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免疫抑制剂在儿童原发性激素依赖型肾病综合征中的应用进展
激素依赖型肾病综合征(steroid_dependent nephrotic syndrome,SDNS)在儿童原发性肾病中所占比例较高,但目前尚无公认统一的治疗方案.近几年发现越来越多的免疫抑制剂对治疗SDNS有效,如利妥昔单抗、吗替麦考酚酯等,这些药物虽给SDNS的治疗带来了曙光,但若使用不当,将产生严重的不良反应.因此了解该病的临床治疗进展,选择合理的联合治疗方案对SDNS的治疗及预后至关重要.
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以肾病综合征为临床表现的儿童IgM肾病临床特征
目的 探讨以肾病综合征为临床表现的IgM肾病患儿的临床特征.方法 以2005年6月至2012年6月在湖南省儿童医院肾内科住院,临床诊断为肾病综合征、病理诊断为IgM肾病的36例患儿为研究对象(A组),以同期住院,病理诊断为微小病变的肾病综合征106例患儿为对照组(B组).随访1～8年,分析其临床特征.结果 (1)对照组、研究组患儿伴有血尿者分别为3.8％及30.6％(x2=20.403,P＜0.05).(2)研究组患儿肾脏病理构成:轻度系膜增生性病变26例(72.2％),中度系膜增生性病变9例(25％),1例为局灶节段性肾小球硬化.(3)将研究组按肾脏病理分成轻度病变组及中重度病变组,对照组、轻度病变组、中重度病变组患儿激素耐药率分别为12.3％、19.2％、77.8％(x2 =24.369,P＜0.05),对照组与轻度病变组之间差异无统计学意义(P＞0.05).(4)激素耐药者联用吗替麦考酚酯治疗,对照组、研究组激素耐药患儿的缓解率分别为50％及85.7％(x2=3.60,P＞0.05).结论 以肾病综合征为临床表现的IgM肾病患儿血尿的发生率较高,肾脏病理为中度病变以上者激素耐药发生率较高,需早期联合应用免疫抑制剂治疗,吗替麦考酚酯可能成为较好的免疫抑制剂选择方案.
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新型免疫抑制剂霉粉酸酯在眼科的应用
霉粉酸酯(又名吗替麦考酚酯,mycophenolate mofetil MMF.商品名,娆悉(cellcept)是一种新型免疫抑制剂,在体内其主要作用机理是脱脂后形成具有免疫抑制活性的代谢产物霉粉酸(MPA),MPA具有非竟争性、可逆性抑制嘌呤核苷酸经典合成途径的限速酶--次黄嘌呤单核苷酸脱氢酶的活性,进而阻断DNA的合成,选择性作用于T、B淋巴细胞,发挥免疫抑制作用[1].虽然氨甲喋呤、硫唑嘌呤、环孢霉素A及环磷酰胺等免疫抑制剂类药物在控制眼部炎症时显示了明显的疗效,但由于其副作用和个体的耐受性不同,限制了它们在临床上的应用.作为一种新型的免疫抑制剂,MMF在治疗眼部炎症时应考虑:(1)能否替代皮质类固醇激素或前述免疫抑制剂或降低它们的剂量;(2)对前述免疫抑制剂因副作用不能应用的患者是否更有效;(3)在治疗严重眼部炎症时,其副作用有哪些.本文从以上三个方面综述了MMF在治疗眼部免疫性疾病的研究进展.
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来氟米特治疗儿童难治性肾病综合征临床效果分析
目的 探讨来氟米特(LET)联合激素治疗儿童难治性肾病综合征的临床效果及安全性.方法 将本院收治的难治性肾病综合征60例,随机分为对照组和治疗组各30例,对照组采用吗替麦考酚酯(MMF)联合激素治疗,治疗组采用LET联合激素治疗,观察比较两组治疗前及治疗后6个月的24 h尿蛋白定量、血浆清蛋白、血清总胆固醇、血肌酐和尿素氮等相关指标,同时比较两组的临床疗效和并发症.结果 两组患儿治疗后6个月24 h尿蛋白定量、血浆清蛋白、血清总胆固醇、血肌酐和尿素氮等指标均明显优于治疗前且具有统计学意义(P＜0.05)；对照组和治疗组治疗后6个月的总缓解率分别为83％和87％.结论 应用LET联合激素治疗儿童难治性肾病综合征可以使病情得到有效缓解,且具有临床效果满意、安全性高及并发症少等优点.
