首页 > 文献资料
-
酒精性肝硬化患者血清激活素A水平及临床评价
在我国酒精性肝病(ALD)已经成为继乙型病毒性肝炎之后肝硬化病因的第二位,其发展趋势较快,其中酒精性肝炎发生率也是越来越高,足以引为重视.酒精性肝纤维化发病机制及寻求有效的诊疗方法,一直是国内外研究的重点,已有的研究表明,细胞因子在肝纤维化发病机制中具有重要作用,而激活素(Activin)是新近发现参与肝纤维化形成的细胞因子,其中以ActivinA为重要[1],已引起国内外学者的关注,我们通过检测酒精性肝硬化患者血清ActivinA和肝功能指标及相关性分析,探讨其在酒精性肝硬化中的意义.
-
硫酸软骨素对大鼠酒精性肝纤维化模型的影响
探讨硫酸软骨素对酒精性肝纤维化的治疗作用.用连续灌服酒精的方法建立大鼠酒精性肝纤维化模型,在造模成功后给予硫酸软骨素治疗6周(25mg/Kg,腹腔注射,每天一次).测定血清和肝脏匀浆一氧化氮(NO)和一氧化氮合酶(NOS)的表达,免疫组化检测肝组织血小板源性生长因子(PDGF)、金属蛋白酶组织抑止因子1(TIMP-1)、Ⅰ型胶原和Ⅲ型胶原的表达.硫酸软骨素能减轻酒精性肝纤维化的组织病理改变,降低酒精性肝纤维化大鼠肝组织胶原纤维和TIMP-1的表达.酒精性肝纤维化中,血清和肝脏匀浆NO和NOS的表达增加,肝脏组织PDGF的表达增加,使用硫酸软骨素可显著抑制NO、NOS和PDGF的表达(P<0.01).硫酸软骨素对酒精性肝纤维化有治疗作用,其作用机制可能与影响NO、NOS和PDGF的表达水平相关.
-
β连环蛋白在大鼠酒精性肝纤维化中的表达及意义
目的 研究Wnt信号通路的核心因子β连环蛋白(β-catenin)在大鼠酒精性肝纤维化(AHF)中的表达及意义.方法 采用白酒辅以玉米油、吡唑混合食料灌胃的方法制备大鼠AHF模型,于造模12 w后,采用Masson染色法观察肝组织纤维化程度,采用Elisa法检测大鼠血清层粘连蛋白(LN)、Ⅲ型胶原前蛋白(PⅢP)水平,逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测大鼠肝组织β-catenin mRNA的表达.结果 正常肝组织中有少量β-catenin表达,12 w末模型组大鼠肝组织中β-catenin表达明显升高.β-catenin的表达量与肝组织纤维化程度,以及血清LN、PⅢP水平呈正相关(r =0.926,0.893,0.902,P<0.01).结论 Wnt信号通路在AHF发生发展过程中可能发挥了重要的作用.
-
中医辨证治疗62例酒精性肝病的疗效
酒精性肝病(ALD)是指由于过量摄入酒精而导致肝脏损害的一系列病变.根据ALD的临床和病理系列改变,可将其分为轻型酒精性肝病、酒精性脂肪肝、酒精性肝炎、酒精性肝纤维化和酒精性肝硬化.该病是西方发达国家肝硬化的首位病因,也是青壮年死亡的主要原因.据流行病学调查证实,近年来,我国ALD的发病率呈逐年上升的趋势.现代医学至今对酒精性肝病无特效疗法.本人结合多年的临床实践经验,对我院门诊2005年4月至2010年4月收治的62例酒精性肝病患者进行治疗,现将其疗效报告如下.
-
关于酒精性肝纤维化病因病机的再思考
本文论述酒精性肝纤维化的病机演变规律依次为初则酒湿困脾,继而湿热困脾、肝郁脾虚、气阴两伤,终至肝脾肾不调胶结为患的特点.在辨证论治的指导下提出养阴柔肝、健脾祛湿为主,兼以益气活血,通络消瘢的中医治则.
-
酒精性肝病治疗思路阐要
本文首先论述了酒精性肝病的主要病机是酒毒损伤脾胃肝胆,并从中医病机演变角度阐明其病机特点有递进关系:初则脾胃损伤,继而肝失疏泄,肝脾不调,气血不和,终演变为肝脾肾不调.接下来提出在辨病、辨证论治思想指导下,本病的病机发展阶段可分伤酒(酒痞)、酒癖、酒臌三期.后提出本病应结合体质,在辨病、辨证思想指导下分期论治.
