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原代培养多形性胶质母细胞瘤的增殖与放射敏感性
目的探讨多形性胶质母细胞瘤的增殖活性与放射敏感性,为临床治疗提供参考.方法观察了5例原代培养的多形性胶质母细胞瘤的形态学变化并绘制生长曲线.采用免疫组化链酶亲合素-生物素-过氧化物酶复合物法(SABC)检测增殖细胞核抗原(PCNA)的表达,并用四唑盐比色法(MTT)检测原代培养多形性胶质母细胞瘤以60Co 2Gy放射剂量照射后的存活分数.结果 5例原代培养的多形性胶质母细胞瘤细胞形态多样,生长曲线和增殖活性各不相同,放射敏感性也存在明显差异.结论多形性胶质母细胞瘤存在不同放射敏感性的细胞群,放射治疗应体现个体化原则.
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60Coγ射线照射后大鼠涎腺中Mre11蛋白的表达与细胞凋亡的初步观察
目的:观察60Co γ射线照射对大鼠腮腺和下颌下腺Mre11蛋白表达及细胞凋亡的影响.方法:取近交系Wistar成年大鼠60 只,分为正常对照组(10 只)及放射组(50 只),放射组用60Co γ射线照射大鼠头颈部,总吸收剂量为15 Gy,每次照射3 Gy,1 次/d.照射3、6、9、12、15 Gy后2 h分别随机处死10 只大鼠,用Western blotting法检测Mre11蛋白的表达;TUNEL法检测照射后细胞凋亡情况.结果:照射后唾液腺组织中Mre11蛋白的表达水平和细胞凋亡率均随放射剂量的增大而增高,Mre11蛋白的表达水平在腮腺照射9 Gy后和下颌下腺照射6 Gy后到达大值,细胞凋亡率在腮腺照射9 Gy后和下颌下腺照射12 Gy后到达大值,之后开始逐渐减小,差异均具有统计学意义(P<0.05).结论:治疗量60Co γ射线照射后大鼠唾液腺组织中Mre11蛋白的表达水平和细胞凋亡率与放射剂量及唾液腺类型有关.
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P13K抑制剂对食管癌Eca-109细胞株放射增敏作用及机制
目的:研究PDK抑制剂对食管癌细胞株Eca-109放射增敏作用及机制. 方法:以食管癌细胞株Eea-109为实验对象,M1Tr法观察P13K抑制剂LY294002对Eca-109细胞增殖抑制;克隆形成实验分析细胞放射敏感性;RT-PCR检测DNA双链断裂修复基因DNA-PKcs mRNA表达;流式细胞技术检测细胞周期. 结果:P13K抑制剂LY294002对Eca-109细胞有生长抑制作用,且呈剂量依赖性,在较低浓度(10μmoVL)时即可降低Eca-109细胞的克隆形成率,其放射增敏比为1.58.药物LY294002组DNA-PKcs mRNA表达受抑,但与对照组比较差异无统计学意义;照射组表达较对照组明显升高(P<0.05);药物LY294002+照射组的表达较照射组下降(P<0.05).药物LY294002组G2期细胞比例与对照组比较差异无统计学意义,照射组较对照组升高(P<0.01),药物LY294002+照射组G2期细胞比例较照射组下降(P<0.05). 结论:P13K抑制剂LY294002对Eca-109细胞有放射增敏作用,其机制可能与抑制肿瘤细胞DNA双链断裂修复基因DNA-PKcs及减少G2期细胞阻滞有关.
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β-榄香烯对肾癌细胞的体外放射增敏作用
目的探讨β-榄香烯对肾癌细胞GRC-1的体外放射增敏作用及机理.方法将GRC-1细胞分为空白组(加培养液2 mL)、空白乳组(加空白乳培养液2 mL)和加药组(加50 mg·L-1榄香烯乳培养液2 mL),培养24 h后,3组细胞悬液在剂量率400 cGy·min-1时,分别接受来自6MeV直线加速器不同剂量的x线照射.计数被照细胞克隆群数,绘制细胞放射-存活曲线图.流式细胞仪检测各组细胞的周期变化与凋亡.对3组爬片细胞进行免疫细胞化学染色,成像系统灰度分析bcl-2与PCNA基因表达.结果流式细胞术显示,50 mg·L-1榄香烯乳对肾癌细胞的G2M阻滞作用随时间增加而增强,24 h时作用达高峰;随时间和照射剂量的增加细胞凋亡水平增高.细胞爬片的成像系统灰度分析显示加药组与空白组相比,bcl-2基因表达降低20%,而两组PCNA无表达.结论β-榄香烯乳对肾癌细胞GRC-1有放射增敏作用,其作用机制可能与下调bcl-2基因表达,诱导GRC-1细胞凋亡和对细胞G2M期阻滞有关.
