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自体微粒皮与异体皮混合移植在大面积深度烧伤切削痂创面治疗中的应用效果
目的:分析自体微粒皮与异体皮混合移植在大面积深度烧伤切削痴创面治疗中的应用效果.方法:选择2014年8月江苏昆山特大事故受伤15例特重度烧伤患者,均给予自体微粒皮与异体皮混合移植治疗.结果:全部15例患者均植皮成活,自体微粒皮扩展超过85％;对患者进行为期2年的随访,患者愈后肢体关节活动度和外形情况较好、弹性理想、瘢痕不存在严重增生、发生反复破溃和起水疱的患者较少.结论:在对大面积深度烧伤切削痂创面进行治疗时,自体微粒皮与异体皮混合移植治疗具有比较显著的效果.
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小鼠脐血联合骨髓c-kit(+)细胞移植加快造血重建的研究
本研究探讨小鼠脐血与骨髓造血祖细胞联合移植以加快移植后早期造血重建作用,并达到脐血来源细胞长期嵌合的程度.采用MACS间接免疫分选法纯化BDF1小鼠骨髓中lin-sca-1-c-kit+(c-kit+)及lin-sca-1+ (sca-1+)细胞群,用半固体集落培养结合细胞形态学方法比较二者的体外生物学特性.将(60)Coγ射线照射的BDF1小鼠(CD45.2)作为受体鼠;
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同胞脐血和同供者骨髓联合移植治疗儿童重型β-地中海贫血
为了研究同胞脐血和骨髓联合移植治疗儿童重型β-地中海贫血的疗效,用HLA全相合同胞脐血+骨髓移植治疗3例重型β-地中海贫血.供给3例受者的有核细胞细胞数分别为19.5×107/kg、20.8×107/kg和23.3×107/kg.移植的预处理方案:采用马利兰+环磷酰胺+抗胸腺细胞球蛋白方案.结果表明:3例患儿均获得长期稳定植入,中性粒细胞0.5×109/L的时间分别为16、18、17天,血小板50×109/L的时间分别为48、50、49天,造血重建速度较单纯脐血移植快.3例患儿现已脱离了地中海贫血状态生活了1.5、2.0、2.1年,血红蛋白一直维持在正常水平.3例患儿均发生Ⅰ度急性移植物抗宿主病(aGVHD).结论:同胞脐血和骨髓联合移植可能作为一种安全和有效的移植方式用于治疗儿童地中海贫血.
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自异体微粒皮混合移植治疗特大面积深度烧伤8例
特大面积深度烧伤自体皮源十分紧张,创面修复非常困难.我院2008年7月~2011年6月,用自体微粒皮加亲属微粒皮混合移植抢救特大面积深度烧伤患者8例,取得比较好的效果,为特大面积深度烧伤患者的创面修复提供了行之有效的方法.
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逆转录病毒与慢病毒介导HSV-TK/GCV防治移植物抗宿主病的比较研究
移植物抗宿主病(GVHD)是限制异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)临床应用的主要并发症,现有的防治方法均不理想,应用自杀基因系统防治GVHD是一个新的尝试.本实验将携带单纯疱疹病毒胸苷激酶(HSV-TK)基因的逆转录病毒和慢病毒分别感染供鼠(C57BL/6小鼠)脾细胞,感染后细胞与供鼠骨髓细胞混合移植到经Co60γ射线照射后的受鼠(BABL/C小鼠),移植后分别给受鼠腹腔注射更昔洛韦(GCV),初步观察HSV-TK/GCV系统控制GVHD的效果,并在体内外实验中对两种载体进行比较研究.
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同种异体颗粒骨与自体骨髓混合移植在全髋返修中的应用
全髋关节置换后出现假体松动、下沉,需再次返修的病例逐渐增多.自1996年起,我们采用同种异体颗粒骨与自体骨髓混合移植修复骨缺损加普通假体植入,经随访取得良好效果.
