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乌司他丁对原位肝移植术患者围术期肾功能的影响
目的乌司他丁对原位肝移植术患者围术期肾功能的影响.方法40例择期行原位肝移植术患者,随机分为2组,乌司他丁组(U组,n=20):切皮后将乌司他丁30万IU加入100ml生理盐水,持续静脉输注1 h,之后每4小时重复一次直至术后48 h.对照组(C组,n=20):以等容量生理盐水代替.测定麻醉前、术毕、术后24、48 h血清尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)的水平及尿N-乙酰β-D氨基葡萄糖苷酶(NAG)、视黄醇结合蛋白(RBP)、α1-微球蛋白(α1-MG)、γ-谷氨酰转肽酶(γ-GTP)的水平.结果麻醉前组间血清BUN、Cr及尿γ-GTP、RBP、α1-MG、NAG水平差异均无统计学意义(P＞0.05).与麻醉前比较,C组血清BUN和Cr在术后24、48 h升高(P＜0.05或0.01),尿γ-GTP、α1-MG、RBP和NAG在各时点升高(P＜0.01);U组血清BUN、Cr和尿γ-GTP、NAG在各时点差异无统计学意义(P＞0.05),尿α1-MG在各时点升高(P＜0.01),尿RBP在术后24、48 h升高(P＜0.05或0.01).与C组比较,U组血清BUN、Cr和尿α1-MG在术后24、48 h降低,尿γ-GTP、RBP和NAG在各时点降低(P＜0.05或0.01).结论乌司他丁对原位肝移植术患者围术期肾功能有一定的保护作用.
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心脏瓣膜置换术中应用乌司他丁患者围术期粘附分子的变化
目的评价心脏瓣膜置换术中应用乌司他丁患者围术期粘附分子的变化.方法体外循环(CPB)下择期行心脏瓣膜置换术患者26例,随机分为乌司他丁组(U组)和对照组(C组),每组13例.U组乌司他丁剂量1.2万U·kg-1,于麻醉诱导后至劈胸骨前静脉注射半量,另半量加入预充液中经CPB机转入体内.C组用等量复方氯化钠液代替.分别于诱导后切皮前(T1)、转流20 min(T2)、主动脉开放30min(T3)、术后4 h(T4)及24 h(T5)抽取动脉血,测定血浆肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)的活性、肌钙蛋白Ⅰ(cTnI)的浓度、血浆可溶性细胞间粘附分子-1(sICAM-1)及可溶性P选择素(sP-Selectin)的浓度.记录心脏复跳情况.结果与T1相比,两组CK、CK-MB、cTnI及sICAM-1、sP-Selectin水平T3～5时升高(P＜0.05).与C组比较,U组CK、CK-MB水平T5时、cTnI浓度T3～5时及sICAM-1、sP-Selectin水平T4、5时降低(P＜0.05).U组心脏自动复跳率明显高于C组(P＜0.05).结论心脏瓣膜置换术中应用乌司他丁通过降低粘附分子的表达,对心肌产生一定程度的保护作用.
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乌司他丁对原位肝移植术患者中性粒细胞CD11b/CD18表达的影响
目的 探讨原位肝移植术中乌司他丁对中性粒细胞表面粘附分子CD11b/CD18表达的影响.方法 择期行原位肝移植术患者40例,随机分为2组.乌司他丁组(U组,n=20):切皮后开始持续静脉输注乌司他丁30万单位(加入100 ml生理盐水中),每4小时重复一次;对照组(C组,n=20):以等容量生理盐水代替.分别于切皮前即刻、切皮后120 min、无肝期30 min、新肝期60min和术毕采集外周静脉血1 ml,采用流式细胞仪测定中性粒细胞表面粘附分子CD11b和CD18的表达.结果 与切皮前比较,U组各时间点CD11b和CD18表达的差异无统计学意义,而C组新肝期60min和术毕时其表达明显上调(P＜0.01).与C组比较,新肝期60 min U组CD11b和CD18表达明显降低(P＜0.01).结论 乌司他丁可抑制原位肝移植术中患者CD11b/CD18表达的上调,有助于减轻炎性反应.