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免疫抑制剂联合应用治疗慢性难治性ITP效果分析
目的 评价免疫抑制剂联合应用对慢性难活性免疫性血小板减少性紫瘢(ITP)的治疗效果.方法 选择20例难治性ITP患者,联合应用硫唑嘌呤、吗替麦考酚酯和环孢菌素治疗,血小板计数＞30×109/L或高于原基础值1倍以上,即为有效反应.结果 本组有效率为75.0％,有效反应持续时间平均为24个月,之后8例(40.0％)复发.8例复发患者继续采用该疗法,6例出现有效反应.14例经联合疗法后出现初始有效反应的患者中,2例在终停药后症状仍减轻.未见严重不良反应.结论 联合免疫抑制疗法可有效升高慢性难治性ITP患者血小板数量.
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吗替麦考酚酯治疗IgA肾病合并真性红细胞增多症一例
1 病例资料患者,男,57岁.以"反复双下肢水肿及发现血压升高1个月"为主诉入院.患者入院前1个月,无明显诱因出现反复双下肢浮肿,无尿少、皮疹、消瘦等其他不适,也无心悸气短、食欲不振等症状.当时发现血压升高,BP 180/90 mmHg左右,未进行任何治疗.患者入院时查体,BP 162/96 mmHg,神清,颜面无贫血苍白,心肺听诊正常,腹平软,肝脾肋下触及,双下肢浮肿明显.
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HPLC法测定吗替麦考酚酯有关物质的含量
目的 建立高效液相色谱法测定吗替麦考酚酯有关物质的含量.方法 色谱柱为Zorbax SB-C8(250 mm ×4.6 mm,5μm)柱,流动相为乙腈-体积分数0.3％三乙胺溶液(用稀磷酸调节pH为5.3)(体积比为35∶65),流速为1.5 mL·min-1,检测波长为250 nm.结果 吗替麦考酚酯及其有关物质A、B、D、E、F、G及H在各自的质量浓度内与峰面积线性关系良好(r＞0.999);有关物质与主成分色谱峰均具有良好的分离度,强制降解试验中各杂质均获得基线分离,表明本方法专属性良好;精密度、稳定性及回收率试验的相对标准偏差RSD均不大于2.0％.结论 本方法具有可用于吗替麦考酚酯的有关物质检查.
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吗替麦考酚酯治疗老年难治性肾病综合征的效果观察
目的:探讨吗替麦考酚酯治疗老年难治性肾病综合征的临床效果.方法:把该院从2014年3月至2016年9月收治的老年难治性综合征患者90例作为此次研究对象,随机把患者分为对照组与治疗组,两组各有患者45例,对照组应用环磷酰胺治疗,治疗组应用吗替麦考酚酯治疗,比较两组患者的治疗效果.结果:治疗组临床总有效率是62.22%,对照组临床总有效率是42.22%,治疗组临床疗效要显著优于对照组(P<0.05).结论:老年难治性肾病综合征患者应用吗替麦考酚酯治疗可获得满意疗效,值得临床推广.