-
水飞蓟宾胶囊对酒精性肝纤维化大鼠的保护作用
目的 研究水飞蓟宾胶囊对酒精性肝纤维化模型大鼠的保护作用并探讨其作用机制.方法 取15只健康SD雄性大鼠作为正常对照组,85只大鼠采用灌胃乙醇混合液的方法复制酒精肝纤维化模型,将50只造模成功的的大鼠随机分为模型组,水飞蓟宾高、中、低剂量组和阳性药组,灌胃给药4周.末次给药后取血清,采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定各组大鼠血清肝纤维化指标透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、羟脯氨酸(Hyp)、肝组织中Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(CⅣ)的含有量;用Western blot检测大鼠肝组织WNT蛋白的表达量;用HE染色观察各组肝组织病理学改变,Masson染色观察各组肝纤维化程度.结果 与模型组比较,水飞蓟宾高、中、低剂量组大鼠血清HA、LN、Hyp、PCⅢ、CⅣ明显降低(P<0.01);水飞蓟宾高、中剂量组大鼠肝组织WNT蛋白表达量显著降低(P<0.01,P<0.05),低剂量组降低不明显(P>0.05);水飞蓟宾组肝组织胶原纤维面积明显减少,肝纤维化程度明显改善.结论 水飞蓟宾胶囊对酒精性肝纤维化有一定的治疗作用,能显著改善大鼠酒精性肝组织损伤,减轻肝纤维化.
-
酒精性肝纤维化中主要信号转导通路的研究
在酒精性肝病的进展过程中,乙醇在体内代谢通过多个环节诱导肝星状细胞(HSC)活化增殖,导致肝纤维化的发生,这个过程是向酒精性肝硬化进展的病理阶段,早期具有可逆转的特点。了解参与 HSC活化增殖的相关细胞因子介导的信号转导通路可为逆转酒精性肝纤维化提供有效的靶向。目前研究较多的信号途径包括TGF‐β/Smads通路、Wnt/β‐catenin通路和NF‐κB通路等。
-
044秋水仙素对酒精性和非酒精性肝纤维化或肝硬化的作用
-
成纤维细胞生长因子21在酒精性肝纤维化形成中的作用
目的 探讨成纤维细胞生长因子-21(fibroblast growth factor21,FGF21)在酒精性肝纤维化形成中的作用.方法 将80只雄性SD大鼠随机分为空白组(10只)、四氯化碳(CCl4)组(10只)和造模组(60只).造模组采用每日酒精混合物灌胃及1周两次微量CCl4混合液腹腔注射,连续12周.分别于4、8、10、12周处死大鼠,观察大鼠肝组织病理学改变;采用免疫组化法、蛋白质印迹、荧光定量PCR检测FGF21蛋白和mRNA表达动态变化.结果 与空白组比较,造模组肝纤维化程度明显加重;FGF21水平空白组为(0.23±0.01),造模组在第4周明显增加为(1.06±0.10),之后逐渐升高到第10周为(1.36±0.16),到12周时却明显下降为(1.08±0.11).结论 FGF21在酒精性肝纤维化形成中具有重要作用,在肝损害过程中FGF21应激性升高,在FGF21分泌不足时出现明显的肝纤维化,增加FGF21可能是治疗酒精性肝纤维化的另一个靶点.
关键词: 酒精性肝纤维化 成纤维细胞生长因子-21 动态变化 -
尿激酶型纤溶酶原激活物途径在大鼠酒精性肝纤维化形成中的作用
目的 通过观察尿激酶型纤溶酶原激活物(uPA)及其抑制物(PAI-1)在大鼠酒精性肝纤维化形成中的动态变化,探讨uPA纤溶途径在酒精性肝纤维化形成中的作用.方法 雄性SD大鼠随机分为空白组、四氯化碳(CCl4)组和造模组.采用56度二锅头酒、玉米油、吡唑混合物灌胃联合腹腔注射CCl4橄榄油溶液(CCl4∶橄榄油=1∶3)的方法建立酒精性肝纤维模型.分别于4、8、10、12周处死大鼠,观察大鼠肝功能及肝组织病理学改变;采用蛋白印迹法、荧光定量PCR、免疫荧光法检测uPA和PAI-1蛋白及mRNA表达动态变化.结果 与空白组比较,CCl4组无显著差异;模型组肝纤维化程度明显加重(P<0.01),血清ALT、AST水平明显升高(P<0.05);uPA及PAI-1水平明显升高,且PAI-1升高幅度大于uPA(P<0.01).结论 uPA纤溶途径在酒精性肝纤维化中具有重要作用,随着酒精性肝纤维化的形成,uPA、PAI-1均明显升高,但以PAI-1升高幅度更大.