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乌司他丁对活体肝移植术患者心肌损伤的影响
目的 评价乌司他丁对活体肝移植术患者心肌损伤的影响.方法 择期活体肝移植术患者40例,年龄40～64岁,体重指数18 ～ 25 kg/m2,AHA心功能分级A或B级,采用随机数字表法,将其随机分为2组(n=20):对照组(C组)和乌司他丁组(U组).U组于麻醉诱导后30 min内静脉输注乌司他丁300 000 IU(溶于100 ml生理盐水),每4h重复静脉输注300000 IU,直至术毕.于切皮前即刻(T0)、无肝期30 min(T1)、新肝期30 min(T2)、术毕(T3)、术后4 h(T4)及24 h(T5)时,采集中心静脉血样,采用电化学发光免疫法分别测定血清氨基末端-脑钠肽前体(NT-proBNP)、心肌肌钙蛋白Ⅰ(cTnI)和磷酸肌酸激酶同工酶(CK-MB)的浓度.计算T1-5时血清NT-proBNP、cTnI和CK-MB浓度的变化率,记录术中心血管活性药物使用情况及心血管事件发生情况.结果 与T0时比较,两组T2-5时血清cTnI、CK-MB和NT-proBNP的浓度升高(P＜0.05)；与C组比较,U组T2-5时血清cTnI、CK-MB和NT-pro BNP的浓度降低(P＜0.05)；C组cTnI、CK-MB和NT-proBNP浓度大变化率为4.71±1.62、6.85±1.53、4.96±1.23,U组降低为3.26+ 1.51、4.56±1.62、3.67±1.02.两组心血管不良事件发生率和多巴胺使用率比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 静脉输注乌司他丁可在一定程度上减轻肝移植术患者心肌损伤.
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银杏种子中胰蛋白酶抑制剂的分离纯化
胰蛋白酶抑制剂(trypsin inhibitor, TI) 是一个功能上的概念, 泛指具有胰蛋白酶抑制作用的多肽或蛋白质, 对胰蛋白酶、纤溶酶、溶酶体酶等多种蛋白酶均有抑制作用.胰蛋白酶抑制剂在自然界的分布十分广泛,因此,本研究初步推断在银杏种子中含有胰蛋白酶抑制剂,将对其进行提取分离.
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乌司他丁治疗普通外科危急症疗效观察
1999年以来,我科对危急症患者应用乌司他丁［尿胰蛋白酶抑制剂(urinastatin,UTI)］治疗,对其疗效进行评估,现报告如下。1 临床资料1.1 急性胰腺炎患者42例,其中男性25例,女性17例,平均年龄45.7岁,平均发病2天入院。按Ranson分类标准,重症胰腺炎33例,轻症胰腺炎9例。患者入院后于第1、3、7、10天分别监测血、尿淀粉酶、血、尿常规、肝、肾功能、电解质、血糖、血气分析、免疫球蛋白及出凝血时间,有条件的1周作1次腹部CT。治疗方法为UTI 10万U溶于5%葡萄糖500 ml静脉滴注,每日2次,5天后若病情明显缓解则减量为10万U,每日1次,其余治疗同急性胰腺炎常规治疗方案,临床疗效见表1。
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乌司他丁联合复方丹参治疗急性胰腺炎疗效观察
急性胰腺炎(acute pancreatitis,AP)是临床急症.其起病急,病情凶险多变,病死率极高.近年来由于生长抑素的应用,治愈率明显提高,但其价格昂贵,应用受到一定限制.我们用乌司他丁联合复方丹参治疗AP,取得了良好效果.现报告如下.
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间α胰蛋白酶抑制剂重链H4在上皮性卵巢癌组织中的表达及意义
本实验采用Western-blot和免疫组织化学的方法检测卵巢上皮性肿瘤中ITI-H4完整蛋白的表达情况,同时结合临床病理资料进行分析,以期发现卵巢上皮性肿瘤的特异性组织癌变相关的血清蛋白质.
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苦荞胰蛋白酶抑制剂对HL-60细胞增殖的抑制作用
应用MTT法分析了苦荞胰蛋白酶抑制剂对急性髓细胞性白血病细胞株HL-60细胞生长的影响.结果显示:苦荞胰蛋白酶抑制剂能够显著抑制HL-60白血病细胞的增殖,而对正常细胞毒性较小,其IC50值分别为0.29 g/L和1.01 g/L,并且对HL-60细胞增殖的抑制作用呈明显的剂量-效应和时间-效应关系.这一结果表明,苦荞胰蛋白酶抑制剂可显著地抑制HL-60细胞的增殖,有望开发成为一种新型的抗白血病药物.
