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hepcidin:连接免疫和铁代谢的桥梁
铁是人体必需的金属元素.铁在机体内参与很多反应,如电子传递、氧化磷酸化、三羧酸循环,以及在血色素和肌血球素中参与氧的转运等.所以铁缺乏会引起一系列疾病,如缺铁性贫血、神经功能紊乱、机体防御能力降低、含铁氧化酶(细胞色素类、过氧化氢酶、脂质过氧化酶等)功能下降、能量代谢障碍等.因此,人体存在着严格的铁代谢调节机制,确保体内铁始终处于正常生理水平.
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低血红蛋白密度对铁缺乏状态的临床应用评价
目的 探讨低血红蛋白密度(low hemoglobin density,LHD)对铁缺乏不同阶段的评价,明确LHD在不同病因贫血鉴别诊断的临床应用价值.方法 回顾性分析2016年5月-2016年7月吉林大学第一医院就诊的铁缺乏、肾性贫血、肿瘤性贫血的低血红蛋白密度及铁代谢等检验结果,以同期我院健康体检者为对照组.比较实验组内(铁缺乏组、肾性贫血组、肿瘤性贫血组)及实验组间(健康体检组)LHD和铁代谢参数,比较LHD在不同阶段铁缺乏状态的水平,绘制各参数对铁缺乏评估的ROC曲线,分析LHD与铁代谢指标的相关性.全部检验数据采用SPSS23.0进行统计学处理.结果 LHD在铁缺乏组(37.4±23.4)%显著高于肾性贫血组(5.4±4.9)%、肿瘤性贫血组(3.9±3.7)%,P<0.01,肾性贫血组、肿瘤性贫血组与对照组比较无统计学差别,P>0.05;LHD在铁缺乏组内中,ID组、IDE组和IDA组分别为(9.3±7.4)%、(31.0±25.4)%、(63.9±21.5)%;LHD对铁缺乏诊断的ROC曲线下面积(AUC)为0.998、敏感度为94.8%、特异度为98%,优于铁代谢指标,血清铁(SI)AUC为0.958,敏感度为90.2%,特异度为89.3%;转铁蛋白(Tf)AUC为0.636,敏感度为38.5%,特异度为95.7%;转铁蛋白饱和度(TS)AUC为0.905,敏感度为80.8%,特异度为95.7%;LHD与铁代谢指标的相关性较低,LHD与SI、TIBC、TS的r值分别为-0.419,0.320,-0.599.结论 LHD作为血常规检验中的新参数,能够在铁缺乏筛查早期、敏感地反映机体铁缺乏状态,并随着铁缺乏严重程度的增加LHD值随之升高.
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HBV 感染患者血清铁代谢指标与肝损伤关系的探讨
目的：探讨 HBV 感染患者血清铁代谢指标的变化及与肝损伤的关系。方法检测90例 HBV 感染患者的血清铁（SI）、铁蛋白（Ferr）、总铁结合力（TIBC）、转铁蛋白（TRF）、可溶性转铁蛋白受体（sTfR）水平，依据病变程度将患者分为慢性乙型肝炎组、乙肝后肝硬化组、肝癌组；肝炎组依据慢性肝炎分级标准分为轻、中、重型；肝硬化组依据Child-Pugh 分级标准进一步分为 A、B、C 级，分析不同分组情况下各组患者铁代谢指标的变化。结果三组患者的Ferr 高于健康对照组，肝癌组患者 SI 低于对照组，sTfR 表达在肝癌组高于肝炎组和肝硬化组（P ＜0．05）；在慢性肝炎不同分级中，SI 含量重度组高于轻度组；SI、Ferr、TIBC、TRF、sTfR 在肝硬化不同 Child-Pugh 分级中均存在差异性， Ferr 水平 C 级患者高于 A 级和 B 级。结论铁超载可加重 HBV 感染患者肝损伤，铁代谢指标对肝脏疾病病情判断具有重要意义。
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贫血患者骨髓铁染色、血清铁及铁蛋白的观察
铁是造血的必需物质,因此贫血患者中大多数伴有铁代谢的异常,但不同的贫血患者其铁代谢水平差异很大;为了了解不同贫血患者中铁代谢水平,本文对105例不同贫血患者的骨髓铁、血清铁(SI)及血清铁蛋白(SF)进行了检测,结果如下.
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铁代谢异常在乙型肝炎肝损伤的意义
探讨血清铁代谢对乙型肝炎肝损伤的影响.对收治的103例乙肝患者按临床分型,将铁代谢血清学指标与对照组进行均数的两两比较t检验.血红蛋白(Hb)、血清铁蛋白(SF)、转铁蛋白(TRF)、血清铁(SI)、总铁结合力(TIBC)与乙型肝炎肝损伤相关.其中,SF、SI随肝损伤加重而增加,Hb、TRF、TIBC随肝损伤加重而减少.铁负荷过重可能协助HBV加重肝损伤,因此,检测铁代谢指标SF、TRF、ST、TIBC可以对乙型肝炎的治疗和预后作出评价.