-
骨调素对巨噬细胞在酒精性肝纤维化肝组织局部浸润的影响
目的通过观察酒精性肝纤维化形成过程中肝组织内骨调素和CD68的变化规律,探讨骨调素对巨噬细胞在酒精性肝纤维化肝组织局部浸润的影响.方法用白酒-玉米油-吡唑混合液灌胃建立酒精性肝纤维化大鼠模型.选用纯系SD雄性大鼠66只,体重180~200 g,将大鼠分成6组(每组11只),A组为正常对照组,予以正常饮食.B~F组大鼠每天清早用白酒-玉米油-吡唑混合液灌胃,分别于灌胃2、4、8、12、16周后行股静脉采血处死大鼠,并留取肝组织标本,分别测定血清肝纤维化指标(透明质酸、层粘连蛋白、Ⅳ型胶原);作肝组织常规苏木精-伊红、Masson胶原、免疫组织化学染色和原位杂交技术动态观察肝组织中骨调素、CD68表达、分布状况、定量和相关分析.结果与对照组比较,乙醇灌胃4、8、12、16周组大鼠骨调素、CD68表达显著增强,且肝内胶原纤维含量显著增加.正常肝组织中几乎不表达骨调素,在酒精性肝纤维化大鼠模型建立过程中,从第4周开始中央静脉和邻近肝窦内皮细胞骨调素表达显著上调,并与胶原纤维面积百分比呈明显正相关(r=0.88),同时中央静脉和邻近肝窦处浸润的巨噬细胞逐渐增多,也呈明显正相关(r=0.90).结论在酒精性肝纤维化大鼠模型中,骨调素在肝组织中显著表达,并可能在酒精性肝纤维化的发病过程中发挥重要作用.
-
酒精性肝病诊治
酒精性肝病(ALD)是由于长期大量饮酒所致的肝脏疾病.初期通常表现为脂肪肝,进而可发展成酒精性肝炎、酒精性肝纤维化和酒精性肝硬化.严重酗酒时可诱发广泛肝细胞坏死甚或肝功能衰蝎.
-
酒精性肝病的流行病学现状
酒精性肝病(alcoholic liver disease,ALD)是指由于酒精摄入过量而导致的肝脏损害等一系列病变,可分为轻型ALD、酒精性脂肪肝、酒精性肝炎、酒精性肝纤维化和酒精性肝硬化5种类型[1].随着人们生活方式的转变,酗酒者不断增多,导致ALD有迅速增加的趋势.目前对ALD的流行病学研究取得了一定进展.
-
酒精性肝病发病机制的研究概况
在西力国家,酗酒历来是导致严重肝脏疾病的首要因素.我国近年来由酒精所致的肝损害亦呈逐年上升趋势,酒精已成为继病毒性肝炎后导致肝损害的第二大病因[1].典型的酒精性肝病(ALD)临床上表现为脂肪肝和肝肿大、酒精性肝炎、酒精性肝纤维化,终将发展为不可逆性肝硬化.尽管ALD的发病机制较为复杂,但大量资料表明,酒精代谢产物乙醛是造成肝脏和其他脏器损害的主要元凶[2].乙醇脱氢酶(ADH)和肝脏微粒体乙醇氧化系统(MEOS)通路均可产生毒性代谢产物乙醛,乙醛继而与机体蛋白质结合形成复合舷物,进一步导致蛋白酶失活、DNA修复蛋白功能损害、自身抗体形成、谷胱甘肽耗竭、线粒体损伤和氧利用障碍[3].