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增殖细胞核抗原与宫颈癌病理分级和放射敏感性的关系
目的探讨增殖细胞核抗原(PCNA)在宫颈鳞癌组织中的表达及其与临床病理的相关性、放射敏感性的关系.方法采用免疫组化SP法检测60例进展期宫颈鳞癌放疗前、放疗中PCNA表达情况.结果宫颈鳞癌组织放疗前PCNA表达阳性率为86%,放疗中PCNA表达阳性率为55%(P<0.01);宫颈鳞癌随病理分级增高,PCNA指数增高且有显著性差异(P<0.05);不同临床分期PCNA指数未见明显差异(P>0.05);放疗近期疗效为完全缓解者,其PCNA指数高于近期疗效为部分缓解者(P<0.05).结论 PCNA检测可作为判断宫颈癌生物学行为和放射敏感性的一项良好指标.
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姜黄素对食管癌细胞系放射敏感性的影响及其机理
目的探讨姜黄素对食管癌细胞系Eca109的放射增敏作用及其机制.方法利用细胞克隆技术进行剂量-存活曲线分析,末端脱氧核苷酰转移酶法检测细胞凋亡,并对细胞周期进行分析.结果姜黄素组D0值为91.35 cGy,空白对照和空白药物组D0值分别为130.07 cGy和138.37 cGy,(P<0.05).流式细胞仪分析空白组和姜黄素组凋亡区阳性细胞分别为1.01%和87.58%(P<0.05); 经姜黄素处理后,与对照组相比,G0/1期细胞比例降低,G2+M期细胞比例增高.结论姜黄素可以明显提高Eca-109细胞的放射敏感性,机制可能与其引起瘤细胞周期阻滞,诱导肿瘤细胞凋亡有关.
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食管癌和宫颈癌组织中p53蛋白过度表达及其与放疗敏感性的关系
用免疫组化法对52例宫颈癌和食管癌标本中p53基因蛋白过度表达进行研究,并探讨其与近期放疗效果的关系.结果显示,p53蛋白在宫颈癌和食管癌中过度表达分别为35.48%和52.38%,p53蛋白过度表达率在高分化鳞癌中较中低分化者低(P<0.05),且与病期无关(P>0.05).在宫颈鳞癌,p53蛋白过度表达者近期放疗效果较差(P<0.05),食管鳞癌p53过度表达与放疗效果无明显关系.提示p53基因与放射敏感性有关,但不是唯一因素.
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β-榄香烯对裸鼠直肠癌的放射增敏作用
目的：探讨β-榄香烯对裸鼠直肠癌的放射增敏作用及其相关机制。方法采用细胞悬液接种法建立人直肠癌Colo320细胞株的裸鼠移植瘤模型，荷瘤后将裸鼠随机分为空白对照组，单纯药物组(40 mg/kgβ-榄香烯)，单纯放疗组(4Gy)，放疗+药物联合治疗组(40 mg/kgβ-榄香烯+4 Gy放射)4组，每组4~5只。观察肿瘤生长情况以及肿瘤组织病理形态，并利用Tunel法检测各组肿瘤细胞凋亡情况，利用免疫组化方法检测各组肿瘤细胞 Fas基因的表达情况。结果与空白对照组相比，β-榄香烯联合放射组肿瘤重量显著下降，显示出明显的抑制肿瘤生长的作用(P<0.05)。从病理形态上看，β-榄香烯联合放射组肿瘤组织出现大片坏死，坏死细胞的比例进一步增加。此外，在相同照射剂量下，与空白对照组和单纯放射组相比，β-榄香烯联合放射组裸鼠肿瘤体积明显变小，肿瘤细胞凋亡率和 Fas 基因阳性表达率明显增加(P<0.05)。结论β-榄香烯对人直肠癌Colo320细胞株的裸鼠移植瘤有放射增敏作用，此作用可能与 Fas基因介导的肿瘤细胞凋亡有关。
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β-榄香烯对体外培养人直肠癌细胞株Colo320的放射增敏作用
目的 观察低细胞毒性浓度(20μg/mL)β-榄香烯对体外培养人直肠癌Colo320细胞株放射敏感性的影响及其机制.方法 采用MTT法和克隆形成率法测定低细胞毒性浓度(20 μg/mL)β-榄香烯对Colo320细胞的放射增敏作用,利用Tunel法检测β-榄香烯对Colo320细胞凋亡的影响.结果 在相同照射剂量下,与单纯放射组相比,20 μg/mL β-榄香烯联合放射组Colo320细胞的A值和细胞克隆数均明显下降(P＜0.05),细胞凋亡率则明显增加(P＜0.05).结论 β-榄香烯在低细胞毒性浓度下对人直肠癌细胞Colo320有放射增敏作用,此作用可能与其增加细胞凋亡有关.
