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醛固酮对新生大鼠心肌成纤维细胞PTEN表达的影响
目的 研究醛固酮(Ald)诱导的心肌成纤维细胞(CFs)增殖中PTEN mRNA、蛋白表达及螺内酯(Spi)对其表达的影响,从而探讨Ald对心肌成纤维细胞PTEN表达的影响.方法 用体外培养新生SD大鼠的CFs,以Ald诱导其增殖和胶原合成,并加入Spi干预,用RT-PCR和Western Blot分别测定PTEN mRNA和蛋白表达.结果 与对照组相比,Ald组的CFs增殖和羟脯氨酸含量明显增加(P<0.05),并旱浓度依赖性降低PTEN mRNA和蛋白表达(P<0.05);与Ald组相比,Ald+Spi组的CFs增殖和羟脯氨酸含量明显减少(P<0.05),同时其PTEN mRNA、蛋白表达均明显升高(P<0.05).结论 醛固酮可通过盐皮质激素受体(MR)介导的基因组通路降低PTEN表达发挥其致心肌纤维化作用.
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醛固酮对大鼠心脏成纤维细胞内皮素表达的影响
目的 探讨醛固酮(Ald)对新生大鼠心脏成纤维细胞(CFs)内皮素(ET)表达的影响.方法 采用胰酶消化法和差速贴壁分离法获取新生大鼠CFs,应用放射免疫法、免疫荧光检测法、RT-PCR方法分别测定不同条件下CFs培养液中ET水平和CFs中的ET-1含量以及ppET-1 mRNA的表达.结果 醛固酮(10-9、10-8和10-7 mol/L)可剂量依赖性地促进CFs ppET-1 mRNA的表达以及ET·I的合成和分泌,同时醛固酮(10-7 mol/L)以时间依赖的方式促进CFs ppET-1 mRNA的表达,在作用2 h后表达开始增加,4 h达高峰,以后逐渐降低.提前给予螺内酯(10-6 mol/L)能抑制醛固酮(10-7 mol/L)的上述作用.结论 醛固酮能促使CFs ppET-1 mRNA的表达以及ET-1的合成和分泌,且此作用可能是通过盐皮质激素受体介导.
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醛固酮促进大鼠肺组织胶原的合成
利用肺组织切片与醛固酮(Aldosterone, ALD)共同孵育,观察ALD不同孵育浓度及孵育时间对3H-脯氨酸(3H-proline)掺入量的影响,并观察正常及纤维化肺组织3H-proline掺入量的差别.对正常大鼠肺组织,无ALD时, 3H-proline掺入量在4h至8h范围内无明显变化;3H-proline掺入量与ALD呈剂量和时间依赖性增加关系.纤维化组动物肺组织3H-proline掺入量较正常组增加,而ALD孵育使3H-proline掺入量进一步增加,且2周纤维化组3H-proline掺入量的增加程度大.ALD能促进肺组织胶原合成,并且肺纤维化大鼠肺组织对ALD的反应性增加,ALD在肺纤维化的发生中可能起一定作用.
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阿托伐他汀抑制大鼠心肌成纤维细胞钙调神经磷酸酶的表达
目的 探讨钙调神经磷酸酶(CaN)在心肌纤维化中的作用及阿托伐他汀(Ato)抗心肌纤维化的机制.方法 采用体外新生SD大鼠心肌成纤维细胞(CFs)培养,以醛固酮(Ald)诱导其增殖和胶原合成,并加入Ato干预,应用RT-PCR和Western blot分别测定CaN mRNA和蛋白表达,并观察加入焦磷酸法尼酯(FPP)和焦磷酸牛儿基牛儿酯(GGPP)分别干预Ato对RAS和RHO蛋白的抑制作用.结果 Ald促进CFs增殖和增加羟脯氨酸含量,同时CaNmRNA和蛋白表达均升高,而Ato显著缓解上述变化.Ald+Ato+FPP组的CaNmRNA和蛋白表达均高于Ald+Ato组.结论 Ato可通过CaN依赖的信号通路抑制Ald诱导的心肌纤维化,其作用与Ato通过甲羟戊酸通路抑制RAS蛋白活性有关.
