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枳椇子对大鼠酒精性肝损害的影响
枳椇子为鼠李科(Rhamnaceae)拐枣属(Hovenia Thunb)植物枳椇子(Hovenia dulcis Thunb)的干燥成熟种子,具有止渴除烦、解酒毒、镇静、利尿之功效.我国枳椇子分布广、资源丰富,主产湖北、陕西、广东等省区,历史悠久,而且价格低廉.为进一步研究枳椇子对酒精性肝损害的影响,本研究采用大鼠肝纤维化造模,造模前、后给予枳椇子提取物,分析枳椇子对酒精引起的肝细胞损害的减轻作用,探讨枳椇子在保护肝细胞、减缓肝纤维化发展方面的作用.目前诱导肝纤维化发生的方法多采用多因素造模,主要是由于该种方法成功率更高、形成时间更短、模型更加稳定,尤其是与肝纤维化实际病变过程具有一定的相似性,因此近年来发展较快,如CC14、乙醇与高脂饲料联合造模[1],CC14与乙醇联合造模[2]等,获得较好的效果.本研究亦是参考CC14、乙醇与高脂饲料联合造模的方法给予大鼠造模.
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芪蒲汤对酒精性肝纤维化保护作用的临床研究
目的:观察芪蒲汤对酒精性肝纤维化的保护作用.方法:将68例酒精性肝纤维化患者随机分成两组,对照组给予护肝等常规治疗,治疗组在对照组治疗的基础上加用芪蒲汤.并检测血清白蛋白(ALB)、γ-球蛋白(GLB)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBIL)、透明质酸(HA)、Ⅳ型胶原蛋白(Ⅳ-C)、层粘连蛋白水平(LN)、血清甘胆酸(CG).结果:两组治疗后TBIL、ALT、AST及GLB均有改善,与治疗前比较,有显著性差异(P＜0.05或P＜0.01).两组治疗后肝纤维化指标均降低,与治疗前比较有非常显著性差异(P＜0.05或P＜0.01).治疗组中医证侯疗效总有效率为92.1％,对照组为70.0％,两组总有效率比较有显著性差异意义(P＜0.05).结论:芪蒲汤确有保护肝细胞,减轻肝纤维化,改善肝脏微循环,并在一定程度上有防治肝纤维化的作用.
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水飞蓟宾葡甲胺治疗酒精肝的作用机制
酒精性肝病是由于长期大量饮酒所致的肝脏疾病,初期通常表现为脂肪肝,进而可发展成酒精性肝炎、酒精性肝纤维化和酒精性肝硬化.严重酗酒时可诱发广泛肝细胞坏死甚或肝功能衰竭,酒精性肝病是我国常见的肝脏疾病之一,严重危害人民健康.
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鳖甲煎口服液对肝纤维化大鼠ACE-AngⅡ-AT1R轴的影响
[目的]研究鳖甲煎口服液(Biejiajian oral liquid,BOL)对酒精性肝纤维化大鼠肝组织中血管紧张素转换酶-血管紧张素Ⅱ-血管紧张素Ⅱ1型受体(angiotensin converting enzyme-angiotensinⅡ-angiotensinⅡtype 1 receptor,ACE-AngⅡ-AT1R)轴的影响.[方法]将65只雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、马来酸依那普利(enalapril malecate,Ena)组、BOL低、中、高剂量组,其中模型组15只,其余每组10只.除正常组外其余各组大鼠制备酒精性肝纤维化模型,造模结束后各组给予相应药物治疗4周.采用苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色观察各组大鼠的肝纤维化状况,酶联免疫法(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测肝组织中的AngⅡ的水平,以实时定量PCR(real-time polymerase chain reaction, RT-PCR)检测肝组织中ACE、AT1R的mRNA表达.[结果]BOL各剂量组和Ena组的肝纤维化程度减轻,模型组肝组织中的AngⅡ含量和ACE、AT1R mRNA表达高于正常组,差异有统计学意义(P＜0.05);BOL各剂量组和Ena组可以显著降低肝组织中的AngⅡ含量和ACE、AT1R mRNA的表达.[结论] AngⅡ含量和ACE、AT1R mRNA表达升高可能是大鼠酒精性肝纤维化发生机制之一,而BOL可以通过下调三者的表达对大鼠酒精性肝纤维化的发展起到抑制作用.
