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聚乙二醇干扰素α-2a联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎出现血小板严重下降1例
患者,男性,42岁,丙型肝炎病史1年,食少,乏力反复发作,2年前因烧伤有输血史,既往无其他病史,无药物过敏史.查体:精神状态好,面色正常,皮肤及巩膜无黄染,肝掌阴性,蜘蛛痣阳性,心肺听诊未闻及异常,腹部平软,无压痛,肝脾未触及,移动性浊音阴性,肠音正常.入院后查:ALT 114 U/L,TBil正常,Alb 42 g/L,HCV RNA阳性,甲、乙、戊型肝炎筛查均阴性,免疫性肝炎检测均阴性,B超显示肝内回声增强.诊断为病毒性肝炎、丙型、慢性.入院后完善各项辅助检查均正常,除外干扰素与利巴韦林的应用禁忌,并与患者签署干扰素用药知情同意书后,应用聚乙二醇干扰素α-2a IFNα-2α 180 μg,每周1次,皮下注射,并联合每日利巴韦林1 200 mg口服.
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聚乙二醇干扰素α-2a治疗HBeAg阴性慢性乙型肝炎获得HBsAg血清学转换1例
患者,男性,53岁,患慢性乙型肝炎(CHB)29年,乙型肝炎血清标记物HBeAg(-),曾因反复肝功能异常10余次,先后使用保肝降酶等中西药物治疗,效果不明显.近两年来持续肝功能异常,ALT在80~118 U/L波动,经保肝降酶治疗无效.诊断HBeAg阴性慢性乙型肝炎.既往无抗病毒治疗史.
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聚乙二醇化干扰素α-2a致腹型过敏性紫癜1例
患者,女性,61岁,因腹痛、腹泻2周于2010年9月13日入我科.患者于2010年5月常规体检发现AST 66 U/L,ALT 59 U/L,抗-HCV(+),HCV RNA 6.12×105拷贝/ml,诊断为丙型病毒性肝炎.6月8日开始应用聚乙二醇干扰素α-2a注射液(瑞士巴塞尔豪夫迈.罗氏公司生产)135 μg每周一次上臂外侧皮下注射,利巴韦林300 mg一日3次口服.
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针对基因1型丙型肝炎的两种抗病毒药物的初步研究
全球约有1.7亿人感染丙型肝炎病毒(HCV).应用聚乙二醇干扰素α-2a(PegIFN)和利巴韦林(RBV)对初治基因1型慢性丙型肝炎患者治疗48周,持续病毒学应答(SVR)率约为40%.应用三联疗法,即一种蛋白酶抑制剂(telaprevir或boceprevir)和PegIFN/RBV治疗以前对PegIFN/RBV无应答的患者,有不到30%的患者获得SVR.针对不同病毒靶点的直接作用抗病毒药物(DAAs),包括NS3蛋白酶抑制剂、核苷/核苷类似物及RNA依赖的RNA聚合酶非核苷抑制剂,而NS5A抑制剂的研究并不充分.
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聚乙二醇干扰素α-2a个体化抗病毒治疗慢性丙型肝炎的疗效
HCV感染后60%~80%的患者可慢性化,其中约20%的患者在感染后20~30年可进展为肝硬化甚至肝细胞癌[1].抗病毒治疗是控制疾病进展的关键,IFN联合利巴韦林是目前国内外指南均推荐的规范化治疗慢性丙型肝炎(丙肝)的标准治疗方案.随着对慢性丙肝抗病毒治疗研究的深入,持久应答率已从初应用单纯IFN抗病毒治疗的13%提高到目前聚乙二醇(Peg) IFNα-2a联合利巴韦林治疗的70%,但仍有近30%的患者在疗程结束后不能获得持久应答效应[2].
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聚乙二醇干扰素α-2a治疗慢性乙型肝炎患者的临床、病理与电镜观察
近2年,我们应用聚乙二醇干扰素α-2a(派罗欣)治疗HBeAg阳性的慢性乙型肝炎患者,部分患者于治疗前或治疗后行肝组织活检,现将资料完整、治疗48周、随访超过6个月以上的22例报道如下.