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醛固酮降低新生大鼠心肌成纤维细胞iNOS表达和NO含量
目的为探讨醛固酮诱导心肌成纤维细胞(CFs)增殖及其对诱导型一氧化氮合酶-一氧化氮(iNOS-NO)系统活性的影响.方法用胰酶消化法分离、培养新生SD大鼠CFs, 采用MTT比色法、硝酸还原酶法、分光光度法和半定量RT-PCR技术,观察不同浓度醛固酮对CFs的增殖、NO含量、iNOS活性和iNOS mRNA表达的影响.结果醛固酮(10-11～10-7mol/L)能剂量依赖性促进CFs的增殖,降低CFs的NO含量、iNOS活性及iNOS mRNA的表达(均P＜0.05),且螺内酯能逆转醛固酮的上述作用.醛固酮干预下CFs增殖数目与NO含量和iNOS活性呈显著负相关(r分别为-0.942、-0.978,均P＜0.01).结论醛固酮能剂量依赖性降低CFs的iNOS-NO系统活性,促进CFs增殖;螺内酯能逆转此作用.
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醛固酮对大鼠心脏成纤维细胞内皮素A型受体表达的影响
醛固酮(aldosterone,Aid)能促进心脏成纤维细胞(cardi-ac fibroblasts,CFs)合成和分泌内皮素[1],通过与内皮素A型受体(endothelin subtype A receptor,ET-AR)结合对心肌纤维化起重要作用.但Ald干预下CFs ET-AR表达的变化及其机制尚不清楚.本实验观察Ald对CFs ET-AR mRNA和蛋白表达的调控作用,阐述Ald在心脏局部的作用.
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盐皮质激素的非基因组作用及其机制
盐皮质激素(以醛固酮为代表)是调节机体水盐代谢的重要甾体激素,有着重要的生理、病理功能,阐明其作用机制具有重要的基础和临床意义.现已明确,醛固酮的作用有经典的基因组作用和快速的非基因组作用.关于前者,人们已有较多的评述,本文旨在综述近年来有关醛固酮非基因组作用及其可能分子机制的研究进展.目前的研究表明,醛固酮既可能通过膜受体,又可能通过核受体发挥快速非基因组作用.非基因组作用可以激活细胞内多种信号转导通路.另外,非基因组作用与基因组作用之间还存在整合和交互对话的途径.
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肾素-血管紧张素系统在调节肾脏活动和慢性肾功能不全中的作用
目录一、肾内RAS的组成、生物学特征及肾内分布(一)有关RAS的研究进展(二)肾脏组织局部的RAS(三)AngⅡ受体的亚型及其在肾内的分布技二、 AngⅡ对肾脏血流动力学的影响三、 AngⅡ对肾脏的非血流动力学效应(一)AngⅡ的促生长作用及促纤维生成效应(二) AngⅡ作为促炎症因子的作用四、有关RAS在肾功能不全中的临床研究传统上认为肾素-血管紧张素系统(renin-angiotensin system, RAS)是一循环内分泌系统,在全身起着重要的作用,如使血管收缩,调节醛固酮的释放,产生渴觉,调节体液平衡等.
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不同盐敏感性者心理应激时血浆血管紧张素Ⅱ、醛固酮和心钠素浓度的变化
目的:探讨盐敏感者心理应激时血浆血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、醛固酮(ALD)和心钠素(ANP)浓度的变化.方法:以48名健康的男大学生为研究对象,用口服盐水法将其分为盐敏感组与盐不敏感组,用速算比赛使其产生心理应激,比较两组人群心理应激前后血压、血浆AngⅡ、ALD与ANP的浓度.结果:48名血压正常的大学生中,盐敏感者14人,非盐敏感者34人;两组人群心理应激后血压、血浆AngⅡ与ALD浓度均较应激前增加(P<0.05),且盐敏感者上述三项指标的增幅较非盐敏感者大(P<0.05),但两组人群应激前后的血浆ANP浓度无明显改变(P>0.05).结论:盐敏感者心理应激所致的血压、血浆AngⅡ与ALD浓度的增加幅度较非盐敏感组大;盐敏感与精神紧张在高血压病的发病过程中可能存在交互作用.
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大肠杆菌β-半乳糖苷酶ED片段与人B型钠尿肽抗原的共表达
B型钠尿肽(B-type natriuretic peptide,BNP)又称脑钠肽(brain natriuretic peptide),是心室分泌的激素样短肽,具有利尿利钠效应,能够舒张血管、抑制醛固酮分泌及肾素活性[1].血浆BNP水平已被证实是充血性心力衰竭诊断和预后判断的生物标志物.
