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必须重视妊娠滋养细胞肿瘤的规范化治疗
自大剂量短疗程化疗为主的疗法应用于恶性滋养细胞肿瘤取得成功以来,绒毛膜癌(绒癌)和侵蚀性葡萄胎(侵葡)的治愈率显著提高.绒癌的死亡率从89%下降为11%,侵葡死亡率从25%下降为1%以下[1].采用多途径给药,辅以适当或必要的手术治疗的综合疗法,患者不但可达到根治,而且可能保留子宫并生育,开创了妇科恶性实体瘤保留器官功能的先例[2-4].迄今,国内外报道,早期恶性滋养细胞肿瘤治愈率达95%以上,而耐药患者仅为30%～40%[5-8].因此,提高耐药患者的治愈率,已成为研究热点.
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应用基因芯片技术筛查葡萄胎相关基因的研究
目的探讨应用基因表达谱芯片技术,筛选葡萄胎发病及恶性转化相关基因的有效性.方法应用含4 096条基因的cDNA表达谱基因芯片,对2例完全性葡萄胎组织和与葡萄胎孕周接近的2例正常绒毛组织进行基因表达谱分析,比较两种组织中差异表达的基因.结果 2例葡萄胎及2例正常绒毛组织中均有差异表达的基因89条,占所检基因总数的2.2%.与正常绒毛组织比较,葡萄胎组织中基因表达显著增强(上调)的有24条,表达显著降低(下调)的有65条.基因生物学信息分析显示,RASA1、转化生长因子βⅡ型受体、BTG2等与细胞生长抑制有关的基因,在葡萄胎组织中显著下调;而与组织细胞增生和恶性转化及肿瘤转移有关的基因,如胸腺嘧啶核苷激酶1、核苷酸还原酶小亚单位、葡萄糖转运蛋白3、细胞周期蛋白B等基因在葡萄胎组织中显著上调.结论基因表达谱芯片技术是一种高效的筛查与葡萄胎发病相关基因的有效方法.
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葡萄胎集中化管理临床意义的探讨
目的 探讨葡萄胎集中化管理的临床意义.方法 收集2013年2月-2017年2月在大连市妇幼保健院行第1次清宫术并经病理检查确诊的所有葡萄胎患者,无论是否存在葡萄胎恶变的高危因素,均未行预防性化疗,直接纳入葡萄胎集中化管理.葡萄胎恶变的高危因素包括:年龄＞40岁,子宫明显大于孕周(即指超过正常孕周4周),血清hCG水平＞5×105U/L,卵巢黄素化囊肿直径＞6 cm,重复性葡萄胎.葡萄胎集中化管理包括:从病理报告的集中管理着手,加强诊治团队(包括妊娠滋养细胞疾病门诊、肿瘤病房、检验科、病理科和遗传实验室)的合作,并对患者进行科普宣教和心理支持.本研究回顾性分析纳入葡萄胎集中化管理患者的随诊结果及治疗结局.结果 本研究共有407例患者纳入葡萄胎集中化管理,其中有恶变高危因素的葡萄胎患者70例.葡萄胎患者的随诊率达97.5％(397/407),总恶变率为8.1％(32/397),其中有恶变高危因素和无恶变高危因素的葡萄胎患者的恶变率分别为22.9％(16/70)、4.9％(16/327),两者比较,差异有统计学意义(x2=25.108,P＜0.01).32例葡萄胎恶变患者均为国际妇产科联盟(FIGO,2000年)预后评分低危患者(即评分为0～6分者),其中1例患者行子宫全切除术、31例患者化疗,治疗后的临床完全缓解率为100.0％(32/32).31例化疗患者中,30例初次化疗采用单药化疗,其中18例(60.0％,18/30)达完全缓解.32例葡萄胎恶变患者中,有恶变高危因素和无恶变高危因素的患者各有16例,两者的妊娠终止至化疗开始的间隔时间、治疗前血清hCG水平、临床分期和FIGO预后评分分别比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 具有恶变高危因素的葡萄胎患者的恶变风险增高,但若恶变患者得到及时的诊治,并不影响其预后.有恶变高危因素的葡萄胎患者可不进行预防性化疗,在地区性医院实施葡萄胎集中化管理安全、可行.
