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促凋亡线粒体蛋白BNIP3的表达调控与功能
Bcl2家族蛋白是参与调节细胞凋亡的主要家族之一.所有家族成员的蛋白结构中包含至少一个Bcl2同源结构域(BH1~BH4).Bcl2家族蛋白分为两大类:①抗凋亡蛋白亚类,包括Bcl2、Bcl-XL、 Bcl-w、 Bfl-1、MCL-1等蛋白;②促凋亡蛋白亚类,包括含有BH1~BH3结构域的BAX、 Bak与 Bok蛋白和仅包含BH3结构域的Bim、 Bad、 BNIP3、 NIX、 Puma和 NOXA等蛋白[1].其中,BNIP3和NIX是仅有的两个受低氧诱导因子(hypoxic inducible factor 1,HIF1)调控的Bcl2家族蛋白[2,3].本文将对BNIP3(Bcl2/adenovirus E1B 19 kD protein interacting protein 3)的结构、功能、表达与调控和其在恶性肿瘤中的表达与作用研究现状进行较为全面的阐述.
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内耳相关性BDNF和NT-3的研究进展
神经营养因子(neurotrophin)是一组与神经结构和功能密切相关的家族蛋白,它包括神经生长因子(NGF)、脑源性神经营养因子(BDNF)、胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)、神经营养素-3(NT-3)、神经营养素-4/5(NT-4/5)以及近发现的NT-6.神经营养因子是外周和中枢神经系统中重要的内源性蛋白,调控着神经元的发育、生长、分化和生存,对维持神经系统的正常功能承担着重要作用.随着近些年对神经营养因子的进一步研究认识和基因转染的实验进展,以BDNF和NT-3为代表的神经营养因子正在被越来越多的研究人员用来实验治疗动物的各种先天性神经系统疾病.过去一般认为在发育的早期阶段,靶源性的神经营养因子是神经元生存所必需的,这种依赖性是随着成熟而减少,至成年时期逐渐消失.但是近些年的研究证据表明:某些神经元在成年期的生存仍然需要营养信号,颅部的感觉神经特别是耳蜗-前庭系统也不例外[1].
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MG53通过调节NF-κB活性调控心脏辅助亚基KChIP2表达
瞬间外向钾电流(Ito,f)是心肌细胞AP复极化1期的重要电流。 Ito,f由形成电流孔道的α亚基Kv4和调节β亚基KChIP2组成。研究发现,MG53是一种肌特异性的TRIM家族蛋白,在心电稳定性维持中起重要作用。我们研究发现,用重组腺病毒载体使MG53在培养的乳鼠心肌细胞过表达,Ito,f显著增大;而通过RNAi降低心肌细胞MG53表达时,Ito,f明显减小。相应地,MG53对心肌细胞 KChIP2的mRNA和蛋白表达水平具有双向调节作用,过表达MG53增加KChIP2的mRNA和蛋白水平,而MG53低表达则减少KChIP2的mRNA 和蛋白水平,但不影响Kv4的表达。过表达MG53,抑制NF-κB活化,而抑制MG53的表达,则促使NF-κB活化入核。过表达NF-κB激活剂 IKKβ抑制了MG53过表达引起的KChIP2表达增加。而过表达NF-κB抑制剂IκBα则抑制MG53低表达引起的KChIP2表达降低。这一发现率先揭示MG53作为一种新的心脏内在的Ito,f调节分子,在正常与疾病心脏电生理稳定性中发挥重要的作用,可为临床治疗提供依据。
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细胞周期素依赖性激酶抑制因子在血管平滑肌细胞增殖增生信号传导中作用机制研究
目的血管平滑肌细胞(VSMC)的异常增殖增生是动脉粥样硬化、PTCA术后再狭窄、血管搭桥术后新生内膜形成等血管增殖性疾病发生发展过程中重要病理改变之一.细胞周期是真核细胞分裂、增殖的终共同通路.细胞周期的顺利进行依赖于一系列细胞内、外信号传导物质对细胞周期素依赖性激酶(Cdks)活性的调控,细胞周期素依赖性激酶抑制因子(CKIs)分别是Cdks活性的负性调节因子,为进一步明确Cip/Kip家族的CKIs对细胞周期的调控作用,本研究以AngⅡ和PDGF为代表选择了两种作用不同的刺激因子,采用Western蛋白印记法研究VSMC处于不同生长状态下Cip/Kip家族蛋白p27、p21和p57等表达水平的变化,探讨p27、p21和p57在血管平滑肌细胞增殖增生中的不同作用.