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原发性高血压患者血浆Apelin-12含量变化及意义
原发性高血压发病率仍持续上升,其病因为多因素,包括有交感神经系统亢进、水钠潴留、细胞膜离子转运异常、胰岛素抵抗、肾素-血管紧张素-醛固酮(the renin-angiotensin system,RAS)系统异常等,体内多种血管活性物质与高血压的发生发展密切相关。近年来发现的一种新的血管活性肽Apelin及其受体也具有调节血压的作用,但在临床上对原发性高血压与血浆Apelin的相互关系观察甚少。本研究探讨原发性高血压患者血浆Apelin-12含量变化及意义。
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多器官功能障碍综合征患者血管紧张素Ⅱ与醛固酮的分离现象及意义
目的探讨多器官功能障碍综合征(MODS)患者血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)与醛固酮(ALD)的分离现象及其临床意义.方法以放射免疫法测定25例MODS患者(A组)和35例健康成年人(B组)血中皮质醇(COR)、Ang Ⅱ和ALD的含量.结果①A组的COR为(463.28±29.55)nmol/L、Ang Ⅱ(90.01±10.61)ng/L均分别显著高于B组(411.52±26.94)nmol/L、(61.85±9.81)ng/L(P＜0.01).而A组ALD的浓度(191.44±59.83)nmol/L显著低于B组(234.51±28.31)nmol/L(P＜0.01).②在25例MODS患者中,低ALD的发生率为56%(14/25),高ALD率为12%(3/25).③低ALD组的平均动脉血压(6.23±2.19)kPa低于非低ALD组(7.98±1.97)kPa,P＜0.05;低ALD患者其器官衰竭个数(3.21±0.73)、病死率(85.71%)均分别高于非低ALD患者组(2.45±0.69)%、45.45%,P＜0.05.结论 MODS患者中存在Ang Ⅱ-ALD分离现象者并不少见,预示病情更严重,预后更差,病死率高.
关键词： 多器官功能障碍综合征 血管紧张素Ⅱ 醛固酮 皮质醇 -
缬沙坦、螺内酯及其联用对逆转自发性高血压大鼠心肌重塑的影响
目的在受体水平阻断肾素-血管紧张素-醛固酮系统,比较缬沙坦、螺内酯以及二者联用对逆转自发性高血压大鼠(SHRs)心肌重塑的作用,来探讨高血压性心肌重塑的可能机制.方法12周龄SHRs 32只,随机分成4组,即SHR对照组、缬沙坦组、螺内酯组、二者联用,每组8只;另设WKY大鼠(8只,周龄及体重同SHRs)为正常对照.Tail-cuff法测血压,每周一次.4个月后处死大鼠,测定左心室重量指数(LVMI)、心肌胶原含量(MCC)及心肌胶原容积分数(CVF).放免法检测血浆及心肌醛固酮水平.结果与SHR对照组比较,螺内酯组收缩压稍降低(P＞0.05),缬沙坦组收缩压降低(P＜0.05),联用组收缩压显著降低(P＜0.01);三组的LVMI均降低(P＜0.05);三组的心肌胶原含量(MCC)和心肌胶原容积分数(CVF)下降(P＜0.05),其中,联用组效果优于缬沙坦组和螺内酯组;缬沙坦组的血浆、心肌醛固酮水平稍下降(P＞0.05),螺内酯组的血浆醛固酮水平显著升高(P＜0.05)、心肌醛固酮水平显著下降(P＜0.01);联用组的心肌醛固酮水平显著下降(P＜0.01),与WKY鼠组接近.结论首次证实在SHRs中长期使用血管紧张素1型受体(ATl)拮抗剂可导致血浆及心肌醛固酮逃逸.尽管螺内酯单独使用有效,但缬沙坦和螺内酯联合应用能使心肌中的醛固酮含量及左室重构正常化.血压下降与心肌间质胶原堆积的消退之间的不平行,说明心肌纤维化发生、逆转并不单纯源于高血压的机械刺激.
