要作用,淋巴细胞分泌抗环瓜氨酸肽、类风湿因子和α-肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor-alpha,TNF-α),单核细胞分泌白细胞介素6(interleukin 6,IL-6)、TNF-α等细胞因子,导致炎症反应和靶细胞破坏[2-4],在此过程中淋巴细胞和单核细胞大小、形态和内部特征会发生相应的变化。
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三种不同固相化方法用于抗环瓜氨酸肽抗体测定的研究
类风湿关节炎(RA)是一种病因未明的慢性炎性自身免疫疾病,该病以多关节滑膜炎为主要特征.自schellekens等合成环瓜氨酸肽(CCP)并用于抗CCP抗体检测后,其已成为RA早期诊断的有效指标[1-4].
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抗环瓜氨酸肽抗体检测对老年人关节疼痛病因诊断的临床意义
类风湿关节炎(RA)是老年人常见病因之一,该病致残率高,患者生活质量低,预后差;但早期发现、早期治疗可显著改善预后~([1-2]).抗环瓜氨酸肽(CCP)抗体对于老年起病RA诊断的灵敏度与特异性良好~([3-4]),然而抗CCP抗体是否能取代传统的类风湿因子(RF),成为老年人RA的辅助检查.
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抗环瓜氨酸肽抗体检测在关节病中的临床应用
蛋白翻译后修饰在自身免疫性疾病启动过程中的作用是近年研究的一大发现.在类风湿关节炎(RA),精氨酸在多肽精氨酸脱氨酶的作用下使精氨酸残基脱氨后形成瓜氨酸,经瓜氨酸化修饰后的自身抗原暴露某些抗原表位并与HLAⅡ类抗原分子结合,从而启动自身免疫反应终导致关节破坏[1].已证实瓜氨酸是RA血清抗聚角蛋白微丝蛋白(filaggrin)相关抗体的主要抗原决定簇,这些抗体对RA的诊断具有高度特异性,并可在RA早期出现.2000年环瓜氨酸肽(cyclic citrullinated peptide, CCP)的人工合成使抗瓜氨酸抗体检测在临床广泛应用成为可能.目前美国食品和药物管理局已批准第二代商品化的抗CCP抗体ELISA试剂盒.文献表明抗CCP抗体检测对包括RA在内的多种关节病的诊断、鉴别诊断及预后判断都有重要临床意义.
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血清学阴性类风湿关节炎关节液中抗环瓜氨酸肽抗体、抗突变型瓜氨酸波形蛋白抗体的测定及临床意义
目的:检测血清学阴性类风湿关节炎(serum negative rheumatoid arthritis,SNRA)患者的关节液中抗环瓜氨酸肽(cyclic citrullinated peptide,CCP)抗体、抗突变型瓜氨酸波形蛋白(mutated citrullinated vimentin,MCV)抗体水平,了解关节液中这两种抗体对诊断SNRA的临床意义.方法:应用酶联免疫吸附测定(enzyme linked immu-nosorbent assay,ELISA)法检测两组患者膝关节液中抗CCP抗体和抗MCV抗体,实验组为SNRA患者,共29例,对照组为骨关节炎(osteoarthritis,OA)患者,共28例,并收集两组患者的临床表现及实验室指标.结果:实验组29例SNRA患者膝关节液中抗CCP抗体阳性者10例(34.5%),测定值为(114.5 ±62.6) U/mL;抗MCV抗体阳性者6例(20.7%),测定值为(32.0±11.3) U/mL;对照组28例OA患者膝关节液中3例抗CCP抗体阳性(10.7%),测定值为(20.6±0.1) U/mL,2例抗MCV抗体阳性(7.1%),测定值为(22.1±1.7) U/mL.SNRA组关节液抗CCP抗体的阳性率显著高于对照组(34.5% vs.10.7%,x2=4.571,P<0.05);SNRA组关节液抗MCV抗体的阳性率高于对照组(20.7% vs.7.1%,x2=2.167,P>0.05),但差异无统计学意义;抗CCP抗体在SNRA中的敏感性为34.5%,特异性为89.3%,阳性预测值为76.9%,阴性预测值为56.8%;抗MCV抗体敏感性为20.7%,特异性为92.9%,阳性预测值为75.0%,阴性预测值为53.1%;膝关节液中抗CCP抗体和抗MCV抗体两者联合检测的敏感性为48.0%,特异性为82.8%,SNRA关节液抗CCP抗体阳性组、抗MCV抗体阳性组与各自阴性组相比较,在年龄、病程和晨僵方面差异均无统计学意义,而膝关节液抗CCP抗体阳性组和抗MCV抗体阳性组红细胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate,ESR)、C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)和28个关节的疾病活动评分(the disease activity score in 28 joints,DAS28)均比各自阴性组高(P均<0.01).抗CCP抗体与ESR和CRP之间呈正相关(r=0.567,P<0.01;r =0.664,P<0.01);抗MCV抗体与ESR和CRP之间呈正相关(r=0.344,P<0.01;r=0.749,P<0.01).结论:SNRA关节液抗CCP抗体和抗MCV抗体联合检测有助于SNRA诊断和疾病活动的判断.