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NS398对放射抗拒食管癌裸鼠移植瘤的放射增敏作用
目的 研究COX-2抑制剂NS398对放射抗拒食管癌细胞裸鼠移植瘤的放射增敏作用.方法 采用食管癌细胞悬液裸鼠皮下接种法建立裸鼠移植瘤模型,比较食管Eca109细胞和放射抗拒Eca109R 50 Gy细胞(接受总剂量50 Gy照射)的致瘤能力.选取接种Eca109R 50 Gy细胞荷瘤裸鼠,随机分为NS398组、放射组、NS398+放射组和对照组.在干预的14d中记录移植瘤体积、重量,计算各组肿瘤抑制率和NS398的放射增敏比值(E/O).结果 Eca109R 50 Gy细胞比Eca109细胞裸鼠体内致瘤能力高出40倍.NS398+放射治疗能显著抑制裸鼠移植瘤的生长,体积缩小和瘤重减轻为明显(P＜0.05).1.5 mg/kg NS398的放射增敏比值E/O=1.61(＞1.4).结论 NS398对人食管Eca109R 50 Gy细胞裸鼠移植瘤具有放射增敏作用,其中更深入的信号传导机制值得进一步研究.
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Peroxiredoxin1基因沉默对肝癌细胞HepG2和SMMC-7721放射增敏的研究
目的 探讨Peroxiredoxin (Prx)1基因的小分子干扰RNA(siRNA)对人肝癌细胞系HepG2和SMMC-7721的放射增敏作用及机制.方法 通过逆转录PCR方法研究Prx家族(Prx1～6)在人肝癌细胞HepG2和SMMC-7721中的mRNA表达谱；使用siRNA敲低HepG2和SMMC-7721细胞高表达的Prxl亚型为Prxl siRNA转染组,另设空白对照组、阴性对照组(Prxl siNeg),分别经不同剂量X射线照射后,克隆形成法检测各组细胞的增殖情况,流式细胞仪测定细胞内活性氧水平、细胞周期及凋亡情况.结果 HepG2和SMMC 7721细胞均高表达Prxl、Prx3和Prx5.与对照组相比,两种细胞Prxl siRNA转染组在8GyX线照射后其剂量生存曲线明显左移,照射12h后细胞周期出现G2-M阻滞,24h后细胞凋亡率及1h后细胞内ROS水平明显升高(P＜0.05).Prxl siRNA转染组放射增敏比在1.38～1.45之间.结论 小分子干扰RNA对人肝癌HepG2和SMMC-7721细胞有明显的放射增敏作用,其机制可能与细胞周期阻滞及细胞内活性氧水平升高有关.
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DNA损伤与肿瘤辐射敏感性
目前,肿瘤的放射治疗仍然是临床上应用广泛和重要的治疗手段之一,然而各种肿瘤甚至同种肿瘤不同病理类型、不同病人其治疗效果却有很大差异,其中一个重要的原因就是肿瘤细胞对射线作用的敏感性不同,但是目前所采用的各种肿瘤的常规放疗方案,大都基于把某一类型的肿瘤患者看作是放疗反应相同的个体,而同一类型间存在的固有放射敏感性的差异,显著地影响了肿瘤的放疗控制率.此问题在颅内肿瘤的放射治疗中尤其突出.近年来,随着放射外科的飞速发展,为颅内肿瘤或其它良性占位性病变提供了非常有效的治疗手段,同时,也带来了一些新问题.临床观察发现,同种病理类型的不同患者经γ刀治疗后的反应存在较大差异,主要表现在肿瘤周边部位脑组织水肿,说明不同患者个体之间的辐射敏感性不同影响到了治疗效果和副作用.