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嗅鞘细胞和雪旺细胞混合移植对大鼠脊髓损伤修复的影响
目的:探讨嗅鞘细胞和雪旺细胞混合移植对大鼠脊髓损伤修复的影响.方法:75±1d雌性SD大鼠35只.随机取30只分为实验组和对照组,每组15只,剩下5只作正常备用.实验组和对照组大鼠均制作成T10段脊髓损伤模型,实验组在造模后2周接受嗅鞘细胞和雪旺细胞混合移植,移植部位为距离损伤中心0.5mm处的头侧和尾侧的脊髓中线上,每个部位注射4个点,深度为1.75mm、1.25mm、1mm、0.5mm;每点移植0.5μl含嗅鞘细胞和雪旺细胞各0.5×105个的DMEM悬液;对照组在相同部位注射等量DMEM.造模后每周应用BBB评分观察大鼠后肢运动功能.移植后6周每组大鼠在大脑运动皮层后肢代表区注射10%生物素化葡聚糖胺(BDA),移植后8周取包含损伤部位(对照组)和移植部位(实验组)的脊髓进行HE染色、胶质纤维酸性蛋白(GFAP)I神经丝(NF)免疫荧光双染、生长相关蛋白-43(GAP-43)的检测及显微荧光照相.结果:造模后1-4周两组大鼠后肢BBB评分未见明显差异,造模后5～8周实验组大鼠后肢BBB评分较对照组高(P<0.05),9、10周时两组无明显差异.伤后10周(移植后8周)时,实验组大鼠脊髓损伤部位瘢痕和损伤范围较对照组小;实验组脊髓损伤部位NF阳性纤维计数为31～8.12根/切片,明显多于对照组的17.80～2.58根/切片(P<0.01);实验组脊髓损伤部位GAP-43的相对表达量为1.27±0.12,明显高于对照组的1.20±0.58(P<0.05);两组损伤部位尾侧脊髓均未见BDA标记的皮质脊髓束.结论:嗅鞘细胞和雪旺细胞混合移植具有一定程度的促进大鼠损伤脊髓结构修复的作用,但未能促进大鼠后肢运动功能改善.
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自体与异体活体小皮片混合移植治疗大面积深度烧伤的临床研究
目的 探讨自体与异体活体小皮片混合移植覆盖大面积深度烧伤创面的可行性.方法 对9例特大面积深度烧伤患者的大面积肉芽创面,采用自体与异体活体小皮片混合移植法覆盖,自体与异体皮比例为1:1,自体和异体取皮面积与覆盖肉芽创面面积均为1:2～3,植皮创面常规包扎、换药,、疗程中不应用免疫抑制剂或其他抗排斥药物.术后坚持随访,观察创面愈合情况.结果 本组9例,均在伤后3周后行肉芽创面自、异体小皮片混合移植术.大覆盖肉芽创面面积为70%,小为12%.术后3 d,自、异体皮片存活良好,术后7～10 d,创面基本愈合.长随访2年10个月,短随访5个月,愈合过程中及愈合后均未见明显的异体皮被排斥而出现创面裸露等现象.结论 自体与异体小皮片按一定比例混合移植,可作为治疗大面积深度烧伤创面的一种覆盖方法.混合移植的自、异体皮比例及移植后的异体皮成活和局部免疫耐受机制,有待进一步研究.
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微粒皮移植术修复深度烧伤创面的研究进展
微粒皮移植术自应用临床以来,已经成功治疗了大量严重烧伤患者,并逐渐成为大面积深度烧伤患者主要的创面修复方式之一.但是,微粒皮移植术仍然存在很多的问题,如Ⅰ期愈合率相对较低,创面愈合后反复破溃,后期瘢痕增生较严重等.本文就近年来国内外学者对微粒皮移植的大量基础研究和临床观察进行了总结,重点阐述了异体微粒皮、真皮基质以及干细胞在微粒皮移植中的应用.这些方法对深度烧伤的创面愈合速度及愈后质量均有显著提高.