关键词： 吗替麦考酚酯 老年难治性肾病综合征 临床效果 -
吗替麦考酚酯对肺成纤维细胞的转化及功能影响
目的:通过吗替麦考酚酯(MMF)对体外培养肺成纤维细胞(LF)转化为肌成纤维细胞(MF)过程的干预,观察MMF对LF转化及CTGF、FN蛋白表达的影响.方法:体外培养新生大鼠来源的LF,加入转化生长因子-β1(TGF-β1)诱导转化为MF,分别加入终浓度为0μmol/L(对照组)、0.1μmol/L(低浓度组)、1μmol/L(中浓度组)、10μmol/L(高浓度组)的MMF进行干预;倒置显微镜下观察LF和MF形态,并用细胞免疫荧光的方法鉴定波形蛋白和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA),分析MMF对LF转化的影响;ELISA方法检测结缔组织生长因子(CTGF)和纤维连接蛋白(FN)的水平.结果:LF经TGF-β1诱导96 h后转化成MF,细胞免疫荧光结果显示MMF能够抑制α-SMA的表达,但对已分化的肌成纤维细胞表型变化无影响;ELISA结果显示与对照组比较,MMF组CTGF和FN分泌水平均显著下降(P<0.05),并呈一定的浓度依赖.结论:MMF能够抑制肺成纤维细胞转化和CTGF、FN表达,提示MMF有抗纤维化作用,影响CTGF和FN表达可能是作用途径之一.
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吗替麦考酚酯联合泼尼松治疗老年难治性肾病综合征的疗效
难治性肾病综合征(RNS)是指对激素无效或对激素依赖、病情反复发作的肾病综合征,可发展成为慢性肾衰竭,至今无特效方法[J].目前临床多应用环磷酰胺、环胞素A(CyA)等细胞毒性药物治疗,虽然可在短时间内取得部分疗效,但由于药物不良反应严重,长期应用受到限制,尤其是老年患者病程较长,肾损害严重,加之器官功能减退,代偿功能减退,耐受性较差,使用风险较大[2].本文就我院采用吗替麦考酚酯联合泼尼松治疗老年RNS的临床疗效进行观察分析.
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吗替麦考酚酯治疗老年难治性肾病综合征的疗效及安全性
目的：探讨吗替麦考酚酯治疗老年难治性肾病综合征的临床效果和安全性。方法老年难治性肾病综合征患者92例。采用随机对照分为两组，各46例，一组为吗替麦考酚酯治疗组，另一组为环磷酰胺对照组。所有患者均口服波尼松，1 mg／kg，疗程6个月，比较两组疗效和安全性。结果与对照组比较，治疗组可以有效降低24 h尿蛋白定量，同时有效提高血清白蛋白水平以及治疗效果。结论吗替麦考酚酯组治疗老年难治性肾病综合征的效果较环磷酰胺明显，同时不良反应较少。
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甲泼尼龙脉冲联合吗替麦考酚酯治疗儿童系统性红斑狼疮临床疗效分析
目的:探讨甲泼尼龙脉冲(MDP)联合吗替麦考酚酯(MMF)治疗儿童系统性红斑狼疮(SLE)的疗效及不良反应.方法:选择16例临床诊断为 SLE、狼疮性肾炎(LN)、病理分级均为Ⅳ型弥漫性球性增生性肾小球肾炎的患儿,其中7例采用 MDP联合 MMF治疗,冲击间歇期口服小剂量糖皮质激素(GC),作为脉冲治疗组;9例采用口服 GC移行减量治疗,作为传统治疗组.疗效评价系统为狼疮疾病活动指数(SLEDAI),分析2组患儿体质量指数(BMI)、眼压(IOP)、甘油三酯(TG)、空腹血糖(FBG)、血压(BP)和血钙(Ca),比较2组患儿治疗1年内的疗效及不良反应.结果:治疗后脉冲治疗组SLEDAI评分、补体C3和补体C4水平、24 h尿蛋白定量均优于传统治疗组,其中治疗后3和6个月 SLEDAI评分2组间比较差异有统计学意义(P<0.05),治疗后6个月血沉(ESR)和24 h尿蛋白定量2组间比较差异有统计学意义(P<0.05),治疗后6和12个月补体C3水平2组间比较差异有统计学意义(P<0.05).脉冲治疗组患儿治疗后 BMI、IOP、TG和FBG低于传统治疗组,治疗后12个月BMI、IOP和TG水平2组间比较差异有统计学意义(P<0.05),治疗后6和12个月 FBG水平比较差异有统计学意义(P<0.05).脉冲治疗组患儿 Ca高于传统治疗组,但差异无统计学意义(P>0.05).治疗后脉冲治疗组患儿收缩压(SBP)及舒张压(DBP)高于传统治疗组,但差异无统计学意义(P>0.05).2组患儿均未发生消化道溃疡、出血、穿孔,胰腺炎和心血管事件(如心律失常)等并发症.结论:与传统治疗方法比较,MDP联合 MMF治疗 SLE可早期快速控制症状,减轻脏器损害.以治疗1年为观察截点,其疾病活动度低于传统治疗,疗效优于口服 GC移行减量联合免疫抑制剂治疗.且 GC相关不良反应更少.
