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重组人粒细胞集落刺激因子对严重急性呼吸综合征患者白细胞减少的治疗效果
目的探讨重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)治疗严重急性呼吸综合征(SARS)合并白细胞减少的疗效及其安全性.方法用全自动血细胞分析仪检测95例SARS急性期患者外周血白细胞计数、分类、红细胞及血小板,对白细胞小于3.0×109/L和中性粒细胞小于2.0×109/L者给予rhG-CSF治疗,观察其疗效和安全性.结果 35例白细胞小于3.0×109/L和中性粒细胞小于2.0×109/L的患者给予rhG-CSF治疗后,患者的白细胞、中性粒细胞、淋巴细胞和血小板显著增加,肺部炎症反应并未加重,住院时间明显缩短.35例患者全部治愈出院,住院和随访期间无继发细菌、真菌、结核菌或二重感染.结论 SARS合并白细胞减少者应用rhG-CSF治疗,可显著改善外周血象,提高机体免疫功能,对预防继发感染可能有一定帮助.
关键词: 严重急性呼吸综合征 重组人粒细胞集落刺激因子 白细胞减少 治疗 -
rhG-CSF动员正常供者与恶性血液病患者外周血造血干细胞质量的比较
目的 探讨正常供者与恶性血液病患者使用重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)动员后,用血细胞分离机采集的外周血造血干细胞,通过形态学观察PBSC中淋巴细胞比例及单个核细胞活力.方法 分别对15例正常供者和14例恶性血液病患者使用rhG-CSF动员剂,用血细胞分离机采集外周血中单核细胞(MNC),观察有核细胞数、有核细胞分类、MNC计数及细胞活力.结果 (1)正常供者组采集的PBSC有核细胞总数为(4.31±1.41)×108/ kg,恶性血液病患者组有核细胞总数MNC数为(6.21±4.37)×108/kg.(2)恶性血液病组采集的PBSC有核细胞数高于供者组(P<0.01).(3)用淋巴细胞比值乘以有核细胞总数计算单个核细胞,正常供者组(2.82±1.03)×108/kg、恶性血液病患者组(2.58±1.79)×108/ kg,正常供者组与恶性血液病组单个核细胞数比较差异无统计学意义(P>0.05).(4)正常供者组MNC计数为(96.7±5.1)%,其中淋巴细胞占(65.9±9.4)%、粒细胞占(16.3±8.7)%、单核细胞占(16.5±4.0)%;恶性血液病组MNC计数为(92.7±15.6)%,其中淋巴细胞占(55.3±16.7)%、粒细胞占(24.3±16.5)%、单核细胞占(14.9±9.1)%.(5)正常供者组冻存前后细胞活力分别为(91.5±4.3)%、(67.4±9.1)%,恶性血液病组冻存前后细胞活力分别为(82.9±11.1)%、(56.5±20.1)%;两组冻存前后细胞活力差异均有显著性(P<0.01).(6)rhG-CSF动员前后正常供者组及恶性血液病组T细胞在CD3单克隆抗体+rhIL-2刺激下,外周血T淋巴细胞的增生能力在应用rhG-CSF后下降[(68.5±15.1)%vs (52.3±12.5)%(P<0.05).结论 单用rhG-CSF或化疗联合rhG-CSF动员均可采集到足够数量的外周血造血干细胞,应用淋巴细胞乘以有核细胞数作为外周血造血干细胞移植时计算输入外周血造血干细胞数量的指标时简便、快捷,不失为一良好的临床检测方法 .
关键词: 重组人粒细胞集落刺激因子 外周血造血干细胞 单个核细胞 -
健康供者外周血干细胞内源性动员的研究
目的 观察重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)动员对健康供者外周血T细胞增生和细胞毒性的影响.方法 健康供者20例, 给予rhG-CSF10μg/(kg·d)进行动员,连续7天,动员前和动员后第8天取外周血10ml分离外周血单个核细胞(PBMNC),加入CD3单克隆抗体和rhIL-2激活T细胞,培养96h后检测T细胞增生率和细胞毒性;同时对动员前后激活的T细胞用流式细胞术检测Fas表达率,用RT-PCR检测穿孔素(perforin)和Fas配体(FasL)mRNA表达情况,应用放射免疫分析方法检测细胞的γ干扰素(IFN-γ)分泌情况和白细胞介素-10.结果 动员后各次采集外周血的T细胞增生能力分别为74.3%、45.7%及24.4%(P<0.05),CD3单克隆抗体和rhIL-2激活后T细胞对K562细胞的细胞毒性均比动员前细胞有显著减弱(P<0.05);动员前后T细胞的Fas表达率无明显差异(P>0.05);动员前后T细胞在激活后均表达perforin mRNA,不表达FasL mRNA;动员前T细胞激活后分泌IFN-γ的能力明显高于动员后(P<0.01).结论 rhG-CSF动员致使供者T细胞在CD3单克隆抗体与rhIL-2激活后的增生率和细胞毒性下降.