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360余万次妊娠中妊娠滋养细胞疾病发生情况调查
目的调查我国妊娠滋养细胞疾病(gestational trophoblastic disease, GTD)的发生情况,为防治本病提供依据.方法联合我国浙江、江苏、福建、安徽、江西、山西和河南7省143所医院,对1991-2000年间GTD的发生情况进行调查.结果删除因填表有缺项的单位,实际统计了7省118所医院的资料,妊娠总数为3 674 654例, GTD为14 222例,占3.87‰.GTD中,葡萄胎9194例,占64.6%;侵蚀性葡萄胎3452例,占24.3%;绒毛膜癌1521例,占10.7%;胎盘部位滋养细胞肿瘤55例,占0.4%.葡萄胎中完全性葡萄胎7079例,占77.0%,部分性葡萄胎2115例,占23.0%.GTD发病年龄多在20～34岁,占85.5%. 结论本调查以医院为调查单位,葡萄胎的发生率较20世纪50年代有明显下降趋势.临床上需重视GTD的病理诊断,及完全性葡萄胎和部分性葡萄胎的诊断.
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异位葡萄胎(输卵管葡萄胎)1例报告
患者 女性,47岁,因停经近3个月,血β-HCG明显升高,于2005-04-03入院.患者平时月经正常,末次月经2005-01-10,停经后早孕反应不明显.妇科检查:宫颈Ⅰ度糜烂,未见异常结节及病灶,宫体后位,常大、质中、规则,双附件区正常.
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胎盘生长因子及瘦素在早孕绒毛及妊娠滋养细胞疾病中的表达及意义
妊娠滋养细胞疾病( gestational trophoblastic disease,GTD)是一组来源于胎盘绒毛滋养细胞的疾病.根据滋养细胞的分化程度、绒毛间质多少及生物学行为,GTD可分为葡萄胎、侵蚀性葡萄胎(invasivemole)、绒毛膜癌(chorionic carcinoma)及胎盘部位滋养细胞肿瘤[1].本研究排除胎盘部位滋养细胞肿瘤.
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孕产期出血的诊治流程
1妊娠早期出血常见原因及诊治1.1流产流产包括自然流产、先兆流、难免流产、不全流产.1.1.1分类孕产期流产分为完全流产、过期流产(、感染性流产、习惯性流产.尤以孕8周以上的(早期)不全流产和大于12周的晚期流产出血多,甚至大出血、休克、DIC.1.1.2诊断孕产期出血的诊断包括症状、体征、实验室检查,如①血HCG;②HPL;③E2;④孕二醇;⑤超声查(胚囊、胎芽、胎心);⑥妇科检查;⑦血常规检查;⑧纤维蛋白原,凝血酶原时间测定;⑨排除宫外孕,葡萄胎.