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吗替麦考酚酯和麦考酚钠用于肾移植后免疫抑制的药物经济学评价
目的:对吗替麦考酚酯和麦考酚钠用于肾移植后免疫抑制进行药物经济学评价.方法:基于社会视角,来用二次文献研究和模型研究方法,根据接受肾移植后患者健康状态发展规律,构建Markov模型,以成本效果比、成本效用比作为评价指标,并对结果进行敏感度分析.结果:在10个模型周期内,EC-MPS组肾移植患者获得的生命年和质量调整生命年分别为8.4年和6.1年,MMF组为7.5年和5.0年.EC-MPS组肾移植患者每获得一个生命年和质量调整生命年需付出的年医疗费用分别为47936元和66011元,MMF组为63513元和95270元.结论:EC-MPS用于肾移植后免疫抑制较MMF更具有成本效果.
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雷公藤多苷联合吗替麦考酚酯多靶点免疫抑制治疗难治性肾病综合症的疗效评估
目的:探讨雷公藤多苷联合吗替麦考酚酯(MMF)多靶点免疫抑制治疗难治性肾病综合症(RNS)的临床疗效及安全性.方法:将76例RNS患者随机分为三组,A组(30例)采用雷公藤多苷联合MMF多靶点免疫抑制疗法,B组(29例)采用环磷酰胺(CTX)冲击疗法,C组(27例)采用MMF疗法,总疗程均为6个月.比较分析三组的临床疗效、肾功能、复发情况及不良反应.结果:A组的总有效率为73.3％,显著高于B组48.3％,C组44.4％(P＜0.05);治疗后,三组的肾功能指标均有所改善,与B组和C组比较,A组尿蛋白定量、血肌酐(Scr)显著降低,血清白蛋白(ALB)显著升高(P＜0.05);A组的复发率(0％)显著低于B组(21.4％)和C纽(15.4％)(P＜0.05).A组不良反应发生率与B组、C组之间的差异无统计学意义(P＞0.05).结论:雷公藤多苷联合MMF多靶点治疗RNS安全有效,可减少免疫抑制剂的剂量,提高缓解率,改善肾功能,且不良反应少.
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吗替麦考酚酯对重症急性胰腺炎大鼠脑损伤的保护作用研究
目的 探讨炎症因子TNF-α、IL-1β和sICAM-1在重症急性胰腺炎(SAP)并发脑损伤过程中的作用及NF-κB对炎症损伤的调控机制,并观察吗替麦考酚酯(mycophenolate mofetil,MMF)的干预性作用.方法 将104只雄性Wistar大鼠分为正常组、假手术组、SAP组、MMF组,正常组仅开腹后缝合即可(n=8),假手术组开腹后仅翻动胰腺并以钝器轻划胰腺组织5次(n=32),SAP组采用逆行胰胆管注射牛磺胆酸钠法建立SAP模型(n=32),MMF组在完成SAP模型后1 h经尾静脉注射MMF 250 mg/kg(n=32).于造模后3、6、12、24 h半麻醉状态下分批处死大鼠,采用全自动生化分析仪检测血清淀粉酶(AMS)、C反应蛋白(CRP),ELISA法检测血清TNF-α、IL-1β和sICAM-1水平,并常规HE染色进行脑组织病理学评分,荧光定量PCR法检测脑组织NF-κB mRNA表达.结果 与正常组、假手术组比较,SAP组脑组织病理评分和血清AMS、CRP、TNF-α、IL-1β、sICAM-1水平及脑组织NF-κB mRNA表达在各时间点均显著升高(P＜0.05);与SAP组比较,MMF组使用MMF干预后脑组织病理学评分和血清AMS、CRP、TNF-α、IL-1β、sICAM-1水平及脑组织NF-κB mRNA表达均显著降低(P＜0.05).结论 SAP早期阶段细胞因子的变化与脑损伤进展密切相关,MMF可通过抑制细胞免疫及炎症细胞因子的产生、减轻炎症损伤反应发挥保护作用.