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抗环瓜氨酸肽(CCP)抗体检测在类风湿关节炎诊断中的临床意义
目的 探讨抗环瓜氨酸肽(CCP)抗体检测在类风湿关节炎诊断中的临床意义.方法 随机筛选该院2017年1—12月期间收治的180例患者为研究对象,其中80例为类风湿性关节炎,60例为非类风湿性关节炎自身免疫疾病,40名为健康体检者.分别检测患者血清抗CCP抗体水平,类风湿因子水平(RF).结果 观察组患者抗CCP抗体水平(30.55±4.12)U/mL及RF水平(28.14±3.02)U/mL较研究组(20.88±3.05)U/mL、(20.72±2.67)U/mL,差异有统计学意义(t(c p)=5.8906,t(RF)=4.3326,P<0.05),研究组患者抗CCP抗体及RF水平较对照组(20.52±1.77)U/mL、(18.26±1.13)U/mL差异无统计学意义(t(c p)=0.2314,t(RF)=0.7213,P>0.05).观察组患者抗CCP抗体和RF阳性率为88.75%、71.25%显著高于研究组21.67%、6.67%,差异有统计学意义(x2(c p)=90.9824,x2(RF)=98.8190,P<0.05).结论 可通过检测抗CCP抗体水平明确类风湿性关节炎及其严重程度,值得推广.
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抗CCP、RF和CRP联合检测诊断类风湿性关节炎的临床价值
目的:探讨抗CCP、RF和CRP联合检测诊断类风湿关节炎的临床价值。方法选取本院2012年4月~2014年7月收治的82例类风湿性关节炎患者作为实验组,选择同期收治的79例自身免疫性疾病患者作为对照组。抽取静脉晨血检测RF、抗CCP和CRP,分析其临床价值。结果实验组抗CCP、CRP、RF及联合检测阳性率均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。联合检测抗CCP、CRP、RF的灵敏度(53.67%)低,特异度(97.32%)高,与抗CCP、RF和CRP检测比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结论抗CCP、CRP及RF在类风湿关节炎中表达阳性率较高,联合检测抗CCP、CRP、RF可显著提高检测特异度。
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抗环瓜氨酸肽、纤维蛋白原和D-二聚体与类风湿关节炎患者病情活动性的关系研究
目的 探讨抗环瓜氨酸肽(CCP)、纤维蛋白原(Fg)和D-二聚体与类风湿关节炎(RA)患者病情活动性的关系.方法 选取2014年1~12月湖北医药学院附属十堰市人民医院60例RA患者为研究对象(RA组),同时选取60例正常体检者为对照组,采用酶联免疫吸附试验法测定CCP、Fg及D-二聚体水平.结果 RA组患者CCP、Fg及D-二聚体水平高于对照组,差异有统计学意义[(59±22) U/L比(15±4) U/L,(3.80±0.18) g/L比(2.78±0.29) g/L,(963±112) μg/L比(321±23)μ g/L,P<0.01].RA组低活动度及高活动度患者CCP、Fg及D-二聚体水平显著高于RA缓解期[(60±5) U/L、(83±5) U/L比(35±5) U/L,(3.56±0.29) g/L、(4.78±0.36) g/L比(2.98±0.42) g/L,(789±92) μg/L、(1245±110) μg/L比(499±85) μg/L],差异有统计学意义(P<0.01).RA患者血浆CCP、Fg、D-二聚体与病情活动度指数(DAS)呈正相关(r=0.396,0.412,0.426,P <0.05).结论 RA患者血清CCP、Fg及D-二聚体水平显著高于正常人群,且与疾病活动度有密切的关系,提示纤溶系统激活可能在RA疾病发生及进展中起到重要的作用.