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醛固酮受体拮抗剂对心肌梗死后心脏重构影响
目的 探讨急性心肌梗死(AMI)患者早期应用醛固酮受体拮抗剂(AB)螺内酯对心脏重构的影响.方法 前瞻性研究,采用随机(随机数字法)、对照的方法,入选哈尔滨医科大学附属第一医院CCU病房2008年1月至2010年1月所有初次发病并且在24 h内住院的616例急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者.纳入标准:入选病例均为初发并且在24h内入院且符合急性STEMI诊断和治疗指南中的诊断标准.排除标准:排除非ST段抬高型心肌梗死,单纯右室梗死及陈旧性心肌梗死者；心功能分级(Killip)Ⅳ级或低血压状态者；肾功能不全者(血肌酐＞221 μmol/L)；血钾＞5.0 mmol/L者；发病距就诊时间超过24h及年龄＞75岁者.入选病例按照随机数字表归入对照组及治疗组,共528例受试者完成1年观察治疗,其中对照组266例,治疗组262例,两组患者在年龄、性别、既往病史,入院时情况、治疗情况等方面差异无统计学意义.治疗组(n=262)AMI患者在常规治疗的基础上加用螺内酯20 mg/d,对照组(n =266)行常规治疗.在发病后1个月和1年检测两组超声心动图、血钾、血肌酐,以评价螺内酯对心脏重构、左室功能和肾功能及血钾的影响.统计学方法应用PASW statistics 18.0软件进行统计处理.组间差异及组内差异应用t检验,如方差不齐时可用t检验.计数资料应用x2检验.结果 治疗组在、1年时超声指标LVESD、LVEDD、LVEF、LAD-ML、LAD-SI较对照组有显著改善(P＜0.05),治疗组在1年时LVESD、LVEDD、LVPWT、LVEF、LAD-ML、LAD-SI均较1个月时明显改善(P＜0.05,其中LVEF P=0.007),对照组LVEF在1年时较1个月时有明显改善(P=0.0277).两组肌酐、血钾水平差异无统计学意义.结论 AMI患者在常规治疗的基础上早期联合应用小剂量(20 mg/d)螺内酯,可明显抑制AMI后的晚期重构,防止心力衰竭的发生.
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合并OSAS的难治性高血压患者醛固酮水平的研究
目的 观察难治性高血压(RH)患者中阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(OSAS)的患病率,及RH患者的血压和血浆醛固酮(ALD)、血浆肾素活性(PRA)的水平,OSAS对RH患者的影响及可能的机制.方法 选择100例RH患者,均行多导睡眠监测,根据结果分为合并OSAS的RH组,和单纯RH组作为对照,分别测睡前(10∶00PM)、夜间(02∶00AM)和清晨(6∶00AM)的血压及晨起(6∶00AM)卧位血浆ALD、血浆PRA水平,ALD、PRA检测采用放射免疫分析法.结果 抵抗型高血压患者中85%存在OSAS.与RH患者相比合并OSAS的RH患者血浆醛固酮增高(11.0 ng/dl对5.5 ng/dl,P＜0.05),血浆肾素活性水平无差异[(0.20±0.12)μg/(L·h)对(0.27±0.14)μg/(L·h),P>0.05].还观察到男性患者OSAS的患病率更高(89.0%对61.1%,P＜0.05),OSAS的病情更重[中位呼吸暂停-低通气指数(AHI)分别为20.8次/h对10.8次/h,P＜0.01]且中位的ALD明显较高(12.0 ng/dl对8.8 ng/dl,P＜0.01).结论 RH患者中有较高的OSAS患病率,且合并OSAS的RH患者有较高的血浆醛固酮水平,可能是OSAS患者引起血压增高的机制.
关键词： 高血压 难治性 阻塞性睡眠呼吸暂停综合征 醛固酮 -
原发性醛固酮增多症33例临床分析
目的 探讨原发性醛固酮增多症(PA)的诊断和治疗方法.方法 对我院1995～2006年间收治的33例PA患者进行了回顾性分析与总结.结果 醛固硐(APA)28例,占85%;特发性醛固酮增多症(IHA)5例,占15%;66.67%IHA患者立位后醛固酮上升大于33%,氨体舒酮试验阳性率达80%;B超、CT检查结果与PA的诊断符合率为72%和92%.结论 血、尿醛固酮,肾素活性测定与氨体舒通试验是PA的主要诊断方法;血醛固酮立位试验有助于肾上腺皮质肿瘤和增生的鉴别;双侧肾上腺静脉采样,是PA分型定侧的重要方法;PA的定侧主要依靠B超、CT;外科手术是治疗APA的重要方法;IHA多采用药物治疗.
