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活血化瘀中药干预动脉粥样硬化作用机制的研究进展
动脉粥样硬化(AS)是心血管疾病重要的病理基础,血瘀证是心血管病常见的中医证型之一.AS发生发展过程中伴随的斑块形成、钙化、溃疡、血栓形成、出血等复杂病理变化以及由此引起的血管弹性降低、管腔狭窄及血液流变学改变,与中医"血瘀"、"痰阻"表现十分相似.随着血瘀证与活血化瘀研究取得的重大进展,活血化瘀中药在临床中也得到了更加广泛的应用,对活血化瘀中药药理作用及其机制研究也不断深入,其中"抗AS效应"就是目前研究的热点之一.大量研究表明,活血化瘀中药可通过调脂、抗炎、抗氧化、保护内皮、抑制平滑肌细胞增殖及迁移等多个环节发挥抗AS作用.随着现代分子生物学、基因组学及表观遗传学的快速发展,AS机制研究也取得了重大突破,为活血化瘀中药干预AS机制研究提供了很好的研究方向和作用靶点.本文在总结活血化瘀中药抗AS研究的基础上,结合AS机制研究新进展,探讨活血化瘀中药干预AS的潜在作用靶点.
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CKD3～5期患者血清铁调素与铁代谢及肾性贫血相关性的研究
目的:观察慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)3～5期患者血清铁调素(Hepcidin)与铁代谢指标及肾性贫血的相关性,探讨铁调素在CKD3～5期患者的应用价值.方法:选择(CKD)3 ～5期患者100例,另30例健康志愿者作为正常对照组.收集患者血清标本,检测患者Hepcidin水平,血清铁蛋白(serum ferritin,SF)、全段甲状旁腺激素(intact parathyroid hormone,iPTH)水平,血肌酐(serum creatinine,Scr)、尿素氮(urea nitrogen,BUN)、超敏C反应蛋白(hypersensitive creactive protein,hsCRP)、红细胞计数(read blood count RBC)、血红蛋白(hemoglobin,Hb)、红细胞压积(hematocrit,HCT),并计算肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate,eGFR),统计并分析Hepcidin与各指标的相关性.结果:(1)CKD3～5期患者随着肾功能的减退Hepcidin水平逐步升高,在终末期肾病时高,且与健康组比较,Scr、BUN逐步升高,Hb、RBC、HCT降低,组间差异有统计学意义(P＜0.01);(2)与健康组比较,CKD3 ～5期eGFR逐渐下降,SF、hsCRP和iPTH升高,组间差异有统计学意义(P＜0.01);(3)相关分析显示:血清铁调素与eGFR、血清HCT、RBC、Hb呈负相关(P＜0.01);并与hsCRP、Scr、BUN、iPTH、SF呈正相关(P＜0.01);多元逐步回归分析显示,CKD3～5期患者中hsCRP、eGFR与铁调素水平升高密切相关(P＜0.01),且多元线性回归显示hsCRP为其主要的影响因素.结论:(1) CKD3 ～5期患者血清铁调素水平和贫血、铁代谢指标密切相关;(2)血清铁调素水平升高与CKD微炎症反应和肾脏清除功能下降有关,提示炎症和血清铁调素水平有密切的相关性.
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儿童特发性肺含铁血黄素沉着症的CT表现
特发性肺含铁血黄素沉着症(idiopathic pulmonary hemosiderosis,IPH)是一种少见的铁代谢异常疾病,病因不明确,病理主要表现为广泛的肺泡毛细血管出血,大量含铁血黄素在肺内沉积,好发于婴幼儿及儿童,其临床表现复杂,主要为反复出现的呼吸道症状及原因不明的贫血症状.笔者回顾性分析本院2011-2013年经临床与病理确诊的IPH6例,分析其病理过程,复习文献结合其螺旋CT表现,以提高对本病的认识及诊断.