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葡萄糖-6-磷酸异构酶与国产抗CCP抗体诊断类风湿关节炎的价值
目的 探讨葡萄糖-6-磷酸异构酶、国产抗CCP抗体对类风湿关节炎(RA)的诊断价值,与德国欧蒙抗环瓜氨酸肽抗体(抗CCP抗体)之间的相关性以及在临床诊断上的意义.方法 对165例RA患者血清和161例非RA患者血清和32例正常人血清用三种酶联免疫吸附试验(ELLSA)进行检测.结果 165例RA患者葡萄糖-6-磷酸异构酶敏感度和特异度分别为71 5%和97 9%;国产抗CCP对RA的敏感度和特异度分别为72 1%和81 9%;与非RA对照组和正常对照组比较差异有统计学意义(P<0 05);葡萄糖-6-磷酸异构酶与德国欧蒙抗CCP抗体和国产抗CCP抗体重叠阳性率分别为66 7%和77 8%.结论 葡萄糖-6-磷酸异构酶与德国欧蒙抗CCP抗体、国产抗CCP抗体均能能用于RA的早期诊断,好是多个指标综合判断.
关键词: 葡萄糖-6-磷酸异构酶 抗环瓜氨酸肽 抗体 类风湿关节炎 酶联免疫吸附试验 -
类风湿关节炎的早期诊断与病情监测
近年,在类风湿关节炎(RA)早期诊断和治疗方面的变化主要在以下4个方面:抗环瓜氨酸肽(CCP)检测提高了RA诊断的特异性;更加积极使用口服缓解病情抗风湿药物(DMARDs)及生物制剂使大多数患者达到了疾病活动度的良好控制;对RA发病机制的进一步了解和新RA分类标准的发布使疾病的早期诊断和治疗成为现实;以及诸多对治疗反应及安全性的检测方法.
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抗瓜氨酸化蛋白/肽抗体及类风湿因子在类风湿关节炎早期诊断中的应用
目的:探讨两种抗瓜氨酸化蛋白/肽抗体(ACPA)即第三代抗环瓜氨酸肽(CCP3)抗体、抗突变型瓜氨酸波形蛋白(MCV)抗体及类风湿因子(RF)在类风湿关节炎(RA)诊断中的价值.方法:检测30例早期RA患者(RA组)、32例骨性关节炎(OA)和强直性脊柱炎(AS)患者(OA和AS组)及30例健康体检者(对照组)血清抗MCV抗体、抗CCP3抗体及RF水平.分析3种抗体、疾病活动评分(DAS28)、红细胞沉降率(血沉,ESR)及C反应蛋白(CRP)在RA患者治疗后水平的变化.结果:RA组3种抗体的阳性率均高于对照组及OA和AS组(P<0.01).抗MCV抗体、抗CCP3抗体及RF对RA诊断的敏感性分别为76.67%、66.67%、63.33%,特异性分别为96.77%、95.16%、83.87%.RF与抗MCV抗体、抗MCV抗体与抗CCP3抗体联合检测对RA诊断的敏感性为83.33%、80.00%.RA患者DAS28、ESR、CRP、抗MCV抗体及RF水平较治疗前降低(P< 0.05或P<0.01).结论:抗MCV抗体对RA早期诊断价值较高.抗体联合检测提高了诊断的敏感性.抗MCV抗体及RF对判断RA疾病活动性有重要意义.3种抗体均具有鉴别RA与OA、AS的价值.
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抗CCP、RF和CRP联合检查诊断RA临床价值探讨
目的:探讨抗 CCP 、RF 和 CRP 联合检查诊断类风湿关节炎(RA)的临床价值。方法:选取我院2014年1-12月收治的82例类风湿性关节炎患者作为实验组,选择同期收治的79例自身免疫性疾病患者作为对照组。抽取静脉晨血检测类风湿因子(RF)、抗环瓜氨酸肽(抗 CCP)和 C 反应蛋白(CRP),分析其临床价值。结果:实验组抗 CCP 、CRP 、RF 以及联合检测抗 CCP 、CRP 、RF 的阳性率均远高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。联合检测抗CCP 、CRP 、RF 的敏感性(53.67%)低,但其特异性(97.32%)高,与抗 CCP 、RF 和 CRP 检测比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:抗 CCP 、CRP 以及 RF 在类风湿关节炎患者中表达阳性率较高,联合检测抗 CCP 、CRP 、RF可显著提高检测特异性。
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AKA APF抗CCP抗体抗MCV抗体联合检测在早期类风湿关节炎中的诊断价值
目的 探讨抗角蛋白抗体(AKA),抗核周因子(APF),抗环瓜氨酸肽(CCP),抗突变型瓜氨酸化波形蛋白抗体(MCV)联合检测在早期类风湿关节炎中的诊断价值.方法 采用间接免疫荧光法检测AKA和APF.采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测CCP和MCV.结果 对59例早期类风湿关节炎患者,23例其他风湿病患者,30例健康体检人员的血清进行检测,类风湿关节炎患者的AKA阳性率为50.8%,APF阳性率为66.1%,CCP阳性率为76.3%,MCV阳性率为69.5%.结论 联合检测可弥补单一检测漏检的缺陷,提高在类风湿关节炎诊断中的价值.