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聚乙二醇干扰素α-2a治疗慢性乙型病毒性肝炎近期疗效观察
慢性乙型病毒性肝炎(CBH)是我国多发、常见病,是肝硬化、肝细胞癌的主要原因.其发病机制复杂,目前仍缺乏理想的治疗方法.干扰素因具有抑制和清除乙型肝炎病毒(HBV),减轻肝脏炎症,阻断肝脏纤维化的发生和发展,亦可防止肝细胞癌发生的作用而被广泛应用于CBH的治疗.然而普通干扰素α的药代动力学情况欠佳,且使用该治疗方案时给药不方便,常使患者的治疗依从性受到影响.通过在干扰素α-2a上增加一个分支的40Kd聚乙二醇大分子而生成的聚乙二醇化干扰素α-2a,其药代动力学情况好于普通干扰素α.药代动力学的改善可以方便地每周1次给药.近期已有使用聚乙二醇干扰素α-2a治疗CBH的报道.我科亦于2003年12月开始应用聚乙二醇干扰素α-2a(上海罗氏制药有限公司提供)治疗CBH患者,现将治疗的31例CBH的近期疗效报告如下.
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经聚乙二醇干扰素α-2a治疗发生HBsAg血清学转化的HBV YMDD耐药变异患者二例
患者男,16岁,发现HBsAg阳性10年,肝功能异常2年余,服用拉米夫定9个月发生YMDD耐药变异,其两个姐姐皆为HBV携带者.实验室检查:ALT 294 U/L,AST96 U/L,HBsAg>250 U/mL,HBeAg S/CO值为151,HBV DNA 3.87×106拷贝/mL,YMDD变异阳性,变异位点是P528位和P552位,HBV基因型为B型.发现拉米夫定耐药变异后即加用聚乙二醇干扰素α-2a 180μg,每周一次皮下注射,联合治疗1个月,后停用拉米夫定,使用聚乙二醇干扰素a-2a单一治疗,共56周.
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微小RNA在丙型肝炎病毒感染中的作用的研究进展
全世界估计有超过1.3亿的HCV慢性感染者[1-4].目前仍无有效的疫苗或抗体制剂预防HCV感染,标准的治疗方案是聚乙二醇干扰素α(PEG-IFNα)与利巴韦林联合应用,但仍有约50%的患者不能达到持续病毒学应答(SVR)[1-2].
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聚乙二醇干扰素α-2a联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎六例
全世界约有1.7亿人感染了丙型肝炎病毒(HCV),相当于世界人口的3%.我国HCV感染率为3.2%.目前对慢性丙型肝炎多应用干扰素α-联合利巴韦林(RBV)治疗,取得了一定的效果,但仍有一部分患者对此治疗方案无应答.我院从2003年7月起用聚乙二醇干扰素α-2a(PEG-IFN-α2a,派罗欣,罗氏)联合RBV治疗6例慢性丙型肝炎,现报告如下.
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聚乙二醇干扰素α-2a治疗乙型肝炎e抗原阳性慢性乙型肝炎患者持续应答的预测因素
慢性HBV感染者如果得不到有效的抗病毒治疗,疾病将逐渐进展,发展到肝硬化、肝细胞癌等。各大指南已明确指出C HB治疗的目标是通过抑制 HBV的复制以延缓疾病的进展[1‐2]。自聚乙二醇干扰素α(pegylated interferon‐alpha ,Peg IFNα)应用以来,由于患者的个体特征不同,所获得的疗效也不同,仍然有部分患者不能得到良好的治疗效果,或者在停药后复发。因此,本研究旨在前瞻性研究接受Peg IFNα治疗的CHB患者治疗期间的病毒学变化情况与疗效之间的关系,以便为尽早地预测长期疗效提供理论和实践依据。
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聚乙二醇干扰素α联合核苷(酸)类似物治疗慢性乙型肝炎研讨会纪要
2010年9月,<中华传染病杂志>、<中华肝脏病杂志>、<中国病毒病杂志>联合召开了聚乙二醇干扰素α(Peg IFNα)联合核苷(酸)类似物(NUCs)治疗慢性乙型肝炎(CHB)的研讨会.根据目前国内外的研究结果,与会专家对此两类药物联合治疗的目标、策略等进行了认真讨论,并形成<会议纪要>,供读者参考,并将在实践中不断完善与更新.