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AD患者α2-巨球蛋白基因：群体研究和荟萃分析
许多理由认为α2-巨球蛋白基因(A2M)是阿尔茨海默病(AD)的候选基因。首先，它是丰富的血清胰蛋白酶抑制剂，且像apoE一样，是脂蛋白相关受体蛋白的主要配体；其次，A2M蛋白参与在AD老年斑中聚集的β-淀粉样蛋白的结合、降解、清除作用。近来许多研究报道A2M与晚发性AD(LOAD)相关，但其它一些研究却不能重复这一现象。为评估A2M在AD中的作用，该文作者采用群体前瞻性研究和荟萃分析方法，分析EOAD患者100人，平均年龄57岁，23%是男性，对照组116人，平均年龄61岁，45%男性；LOAD患者344人，平均年龄82岁，20%男性；对照组242人，平均年龄81岁，40%男性。分析与apoEε4有关的A2M-I/D和A2M-Ile1000Val两种多态性，统计分析采用χ２检验，分析其等位基因频率和连锁不平衡。结果显示在LOAD和EOAD患者未发现与A2M-I/D和A2M-Ile1000Val任何一种基因型或等位基因有关，虽然A2M-DD基因型频率在EOAD患者升高(4%)，但与对照组相比(1%)不明显。在apoEε4等位基因携带者，A2M-D或A2M-1000Val的基因型频率与对照组相比无显著性差异；非携带apoEε4的EOAD患者，A2M-1000Val携带者明显增高(P<0.04)。在家族性、常染色体遗传和散发性EOAD可发现相似的A2M-I/D频率明显降低；在白种人和混合人种病例对照多态性研究发现，两组无显著性差异。结果提示A2M与白种人和混合人种LOAD的遗传性无关，在这些人群中A2M没有临床相关性。作者认为，亚洲人群AD患者的A2M-D频率降低可能是由于在第12号染色体上A2M-D等位基因与其附近的某个未知基因紧密连锁，该未知基因与AD有关，而A2M基因本身并不直接导致AD。从科学的角度来说，对EOAD和亚洲A2M的研究结果尚需要重复及进一步探索。(王 磊摘 叶 玲校)
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人Kunitz型蛋白酶抑制剂的研究进展
牛胰蛋白酶抑制剂(Bovine pancreatic trypsin in-hibitor,BFFI)是Kunitz家族的丝氨酸蛋白酶抑制剂,并已广泛应用于临床.淀粉样β蛋白前体(amyloidbeta-protein precursor,脚)包含一段Kunitz型蛋白酶抑制剂结构域(Kunitz protease inhibitor domain,KPI),是较理想的BFFI替代品.本文复习近年来有关人Kunitz型蛋白酶抑制剂研究进展的国内外文献作如下综述.
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人α1微球蛋白的生物学研究新进展及其与疾病的关系
α1-MG属lipocalin家族成员[1],早由Berggard从人的尿中分离得到的一种分子量为26～33kD的棕黄色糖蛋白,在血浆中可与多种血浆蛋白共价结合形成复合物进行运输.编码该蛋白的基因很特别,该基因(AMBP)同时编码α1-MG和胰蛋白酶抑制剂--bikunin.在肝细胞中,α1-MG和bikunin被翻译成相连的前体蛋白之后被剪切开分泌入血.
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丙泊酚复合乌司他丁对大鼠肠缺血再灌注致急性肺损伤的影响
目的 探讨丙泊酚复合乌司他丁对肠缺血再灌注(I/R)大鼠肺损伤的影响.方法 SD大鼠30只,随机分为假手术对照组、肠I/R组、乌司他丁组、丙泊酚组及联合用药组,每组6只.测定各组大鼠肺组织支气管肺泡灌洗液(BALF)蛋白浓度、肺湿重/干重、肺组织丙二醛(MDA)含量及超氧化物歧化酶(SOD)活性;观察肺组织超微结构变化.结果 联合用药较单独用药可显著改善肺组织超微结构变化;降低BALF蛋白浓度、肺组织MDA含量、肺湿重/干重,升高SOD活性(P<0.05或0.01).结论 丙泊酚复合乌司他丁更明显减轻大鼠肠I/R后肺损伤,其机制与减少肺组织内氧自由基的生成,降低肺毛细血管通透性有关.