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FHL2蛋白对心血管系统的调控作用
由4个半LIM 结构域组成的FHL家族蛋白(four and a half LIM domains protein)包括FHL1、FHL2、FHL3、FHT4 和ACT.FHL2蛋白参与多种蛋白质的相互作用以及多种转录因子、骨架蛋白、酶等的调控作用.这些作用已经发现在包括心律失常、心肌肥厚、动脉粥样硬化和心血管新生成等方面充当各种重要的角色.而心血管系统是一个精细而复杂的调控系统[1],心肌拥有复杂、内在的机制来调控相应的心肌重构.很多类型的蛋白,包括结构和信号网络,用于维持机体内稳态以及对环境压力的响应.虽然学者们已经研究了非常多的蛋白,不过仍然有其他全新的蛋白在很多方面起着重要的作用,用以补偿管家蛋白的功能[2].有很多功能仍然未知的LIM区域结合蛋白,在它们的表达模式以及选择性剪接方式作用下,从胚胎发育到心力衰竭后阶段影响心血管系统的功能.
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Bcl-2抑制剂研究进展
细胞凋亡是维护机体正常生长发育及维护内环境稳定的重要生理过程,细胞凋亡受阻是肿瘤发生和发展的重要因素之一.B细胞淋巴瘤/白血病-2(B-cell leukemia/lymphoma 2,Bcl-2)家族蛋白是细胞凋亡的一个重要的调节器,Bcl-2蛋白的过表达使得肿瘤细胞能够逃避凋亡以及对多种抗肿瘤药物耐药.Bcl-2抑制剂是针对凋亡机制开发的促进细胞凋亡的一种新型抗肿瘤药物.本文将对Bcl-2抑制剂的研究进展作一综述.
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细胞因子信号传导的抑制因子研究进展
细胞因子是一类由细胞分泌的调节细胞生长、分化、增殖的多肽小分子,它们不能直接进入细胞内发挥作用,而是通过细胞因子受体介导再经相应信号传导途径发挥其生物学效应.细胞因子作用的时间、空间和强度均受到严格的调控,其过度刺激会对机体造成伤害.1995年以来,相继发现一系列抑制细胞因子信号传导途径的蛋白分子,SOCS(Suppressorofcftokinesigaling,细胞因子信号传导的抑制因子)家族蛋白,就是其中一类可被多种细胞因子诱导产生,反过来又可对信号传导途径进行抑制调节的蛋白分子.现就SOCS蛋白家族的组成、结构、作用机制和生理功能方面的进展作一综述.
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BAG家族蛋白的结构功能及与人肿瘤的关系
肿瘤的发生发展是一个多因素、多阶段的复杂过程,在基因水平上明确恶性肿瘤的发生发展并寻求治疗手段,是近年来的研究热点.其中,肿瘤细胞凋亡障碍及其机制受到了许多研究者的关注.
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P53家族与神经退行性疾病
神经退行性疾病是一类与年龄密切相关的由细胞凋亡过度引起的神经系统疾病,共同的病理特征是特定细胞群的进行性丢失,但不同的类型病理改变不同.P53基因家族由P53、P63和P73组成,均参与细胞周期和凋亡途径的调控.P53家族蛋白均能激活P53调节的启动子,从而诱导细胞凋亡[1].P53的主要功能是调控细胞周期、诱导细胞凋亡和DNA损伤修复.
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Bcl-2基因与大肠癌
Bcl-2家族蛋白是细胞凋亡的关键调节因子,其表达的改变不仅影响DNA损伤细胞或周期异常细胞的正常凋亡,还影响肿瘤细胞自身的凋亡,还常与肿瘤的形成及细胞对化疗药物耐药性的形成有关,Rcl-2在肿瘤细胞中有不同程度的表达.