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维生素E对不同糖浓度培养LO2细胞铁代谢相关蛋白表达的影响
目的 探讨维生素E对不同浓度葡萄糖培养下LO2肝细胞株铁调节蛋白1(IRP1)、转铁蛋白受体1(TfR1)、转铁蛋白受体2(TfR2)、铁调素(hepcidin)表达的影响.方法 LO2细胞培养基分为5.5,15,25mmol/L三种葡萄糖浓度.分别在这三种葡萄糖浓度培养中,再分别加入0,0.1,1mg/L和10mg/L维生素E.其中0ng/L维生素E剂量组作为相同葡萄糖浓度组中的对照组.各组培养时间均为24h.用荧光染色法检测各组细胞活性氧(ROS)水平,用蛋白免疫印迹法检测IRPl、TfR1、TfR2、hepcidin的表达量.结果 ①相同葡萄糖浓度组与0mg/L维生素E对照组相比,5.5mmol/L组添加各剂量维生素E后细胞ROS水平、IRPl、TfRl和TfR2表达没有显著差异(P＞0.05)；15mrnol/L组和25mmol/L组中1mg/L和10m/L维生素E组分别与其对照组相比,细胞ROS水平、IRPl、TfRl和TfR2表达分别下降(P＜0.01)；15mmol/L和25mmol/L组中0.1mg/L维生素E组与相应对照组相比细胞ROS水平、IRP1、TfRl和TfR2表达没有显著差异(P＞0.05).②相同剂量维生素E组内:LO2细胞ROS水平、IRPl、TfRl、TfR2表达量分别随葡萄糖浓度的升高而逐渐升高(P＜0.01).③在各葡萄糖浓度组内,各剂量维生素E组间细胞的hepcidin表达没有显著性差异(P＞0.05).在各剂量维生素E组中,15mmol/L和25mmol/L葡萄糖组与相应5.5mmol/L葡萄糖组相比,hepcidin表达显著升高(P＜0.01),而15mmol/L和25mmol/L组间hepcidin表达没有显著差异(P＞0.05).结论 维生素E能够降低高糖培养下细胞活性氧的含量,缓解IRPl、TfR1、TfR2蛋白表达增加的幅度.hepcidin表达变化并没有受维生素E的影响,提示hepcidin在高糖环境下的表达增加可能不是或不仅仅是受过量ROS的影响.
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高糖培养对LO2肝细胞株铁代谢相关蛋白的影响
目的 探讨高浓度葡萄糖对LO2肝细胞株铁调节蛋白1(iron regulatory protein 1,IRP1)、转铁蛋白受体1(transferring receptor 1,TfR1)、转铁蛋白受体2(transferring receptor 2,TfR2)、铁调素(hepcidin)表达的影响. 方法 LO2肝细胞株分为高糖组(25 mmol/L葡萄糖)和对照组(5.5 mmol/L葡萄糖)培养0-48 h,分别在0 h,12 h,24 h,48 h检测细胞活性氧(ROS)水平及IRP1、TfR1、TfR2、hepcidin的表达量. 结果 高糖组细胞内ROS水平、IRP1、TfR1、TfR2表达量随培养时间延长逐步升高(P<0.01),hepcidin从24 h时表达量显著升高(P<0.01);12 h,24 h,48 h时高糖组与同时刻对照组相比细胞内ROS水平、IRP1、TfR1、TfR2表达量均显著升高(P<0.01);24 h与48 h时高糖组与同时刻对照组相比hepcidin表达量升高(P<0.01);对照组细胞内ROS水平从24 h时升高(P<0.05),以上蛋白在各时间表达均无显著变化(P>0.05). 结论 高浓度葡萄糖使正常人肝细胞铁代谢相关蛋白的表达增加,可能与高糖培养诱发活性氧的大量增加有关.
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肥胖对小鼠肝脏GDF-15、TMPRSS6、Hepcidin表达的影响
目的 观察肥胖小鼠肝组织中铁代谢相关调控因子铁调素(hepcidin) mRNA,生长分化因子-15(GDF-15)和跨膜丝氨酸蛋白酶6(TMPRSS6)蛋白表达的变化,及血液和肝组织57Fe的相对含量及其意义. 方法 4-6周雄性C57BL/6J小鼠20只被随机分为肥胖模型组和正常对照组,每组10只.肥胖模型组和对照组分别给予高脂饲料和普通饲料.饲喂至15周,肥胖模型建模成功.建模成功后,以0.1 ml/10 g的计量标准,对全部小鼠经口一次性灌注57FeSO4溶液.1h后,取小鼠心脏血液及肝脏.免疫组化法检测肝脏中GDF-15、TMPRSS6的相对表达量,real-time PCR法检测肝脏hepcidin mRNA,ICP-MS法测定血液及肝脏中57 Fe的相对含量. 结果 与对照组相比,肥胖组小鼠肝脏中hepcidin表达增加(0.282±0.109vs0.494±0.139,P＜0.01),GDF-15表达减少(0.097±0.005 vs0.035±0.006,P＜0.01),血液57Fe表达减少[(22.970±4.492) μg/ml vs(15.647±1.629) μg/ml,P＜0.05)],肝脏57Fe表达减少[(603.103±35.511) μg/g vs(226.073±12.124) μg/mg,P＜0.05],而TMPRSS6的表达尚不能认为差异有统计学意义(0.068±0.009 vs0.085 3±0.027,P＞0.05). 结论 机体TMPRSS6表达量的变化不受肥胖因素影响.但肥胖可以下调机体GDF-15的表达,并由此升高肝脏hepcidin的表达,终导致肝脏及血液铁含量减少.