关键词: 重组人粒细胞集落刺激因子 细胞增生 细胞毒性 -
重组人粒细胞集落刺激因子注射液(粒生素)的研制和应用
本项目是用基因工程的方法生产粒细胞集落刺激因子(G-CSF),属生物技术领域.产品是癌症化疗、放疗后首选升白细胞(造血恢复)制剂,作为有效的支持药物可显著地降低病人的感染发生率、住院天数、抗生素使用天数及因中性粒细胞减少并发的发热.该药为销售额大、市场增长快的生物技术药物.项目包括以下几个部分:①基因的克隆及高表达菌株的构建;②中试及生产工艺的研究;③临床前药理、药效、毒理学评价;④临床多中心评价;⑤项目的推广应用.项目主要技术关键是克隆人G-CSF基因并在大肠杆菌系统中获得稳定、高效表达,特点及技术创新点在于菌株G-CSF表达率达30%以上,高于国外同类产品水平.
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吉粒芬治疗白血病合并骨髓抑制患者的临床表现
重组人粒细胞集落刺激因子(G-CSF)能够特异性地刺激粒细胞的分化、增殖和成熟,可以有效地防止高剂量化疗引起的重度粒细胞减少,对造血功能的恢复有明显的促进作用.我科于2003年1月-2003年12月用吉粒芬(G-CSF,杭州九源)治疗了58例化疗后严重骨髓抑制的白血病患者,现将临床观察结果总结如下:
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格拉诺赛特治疗肿瘤放疗所致白细胞减少临床观察
基因重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)治疗恶性肿瘤化疗后白细胞减少的治疗效果已被公认,中外制药株式会社生产的格拉诺赛特(Granocyte)是中华仓鼠卵巢细胞表达的天然型基因重组人粒细胞刺激因子(Recombinant HumanG ranulocyte Colony-Stimulating Factor, rhG-CSF,Lenograstim),对于低剂量50ug/d能否达到实体肿瘤放疗后中性粒细胞减少的治疗目的,我们进行了观察报告如下.
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自拟补血汤治疗肿瘤化疗所致白细胞减少79例
自2000年6月至2005年6月,我们采用益气养血、健脾补肾中药与基因重组人粒细胞集落刺激因子(rHG-CSF)相结合的方法治疗肿瘤化疗所致白细胞减少79例,并设对照组对比观察,效果较好,现报道如下.
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HAG方案治疗老年急性髓细胞白血病疗效分析
老年急性髓细胞白血病(AML)是一类在生物学上和临床表现上与年轻患者不同的白血病,很多老年性AML由骨髓增生异常综合征(MDS) 转化而来,常规化疗耐药,骨髓抑制期长,合并症多,治疗相关死亡率高达 25%,完全缓解CR率仅为15%,而非老年AML CR 率约为60%~80%.老年性AML的无病生存率(DFS)仅为 20%,总的长期生存率不到 10%.临床实践表明老年性 AML治疗困难、预后不良.本院自2004年以来用阿糖胞苷(Ara-C)、高三尖杉酯碱(HHT)和重组人粒细胞集落刺激因子(G-CSF)组成HAG方案治疗老年AML,取得了较好的疗效,现报告如下.
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淋巴瘤化疗后粒细胞减少预防中聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子的应用观察
目的:探讨聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子对淋巴瘤化疗后粒细胞减少的预防作用.方法:选取60例淋巴瘤化疗患者进行分析,将其随机分组,观察组给予聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子,对照组给予重组人粒细胞集落刺激因子,每组各30例.结果:治疗后,两组患者的生存质量计分、KPS评分均显著优于治疗前(P<0.05),且观察组显著优于对照组(P<0.05).观察组平均低ANC值为(5.31±0.51)×109/L,ANC<2.0×109/L持续时间为(3.15±1.02)d,对照组平均低ANC值为(5.52±0.48)×109/L,ANC<2.0×109/L持续时间为(4.01±1.13)d,两组比较差异均无统计学意义(P>0.05).观察组患者的不良反应发生率为13.33%,对照组患者的不良反应发生率为6.67%,两组比较差异无统计学意义(P>0.05).结论:聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子一次给药在预防淋巴瘤化疗后粒细胞减少方面的效果与重组人粒细胞集落刺激因子多次给药比较更优,故更值得推广前一种方案.