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瞬时弹性成像和声辐射力脉冲成像对酒精性肝纤维化的诊断价值
目的 比较超声瞬时弹性成像技术之FibroTouch和声辐射力脉冲成像ARFI对酒精性肝纤维化程度的诊断价值.方法 收集酒精性肝病患者105例,以肝穿刺活检病理结果为金标准,应用FibroTouch技术检测肝脏硬度LSM值,应用ARFI技术检测肝脏剪切波速度VTQ值.探讨FibroTouch技术和ARFI与各期酒精性肝纤维化的关系,利用ROC曲线分析两种检测方法对酒精性肝纤维化程度的诊断价值.结果 随着肝纤维化程度的增加,LSM和VTQ值均呈升高趋势,但LSM值(P=0.258)和VTQ值(P=0.436)在S0与S1期间差异无统计学意义(P>0.05).ARFI和FibroTouch两种无创技术诊断以上各分期中的肝硬化程度差异均无统计学意义(均P>0.05).结论 FibroTouch和ARFI检测对无创定量评价酒精性肝纤维化程度的诊断价值一致,均可以有效评估酒精性肝纤维化程度.
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枳椇子联合还原型谷胱甘肽片对大鼠酒精性肝纤维化的影响
目的 探讨枳椇子提取物联合还原型谷胱甘肽片对大鼠酒精性肝纤维化的作用.方法 以无水酒精等药物灌胃,建立大鼠肝纤维化模型,造模后单用及合用枳椇子提取物和还原型谷胱甘肽片.检测大鼠血清透明质酸(HA)、层粘蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原氨基末端肽、Ⅳ型胶原水平并行肝组织病理检查.结果 枳椇子和还原型谷胱甘肽片合用组对酒精性肝损害大鼠血4项指标和肝组织变性、炎症浸润及纤维增生的改善明显优于模型组和单用组.结论 枳椇子联合还原型谷胱甘肽片在保护大鼠肝细胞、减缓肝纤维化进展方面有一定作用.
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硫酸软骨素对大鼠酒精性肝纤维化模型的影响
目的探讨硫酸软骨素对酒精性肝纤维化的治疗作用.方法用连续灌服酒精的方法建立大鼠酒精性肝纤维化模型,在造模成功后给予硫酸软骨素治疗6周(25mg/Kg,腹腔注射,每日一次).测定血清和肝脏匀浆丙二醛(MDA)水平,采用Van Gieson染色法显示肝脏组织中胶原的表达,免疫组化检测肝组织转化生长因子β1(TGF-β1)、金属蛋白酶组织抑制因子1(TIMP-1)的表达.结果硫酸软骨素能减轻酒精性肝纤维化的组织病理改变,降低酒精性肝纤维化大鼠肝组织胶原和TIMP-1的表达.酒精性肝纤维化中,肝组织MDA和TGF-β1的表达增加,使用硫酸软骨素可显著抑制MDA和TGF-β1的表达(P<0.01).结论硫酸软骨素对酒精性肝纤维化有治疗作用,其作用机制可能与影响MDA和TGF-β1的表达水平相关.
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RNAi介导大鼠腺苷A1和A2 A受体基因沉默对乙醛诱导的肝星状细胞活化增殖的影响
目的：研究大鼠腺苷 A1受体( A1 R )和腺苷 A2 A (A2AR)受体的siRNA分别转染大鼠肝星状细胞(HSC)对乙醛诱导的 HSC 活化增殖的影响。方法采用乙醛诱导HSC-T6建立离体的大鼠酒精性肝纤维化HSC模型,设计并合成A1R和A2AR小干扰RNA( small interfering RNA, siR-NA)序列,通过脂质体 LipofectamineTM 2000瞬时转染至HSC-T6细胞内,荧光倒置显微镜观察细胞的转染效率,用四甲基偶氮唑盐( MTT )法检测 HSC-T6细胞增殖变化；利用Real-Time qPCR及Western blot法分别检测HSC-T6的A1R、A2AR、α-SMA、Collagen I mRNA及蛋白表达。结果将A1R和A2AR siRNA转染至HSC-T6细胞内,A1R和A2AR基因及蛋白的表达水平明显降低；同时α-SMA、Collagen I mRNA及蛋白表达水平亦明显降低；靶向封闭A1R或A2AR基因的表达可明显抑制HSC-T6细胞的活化增殖。结论靶向封闭A1R或A2AR基因的表达可明显抑制HSC-T6细胞的活化增殖,A1R和A2AR可能是潜在的酒精性肝纤维化的治疗靶点。
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酒精性肝病的治疗
酒精性肝病(Alcoholic liver disease,ALD)是由于长期大量饮酒所致的肝脏损伤,其发病率在我国呈逐年上升趋势.ALD的发生与氧化应激反应、细胞因子(TNF-α,TGF-β等)产生异常、免疫异常、蛋氨酸代谢异常、铁超负荷、酒精代谢相关酶类基因多态性等多种因素有关.在临床上有酒精性脂肪肝(AFL),酒精性肝炎(AH),酒精性肝纤维化(AF),酒精性肝硬化(AC)以及轻症酒精性肝病(AML)等不同的阶段.ALD的治疗,虽然在不同的阶段不尽相同,但总的治疗原则大致相似,其重点在于恢复酒精及其代谢产物造成的肝脏病理损伤和代谢紊乱,避免及逆转肝纤维化的发生.