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高龄妊娠糖尿病患者铁代谢水平与胰岛素抵抗的相关性
目的 探讨高龄妊娠糖尿病(GDM)患者铁代谢水平与胰岛素抵抗的相关性.方法 测定高龄GDM患者(GDM组,106例)、糖耐量正常的孕妇(对照组,106例)的血糖、血脂、血红蛋白(HB)及铁代谢等指标.比较2组贫血的发生情况,并采用Pearson线性相关和多元线性回归分析铁代谢水平与胰岛素抵抗的相关性.结果 与对照组比较,GDM组贫血的发生率明显降低(P<0.05).胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)与孕前体质量指数(BMI)、空腹血糖(FBG)、HB、甘油三酯(TG)、血清铁蛋白呈正相关,与空腹胰岛素(FINS)呈负相关(P<0.05);胰岛素分泌指数(HOMA-IS)与孕前BMI、FBG、HB、TG、血清铁蛋白呈负相关,与FINS呈正相关(P<0.05).多元线性回归分析显示,孕前BMI、TG、HB及血清铁蛋白是GDM患者HOMA-IR的独立危险因素(P<0.05).结论 高龄GDM患者铁储备明显增加,且与胰岛素抵抗存在一定相关性,进一步加重了GDM的病情.
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心脑血管疾病患者血清铁蛋白的检测及其临床意义
体内铁的状态显著影响着细胞代谢功能.近年不少文献报道, 很多种疾病的患者铁代谢都异常.本文旨在探讨动脉粥样硬化(AS),各种病因所致的慢性心力衰竭(CHF),脑梗死患者血清铁蛋白水平(SF) 的变化及其临床意义.
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电焊作业工人血中几种生物指标变化的探讨
目的探讨电焊作业工人血中5种微量元素、过氧化物歧化酶(SOD)和脂质过氧化代谢产物--丙二醛(LPO-MDA)及铁代谢蛋白的变化.方法分别测定电焊作业工人(锰暴露人群)和对照人群全血SOD和血清LPO-MDA、铁、锰、铅、铜、锌及血清铁蛋白、转铁蛋白、转铁蛋白受体的浓度.结果暴露组的SOD活性下降,LPO-MDA升高,与对照组比较有显著性差异(P＜0.05);暴露组血清转铁蛋白量比对照组高1.19倍;转铁蛋白受体水平低于对照组1.34倍.暴露组与对照组血清中5种微量元素含量测定结果表明,暴露组锰和铁的含量均明显高于对照组(P＜0.01),而锌和铅的含量则明显低于对照组(P＜0.01).结论锰暴露导致作业工人血中的脂质过氧化(LPO-MDA)水平明显升高,参与铁代谢蛋白合成的血清转铁蛋白含量、转铁蛋白受体发生了变化,同时引起体内部分微量元素的失衡.
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大鼠生长期铁干预对成年期铁代谢的影响
大鼠在生长期存在生理性贫血伴缺铁征象的铁代谢特点[1],此期给予低铁干预可激活促红细胞生成素(EPO)基因表达,而其它铁吸收相关基因群也相当活跃.本文旨在研究这种活跃状态对于成年期铁代谢所带来的一系列影响.
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维生素A缺乏对大鼠铁调节蛋白2影响
目的 探讨维生素A缺乏对大鼠铁调节蛋白2(IRP2)mRNA及铁蛋白(Fn) nRNA和转铁蛋白受体(TfR)mRNA表达影响.方法48只雄性SD大鼠按体重随机分为4组,每组12只,对照组、维生素A完全缺乏组；维生素A边缘缺乏组；铁及维生素A边缘缺乏组；喂养8周后,麻醉处死大鼠,取组织和血清,进行相关指标和基因表达检测.结果与对照组( 1.50 +0.41) μmol/L比较,维生素A完全缺乏大鼠血清维生素A(0.22±0.26) μmol/L水平明显降低(P＜0.05)；与对照组比较,维生素A完全缺乏组大鼠血清铁(2.26 +0.72)lμg/mL明显降低；维生素A完全缺乏组大鼠肝脏IRP2、TfR表达水平分别为(1.53±0.18)、(0.62±0.06)与对照组相比明显升高,FnmRNA (0.52±0.08),明显低于对照组(P＜0.05).结论维生素A缺乏通过改变IRP2表达、IRP-RNA结合活性,在转录后水平改变TfR和Fn mRNA表达,影响铁稳态.
