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逆转录病毒与慢病毒介导HSV-TK/GCV防治移植物抗宿主病的比较研究
移植物抗宿主病(GVHD)是限制异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)临床应用的主要并发症,现有的防治方法均不理想,应用自杀基因系统防治GVHD是一个新的尝试.本实验将携带单纯疱疹病毒胸苷激酶(HSV-TK)基因的逆转录病毒和慢病毒分别感染供鼠(C57BL/6小鼠)脾细胞,感染后细胞与供鼠骨髓细胞混合移植到经Co60γ射线照射后的受鼠(BABL/C小鼠),移植后分别给受鼠腹腔注射更昔洛韦(GCV),初步观察HSV-TK/GCV系统控制GVHD的效果,并在体内外实验中对两种载体进行比较研究.
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单纯疱疹病毒胸苷激酶基因转染对T细胞活化和亚群分布的影响
为了降低造血干细胞移植患者移植物抗宿主病(GVHD)的发生,人们试图在输注的淋巴细胞中转染一种自杀基因,这种外源基因使输注的T细胞对特殊药物具有敏感性,设置了一种特定"开关".
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卵巢癌的基因治疗
美国加州大学洛杉矶分校医学院Berek指出,由于分子生物学的进展,现在可以使用哺乳动物细胞的DNA进行诊断和治疗。基因疗法已成为一种治疗恶性肿瘤的新方法,而细胞内转基因的成功,进一步扩大了这种疗法的应用范围。重组腺病毒是目前有效的体内转基因方法。由于卵巢癌缺乏特异性抗原,因此将基因导向腹腔内卵巢癌细胞很困难。组织特异的转基因表达(如用erbB-2敏感的启动子)限制表达erbB-2的癌细胞表达转基因。一些细胞因子如白介素(IL)-2在抗肿瘤免疫中起重要作用。为了防止大剂量细胞因子所产生的严重毒性反应,有人建议将细胞因子转入癌细胞内,这样可同时表达癌相关抗原和改良的细胞因子。转化生长因子(TGF)-β是卵巢癌的重要免疫抑制因子。在体外TGF-β可抑制淋巴因子激活杀伤细胞的产生。近期已观察到在动物模型体内应用TGF-β及IL-2基因治疗的效果,并将进行临床观察。卵巢上皮癌中约有一半有p53抑癌基因突变,这一研究已进入I~Ⅱ期试验。一项Ⅱ期临床研究用腺病毒为载体转染野生型p53,选择有p53突变的卵巢癌妇女为观察对象。另一种方法应用单纯疱疹病毒胸苷激酶(HSV-TK)基因,继之用抗病毒药更昔洛韦。针对卵巢癌的特点(如过度表达癌基因、生长因子或抑癌基因突变)均提示基因治疗的方向。为了体内转基因成功,必须改善基因治疗方法,将基因转移至目标组织,使基因长期、大量表达活性物质。