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钙离子对小鼠肝脏铁调素表达的影响及其调节机制
目的 探讨钙离子对小鼠肝脏铁调素(hepcidin)mRNA表达的影响及其机制.方法 实验小鼠随机分3组,对照组腹腔注射0.9%生理盐水,实验组腹腔注射CaCl2溶液(140 mg/kg),注射0、6、24 h后分别取材.试剂盒检测血清铁和转铁蛋白饱和度,RT-PCR检测肝脏hepcidin mRNA表达,Western印迹检测脾脏Fpn1蛋白和肝脏中几个关键信号分子的表达.结果 相对于对照组,小鼠腹腔注射CaCl2溶液6、24 h后血清铁明显下降(P<0.05),肝脏中hepcidin mRNA表达在6 h下降显著(P<0.05),Fpn1蛋白表达上升,p-SMAD蛋白在6 h略有下降,而p-STAT蛋白在6 h后下降明显.结论 SMAD、STAT信号分子参与了钙离子对小鼠肝脏hepcidin mRNA的表达.
关键词： 钙离子 铁调素(hepcidin) FPN1 铁代谢 -
钙离子对肝和脾组织铁状态的影响
目的 研究钙离子对肝脏和脾脏铁含量的影响.方法 将昆明小鼠随机分为4组,分别注射等渗的NaCl溶液、MgCl2溶液和CaCl2溶液1w及FeCl3溶液1d,小鼠处死后收集肝脏和脾脏,使用比色法测定肝脏和脾脏铁,使用半定量RT-PCR检测肝脏和脾脏膜铁转运蛋白和二价金属转运蛋白mRNA含量;使用Western印迹测定肝脏和脾脏铁代谢相关蛋白含量.结果 与注射NaCl比较,注射CaCl2可显著减少肝脏铁和脾脏铁含量(P＜0.05),上调肝脏和脾脏铁输出蛋白mRNA的表达(P＜0.05),此外还影响肝脏和脾脏多种铁代谢相关基因的蛋白表达.结论 钙离子在调节组织铁含量方面发挥了重要作用.
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TfR、sTfR表达与2型糖尿病大鼠大血管病变的关系
目的 研究2型糖尿病(T2DM)大鼠伴大血管病变时转铁蛋白受体(TfR)、可溶性转铁蛋白受体(sTfR)表达,探讨TfR、sTfR表达与T2DM大鼠大血管病变的关系.方法 将20只健康成年雄性Wistar大鼠随机分为对照组、模型组各10只.3个月后生化检测血糖(BS)、血脂各项指标；计算胰岛素敏感指数(ISI)；ELISA法检测血清sTfR水平；RT-PCR法检测平滑肌细胞TfR mRNA表达；透射电镜观察主动脉平滑肌细胞超微结构改变.结果 ①模型组BS、糖化血红蛋白(HbA1c)、胰岛素(INS)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)水平均明显高于对照组,而ISI、高密度脂蛋白(HDL)明显低于对照组(P＜0.05)；②模型组sTfR值较对照组明显升高(P＜0.05),模型组TfR mRNA表达较对照组明显升高(P＜0.05)；③sTfR水平与BS、HbA1c、INS呈明显正相关(P＜0.05),与HDL呈负相关(P＜0.05)；④模型组模型组可见主动脉壁平滑肌细胞成退行性改变,核内电子密度升高,异染色质增多,胞质内大量线粒体出现明显的嵴断裂、空泡样变、髓鞘样变,高尔基复合体内出现大空泡.结论 TfR水平升高可能是糖尿病大血管病变的原因之一.
关键词： 2型糖尿病(T2DM) 大血管病变 铁代谢 -
维持性血液透析患者血清可溶性转铁蛋白受体水平及影响因素
目的 探讨可溶性转铁蛋白受体(sTfR)在维持性血透患者血清中的水平及其影响因素.方法 采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测30例维持性血透患者和30例CKD3期患者血清sTfR水平,用生化自动分析仪检测患者血液铁代谢指标、hsCRP和相关生化指标.结果 血透组血清sTfR、TfR-F指数高于非血透析组(P＜0.05).血透组中15例患者缺铁,血清sTfR水平显著高于非缺铁组(P＜0.05).血清hs-CRP与sTfR水平无相关性.血透组血清sTfR水平与铁蛋白、转铁蛋白饱和度和重组人促红细胞生成素(rhEPO)使用剂量有相关性,相关系数分别为-0.575、-0.396和0.591(P＜0.05).ROC曲线分析显示,sTfR对缺铁有诊断价值.结论 在维持性血透患者中,血清sTfR水平升高反映的是机体铁贮存和红细胞生成刺激的综合效应.sTfR不受炎症影响,对血透患者铁缺乏的评估有一定价值.