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儿童1b基因型丙型肝炎抗病毒治疗效果分析
目的 了解儿童1b基因型丙型肝炎(丙肝)的临床特点,探讨聚乙二醇干扰素α(PEG-IFN α)或普通干扰素α(IFN-α)联合利巴韦林(RBV)的疗效和不良事件.方法 收集复旦大学附属儿科医院感染传染科2011年11月至2014年12月收治的丙肝连续病例,截取其临床表现、治疗前基线、治疗期间HCV RNA等实验室指标和不良事件,行描述性分析.结果 10例1b型丙肝患儿进入分析,男8例,女2例;确诊时平均年龄37.1个月(8月龄至6.6岁).10例均无明显临床症状,2例为母婴传播,8例非母婴传播(4例疑为输液器污染而感染,4例原因不明).①治疗前9例HCV-Ab阳性,8例HCV RNA载量>1×103 IU · mL-1,5例ALT和AST轻度升高;7例行肝脏组织活检:1例提示肝脏轻度脂肪变性;炎症活动度2例G1级,3例G2级,1例G3级;纤维化程度分期1例S0期,3例S1期,2例S2期;②7例接受了PEG-IFN α或IFN-α联合RBV治疗,6例治疗12周HCV RNA载量均<1×103IU·mL-1,1例治疗4周HCV RNA载量<1 ×103IU· mL-1,仍在治疗随访中;2例未接受抗病毒药物治疗,分别随访了16周和24周,HCV RNA持续<1 ×103IU·mL-1,肝功能持续正常;1例母婴传播8月龄患儿未予抗病毒药物治疗,出院后失访;③7例抗病毒治疗患儿均未观察到严重的不良事件,治疗初期均有发热,治疗4周1例出现WBC轻度降低,PLT出现3次一过性降低,Hb均无异常.结论 1b基因型丙肝患儿肝脏组织炎症和纤维化程度均较轻.PEG-IFN α或IFN-α联合RBV治疗儿童1b基因型丙肝反应良好,未见严重的不良事件.
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干扰素致色素性紫癜性苔藓样皮炎一例
患者男,54岁.以双下肢色素性出血性斑疹,无痛痒1年半就诊.患者于2006年5月下旬因诊断患有丙型肝炎,给予聚乙二醇干扰素α-2a注射液(派罗欣)180 μg每周1次肌内注射,用药至第3周时,双下肢开始出现色素性出血性斑疹,似胡椒面状,面积逐渐扩大,蔓延至双上肢,彼此融合.患者为了治疗丙型肝炎,继续应用聚乙二醇干扰素α-2a注射液1年,共计48支,至2007年5月停药.此期间四肢皮疹不断加重,自行外用药膏,无良效.2007年5月,患者因色素性紫癜性苔藓样皮炎收入我院皮肤科治疗,给予复方甘草酸单铵注射液(康体多)、维生素C、芦丁等药物治疗,皮疹已明显缓解.
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聚乙二醇干扰素α-2a治疗慢性乙型肝炎的疗效分析
2003年~2004年,我们应用聚乙二醇干扰素α-2a治疗HBeAg(+)的慢性乙型肝炎病人,并进行了治疗前后二次肝组织活检行病理组织学检查,现将结果报道如下.
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聚乙二醇干扰素-α治疗 HBeAg 阳性慢性乙型肝炎疗效的预测因素分析
目的:分析聚乙二醇干扰素α(PegIFN‐α)治疗 HBeAg阳性慢性乙型肝炎(CHB)疗效的预测因素。方法对70例 HBeAg阳性CHB患者予标准剂量PegIFN‐α‐2a或PegIFN‐α‐2b治疗。将治疗48周时,肝功能恢复正常、HBV DNA低于检测下限(<103 copies/ml)、伴或不伴 HBeAg和/或HBsAg的血清转换者定义为应答组(43例),其余为无应答组(27例)。结果应答组患者基线ALT较高(≥5× ULN)、HBV DNA载量较低(<106 copies/ml)、HBsAg水平较低(<5000 IU/ml)和HBeAg水平较低(<500 S/CO)者的比例高于无应答组(P<0.01)。应答组出现快速病毒学应答率69.8%(30/43),高于无应答组的48.1%(13/27)(P<0.01)。治疗12周时,HBsAg滴度下降幅度预测疗效的灵敏度为65.1%,特异度为92.6%。基线ALT≥5× ULN和12周时HBV DNA是影响预后的独立危险因素。结论基线 ALT、HBsAg、HBeAg、HBV DNA水平和治疗12周时的 HBV DNA和 HBsAg下降幅度对PegIFN‐α治疗HBeAg阳性CHB患者的疗效有预测意义。
关键词: 乙型肝炎e 抗原阳性 慢性乙型肝炎 聚乙二醇干扰素α -
基因1b型慢性丙型肝炎患者抗病毒治疗前氨基酸序列分析
目的 探讨基因1b型慢性丙型肝炎(CHC)患者氨基酸序列变异与聚乙二醇干扰素α-2a(PegIFNα-2a)联合利巴韦林(RBV)抗病毒治疗疗效的关系.方法 18例应用PegIFNα-2a/RBV抗病毒治疗48周的基因1b型CHC患者中,9例为快速应答,9例为无应答.应用RT-PCR法扩增接近全长的HCV基因组序列,用克隆测序方法进行核苷酸序列测定,在氨基酸水平比较两组序列的差别.结果 没有发现与治疗应答相关的单个氨基酸变异,且系统进化分析未显示与应答相关的变异簇集现象.进一步比对发现,NS5B区尤其是部分拇指区域的氨基酸序列(aa 371-458)及NS5A-V3区(aa 384-407)氨基酸突变数目与PegIFNα-2a联合RBV抗病毒应答情况相关(P<0.01和P<0.05).NS5B区氨基酸突变数目与V3区氨基酸突变数目存在正相关(r=0.568,P<0.05).结论 NS5B区尤其是部分拇指区域的氨基酸突变数目及V3区氨基酸突变数目与干扰素疗效可能相关.