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重组人粒细胞集落刺激因子治疗非小细胞肺癌化学治疗后骨髓抑制的疗效观察
目的:探讨重组人粒细胞集落刺激因子治疗非小细胞肺癌化学治疗(化疗)后骨髓抑制的临床疗效。方法:回顾性分析我院2011~2013年70例非小细胞癌化疗后骨髓抑制患者的资料,将患者随机分为观察组和对照组,各35例,观察组患者应用重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF,造血生长因子)治疗,对照组患者采用地榆升白片治疗,比较两组患者中性粒细胞和白细胞数目恢复情况及恢复时间,同时观察不同rhG-CSF剂量对患者治疗效果的影响。结果:观察组患者骨髓抑制恢复时间短、有效率高,与对照组患者比较差异明显,有统计学意义(P<0.05)。骨髓抑制时间与rhG-CSF用药剂量呈负相关。结论:重组人粒细胞集落刺激因子对治疗非小细胞肺癌化疗所致的骨髓抑制效果好,同时要根据患者骨髓抑制情况,调整用药剂量和用药时间。
关键词: 重组人粒细胞集落刺激因子 非小细胞肺癌 骨髓抑制 地榆升白片 -
第331例呼吸困难-低血压-三系血细胞减少-睡眠障碍
病历摘要
患者男,54岁,因“反复呼吸困难2年,肢体乏力1年半,加重1个月。”入院。患者于2011年4月开始出现轻度活动时呼吸费力,休息后可以缓解,未在意。10月出现双眼睑下垂,伴右手及颈项部乏力,有疲劳现象及晨轻暮重现象。12月PET-CT发现纵隔肿瘤。2012年3月在中山大学附属第一医院诊断为“重症肌无力”。4月12日行“胸骨劈开纵隔肿物切除+心包修补+右上肺楔形切除术”,病理提示混合性B2/B3型胸腺瘤,侵犯肺及纵隔。术后出现肌无力危象,三系血细胞减少(骨髓细胞学检查提示骨髓增生减低,红系比例减少,活检提示骨髓增生较低下,可见偏成熟阶段粒红系细胞散在分布),经治疗后好转。8、9月患者在本院及广州军区总医院行放射治疗27次,11月行化疗1次。2013年3月初开始反复出现咳嗽、咯痰,4月12日出现吞咽困难、呼吸困难,4月17日行气管插管呼吸机辅助呼吸。患者持续高热,胸片提示“双肺感染”,痰培养提示鲍曼不动杆菌感染,逐渐出现感染性休克、血压下降,予去甲肾上腺素维持在70~90/50 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)左右。血常规提示白细胞低时2.33×109/L,红细胞2.39×1012/L,血红蛋白73 G/L,血小板44×109/L。先后予头孢哌酮、舒巴坦钠、利奈唑胺、亚胺培南、西司他丁钠、哌拉西林、他唑巴坦联合万古霉素、伏立康唑等抗感染,隔日输注重组人粒细胞集落刺激因子、重组人血小板生成素等以升高血细胞。患者情绪焦虑,连续21 d 24 h完全不能入睡,使用阿普唑仑、右美托咪定诱导睡眠无效。每天予肠内营养混悬液( TPF )
2000~2500 ml鼻饲但患者日渐消瘦。5月13日转入本区,入院后体温波动在37~39℃之间,心率波动在100~130次/min,持续呼吸机辅助通气,予去甲肾上腺素20 mg+5%葡萄糖50 ml以5 ml/h速度静脉注射维持血压波动在100~130/55~70 mmHg。消瘦,双肺呼吸音粗,右下肺可闻及少量干啰音及痰鸣音,左下肺未闻及干湿性啰音。心率:108次/min,律齐,心音有力,未闻及病理性杂音。神经系统专科检查:神志清,精神紧张,焦虑状态,高级神经活动未见异常,双眼睑无下垂,双眼球各向活动好,无复视,双侧鼻唇沟对称,不能言语,无饮水呛咳和吞咽困难,伸舌居中。全身肌肉均匀萎缩,四肢肌张力正常,肌力Ⅴ级,疲劳试验阳性。全身深浅感觉检查未见异常;双侧肢体腱反射对称存在,未引出病理反射;脑膜刺激征阴性。 -
造血细胞集落刺激因子在临床上的应用
1985正Welte.K成功地从人膀胱癌细胞株5637的培养上清液中纯化并精制出人粒细胞集落刺激因子G-CSF(hG-CSF),然后Welte.K与美国的AMGEN公司Souza.L.M又进一步确定这种hG-CSF的N段氨基酸排列顺序,将来源于5637细胞株的hG-CSF基因克隆化,采用基因工程技术将该基因插入大肠杆菌成功地表达出hG-CSF,从而开发出重组人粒细胞集落刺激因子(hG-CSF).