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氯胺酮对食管癌根治术患者的肺保护作用
目的 探讨氯胺酮对行食管癌根治术患者肺的保护作用.方法 拟行食管癌根治术患者32例,ASAⅠ～Ⅱ级;随机分为对照组(C组)和氯胺酮组(K组),每组16例.麻醉诱导后K组缓慢静脉注射氯胺酮1 mg/kg,C组给予等量生理盐水.分别于麻醉诱导后(T1)、单肺通气45 min(T2)、90 min(T3)及术后2 h(T4)采取外周静脉血,测定血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-6、IL-8和IL-10浓度.结果 两组患者的TNF-α、IL-6、IL-8 和IL-10浓度于T2时相均明显上升(P<0.05);与C组相比,K组T3、T4时相TNF-α、IL-6、IL-8浓度降低,IL-10浓度升高(P<0.05).结论 氯胺酮对食管癌根治术患者肺有一定的保护作用,其机制可能与减轻全身炎性反应有关.
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银杏种子中胰蛋白酶抑制剂对2型糖尿病大鼠细胞与体液免疫的影响
目的：探讨银杏种子中胰蛋白酶抑制剂（ TI）对2型糖尿病的防治作用。方法：将成模的大鼠随机分为4组，分别做为模型对照组，TI高剂量治疗组（ TI－H），TI低剂量治疗组（ TI－L），二甲双胍药物对照组（MET），每组10只，TI－H组大鼠按15．60mg／kg体质量剂量每天灌胃一次， TI－L组大鼠按7.8 mg／kg体质量剂量每天灌胃一次。 MET组按250 mg／kg体质量剂量每日灌胃给MET片溶液；模型对照组和正常对照组每日灌服生理盐水，持续给药1个月，分别测定血糖、血清甘油三酯、血清总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇，细胞免疫因子TNF－α、IL－4、IL－17和免疫球蛋白IgG、IgA、IgM。结果：糖尿病模型大鼠的血糖升高，胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白升高；细胞免疫因子TNF－α、IL－4、IL－17异常增高；免疫球蛋白：IgG、IgM含量下降，IgA含量升高，胰蛋白酶抑制剂（ TI）能降低糖尿病大鼠的血糖、胆固醇、甘油三酯及低密度脂蛋白，升高高密度脂蛋白，降低IgA 、TNF－α、IL－4、IL－17含量，提高IgG、IgM含量。结论：银杏种子中胰蛋白酶抑制剂可以通过有效的降低血糖、TC、TG、升高HDL－c，同时可降低血清中TNF－α、IL－4、IL－17、IgA，提高IgG、IgM水平，对免疫系统及补体系统有一定的免疫调节作用，达到治疗糖尿病目的。
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桑椹提取物对胰蛋白酶的抑制作用及对小鼠胰腺组织的损伤
目的 研究桑椹对胰蛋白酶的抑制作用及其对小鼠胰腺组织的影响.方法 体外采用Na-苯甲酰-DL-精氨酸-对硝基苯胺(BAPNA)法研究桑椹提取物(ME)对胰蛋白酶的抑制作用,将桑椹提取物分别经丙酮及硫酸铵分级沉淀,并测定各沉淀组分对胰蛋白酶的抑制作用,用酶解法失活桑椹提取物中的胰蛋白酶抑制剂(TI),得到胰蛋白酶抑制剂失活的桑椹提取物(T-ME),并通过动物试验进一步研究桑椹提取物及胰蛋白酶抑制剂失活的桑椹提取物对小鼠胰腺组织的影响.结果 桑椹提取物(ME)对胰蛋白酶表现出较强的抑制作用;丙酮沉淀组分对胰蛋白酶的抑制作用远远强于硫酸铵沉淀组分;桑椹提取物(ME)中的TI可经碱性蛋白酶失活;体内实验显示桑椹提取物(ME)高剂量组可致幼年小鼠胰腺组织氧化损伤及结构损伤,而胰蛋白酶抑制剂失活的桑椹提取物(T-ME)高剂量组未见相应损伤.结论 桑椹中含有蛋白质类TI,很可能为Bowman-Birk型;碱性蛋白酶可以有效失活桑椹中的TI;桑椹中TI可造成幼年小鼠胰腺组织损伤,损伤机制可能与胰腺组织产生的氧化应激有关.