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铁代谢与心血管损伤的研究进展
铁是人体所必需的微量元素,在许多生理生化过程中发挥着重要作用.以往对铁与健康关系的研究多注意铁缺乏的危害,近年来有关铁过负荷引起的健康问题尤其是心血管损伤相关疾病越来越引起人们的关注.已有研究表明,体内铁过负荷与心血管损伤相关疾病的发生显著相关[1],铁过负荷是导致心血管损伤相关疾病发生的一种重要因素.本文就心脏铁代谢及其与心血管损伤相关疾病的关系进展作一综述.
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大脑皮层中γ-氨基丁酸系统增龄性变化的研究现状
γ-氨基丁酸(GABA)是哺乳动物中枢神经系统中重要的抑制性神经递质,约50%的中枢神经突触部位以GABA为递质.在人体大脑皮质、海马、丘脑、基底神经节和小脑的神经兴奋性与信息加工、神经可塑性等方面都起到了相当重要的作用[1].
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海帕西啶与慢性病贫血研究进展
心脑血管疾病,慢性炎症甚至肿瘤等慢性病都是严重威胁老年人健康的重大疾病,这些疾病往往还伴随缺铁性贫血的出现,一方面加重了这些疾病本身,另一方面也为疾病治疗带来了困难.以前对于这种慢性病贫血(anaemia of chronic disease,ACD)的机制一直不甚了解,但近一种小肽--肝细胞表达的抗微生物蛋白海帕西啶(hepcidin)的发现为这个问题的解决带来了希望[1].
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肿瘤患者异常铁代谢及其在肿瘤诊断和治疗中应用的研究进展
微量元素铁与肿瘤的发生发展有密切关系,职业或饮食习惯等因素所致铁暴露增加可通过氧化应激损伤等机制导致肿瘤的发生.此外,有研究发现肿瘤患者体内存在铁代谢异常,参与铁代谢的各种标志物水平发生改变,肿瘤细胞处于高铁代谢水平,这些代谢指标的改变成为肿瘤诊断、治疗和预后评估的新靶标.本文作者对肿瘤患者体内铁代谢异常及其对肿瘤诊治等方面的影响进行简要综述.
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大剂量rHuEPO治疗肾性贫血的临床研究
目的:探讨应用大剂量重组人促红细胞生成素(rnuEPO)治疗肾性贫血的效果及机制.方法:对38例处于慢性肾脏病(CKD)3～5期的贫血患者给予佳林豪1.2万IU皮下注射,每周1次,连续12周,同时补充铁剂、叶酸和维生素B12;骨髓穿刺进行铁染色和显微图像分析,比较治疗前后血清铁蛋白(SF)、血清铁(SI)及铁粒幼细胞计数,对总红系所占百分数(E(与SI、SF、红细胞压积(Hct)行相关分析,治疗前后取血检测红细胞压积(HCT)、RBC、血红蛋白(Hb).结果:治疗过程中大部分患者在EPO注射12周后HCT、RBC、Hb均比用药前有显著增高,骨髓红系增生较治疗前明显活跃,各类幼红细胞比率及E(总红系所占百分数)均显著升高,其中以晚幼红增生为明显,SI、SF及铁粒幼细胞计数均明显降低,治疗前后骨髓△E%与血△RBC%、△HCT%呈高度正相关,△E%与△SF%、铁粒幼细胞计数变化率呈中度负相关,△E%与△SI%两者呈低度负相关.结论:大剂量重组人促红细胞生成素治疗肾性贫血效果显著.
关键词： 人类重组促红细胞生成素 肾性贫血 骨髓象 铁代谢 -
硫酸铁对嗜酸氧化亚铁硫杆菌铁代谢基因表达的影响
目的:探讨硫酸铁对嗜酸氧化亚铁硫杆菌生长及铁代谢基因表达的影响.方法:用血细胞计数板和重铬酸钾滴定法研究了不同浓度硫酸铁对嗜酸氧化亚铁硫杆菌生长的影响,采用实时荧光定量PCR技术研究了硫酸铁对嗜酸氧化亚铁硫杆菌铁代谢基因表达的影响.结果:硫酸铁对嗜酸氧化亚铁硫杆菌的生长有抑制作用,随着培养基中硫酸铁浓度的增加,抑制作用也越来越明显.实时定量PCR结果表明,用0.15 M硫酸铁刺激细菌后,实验中所涉及的铁代谢相关基因表现出相似的表达趋势.刺激10 min后,基因均发生明显的的表达上调,且表现为大值.刺激时间延长,上调幅度逐渐减小.不同的操纵子基因表现出不同的上调幅度.结论:硫酸铁对嗜酸氧化亚铁硫杆菌的生长有明显的抑制作用,铁代谢相关基因对硫酸铁的刺激有积极的反应.