-
血清透明质酸、Ⅲ型胶原氨基肽、Ⅳ型胶原及层粘蛋白与PGA指数对肝纤维化的诊断意义
肝纤维化是慢性肝炎发展为肝炎肝硬变的必经阶段,能否早期诊断肝纤维化是控制肝炎肝硬变形成的关键[1].近年研究表明Ⅲ型胶原氨基肽(PⅢP)、载脂蛋白A1(ApoA1)与各种肝脏疾病的纤维化形成相关,提出PGA(凝血酶原时间,PT;α-谷氨酰转肽酶,GGT;载脂蛋白A1,ApoA1)指数是诊断酒精性肝纤维化的一项指标[2].现对93例慢性乙型肝炎肝组织活检患者进行血清透明质酸(HA)、PⅢP、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)及层粘蛋白(LN)和PGA指数检测,探讨上述指标在肝纤维化诊断中的意义.
-
动态观察CD44及其配体骨调素在大鼠酒精性肝纤维化中的表达
目的动态观察CD44及其配体骨调素(OPN)在大鼠酒精性肝纤维化形成过程中的表达并初步探讨其作用.方法用白酒-玉米油-吡唑混合液灌胃建立酒精性肝纤维化大鼠模型,分别于第2、4、8、12、16周处死大鼠,取肝组织作常规H E、Masson胶原染色测定胶原纤维面积百分比,通过免疫组化染色、原位杂交技术动态观察和定量分析肝组织中CD44、OPN分布状况.结果灌胃4周时,大鼠肝组织开始出现CD44和OPN表达,表达量分别为7.81±1.20和2.83±0.60,并随时间延长逐渐增多,各时间点差异有统计学意义(P<0.05),16周时CD44、OPN表达量分别为18.21±1.13和21.69±3.47.大鼠肝组织中胶原面积与CD44和OPN强度呈正相关,相关系数分别为0.91和0.88.结论乙醇可使肝组织表达CD44和OPN,并且CD44、OPN的表达可能与肝纤维化有关.
-
重视对酒精性肝病的研究
长期、大量饮酒常可导致酒精性脂肪肝、酒精性肝炎和酒精性肝纤维化,甚至发展为酒精性肝硬化.国外研究表明,肝脏相关性疾病的死亡率与酒精的消耗量有直接关系.近年来,我国酒精性肝病的发病率迅速增加,经全国四大地区流行病学调查结果发现,一般人群的饮酒率为59.5%,其中,男女各占84.6%及29.4%,人均年饮酒量为3.6 L纯酒精,随着我国人民生活水平不断提高,酒精消耗量迅速增加.因此,与饮酒有关的问题将成为我国医学、社会的重要问题之一.酒精性肝病的防治是我们面临的重要课题.
-
大鼠酒精性肝纤维化模型的构建
目的:探索简便、经济的大鼠酒精性肝纤维化造模方法.方法:33只大鼠随机分为2组.模型组予酒精灌胃,于实验的第4、12、24周末分批采血,以测定生化指标,后行放血法处死.将取出的肝脏进行常规切片、HE染色及Masson三色胶原染色后行病理学观察.正常对照组以等量饮用水代替酒精灌胃,于实验第24周末处死,处理同模型组.结果:于实验第24周时观察到了除酒精性肝硬化外酒精性肝病的各种病理表现,并且随着酒精刺激时间的延长肝纤维化程度逐渐加重.结论:应用酒精灌胃法可成功复制大鼠酒精性肝纤维化模型,该方法简便、经济.
-
酒精性肝纤维化大鼠肝组织中TGF-β1/Smads信号分子表达的变化
目的 观察TGF-β1/Smads信号分子在酒精性肝纤维化大鼠肝组织中的变化,探讨酒精性肝纤维化的发病机制.方法 50只SD大鼠,随机分成模型组和对照组各25只.模型组用56度白酒灌胃(15ml.kg-.d-1)致肝纤维化,对照组以等量生理盐水代替灌胃.6个月后全部处死取肝待检.采用HE染色观察肝纤维化程度,免疫组化法观察肝组织中TGF-β1蛋白的表达水平,RT-PCR法观察肝组织中TGF-β1和Smads mRNA的表达水平.结果 6个月酒精灌胃能成功制作大鼠酒精性肝纤维化模型.和对照组相比较,模型组肝组织中TGF-β1蛋白表达水平显著升高(P<0.01),TGF-β1,smad3,samd4 mRNA表达水平显著升高(均P<0.01),而smad7 mRNA水平显著降低(P<0.05).结论 TGF-β1/Smads信号通路参与酒精性肝纤维化的形成过程,其中Smad7起着对肝纤维化负调控的作用.