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丝氨酸蛋白酶抑制剂活性测定紫外光谱法的建立
目的 建立一种丝氨酸蛋白酶抑制剂活性测定方法.方法 采用温控紫外分光光度计同时测定2种丝氨酸蛋白酶抑制剂,重组Textilinin-1(recombinant Textilinin-1,Rtxln-1)与抑肽酶(aprotinin,AP)的抑制常数.优化活性测定方法的线性范围和孵育温度.应用此方法对Rtxln-1和AP进行活性测定,并对活性测定方法进行验证.结果 该方法的标准曲线拟合度决定系数≥0.98,测定Rtxln-1和AP的线性范围分别为10～50、0.056～0.560 nmol/L.Rtxln-1孵育温度为37℃,精密度的变异系数≤5％.结论 建立的丝氨酸蛋白酶抑制剂活性测定方法特异性高、拟合度优,对Rtxln-1活性测定的精密度好,可用于AP、Rtxln-1等胰蛋白酶抑制剂的生物学活性的测定,也可用于广泛的丝氨酸蛋白酶抑制剂的活性测定.
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围手术期应用乌司他丁对机体的保护作用
乌司他丁(ulinastatin,UTI)是一种存在于人尿中的胰蛋白酶抑制剂.日本自20世纪80年代初对其结构、生化特性及临床应用等方面进行了深入研究,并于1985年作为药品上市.在临床应用过程中,UTI对胰腺炎、急性循环障碍等疾病有良好的治疗作用.近些年已逐渐将其用于围手术期抗手术侵袭并取得了良好的效果,现综述如下.
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乌司他丁对急性肝功能衰竭大鼠肝组织中血红素加氧酶-1 mRNA和蛋白表达的影响
目的 探讨乌司他丁对急性肝功能衰竭的保护作用及对血红素加氧酶-1(hemeoxygenase-1,HO-1)的影响.方法 66只S-D大鼠分为对照组、模型组和乌司他丁干预组,通过腹腔注射D-氨基半乳糖(D-Gal)及脂多糖(LPS)建立大鼠急性肝功能衰竭模型,动态观察(6、12、24、36和48 h)大鼠血清ALT、AST和丙二醛(MDA)含量变化,RT-PCR检测肝脏HO- mRNA变化,免疫组织化学方法检测HO-1蛋白表达.多组间差异比较采用单因素方差分析,两两比较采用LSD法.结果 D-Gal/LPS联合注射成功诱导大鼠急性肝功能衰竭模型,表现为造模6 h后血清ALT、AST水平以及肝组织MDA浓度均显著升高(F值分别为23.864、38.446、18.051,均P＜0.01),以12至24 h之间为显著.造模24 h后,模型组与干预组ALT、AST、MDA分别达到(8 346.7±1 363.1)U/L、(9 766.7±1 274.1)U/L、(8.34±1.13)μmol/g与(4 151.3±970.0)U/L、(4 696.7±1 476.9)U/L、(4.66±0.91)μmol/g,均较对照组的(24.0±2.0)U/L、(82.3±16.9)U/L、(2.55±0.22)μmol/g高(F值分别为55.684、55.501、47.843,均P＜0.01),但干预组显著低于模型组(P＜0.01);与对照组相比,模型组HO-1 mRNA及其蛋白表达增加(P＜0.01),干预组的上升更加显著(P＜0.01).结论 乌司他丁能上调HO-1 mRNA和蛋白表达,提示乌司他丁可能通过HO-1通路发挥其在急性肝功能衰竭中抗炎抗氧化的保护作用.
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乌司他丁对兔髓核细胞中诱导型一氧化氮合酶和基质金属蛋白酶表达的影响
目的 探讨乌司他丁对白介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)诱导的兔椎间盘髓核细胞中诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)、基质金属蛋白酶2(matrix metalloproteinase 2,MMP-2)和MMP-3表达的影响.方法 用酶消化法提取兔椎间盘髓核细胞并进行体外培养.将兔髓核细胞随机分为6组:正常对照组、乌司他丁对照组、IL诱导组和3个不同浓度乌司他丁抑制组.作用48 h后用分光光度法检测各组培养液中iNOS 活性,并用细胞免疫组化法检测MMP-2、MMP-3的表达变化.结果 各抑制组中iNOS含量均低于诱导组,以320单位/毫升抑制组显著,差异有统计学意义(P＜0.01＝;各抑制组中MMP-2、MMP-3的表达均低于诱导组,差异有统计学意义(P＜0.01＝,且其表达降低的程度与药物的浓度呈正比.结论 体外条件下,一定浓度的乌司他丁能够在一定程度上抑制IL-1β诱导的椎间盘细胞中iNOS、MMP-2及MMP-3的表达,减少对蛋白多糖及胶原的降解.