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旋转恒定磁场对大鼠血清中铁代谢相关蛋白的影响
目的:观察旋转恒定磁场对大鼠血清中铁代谢相关蛋白的影响,为深入认识磁场的多方面生物学效应提供依据.方法:将SD大鼠随机分为对照组和曝磁组.后者在磁场强度是0.4 T、频率为8.97 Hz的环境中每天曝磁1次,每次2 h,连续处理30 d后处死分组大鼠,获得血清,冻存后测定血清中铜蓝蛋白活力和总抗氧化能力、铁蛋白和乳铁蛋白含量等指标.结果:曝磁组大鼠血清中铜蓝蛋白活力与对照组大鼠相比没有显著性变化;总抗氧化能力有了显著性的提高(P＜0.05);铁蛋白含量有显著性的降低(P＜0.05);乳铁蛋白含量有显著性的降低(P＜0.01).结论:磁场对大鼠血清中铁代谢的部分相关蛋白存在影响.
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hepcidin、铁代谢与感染
hepcidin是一近期确认的具有抗菌活性的小肽,是铁代谢的关键调节因子之一.体内铁的平衡与机体免疫力密切相关,过量的铁会损伤机体免疫力,使机体易受需铁细菌感染.hepcidin下调血清铁的浓度,增强机体抵御需铁细菌的能力,发挥其辅助抗菌作用.
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嗜肺军团菌毒力基因、致病性及实验诊断研究进展
嗜肺军团菌是引起军团菌肺炎的重要病原体，关于军团菌感染的致病机制目前尚不十分清楚。近来研究发现，军团菌的致病性与其毒力因子和铁代谢等相关。本文对嗜肺军团菌的毒力因子及其作用、致病机制和实验室诊断方法研究进展作一综述。
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铁代谢与慢性肾功能衰竭的关系
目的 探讨铁代谢与慢性肾功能衰竭(CRF)发生和发展的关系.方法 检测CRF患者、血液透析患者及正常对照者的铁代谢相关指标,并对CRF患者和血液透析患者的铁代谢相关指标与正常对照组比较并进行分析.结果 CRF患者和血液透析患者的血清铁蛋白(FER)高于对照组(P<0.05),而转铁蛋白受体(sTfR)显著低于对照组(P<0.05).结论 铁代谢障碍可能是引起CRF的原因之一;CRF患者发生和发展与铁代谢有关,而FER增高及sTfR的降低有助于监测肾小动脉粥样硬化的发生.
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铁代谢参数对骨髓增生异常综合征和再生障碍性贫血的诊断意义
目的 探讨铁代谢参数判断骨髓增生异常综合征(MDS)和再生障碍性贫血(AA)患者铁负荷过载的临床价值.方法 回顾性分析100例MDS患者、100例AA患者及100名体检健康者(正常对照组)的临床基线资料和铁代谢相关参数[血清铁(SI)、血清铁蛋白(SF)、转铁蛋白(TF)、可溶性转铁蛋白受体(sTFR)、总铁结合力(TIBC)、铁饱和度(TS)],根据有无红细胞(RBC)输注和有无铁过载进行分组分析.同时检测MDS患者和AA患者的骨髓细胞内、外铁.对48例MDS患者进行染色体核型分析,并根据修订版国际预后积分系统(IPSS-R)进行危险度分组,分为极低危组、低危组、中危组、高危组和极高危组.结果 MDS组、AA组与正常对照组之间SF、TF、SI、sTFR及TS差异均有统计学意义(P<0.05),TIBC差异无统计学意义(P>0.05).在MDS组和AA组中,RBC输注依赖性慢性铁过载患者TS和sTFR与无RBC输注依赖性慢性铁过载患者比较,差异均有统计学意义(P<0.05),而SF、SI和TF差异均无统计学意义(P>0.05).MDS组铁粒幼RBC的比例为55.8%±18.3%,明显高于AA组(37.6%±20.4%,P<0.05).MDS组和AA组分别有27例(27%)和36例(36%)患者细胞外铁异常.48例进行染色体核型分析的MDS患者中有40例患者显示为染色体异常,极低危组、低危组、中危组、高危组、极高危组铁代谢指标(SF、SI、TIBC、sTFR、TS)及铁粒幼红细胞比例差异均无统计学意义(P>0.05),但随着危险等级的升高,铁代谢指标的异常程度呈不断递增的趋势.结论 铁代谢参数在MDS和AA中具有较好的敏感性,可为MDS和AA的临床诊断、鉴别诊断和铁负荷评估提供实验室依据.