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自体异体皮片混合移植现状与展望
皮片混合移植法的提出对于大面积深度烧伤患者的救治具有划时代的重要意义，使利用有限的自体皮片在较短期内修复大面积深度烧伤创面成为可能，降低了因创面长时间裸露导致超高代谢、感染等并发症的发生，而且有利于改善创面修复质量。皮片混合移植技术主要包括大张异体（种）皮开洞自体小皮片嵌植、砌砖式自体异体皮片混合移植、自体微粒皮片移植覆盖大张异体皮、自体异体表皮细胞混合移植等等。
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混合移植的历史回顾
1958年,上海第二医学院附属瑞金医院(原广慈医院)治愈一例烧伤总面积89%TBSA,Ⅲ度烧伤面积23% TBSA的严重烧伤患者,但烧伤总面积>80% TBSA,而Ⅲ度烧伤面积>50% TBSA的大面积Ⅲ度烧伤治疗难题并未突破.Ⅲ度烧伤面积超过供皮区的面积的患者,不能获得足够修复Ⅲ度烧伤创面所需要的自体皮.应用邮票状皮片、小皮片虽可减少自体皮需要量,但皮片间隙的裸露创面易感染而致皮片移植失败的几率增加,并存在侵袭性感染的潜在危险.异体皮仅能起暂时性覆盖创面作用,因异体排斥反应必将坏死脱落,创面广泛裸露导致感染、严重超高代谢,代谢和营养支持不能满足严重超高代谢需要,瘦组织重度丢失,呈现严重营养不良,终因创面脓毒症、多脏器衰竭死亡.这类患者由于早期手术去除坏死组织后不能一期封闭创面,创面再次裸露,因此Ⅲ度烧伤创面处理不适用于早期手术去除坏死组织,而被迫采用自然脱痂.临床实践中创造"蚕食脱痂"、"蚂蚁啃骨头"的方法企图避免坏死组织分离后创面广泛裸露,然而在这种创面处理方法过程中发生创面脓毒症和各种并发症几率高,使患者病情经常处于危重状态,代谢消耗大,营养难以维持,通常因创面脓毒症、多脏器衰竭而死亡.为此大面积Ⅲ度烧伤病死率极高.1958年～1965年间治愈的病例仅为个案,Ⅲ度烧伤面积LA50仅30.92,而烧伤总面积LA50已达71.74[1].大面积Ⅲ度烧伤治疗水平停滞不前.
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我的学术轨迹
1958年6月我参加烧伤总面积超过80%TBSA患者邱财康的治疗小组,此后,成为建设瑞金医院烧伤学科的主要人员.该学科于1959年起开展"早期切痂、大张同种异体皮覆盖创面、自体皮片和同种异体皮混合移植(intermingled transplantation)处理大面积Ⅲ度烧伤(≥50%TBSA)创面的综合性研究"[1-3],而我是研究团队的主要成员.1966年应用这方法治愈1例烧伤总面积98%TBSA、Ⅲ度烧伤面积90%TBSA的患者,突破了大面积Ⅲ度烧伤治疗的瓶颈,显著提高了大面积Ⅲ度烧伤治愈率.同时这一方法也为大面积Ⅲ度烧伤创面早期切痂创造了条件,大化节省自体皮需要量,20世纪70年代在我国逐渐推广,治愈了一批超大面积Ⅲ度烧伤(≥90%TBSA)患者.我作为1966-1977年瑞金医院烧伤科治愈6例超大面积Ⅲ度烧伤的参加者[4],在1966年讨论首例治愈患者自体皮来源时建议头皮作为供皮区,并参与建立和完善头皮取皮技术操作的临床工作.鉴于我国同种异体皮来源困难的社会现实,1972年瑞金医院烧伤科进行混合移植中应用异种猪皮替代同种异体皮的研究时,我也是研究团队的主要人员之一,负责临床应用与观察[5].异种猪皮排斥早于同种异体皮,需增加自体小皮片的面积和密度,自体小皮片面积不小于0.25 cm2、间距不超过1 cm的条件下,混合移植后创面可能不再裸露
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一份出色的答卷——记上海交通大学医学院附属瑞金医院许伟石教授
从1958年瑞金医院救治邱财康并建立烧伤中心开始,许伟石教授的名字一直和这个学科的临床发展和学术研究成果紧密联系在一起.他参加研究混合移植、脓毒症抗生素应用和创面愈合等临床急需解决的问题,成为瑞金医院烧伤方面以及临床与科研紧密结合并在转化医学方面已经颇具成效团队的骨干,培养了一支学术梯队.更重要的在于他和以他为代表的一代烧伤开拓者不追逐名利、富于奉献的精神,他们是我们这个学科的脊梁和灵魂所在.
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自体微粒皮与异体脱细胞微粒真皮混合移植对大鼠创面纤维连接蛋白和层粘连蛋白表达的影响
目的 探讨自体微粒皮与异体脱细胞微粒真皮混合移植对创面愈合的影响,并对有关机制做进一步研究.方法 Wistar大鼠作为供体,SD大鼠为受体,在SD大鼠背部建立全层皮肤损伤模型.90只SD大鼠分为5组,每组18只,第1组为自体微粒皮组；第2组为异体脱细胞微粒真皮移植组；第3、4、5组为混合移植组.混合移植组中自异体微粒皮的面积比例分别为:1∶1、1∶0.5、1∶0.25.术后第2、3、4周分别测量每组创面的愈合率,采集创面标本,做HE染色,检测纤维连接蛋白(FN)和层粘连蛋白(LN)、进行组间比较.结果 混合移植组与自体微粒皮移植组比较,混合移植组创面愈合率及FN、LN均高于自体微粒皮组,其中1∶0.25混合移植组高,差异有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01).结论 混合移植创面愈合率高于自体微粒皮移植,且自体微粒皮与异体脱细胞微粒真皮混合移植的面积比例按1∶0.25效果佳,这可能与创面纤维连接蛋白和层粘连蛋白升高有关.