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短串联重复序列诊断完全性葡萄胎与胎儿共存一例报道及文献复习
目的 检测1例罕见的完全性葡萄胎与胎儿共存病例的病理及亲本来源,探讨其诊断及鉴别诊断方法.方法 对1例胎儿与葡萄胎共存病例的葡萄胎组织及胎儿、胎盘组织进行病理检查及染色体核型分析,同时检测双亲、胎儿及葡萄胎基因组DNA的5个短串联重复序列(short tandem repeat,STR)位点(D4S2460、D18S488、D21S2039、DXS1205和DYS219),确定其亲本来源.结果(1)病例简介:孕妇27岁,妊娠20周血清学筛查提示神经管缺陷高风险,B型超声检查胎儿未见异常.妊娠24+5周复查超声,发现胎儿与葡萄胎共存,胎盘与葡萄状组织界限清晰,妊娠26周胎死官内,引产1男死婴.胎儿娩出后产妇血β-人绒毛膜促性腺激素下降明显,但引产后第3周再次上升,官腔无组织残留,化疗2疗程后降至正常.胎儿尸体解剖未见结构异常,胎盘绒毛发育成熟,葡萄胎绒毛水肿明显,中央池形成,间质血管消失,滋养细胞增生,考虑为完全性水泡状胎块.(2)遗传学检查:胎盘组织染色体核型分析为46,XY,胎儿软骨、葡萄胎组织细胞培养失败.检测双亲、胎儿及葡萄胎的5个STR位点,胎儿为双亲来源的正常二倍体;葡萄胎的5个STR位点中有4个只含有父本的单一遗传信息(D4S2460没有诊断价值),为父本来源；葡萄胎既有来自父本Y染色体的等位基因,也有来自父本X染色体的等位基因,故葡萄胎为双精子受精形成的父源性杂合子.胎儿与葡萄胎的父本来源的等位基因不完全相同,推测本例完全性葡萄胎与胎儿共存为单卵三精子受精引起.结论STR检查可从遗传层面确定胎儿与完全性葡萄胎共存的诊断,有助于发病机制的研究.
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双胎之一部分葡萄胎与正常胎儿共存一例
患者32岁,因"停经7-个月,阴道流水8 h"于2007年7月31日入院.患者平时月经规律.该孕妇于7月前行胚胎移植术,种植胚胎3个,存活2个.
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绝经后自然宫内妊娠一例
患者51岁,主因绝经5年,阴道多量出血半个月,加重1d于2004年2月27日急诊入院.患者平素月经规律,46岁自然绝经,既往宫内节育器避孕.末次月经1996年6月,同年8月取环.绝经后无白带增多及阴道排液史.初始绝经1年内有阵发性烘热、出汗、脾气暴躁及失眠等症状,后逐渐自然缓解.半月前无诱因出现阴道出血,量同既往月经量,无腹痛及恶心、呕吐等不适.妇科检查发现子宫如孕8周大,考虑"子宫肌瘤",彩超示"宫内占位",因阴道出血明显增多伴腹痛1 d急诊入院,当天排出组织物直经4cm,肉眼观系血块及机化组织,送病理.既往体健,G4P1,无葡萄胎史.查体:脉搏90次/min,血压150/90 mmHg(1 mm Hg=0.133 kPa),一般情况好,心肺(一),腹平软.
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子宫角部妊娠术后继发腹腔妊娠一例
患者41岁,孕5产2,因停经7个月胎动异常1周,于2002年3月16日入院.患者平素月经规律,LMP 2001年8月20日. 1991年因左侧宫角妊娠行左侧宫角及附件切除.停经2个月时出现下腹痛持续2 d,停经4个月余自觉胎动,胎动时伴腹痛,近一周觉胎动异常于当地医院就诊,超声示宫内葡萄胎合并腹腔妊娠,遂来我院检查.彩超诊为腹腔妊娠,胎儿横位合并宫颈峡部肌瘤6.6 cm×6.2 cm×6.0 cm.查体:体温37.4℃,脉搏75次/min,血压125/90 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa),轻度贫血貌,心肺听诊无异常,腹膨隆,肝脾未触及,下腹包块达脐上三指,无宫缩感,右季肋下触及胎头,胎心150次/min,双下肢轻度水肿.
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宫内妊娠合并葡萄胎产前诊断四例及临床分析
宫内妊娠合并葡萄胎极为少见,其发生率大约是妊娠的0.005%～0.01%[1],绝大多数是在产后发现(多在流产、早产后,也有个别是足月产后),多被误诊为双胎、流产、前置胎盘出血等,在产前做出正确诊断极为不易.1988年～1998年,我院共发现正常宫内妊娠合并葡萄胎5例,在产前得到正确诊断的有4例.我们总结了这4例患者的情况并对其进行了分析.