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酒精性肝纤维化诊治的研究进展
酒精性肝病(alcoholic liver diseaes,ALD)是由于长期大量饮酒导致的中毒性肝损伤.起初为肝细胞脂肪变性,进而发展为肝炎、肝纤维化,终导致肝硬化.随着我国社会经济条件的好转,ALD明显增多,逐渐成为慢性肝病中值得重视的课题.
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酒精性肝病
酒精性肝病(ALD)是由于长期大量饮酒导致的肝脏疾病.ALD包括轻症酒精性肝病(MAI)、酒精性脂肪肝(AFL)、酒精性肝炎(AH)、酒精性肝纤维化(AHF)和酒精性肝硬化(AC).
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调肝理脾方抗酒精性肝纤维化作用机制研究
目的:探讨调肝理脾方对实验性酒精性肝纤维化模型大鼠的抑制作用及作用机制.方法:Wistar雄性大鼠以"白酒-吡唑-玉米油"混合液灌胃16周制备酒精性肝纤维化模型,将存活大鼠随机分成4组:模型组、中药(调肝理脾方)治疗组、西药(安珐特)对照组和中药(复方鳖甲软肝片)对照组,另设正常组,分别给予相应药物和生理盐水.4周后,经HE染色、Mallory染色和转化生长因子-β1(TGF-β1)蛋白表达免疫组化染色,光镜观察大鼠肝组织病理学变化.结果:调肝理脾方能显著降低大鼠肝组织纤维化程度,下调大鼠肝组织中TGF-β1蛋白含量.结论:病理学实验研究证实调肝理脾方能有效阻止和逆转酒精性肝纤维化的进程.
关键词： 调肝理脾方 酒精性肝纤维化 免疫组织化学染色 TGF-β1蛋白表达 大鼠 -
酒精性肝硬化中西医治疗现状及进展
酒精性肝病(ALD)是由于长期大量饮酒所致的慢性肝脏疾病,其分五类:轻症酒精性肝病(AML)、酒精性脂肪肝(AFL)、酒精性肝炎(AH)、酒精性肝纤维化(AF)、酒精性肝硬化(AC)(1).在这里我们着重探讨一下酒精性肝硬化的研究现状及中西医治疗进展.
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大黄(庶)虫丸佐治酒精性肝纤维化临床疗效观察
目的:观察大黄廑虫丸对酒精性肝纤维化的疗效.方法:选取60例遵义市第一人民医院门诊及住院患者作为研究对象,随机分为治疗组和对照组各30例,治疗组用大黄(庶)虫丸辅助治疗,对照组用扶正化瘀胶囊辅助治疗,观察两组患者肝胆胰脾B超、肝脏弹性成像检测、肝纤维化标志物、肝功能以及不良反应等.结果:大黄廑虫丸治疗组血清Ⅲ型前胶原肽(PIIINP)、Ⅳ型胶原蛋白(IV-C)、总胆红素(TBIL)较扶正化瘀胶囊对照组改善更为明显,差异有统计学意义(P＜0.05).结论:大黄廑虫丸组在改善血清PIIINP、IV-C、TBIL三项指标方面疗效优于扶正化瘀胶囊,肝脏弹性检测结果显示,大黄廑虫丸对于酒精性肝纤维化的总体改善略优于扶正化瘀胶囊.
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骨调素在酒精性肝纤维化中的表达
目的通过观察酒精性肝纤维化形成过程中肝组织内骨调素(Osteopontin、OPN)变化规律,初步探讨骨调素在酒精性肝纤维化形成过程中的作用及其机制.方法用白酒-玉米油-吡唑混合液灌胃制造酒精性肝纤维化大鼠模型,选用纯系Sprague-Dawley雄性大鼠66只,体重在180 g～200 g之间,将大鼠随机分成6组(每组11只),A组为正常对照组,予以正常饮食.B组、C组、D组、E组、F组大鼠每天清晨用白酒-玉米油-吡唑混合液灌胃,分别于灌胃2周、4周、8周、12周、16周后行股静脉采血,处死大鼠,并留取肝组织标本,分别测定肝功能(ALT、AST)、血清肝纤维化指标(HA、LN、CⅣ);并作肝组织常规HE、Masson胶原染色及通过免疫组化染色、原位杂交技术动态观察肝组织中骨调素、α-肌动蛋白(d-SMA)表达、分布状况、定量和相关分析.结果与对照组比较,酒精灌胃4周、8周、12周、16周组大鼠OPN、α-SMA表达显著增强并且肝内胶原纤维含量显著增加.正常肝组织中几乎不表达OPN,在酒精性肝纤维化大鼠模型的建立过程中,从第四周开始中央静脉和邻近肝窦内皮细胞OPN的表达显著上调,并与胶原纤维面积百分比呈明显正相关(r=0.88).结论在酒精性肝纤维化大鼠模型中,OPN在肝组织中显著表达,并可能在酒精性肝纤维化的发病过程中起重要的作用.