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骨髓增生异常综合征临床研究
目的 探讨CAG方案治疗骨髓增生异常综合征-难治性贫血伴原始细胞增多(MDS-RAEB)的近期疗效.方法 24例患者均接受CAG化疗方案,具体如下:阿克拉霉素(ACR)10~14mg·m-2·d-1,于第1~4天,第9~11天或6mg·m-2.d-1,第1~8天或第1~14天静滴;阿糖胞苷(Ara-C)10mg.m-2,于第1~14天皮下注射,每12h1次;粒细胞集落刺激因子(G-CSF)200μg·m-2·d1,于第-1~14天皮下注射.当白细胞计数高于10×109/L时暂停G-CSF.完成1个疗程后评估疗效.治疗失败患者则退出观察,有效者继续接受1个疗程治疗.结果 所有患者均顺利完成CAG化疗方案,临床有效18例(占75%),其中完全缓解(CR)9例(占37.5%),部分缓解(PR)10例(占41.7%),5例进展为白血病.毒副反应主要为骨髓抑制,白细胞减少.结论 CAG方案治疗MDS-RAEB行之有效,且毒副反应较轻.
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应用重组人粒细胞集落刺激因子对不同人群骨髓CD34+细胞和T细胞亚群影响的动态观察
目的探讨健康人及处于完全缓解的恶性肿瘤患者,在应用重组人粒细胞集落刺激因子(G-CSF)期间,其骨髓CD34+细胞和T细胞亚群的动态变化特点.方法 12例异基因外周血干细胞移植健康供者和16例自体外周血干细胞移植患者,在接受G-CSF(300 μg/d,共5 d)动员外周血干细胞期间,应用流式细胞仪测定其骨髓CD34+细胞和T细胞亚群.结果①恶性肿瘤患者未应用G-CSF时,骨髓细胞中CD34+细胞的初始值为(0.52±0.31)%,同等条件下正常供者骨髓细胞中CD34+细胞的测定值为(1.20±0.68)%,两者有显著差异(P<0.01).应用G-CSF 48 h后,两者的测定值分别为(1.22±0.42)%和(2.07±0.52)%,CD34+细胞均较前有明显增加(P<0.01),且两者之间仍存在明显差异(P<0.01).CD34+细胞的高峰值出现在应用G-CSF 96 h后,分别为(2.23±0.34)%和(2.44±0.54)%,分别较未应用G-CSF时差异显著(P<0.01),两者之间无差异(P>0.05).②无论是否应用G-CSF,恶性血液病患者的T淋巴细胞亚群比例均处于倒置状态,而正常供者的T淋巴细胞亚群则比例正常.随两者应用G-CSF后CD34+细胞的逐渐增加,T淋巴细胞亚群变化不明显.结论完全缓解的恶性血液病患者,在应用G-CSF 48 h后测定骨髓CD34+细胞有助于判断造血功能的恢复情况;而无论应用G-CSF与否,T淋巴细胞亚群比例可反映恶性血液病患者的异常免疫状态.