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双胎之一完全性葡萄胎的产前诊断
目的 探讨双胎之一完全性葡萄胎的产前诊断及临床处理方案. 方法 对2例双胎之一完全性葡萄胎的超声检查、细胞学染色体核型分析及分子生物学检查结果进行回顾性分析.终止妊娠后随访血β-人绒毛膜促性腺激素(β-human chorionic gonadotropin,β-hCG)水平. 结果 例1妊娠20周时超声发现胎儿与葡萄胎共存,经腹行葡萄胎组织绒毛活检及胎儿脐静脉穿刺.间期细胞荧光原位杂交检查显示,葡萄胎及胎儿均为二倍体核型;荧光定量聚合酶链反应检查显示,胎儿染色体为双亲来源,葡萄胎组织染色体只有父源性,无母源性;葡萄胎绒毛染色体核型分析结果为46,XX,脐血细胞培养染色体核型分析结果为46,XY.诊断为双胎之一完全性葡萄胎,孕妇选择终止妊娠,引产后第28天血β-hCG降至正常.例2妊娠15周时超声发现胎儿与葡萄胎共存,孕妇拒绝进一步侵入性检查,选择终止妊娠.取引产后的正常胎盘及葡萄胎组织行分子生物学检查,结果与病例1相同,也证实为双胎之一完全性葡萄胎.引产后第33天血β-hCG降至正常. 结论 产前超声检查发现胎儿与葡萄胎共存时,应立即进行细胞学或分子生物学检查明确诊断,在此基础上评估妊娠预后及制定临床处理方案.
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发生于妊娠20周前的先兆子癎
众所周知,妊娠高血压综合征(简称妊高征)是指妊娠20周以后发生的以高血压、蛋白尿、水肿为特征的综合征[1].但是妊娠20周以前也有妊高征发生,继1995年 Brit-tain首次报道了一例部分性葡萄胎患者孕20周前发生的重度妊高征后, 已先后又有5例报道[2].近英国学者Hazra等[2]报道了一例确诊于孕18周的妊高征.
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转化生长因子-β1与胎盘生长因子在葡萄胎预后中的意义
目的 探讨转化生长因子-β1(TGF-β1)与胎盘生长因子(PLGF)在葡萄胎预后中的意义.方法 收集180例葡萄胎患者,至少随访1年,其中30例发展为侵蚀性葡萄胎,1例发展为绒癌.采用免疫组化SV0002两步法检测33例正常早期妊娠(对照组)、33例未恶变葡萄胎(良性组)、31例恶变为妊娠滋养细胞肿瘤的葡萄胎(恶变组)的TGF-β1与PLGF的表达.结果 恶变组TGF-β1阳性表达率(58.1%)低于对照组(97.0%)和良性组(87.9%),差异有统计学意义(P<0.05),对照组和良性组间差异无统计学意义(P>0.05);恶变组PLGF阳性表达率(90.3%)高于对照组(36.4%)和良性组(63.6%),差异有统计学意义(P<0.05),对照组和良性组间差异无统计学意义(P>0.05).良性组和恶变组患者中年龄>40岁、人绒毛膜促性腺激素(hCG)>105 U/L、子宫体积>孕周大小者TGF-β1阳性表达率均低于无上述高危因素者(P<0.05);卵巢黄素化囊肿直径>6 cm、重复性葡萄胎患者TGF-β1阳性表达率与无上述高危因素者比较,差异均无统计学意义(P>0.05).良性组和恶变组患者中年龄>40岁、hCG>105 U/L、子宫体积>孕周大小、卵巢黄素化囊肿直径>6 cm者的PLGF阳性表达率均高于无上述高危因素者(P<0.05);有无重复性葡萄胎者PLGF阳性表达率比较,差异无统计学意义(P>0.05).良性组和恶变组中TGF-β1与PLGF表达均呈负相关(P<0.05).结论 PLGF和TGF-β1可作为预测葡萄胎恶变的参考指标,联合葡萄胎恶变的高危因素,有助于葡萄胎恶变的预测.