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改善移植预后的新方向：双重造血干细胞移植
由于供体的易获得性，单倍型供体干细胞移植（haplo-SCT）和脐血移植（CBT）近年来获得了较快的发展，逐渐成为主要的替代供体。 haplo-SCT具有良好的移植物抗白血病（ GVL ）效应，但较高的移植物抗宿主病（ GVHD ）发生率和非复发死亡率（ NRM ）始终是其制约因素。脐血移植可在保留GVL效应的同时降低GVHD的发生，但其较长时间的骨髓空虚期和高植入失败风险可导致住院时间延长和感染风险增加。随着近年来对二者认识的不断深化，移植学界开始了新的探索，将二者结合起来实现优势互补，并初步取得了较为满意的疗效，国外称之为第三方（ third party donor， TPD）造血干细胞联合输注，抑或双重移植（dual transplant），意指同一次移植中的造血干细胞来源于两种不同类型的供体，从而在概念上区别于来源于同一供体、不同移植物类型的混合移植（如骨髓联合外周血干细胞）及来源于同一类型、不同供体的双份干细胞移植（如双份脐血移植）。
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自体微粒皮混合异体微粒皮治疗大面积深度烧伤6例报告
大面积深度烧伤患者由于自体皮严重不足,制约了抢救成功率,我科自2007年1月-2008年2月应用自体加异体微粒皮混合移植共治疗6例特大面积深度烧伤患者,取得良好效果,现总结如下.
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早期削痂自体微粒皮与异体皮混合移植治疗11例深Ⅱ度烧伤创面的临床观察
深Ⅱ度烧伤累及真皮深层,不论临床上采取暴露疗法还是包扎疗法都是通过残存的毛囊、汗腺等皮肤成分自行愈合.但往往由于过度炎症反应、渗出和坏死组织的存在以及感染中毒,导致创面组织进行性损害,而影响创面愈合过程和愈合质量.2002年以来我们对深Ⅱ度烧伤创面,采用早期削痂、自体微粒皮与异体皮混合移植的治疗方法,取得了较好效果.
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异体皮与自体微粒皮混合移植术在大面积烧伤中的应用
植皮在烧伤治疗中是一种常用而重要的方法.其目的是为了促进创面愈合和终消灭创面,以缩短疗程、减轻创面渗出与体液的丢失、预防创面感染、减少局部纤维组织增生与挛缩,大限度地防止畸形的发生.烧伤临床上主要有两种情况需应用异体皮:(1)严重大面积深度烧伤,自体皮源不足,为了达到一次严密覆盖、消灭创面的目的、采用自、异体混合.
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小儿特重烧伤自体与双亲皮混合移植
我科在1988～1998年对8例小儿特重烧伤采用自体、双亲皮相间混合移植,取得了满意效果,报告如下.
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大面积烧伤异体皮与自体微粒皮混合移植术配合体会
植皮在烧伤治疗中是一种常用而重要的方法.在深度烧伤中早期切痂是需要植皮来促进创面愈合和终消灭创面,并缩短疗程,减少换药的痛苦,减少创面渗出与体液的丢失,预防创面感染,减少局部纤维组织增生与挛缩,以及大限度地防止畸形的发生等.尤其在大面积严重烧伤的治疗中,植皮的成败往往关系着病人生命的安危.虽然,目前异体皮不能长期存活,但利用异种皮移植后暂时生长于创面的特点,为封闭创面之用,则具有重要现实意义.烧伤临床上主要有两种情况应用异体皮:(1)严重大面积深度烧伤,自体皮源不足,为了达到1次严密覆盖、消灭创面的目的、采用自、异体混合.(2)脱痂后创面尚有坏死组织或感染,不适于自体植皮时,可先用异体皮覆盖以减少渗出,清除坏死组织,控制感染与改善全身情况,不仅可为自体植皮创造条件或作为过渡到自体植皮的桥梁,而且有时对挽救严重广泛深度烧伤伤员的生命,起到重要作用.