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维生素A缺乏对大鼠铁代谢影响
目的 研究维生素A(VA)缺乏对大鼠铁营养状况和肝脏转铁蛋白受体(TfR)mRNA表达的影响.方法 雄性SD大鼠52只,按体重随机分为4组,每组13只,Fe和VA正常对照组(I组),Fe正常VA完全缺乏组(II组),Fe正常VA轻度缺乏组(III组),Fe和VA轻度缺乏组(IV 组).喂饲8周后处死,测定血清VA、血红蛋白、血清铁、血清转铁蛋白受体、血清铁蛋白、肝脏铁含量,脾脏铁含量,并用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法检测各组大鼠肝脏转铁蛋白受体(TfR)mRNA的表达.结果 结果与对照组比较,VA缺乏使血清铁、血清铁蛋白含量显著降低(P<0.05).血清转铁蛋白受体水平、脾脏铁含量显著升高(P<0.05).VA缺乏时肝脏TfRmRNA表达显著增强.结论 维生素A缺乏可能通过影响铁吸收、储存、转运变改体内铁的营养状况,VA缺乏时,肝脏可能通过铁调节蛋白(IRE-IRP)途径使TfR mRNA的表达水平增加.
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铁过载与糖尿病关系的研究进展
铁是生物体必不可少的微量元素,铁缺乏或铁过载均会导致铁代谢相关疾病.铁缺乏会导致缺铁性贫血,铁过载主要表现为遗传性血色素沉着症(HH).研究发现HH与二型糖尿病(typeⅡdiabetes meUitus,T2DM)之间存在某种关联.大量的临床、流行病学和基础实验研究均表明组织铁沉积可能与T2DM的发生及其并发症有关.血清铁蛋白(ferritin)已经成为T2DM患者的重要检测指标之一.然而铁在T2DM发病过程中的作用机制研究较少.新研究表明缺氧诱导因子1α(hypoxia-inducible factor 1α,HIF-1α)是连接铁代谢与糖代谢的关键因子.通过减少饮食中血红素铁的摄取、放血以及用铁螯合剂处理可以起到对HH诱导的T2DM的预防和治疗作用.
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儿童营养性缺铁性贫血治疗中铁剂的选择
缺铁性贫血(iron deficiency anemia,IDA)是一种因各种原因所致储存铁缺乏造成自身血红蛋白合成障碍引起的贫血.儿童因其自身年龄、生理结构、饮食及生活习惯等特殊性,成为该病高危人群之一,尤其是2岁以内婴幼儿高发[1-2].IDA对儿童消化、神经、心血管、免疫等各系统都有不同程度影响,并且对儿童的生长发育、运动、认知学习等精神运动发育有不可逆的危害[3],尤其铁元素对胎婴儿不同发育关键期的脑区域和相关行为有重要影响[4],因此,IDA成为我国重点防治的小儿常见病之一.目前临床提倡以针对病因、补充铁剂为主的防治方法,但用药途径多样、铁剂类型繁多,如何在儿童IDA治疗中安全、有效地选择铁剂这一问题更加值得我们关注.
关键词： 儿童营养性缺铁性贫血 铁代谢 无机铁盐 有机铁盐 -
多发性硬化患者颅内铁沉积与MRI的研究进展
多发性硬化是一种中枢神经系统炎症和脱髓鞘性疾病,以髓鞘的损伤和修复,同时伴有轴索损伤为主要病理特点.以往研究指出,除常见的白质受累,多发性硬化常常累及皮质和深部灰质核团,且深部灰质核团的铁沉积受到了越来越多的关注.本文主要对多发性硬化患者颅内铁代谢情况及磁共振成像的研究进展进行综述.