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八味护肝胶囊对大鼠酒精性肝纤维化血清TGF-β1、TIMP1的影响
目的 探讨八味护肝胶囊对酒精性肝纤维化(ALF)大鼠的保护作用及其作用机制.方法 将雄性Wistar大鼠随机分为4组:正常对照组、模型组、八味护肝胶囊组、益肝灵胶囊组.用烈性酒灌胃的方法制备ALF大鼠模型,造模时间为12周.造模成功后,给予相应的组八味护肝胶囊、益肝灵胶囊治疗4周.于16周末检测各组大鼠血清肝功能指标谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总蛋白(TP),肝纤维化指标透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅳ型胶原(CIV),肝纤维化血清转化生长因子β1(TGF-β1)、金属蛋白酶组织抑制剂1(TIMP1)等细胞因子的含量.肝组织采用HE染色、Mas-son染色,光镜观察各组肝细胞变性、坏死和纤维增生的情况.结果 与模型组比较,八味护肝胶囊组大鼠血清ALT,AST,TP,HA,LN,CIV明显降低(P<0.01),血清和肝组织中TCF-β1,TIMP1等致纤维化因子表达减少,肝组织细胞变性、坏死亦明显减轻,有统计学意义(P<0.05).结论 采用烈性酒灌胃法能成功制备大鼠ALF模型;八味护肝胶囊能降低血清ALT、AST水平,提示其具有减轻肝细胞损伤、保护肝细胞的作用;治疗后血清中HA、LN和CⅣ型胶原以及TGF-β1、TIMP1的含量明显低于模型组,说明八味护肝胶囊具有抗纤维化作用,对TGF-β1、TIMP1的抑制作用可能是其治疗酒精性肝纤维化的机制之一.
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黄芪联合大黄蜇虫丸治疗酒精性肝纤维化的临床研究
目的 观察黄芪联合大黄蜇虫丸对酒精性肝纤维化的治疗效果.方法 将50例酒精性肝纤维化患者随机分为对照组和联合治疗组,观察治疗前、后肝纤维化指标(HA、LN、PC-Ⅲ、Ⅳ-C)、肝功能的变化.结果 治疗后两组各项指标均较治疗前有明显改善(P<0.05),且治疗组优于对照组(P<0.05).结论 黄芪联合大黄蜇虫丸具有显著的抗酒精性肝纤维化的作用且无严重不良反应.
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戒酒与酒精性肝纤维化
酒精性肝病是西方国家常见的肝病,在我国发病率有增多的趋势,近几年发病率迅速上升,成为仅次于病毒性肝炎的第二大肝病.
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调肝理脾方对酒精性大鼠肝纤维化的抑制作用及其方证探讨
目的:探讨调肝理脾方对酒精性大鼠肝纤维化的抑制作用.方法:Wistar雄性大鼠以"酒精-吡唑-玉米油"混合液灌胃16周,制备酒精性肝纤维化大鼠模型,将存活动物随机分成3组:模型对照组、调肝理脾方治疗组、西药对照(安珐特)治疗组,另设正常对照组.4周后检测大鼠血清中肝纤维化指标,观测肝组织病理学及肝组织中TGF-β1蛋白表达变化.结果:16周末模型大鼠肝功能显著异常,肝纤维化明显;经4周治疗,与模型组比较,治疗组及对照组大鼠血清中HA含量均有显著下降趋势(P＜0.01),且调肝理脾方能显著下调大鼠肝组织中TGF-β1蛋白含量,其效果优于西药对照组.结论:调肝理脾方能有效阻止和逆转酒精性肝纤维化的进程,疗效优于西药对照组,方证相关有其病理学基础.
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舒肝颗粒对大鼠酒精性肝纤维化的防治作用
目的:应用酒精性肝纤维化(ALF)大鼠模型,探讨舒肝颗粒对ALF的防治作用及其机制.方法:用乙醇灌胃的方法制备ALF大鼠模型.将雌性Wistar大鼠随机分为正常对照组、酒精组和舒肝颗粒干预组.实验24周末观测生化及病理指标.结果:酒精组大鼠血清层粘连蛋白、透明质酸、Ⅳ型胶原明显高于干预组和正常对照组(P＜0.01).Masson胶原染色酒精组大鼠肝脏纤维化程度较重,干预组则无明显纤维化.SABC法免疫组化显示酒精组大鼠肝窦周围及汇管区结蛋白明显增多,而对照组和干预组仅在汇管区周围有少量结蛋白.结论:舒肝颗粒具有良好的防治大鼠ALF的作用,其作用机制与抑制肝星状细胞激活转化、减少胶原合成有关.