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催乳素型垂体腺瘤合并葡萄胎1例并文献复习
垂体瘤是一组从垂体前叶和后叶及颅咽管上皮残余细胞发生的肿瘤,根据激素分泌类型分为功能性垂体瘤和无功能性垂体瘤,而催乳素(pro-lactin,PRL)型垂体腺瘤是功能性垂体瘤的一种常见类型.国内外文献关于PRL型垂体腺瘤及葡萄胎的报道均较多,然而二者并见者极为罕见.本文结合临床中发现的1例PRL型垂体腺瘤合并部分性葡萄胎患者,复习相关文献.
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印迹基因与葡萄胎发生的研究进展
葡萄胎(hydatidiform mole,HM)是一种良性妊娠滋养细胞疾病(gestational trophoblastic diseas,GTD),以绒毛水肿变性和滋养细胞不同程度的增生为特征.
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蛋白质组学法对葡萄胎恶变相关蛋白的筛选
目的:采用比较蛋白质组学方法研究良性转归葡萄胎和恶性转变葡萄胎中的差异表达蛋白,筛选葡萄胎恶变相关蛋白.方法:分别提取3例良性转归和3例恶性转变完全性葡萄胎组织,进行双向凝胶电泳,质谱鉴定差异蛋白,免疫组化方法分析差异蛋白氯离子通道蛋白1(CLIC1)在葡萄胎和绒毛膜癌中的相对表达量.结果:通过二维电泳分离蛋白和差异比对,共筛选到34个差异蛋白点,经过质谱技术共鉴定出18个差异蛋白.生物信息学分析表明绝大多数差异蛋白参与细胞增殖和细胞存活过程.挑选了一个差异蛋白CLIC1蛋白进行进一步的研究,结果表明绒癌组织中CLIC1明显高于完全性葡萄胎组织,P＜0.01.恶性转变葡萄胎组织中CLIC1表达也明显高于良性转归葡萄胎,P＜0.01.结论:通过蛋白质组学CLIC1筛选结果表明,CLIC1蛋白可能成为葡萄胎恶性转变的预测指标.
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葡萄胎与正常胎盘绒毛的基因表达谱研究
目的:探讨葡萄胎与正常胎盘绒毛基因表达谱, 研究葡萄胎滋养层细胞增生的机制.方法: 采用cDNA芯片技术, 用Cy3-dUTP标记正常胎盘绒毛mRNA, 用Cy5-dUTP标记葡萄胎组织mRNA,制备探针进行芯片杂交, 随机抽取3条基因作RT-PCR验证.结果:从4 004个有效基因位点中筛选出106个差异表达基因,占2.65%,其中上调基因表达共57条,占1.42%;下调基因共49条,占1.22%.获得了葡萄胎与正常胎盘绒毛基因表达的信息. 结论:葡萄胎滋养层细胞增生与多基因激活具有密切的联系,初步揭示了葡萄胎基因调控异常的复杂性.
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生物信息学技术在筛查绒毛膜癌相关基因中的应用研究
目的:采用生物信息学分析技术比较葡萄胎和绒毛膜癌基因表达谱,筛选与绒毛膜癌恶性演进相关的新基因.方法:对两组葡萄胎和绒毛膜癌基因表达谱的共表达基因数据进行分层聚类分析(hierarchical cluster),找到有相似表达趋势的候选基因,再进行电子Northern分析及基因结构功能初步分析,用半定量RT-PCR技术对3个筛选基因进行初步鉴定.结果:在所有绒毛膜癌基因表达数据库中找到共表达候选基因52条,经聚类分析初步筛选出绒毛膜癌相关基因19条,主要包括发动蛋白(dynamin,L07807)、锌指蛋白184(zinc finger protein 184,U6656)、钙调蛋白(calmodulin,U12022)、羧肽酶M(carboxypeptidase M,BC022276)、剑蛋白p60(katanin p60,AF056022)、神经钙蛋白结合蛋白1(calcineurin binding protein cabin 1,NM_012295)和转导蛋白样增强子蛋白1(transducin-like enhancer protein 1,M99435)等.结论:通过生物信息学分析技术,初步筛选了绒毛膜癌相关基因,为寻找绒毛膜癌发生与演进的关键基因提供了新的依据.