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肾上腺皮质腺瘤1例的彩超表现
患者女,24岁,两年前无明显诱因出现全身乏力,伴肥胖,易出血,皮肤易出现瘀斑瘀点,情绪不稳定,失眠多梦,月经周期不规律.近1个月上述症状加重,并出现双下肢肿瘤、麻木,行走困难来诊.查体:血压140～175/90～115 mmHg(1 mmHg＝0.133 kPa),满月脸、水牛背,向心性肥胖,双下肢及大腿内侧散在瘀斑瘀点,双下肢(凹陷性)水肿Ⅰ度.辅助检查:血、尿皮质醇增高,醛固酮正常.超声表现:右肾上腺区见一3.5 cm×2.5 cm的低回声团块图像,边界清晰,形态规则,包膜完整,内部回声较均质,团块图像内部及周边未探及血流信号(图1).超声诊断:右肾上腺实性占位(肾上腺皮质腺瘤可能性大).术中见右肾上腺内有约3.8 cm×3.5 cm×2.5 cm的黄色包块,包膜完整,质中,切面实性,呈金黄色.病理诊断:肾上腺皮质腺瘤(透明细胞型).
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益气活血方对急性心肌梗死后左室重构的干预
目的观察益气活血方对急性心肌梗死(AMI)后左室重构的临床疗效.方法选择AMI患者40例,随机分为治疗组和对照组各20例,分别给予益气活血方和蒙诺治疗,疗程6个月.于出院前、AMI后3个月和6个月,采用二维超声心动图观察左室舒张末期容积指数(LVEDVI)、左室收缩末期容积指数(LVESVI)、射血分数(EF)、左室重量指数(LvmassI)、E峰/A峰比值(E/A)、室壁运动指数(WMI)和室壁厚度(WT)的变化;同时观察血浆血管紧张素Ⅱ(ATⅡ)、醛固酮(ALD)、内皮素(ET)水平以及临床症状的变化.结果治疗组患者的临床症状积分明显改善( P《0.01);两组患者的EF、E/A均有提高( P《0.05或 P《0.01),LvmassI、WT减小( P《0.05),但LVEDVI、LVESVI、LvmassI、EF、E/A、WMI、WT等指标两组间比较无显著性差异( P》0.05);治疗组患者的血浆ET水平降低( P《0.05),对照组患者的血浆ATⅡ、ALD水平低于治疗组( P《0.05).结论益气活血方能明显改善AMI患者的临床症状、左室收缩和舒张功能,减轻左室重构,获得较好的临床疗效.
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脑钠素在心血管疾病中作用的研究进展
脑钠素(brain natriuretic peptide,BNP)属利钠多肽家族成员之一,由Sudoh等[1]在1988年对猪脑内心钠素(atrial natriuretic peptide,ANP)相关化合物的进一步研究中发现.BNP与ANP结构同源,主要由心室合成分泌,具有利尿利钠效应,能够舒张血管,抑制醛固酮分泌及肾素活性.本文对BNP的结构、合成及分泌、生理作用、与其他神经激素的相互作用及其与心血管疾病和运动的关系等方面作一综述.
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65例慢性心力衰竭患者血浆醛固酮水平的研究
目的:探讨醛固酮水平与慢性心力衰竭程度的关系.方法:测量慢性心力衰竭患者血清醛固酮、肾素及血管紧张素水平,对不同程度的心功能进行相互比较,并与健康对照组进行比较.结果:慢性心力衰竭组血浆醛固酮水平明显高于健康对照组(P＜0.001),按NYHA分级心衰各组间醛固酮水平差异有显著性(P＜0.05).LVEF≤40%组血浆醛固酮水平明显高于＞40%组(P＜0.001).心衰治疗后醛固酮水平较治疗前明显下降(P＜0.001).血浆醛固酮水平与NYHA分级及LVEF有显著相关性(r分别为0.85和0.73,P＜0.001).结论:血清醛固酮水平与慢性心力衰竭严重程度密切相关.