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抗突变型瓜氨酸波形蛋白抗体抗环瓜氨酸肽抗体与类风湿关节炎骨侵蚀及疾病活动相关性的研究
目的:探讨RA患者抗突变型瓜氨酸波形蛋白(MCV)抗体、抗CCP抗体与疾病活动度及关节骨侵蚀之间的关系,为临床诊治提供依据。方法收集634例RA患者,应用ELISA法检测血清抗MCV抗体、抗CCP抗体,采集患者同期临床及实验室资料、记录双手或足X线分期,依据DAS28评分将患者分为高度活动组、中度活动组、低度活动组和疾病稳定组。应用Wilcoxon秩和检验、Nemenyi法、Spearman相关分析进行统计学分析。结果① RA患者抗MCV抗体与ESR、CRP、关节压痛数、DAS28评分呈正相关(r=0.115,P=0.004;r=0.120,P=0.003;r=0.124,P=0.002;r=0.085,P=0.032),抗CCP抗体与上述指标均无相关性;抗MCV抗体在疾病高度活动组[694(156,1000)] U/ml和中度活动组[911(190,1000)] U/ml均高于低度活动组[248(150,731)] U/ml和疾病稳定组[275(62,928)] U/ml(U=2.29,P=0.023;U=2.25,P=0.024;U=2.45,P=0.014; U=2.4,P=0.018);抗 CCP 抗体在疾病中度活动组[449(180,1370)] U/ml高于低度活动组[297(83,574)] U/ml和疾病稳定组[187(67,1153)] U/ml(U=2.53, P=0.012;U=2.22,P=0.026)。②抗MCV抗体、抗CCP抗体在骨侵蚀组中均高于非骨侵蚀组(U=4.64, P<0.01;U=2.69,P=0.007);抗MCV抗体的在受累关节X线Ⅱ期[722(259,1000)] U/ml、Ⅲ期[714(216,1000)] U/ml组明显高于Ⅰ期[316(98,1000)] U/ml(U=3.46,P<0.01;U=4.28,P<0.01),抗CCP抗体则在X线Ⅱ期[394(180,1000)] U/ml、Ⅲ期[391(181,1305)] U/ml较Ⅰ期[277(98,898)] U/ml升高(U=1.99, P=0.046;U=2.92,P=0.004),Ⅲ期较Ⅳ期[218(71,911)] U/ml升高(U=2.06,P=0.041)。结论抗MCV抗体较抗CCP抗体能更好地评估病情活动,对骨侵蚀具有更好的预测价值,ESR及CRP较高者易发生骨侵蚀。
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异基因骨髓间质干细胞移植治疗难治性类风湿关节炎一例
患者女,39岁.2005年始出现双手掌指、近端指间关节疼痛、肿胀,并逐渐出现双肩、肘、腕、膝、踝等关节肿痛,伴晨僵>1 h.在当地医院查类风湿因子(RF)明显升高,抗环瓜氨酸肽(CCP)抗体阳性,红细胞沉降率(ESR)>100 mm/1 h,诊断为类风湿关节炎(rheumatiod arthritis,RA),给予泼尼松10mg,每日1次、甲氨蝶呤(MIX)10 mg,每周1次治疗,关节痛仍反复发作,伴有肿胀和功能受限,生活质量明显下降.
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膝关节腔注射英夫利西单抗治疗未分化脊柱关节病一例
患者男,16岁,体质量50 kg.反复双膝关节肿痛、活动受限4个月,伴低热.实验室检查类风湿因子(RF)(-),抗环瓜氨酸肽(CCP)抗体(-),人类白细胞抗原(HLA)-B27(+),C反应蛋白(CRP)112 m一/L,骶髂关节CT示双侧Ⅰ级改变.无眼炎,无长期慢性腹泻史,无银屑病皮疹及家族史.