关键词: 肿瘤 重组人粒细胞集落刺激因子 CD34+细胞 T淋巴细胞亚群 -
两种重组细胞因子联合康力龙等治疗慢性再生障碍性贫血的疗效观察
目的探讨重组人红细胞生成素及重组人粒细胞集落刺激因子联合康力龙等药物治疗8例慢性再生障碍性贫血的疗效。方法重组人红细胞生成素2 000~3 000 U皮下注射,第一周每日1次,第2~4周每周3次,第2个月每周2次,第3个月每周1次,3个月后停药;重组人粒细胞集落刺激因子150 μg皮下注射,每日1次,连用1周后停药;康力龙6~8 mg/d和山莨菪碱1 mg/(kg*d)口服,至病情稳定。结果 8例总有效率为87.5%,基本治愈率为50%,其中5例初治者有4例达到基本治愈,1例缓解;3例复治者缓解1例,明显进步1例,死亡1例。结论两组重组细胞因子联合康力龙等治疗慢性再生障碍性贫血疗效好,见效快,且较经济。
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中剂量环磷酰胺联合化疗加粒细胞集落刺激因子对恶性血液病患者自体外周血干细胞的影响
目的探讨以中剂量环磷酰胺为主联合化疗加单一剂量重组人粒细胞集落刺激因子(G-CSF)对恶性血液病患者自体外周血造血干细胞的动员效果.方法 31例患者接受中剂量环磷酰胺2.2 g/m2 (1.8~3.0 g/m2)联合鬼臼乙叉甙(Vp16)600~800 mg(CE方案)或阿糖胞苷(Ara-C)1.0~2.0 g/m2 (CA方案) 化疗.预处理后,予以回输所采自体外周血造血干细胞,观察造血重建情况.结果动员所需时间(化疗开始至采集的平均时间)为(13.5±2.0)d,采集次数为 (2.9±1.0)次,WBC低值为(0.95±1.0)×109/L,G-CSF开始给药时间为第(8.6±2.0)天,持续应用平均(7.4±2.0)d,采集到的单个核细胞数为(5.53±2.54)×108/L,CD34+细胞数为(9.46±7.24)×106/L,粒-单核细胞集落数为(46.02±70.58)×104/L.全部移植患者造血功能均获满意重建.结论中剂量环磷酰胺为主联合化疗(CE/CA)加单一剂量G-CSF对恶性血液病患者的造血干细胞动员是安全和有效的.
关键词: 白血病 环磷酰胺 重组人粒细胞集落刺激因子 自体外周血干细胞 -
011 重组人粒细胞集落刺激因子增强糖尿病足部感染病人离体中性粒细胞的功能
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G-CSF对洛伐他汀诱导的K562细胞内酸碱度及凋亡的影响
重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)广泛用于防治放化疗后的粒细胞减少,但G-CSF可以抑制肿瘤细胞的凋亡[1].已有研究报道,细胞内碱性化,即细胞内酸碱度(pHi)值升高可以使DNA合成增加,细胞增殖,同时抑制细胞凋亡[2].我们对G-CSF在洛伐他汀(LOV)诱导K562细胞凋亡作用中的影响及其机制进行了初步探讨.
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抗CD49d单克隆抗体与重组人粒细胞集落刺激因子动员小鼠外周血干细胞的比较研究
正常情况下外周血干细胞(PBSC)数量很低,因此需要进行动员才能获取足够数量的PBSC以保证移植成功.Craddock等发现抗CD49d单克隆抗体(单抗)能成功动员小鼠的PBSC,且具高效性.为寻找新PBSC动员剂,我们比较观察了抗CD49d单抗与临床常用的动员剂重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF) 对小鼠PBSC的动员作用,现报道如下.
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儿童恶性肿瘤化疗后小剂量短疗程国产rhG-CSF的应用
目的:观察小剂量短疗程重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)对化疗儿童白细胞(WBC)下降的防治作用.方法:34例恶性肿瘤化疗儿童,采取自身交叉对照的方法,每例同方案化疗3个疗程.其中一个疗程不用rhG-CSF作为对照组;一个疗程化疗结束后48小时起给予小剂量短疗程rhC-CSF 3~5μg/kg·d,皮下注射,连用5天,为治疗1组;另一个疗程化疗结束后,WBC<4×109/L时给予同样疗程和剂量的rhG-CSF作为治疗2组.比较各组间WBC及中性粒细胞(ANC)的变化,并观察不良反应.结果:治疗1组和治疗2组WBC下降(<4×109/L)、ANC下降(<2×109/L)持续的天数均低于对照组,但治疗1组的疗效优于治疗2组.WBC和ANC下降的低值治疗1组高于对照组(P<0.05),而治疗2组与对照组相比无差异.结论:小剂量短疗程国产rhG-CSF的早期应用可以缩短WBC、ANC下降的持续时间及减轻其下降程度,缩短化疗间歇,提高化疗效果.
关键词: 化疗 重组人粒细胞集落刺激因子 白细胞减少