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继发性铁粒幼细胞性贫血铁代谢诊断指标研究应用
[目的] 探讨研究继发性铁粒幼细胞性贫血铁代谢状况及发病机理,开发铁粒幼贫血早期诊断及预防方法.[方法] 利用骨髓五铁(即细胞内铁、细胞外铁、病理环铁粒幼细胞、铁粒幼细胞比率(SR)、铁粒红细胞);血清四铁(血清铁、总铁结合力、未饱和铁、饱和度)上述各项指标,对14 282例各种不同血液病患者进行检测.[结果] 原发性铁粒幼细胞贫血30例;继发性铁粒幼细胞贫血93例,可继发于20多种疾病,化疗后白血病28例(30.1%);除缺铁贫外各种贫血43例(46.2 %);其它感染、粒细胞减少、骨髓纤维化、真性红细胞增多症22例(23.7 %);原发铁粒幼细胞贫血病理环铁粒幼细胞体积小,铁颗粒数目多,常如黄豆粒似的撒在核周围,病理环铁粒幼细胞数目增多>30 %,此点与骨髓增生异常综合症(MDS-RAS)不同,该病病理环铁粒幼细胞颗粒数目少,并出现病态造血巨幼细胞浆带中,铁粒幼细胞≥15%. [结论] 骨髓五铁、血清四铁各项指标,对原发性、继发性铁粒幼细胞贫血以及MDS、RA-S的诊断、鉴别诊断、预防有重要意义,对输血补铁有重要价值.
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铁代谢与肝癌预防
一、铁离子的生理作用与铁代谢的分子机制铁离子是人体中含量大的金属元素,主要作为红细胞内的血红蛋白铁和肌肉中的肌红蛋白铁而从事分子氧的运输作用.它还存在于一切细胞之中,催化细胞内的氧化还原而形成多数的酶活性中心,并与细胞生长和凋亡等机制相关.铁离子如果在体内存在过剩,则其毒性极强,可成为细胞损害之原因.它在细胞内同铁蛋白、在血液内同运铁蛋白相结合,以使不成为细胞毒而加以储藏或进行运送.
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铁代谢相关血清学指标在贫血诊断中的价值
目的:分析贫血诊断中应用铁代谢相关血清学指标的临床价值.方法:选取该院2015年12月至2016年4月收治的230例贫血患者作为观察组,选取同期在我院健康体检的50例作为对照组,分别测定在患者血清转铁蛋白(TF)、维生素B12(Vit B12)、血清铁(SI)、血清铁蛋白(SF)、叶酸(FA)以及总铁结合力(TIBC)等铁代谢相关血清学指标水平,对比各组上述指标水平差异,贫血患者进行骨髓检查,并以此为标准对比血清学指标诊断准确率.结果:各类贫血患者SI、TIBC、TF、SF、FA、VitB12等铁代谢相关血清学指标和健康对照组对比差异存在统计学意义(P＜0.05).贫血患者骨髓检查诊断准确率(82.2％)显著高于血清学检查(72.6％).结论:骨髓检查、铁代谢相关血清学检查诊断贫血的侧重点不一,两者具有自身的优势,两者联合应用在鉴别诊断MA、ACD/ID、IDA、MDS、混合细胞性贫血等贫血疾病方面具有较高的应用价值.
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脑缺血、铁代谢失衡与神经退行性疾病
氧化应激与神经退行性疾病密切相关,缺血诱发氧化应激,而铁离子通过催化自由基的产生参与神经退行性疾病的发生.本文综述脑缺血、铁代谢障碍和神经退行性疾病的关系,讨论脑缺血及铁代谢障碍在神经退行性疾病的病因学意义,为防治神经退行性疾病提供新的研究思路.
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动态评估红细胞参数在儿童缺铁性贫血早期诊断、补铁效果及生长发育中的应用价值
目的 动态评估红细胞参数在儿童缺铁性贫血(IDA)早期诊断、补铁效果及生长发育中的应用价值,为早期诊断及治疗儿童IDA提供依据.方法 共纳入50例IDA患儿为IDA组和50例健康儿童为对照组,比较两组红细胞参数包括血红蛋白(Hb)、红细胞平均体积(MCV)、平均红细胞血红蛋白含量(MCH)、平均红细胞血红蛋白浓度(MCHC)、网织红细胞百分率(RET％)和铁代谢指标包括铁蛋白(SF)、转铁蛋白(TRF)水平;IDA患儿采用间断小剂量补铁法2 mg元素铁/kg,每2日服药1次,疗程为8周,比较治疗前、后上述参数的变化,统计总有效率;生长发育指标包括身高、体重、智力Gesell评分和睡眠评分.结果 两组儿童红细胞参数和铁代谢指标比较差异均有统计学意义(P＜0.05).IDA组患儿治疗后Hb、MCV、MCH、MCHC和TRF水平高于治疗前,RET％和SF低于治疗前,差异均有统计学意义(P＜0.05).IDA组患儿治疗总有效率86.0％;IDA患儿治疗后智力Gese]l评分和睡眠评分显著高于治疗前,差异有统计学意义(P＜0.05);身高和体重比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 动态评估红细胞参数在儿童IDA早期诊断、补铁效果及生长发育中有较好的应用价值.