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塞来昔布放射增敏作用的研究现状
单独的放疗只对部分辐射敏感的肿瘤有较好的疗效，但是大部分肿瘤对辐射并不敏感，肿瘤的放射敏感性在很大程度上影响了放疗的效果，很多学者想通过放射增敏作用的设想，寻找某些具有放射增敏的药物与放疗结合来达到更好的效果。塞来昔布是环氧化酶2（COX-2）选择性抑制剂，其在肿瘤治疗中的应用是近年非常热门的课题，其放射增敏作用近来国内外已进行大量研究，文献报道塞来昔布有较好的放射增敏作用[1]。作者现将目前塞来昔布的放射增敏作用的基础、可能的增敏机制、已研究明确有增敏作用的肿瘤、临床应用现状等研究现状归纳如下,供同行参考。
1塞来昔布放射增敏的基础
环氧化酶-2（cyclooxygenase-2,COX-2）是花生四烯酸转化成为前列腺素的限速酶之一，前列腺素促进肿瘤的形成、炎性反应、肿瘤血管的形成，阻遏细胞凋亡。近年来对COX-2的研究表明，在上皮组织癌(包括胃癌、结直肠癌、前列腺癌、肺癌、胰腺癌、乳腺癌、头颈部肿瘤、皮肤的鳞状上皮细胞癌等)中普遍存在COX-2过度表达。它参与了肿瘤细胞的转化、生长、凋亡过程，同时也参与细胞的运动、转移、肿瘤新生血管的形成。 COX-2的高表达，必将导致前列腺素E2（PGE2）生成的增多，而PGE2具有放射保护作用。放射治疗是COX-2表达的刺激因素，放疗在杀灭肿瘤细胞的同时诱导肿瘤细胞高表达COX-2。塞来昔布(Celecoxib)是由美国辉瑞公司生产的一种高效低毒的高选择性的COX-2抑制剂，其主要成份是4-[5-（4-甲苯基）-3-（三氟甲基）-1氢-1-吡唑-1-基]苯磺酰胺，分子量：381.38。大量实验表明，塞来昔布可能通过抑制肿瘤细胞放射损伤的修复，改变肿瘤细胞周期分布，抑制肿瘤血管生成，诱导细胞凋亡等方式增强肿瘤细胞对放射的敏感性。因此，放疗联合塞来昔布可提高放疗敏感性。 -
高龄直肠癌巨大肝转移患者分期放疗临床体会
直肠癌是常见的恶性肿瘤，欧美国家发病率高，在我国随着居民膳食结构的改变，发病率也逐年上升，并趋近与发达国家情况。直肠癌患者治疗失败的主要原因包括局部复发和远处转移，尤其是肝肺的转移。直肠癌的放射敏感性较高，即使发生远处转移，通过合理的治疗也可取得一定的临床疗效，有别于其他肿瘤。肝脏是结直肠癌远处转移的第一站，在进展期结直肠癌有40%～70%可能发生肝转移，是结直肠癌远处转移的主要部位，也是导致死亡的主要原因之一。我科通过"分期"调强放射治疗88岁高龄巨大肝转移直肠癌患者，取得成功，现报道如下。
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塞来昔布对肝癌细胞放疗增敏作用研究
目的:探讨塞来昔布(celecoxib)对肝癌细胞放疗增敏作用.方法:用Western blot法检测COX2在肝癌细胞HepG2中的表达;运用克隆形成试验检测单纯射线照射组和射线联合celecoxib组在不同放射剂量下的细胞存活率,制作细胞生存曲线,比较两组间的放疗敏感性;以流式细胞术检测射线处理后细胞周期变化情况.结果:COX2在肝癌细胞中明显高表达,较正常细胞差异有统计学意义,celecoxib能明显下调COX2的表达.射线联合eelecoxib组的细胞存活率、放疗敏感性指标Do、Dq、SF2较单纯射线处理组明显降低,联合组HepG2细胞停滞在G1期者明显增多,而S1期细胞则明显减少,差异有统计学意义.结论:celecoxib能增加肝癌HepG2细胞的放疗敏感性,其机制与celecoxib通过特异性抑制COX-2以影响肝癌细胞亚致死性放射损伤修复和调节细胞周期有关.
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放射敏感性不同的鼻咽癌细胞DNA倍体及细胞周期分布
目的研究不同放射敏感潜能的人鼻咽癌细胞亚克隆株F1、S1的DNA倍体及细胞周期分布,并探讨与放射敏感性异质性的关系.方法采用细胞培养及裸鼠体内实验,用Feulgen染色法和图像分析方法观察F1、S1细胞及其裸鼠移植瘤的DNA倍体及细胞周期的分布情况.结果 F1、S1细胞及其裸鼠移植瘤均为异倍体细胞或肿瘤.F1细胞及裸鼠移植瘤DNA含量、5C、＞5C比S1组高(P＜0.01),F1细胞及裸鼠移植瘤3-4C比例低于相应S1组(P＜0.01).F1细胞及其裸鼠移植瘤G2/M比例均高于相应S1组,G0/G1期低于S1组(P＜0.05-0.01),F1细胞的S期比例低于S1细胞(P＜0.01).结论 F1 DNA含量较高、倍体分布较广而右移,较多细胞处于对放射线敏感的G2/M期,S1 DNA含量较低、倍体分布较窄,较多细胞处于G0/G1期和S期.DNA倍体及细胞周期分布地不同可能是F1、S1存在放射敏感性差异的原因之一.