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高病毒载量的HBeAg阳性慢性乙型肝炎的抗病毒治疗
目的 评估高病毒载量的HBAg阳性慢性乙型肝炎(CHB)的抗病毒治疗效果.方法 采用前瞻性、多中心、非随机、开放的研究方法,将120例高病毒载量的HBeAg阳性的入选病例均分为三组,分别采用恩替卡韦(ETV,A组)、聚乙二醇干扰素α-2a(PegIFNα-2a,B组)和两者联合应用(C组)治疗48周.分别在治疗24、48周及随访24周时进行疗效观察及安全性评估.结果 在治疗48周及停药随访24周时,C组的病毒学应答疗效和HBeAg血清学应答均优于A、B组(P<0.05、P<0.01).在24周时,B、C组ALT恢复正常率高于A组(52.6%、56.4% vs.27.8%)(P<0.05).结论 联合应用PegIFNα-2a和ETV治疗高病毒载量的HBeAg阳性CHB患者的疗效优于单药治疗.
关键词: 聚乙二醇干扰素α 恩替卡韦 HBeAg阳性慢性乙型肝炎 -
Peg-IFNα序贯联合NUCs治疗高病毒载量e抗原阳性乙型肝炎疗效观察
目的:探讨应答指导治疗(RGT)策略下聚乙二醇干扰素α与核苷类药物序贯联合治疗较单用聚乙二醇干扰素a治疗高病毒载量e抗原(HBeAg)阳性的慢性乙型肝炎患者的临床疗效与安全性。方法47例HBeAg阳性、乙型肝炎病毒(HBV)DNA>1×107IU/ml的慢性乙型肝炎患者应用聚乙二醇干扰素α抗病毒治疗12周后,根据患者HBV DNA下降是否>2lg IU/ml分为联合组和单药组:联合组加用一种核苷类药物,单药组为继续单用聚乙二醇干扰素α,两组均治疗至48周。观察两组治疗24周、48周的丙氨酸氨基转移酶(ALT)复常率、HBV DNA转阴率、血清HBeAg及HBsAg转阴/转换率。结果联合组24周及48周的HBV DNA不可检测率均高于单药组,但两组间差异均无统计学意义(P>0.05);24周及48周联合组HBeAg和表面抗原(HBsAg)定量的下降幅度大于单药组。结论 RGT策略下聚乙二醇干扰素α应答不佳的高病毒载量HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者序贯联合核苷(酸)类似物(NUCs)可以提高应答,但长期效果仍有待于进一步研究。
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聚乙二醇干扰素α治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎疗效的影响因素分析
目的 探讨聚乙二醇干扰素α治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎(CHB)的疗效及相关指标对HBeAg血清学转换的影响.方法 216例HBeAg阳性慢性乙型肝炎(CHB)患者根据体质量分别皮下注射聚乙二醇干扰素α-2a135 μg或180μg(上海罗氏制药有限公司),或者聚乙二醇干扰素α-2b(先灵葆雅公司)50、80或者100μg,每周1次,疗程为48周,停药后随访24周.治疗结束后统计HBeAg的血清学转换情况,并结合性别、年龄、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、谷氨酰转肽酶(GGT)、HBeAg定量、HBV-DNA等指标分析影响CHB患者HBeAg血清学转换的相关因素.结果 216例患者,治疗结束并随访6个月后68例出现HBeAg血清学转换,转换率为31.48%.HBeAg血清学转换组与非转换组HBeAg定量的差异有统计学意义(P<0.05);ALT、GGT与HBeAg定量入选回归方程,为HBeAg血清学转换的重要影响因素(均P<0.05).6个月的HBeAg定量对HBeAg血清学转换的有预测价值.结论 患者基线指标中ALT、GGT与HBeAg定量是影响聚乙二醇干扰素α治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎HBeAg血清学转换的较重要因素;6个月HBeAg定量预测HBeAg血清学转换优于基线、3个月HBeAg定量及不同时间节点HBVDNA.