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辐射对人鼻咽低分化鳞癌细胞株(CNE-2)凋亡率和相关基因转录水平的影响
目的 探讨辐射诱发的人鼻咽低分化鳞癌细胞株(CNE-2)凋亡率和Bak、Bid、Bcl-w、Bcl-xl转录水平的影响.方法 体外培养CNE-2,应用流式细胞术及RT-PCR方法检测不同辐射剂量(0、2、4、6、8 Gy)下CNE-2凋亡率及凋亡相关基因Bak、Bid、Bcl-w、Bcl-xl的转录水平.结果 CNE-2照射后Bak表达上调,与辐射剂量及晚期凋亡率呈正相关;Bcl-w表达下调,与辐射剂量及晚期凋亡率呈负相关;Bcl-xl表达下调,与辐射剂量及晚期凋亡率无相关性;Bid在不同剂量点转录水平差异均无统计学意义.结论 Bak、Bcl-w、Bcl-xl可能参与了辐射诱发的CNE-2细胞凋亡的调控.
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食管癌放射敏感性相关的p53、XRCC1、VEGF、HIF-1α及hOGG1的研究进展
放射治疗是食管癌的主要治疗手段之一.目前采用的放射治疗,大多是不同个体使用相似的放疗方案.但是不同个体放射敏感性有明显差异,如何针对每位患者采用更合理的个体化放疗方案显得极为重要.由于多数肿瘤的发生与基因改变有关,这些基因及基因表达的蛋白中又有许多与放疗敏感性有关,现从分子生物学水平将与食管癌放射敏感性相关的基因和蛋白p53、人类X射线交错互补修复基因1(XRCC1)、血管内皮生长因子(VEGF)、缺氧诱导因子1(HIF-1α)、人类8-羟基鸟嘌呤糖苷酶1(hOGG1)作一综述.
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hOGG1、XRCC1、XRCC3单核苷酸多态性与食管癌放射敏感性的相关性研究
目的 研究hOGG1、XRCC1、XRCC3单核苷酸多态性与食管癌放射敏感性的关系.方法 采用PCR-RFLP法检测94例食管鳞状细胞癌患者外周血hOGG1、XRCC1、XRCC3基因单核苷酸多态性,并分析hOGG1 Ser326Cys、XRCC1 Arg399Gln、XRCC3 Thr241Met单核苷酸多态性在食管癌放射治疗有效组及放射治疗无效组中的分布情况.结果 94例食管鳞癌患者经根治性三维适形或调强放疗,有效率为84.06%, XRCC1 Arg399Gln等位基因频率在食管癌放射治疗有效组及无效组中的分布差异有统计学意义(P=0.001).hOGG1 Ser326Cys及XRCC3 Thr241Met等位基因在两组中的分布差异均无统计学意义(P=0.586、0.152).XRCC1 Arg/Arg、Arg/Gln、Gln/Gln基因型患者放疗有效率分别为91.5%、88.9%和60.0%,3种基因型放疗有效率差异有统计学意义(P=0.009).hOGG1 Ser326Cys及XRCC3 Thr241Met各基因型间放疗有效率差异无统计学意义(P>0.05).结论 XRCC3 Arg399Gln单核苷酸多态性与食管癌放射敏感性存在相关性;hOGG1 Ser326Cys,XRCC1 Thr241Met 基因多态性与食管癌放射敏感性无明显相关性.
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不同照射模式对人鼻咽低分化鳞癌细胞株CNE-2放射敏感性的影响研究
目的:探索不同照射模式对人鼻咽低分化鳞癌细胞株(CNE-2)放射敏感性的影响.方法:运用克隆形成实验(courtenay assay),检测不同照射模式下CNE-2细胞的存活分数(SF),拟合细胞存活曲线.并运用四氮唑蓝法(MTT)进一步验证克隆形成实验的结果.结果:分别给予CNE-2细胞 0、1、2、4、6、8 Gy的照射后,CNE-2细胞的SF值随照射剂量增加逐渐下降,并且在相同的剂量点,模拟调强照射(IMRT)组的SF均高于常规照射组;根据线性二次方程拟合CNE-2细胞存活曲线,α常规＞αImrt,β常规＞βImrt,N常规