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缬沙坦联合泼尼松、吗替麦考酚酯治疗小儿难治性肾病综合征的近期效果
目的:评价小儿难治性肾病综合征采用缬沙坦联合泼尼松、吗替麦考酚酯治疗近期效果.方法:2017年5月-2018年6月为研究时段,对广州开发区医院儿科和广州市第一人民医院儿科在研究时段内收治的64例难治性肾病综合征患儿实施研究,按入院时间奇偶性将患者分为对照组、试验组,每组32例.对照组用泼尼松、吗替麦考酚酯治疗,试验组用缬沙坦联合泼尼松、吗替麦考酚酯治疗,分析两组近期疗效、实验室相关指标、炎性因子水平、不良反应发生率.结果:与对照组比较,近期疗效试验组较高(P＜0.05);实验室相关指标、炎性因子水平相较于对照组,试验组较优(P＜0.05).两组不良反应发生率相比,差异无统计学意义(P＞0.05).结论:缬沙坦联合泼尼松、吗替麦考酚酯应用于小儿难治性肾病综合征治疗中,既可改善实验室相关指标、炎性因子水平,又能提高近期疗效、降低复发率,且用药安全性较高,临床应用价值较高,值得推广.
关键词： 小儿难治性肾病综合征 缬沙坦 泼尼松 吗替麦考酚酯 疗期疗效 -
超声诊断移植肾同侧原肾新发肿瘤1例
资料患者,女性,48岁.因慢性肾小球肾炎、肾衰竭(尿毒症期)于2001年4月28日行尸肾移植术,术后一直使用免疫抑制剂环孢素A(cyclosporineA,CsA)+吗替麦考酚酯+泼尼松.2011年7月19日来院体检.超声检查所见:双肾萎缩.彩色多普勒血流成像(color Doppler flow imaging,CDFI):两肾区仅显示点状彩色血流.左肾大小约7.1 cm×2.6 cm×3.3 cm,包膜不光整,皮质回声菲薄,上极可见1枚3.4 cm×3.1 cm类圆形低回声团块,边界尚清,内部回声欠匀,未见明显彩色血流(图1).两侧输尿管未见扩张.左侧髂窝处移植肾大小为11.6 cm×5.0 cm×7.2 cm(图2),皮质回声均匀,肾窦未见分离;CDFI示彩色血流丰富,肾段动脉阻力指数(resistance index,RI)为0.64.
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吗替麦考酚酯治疗难治性自身免疫性肝病疗效观察
目的：分析吗替麦考酚酯（MMF）治疗难治性自身免疫性肝病的临床效果。方法选取郑州市第六人民医院于2009年11月至2011年6月收治的20例难治性自身免疫性肝病患者，给予吗替麦考酚酯治疗，对比两组前后患者的生化指标变化、疗效以及治疗过程中出现的不良反应。结果10例 ALT 增高者，7例降至正常；8例碱性磷酸酶（ALP）增高者，6例下降超过50％；12例GGT增高者，下降均超过50％；6例IgG、γ-球蛋白增高者，均降至正常，均无不良反应。结论采用吗替麦考酚酯治疗难治性自身免疫性肝病，可有效改善患者临床症状，安全可靠，值得在临床推广使用。
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用HPLC-MS/MS法同时测定Caco-2细胞单层转运介质中吗替麦考酚酯和麦考酚酸的浓度
目的:建立HPLC-MS/MS法同时测定Caco-2细胞单层转运介质中吗替麦考酚酯(mycophenolate mofetil,MMF)和麦考酚酸(mycophenolic acid,MPA)的浓度,用于药物转运实验研究.方法:采用Zorbax Eclipse XDB-C18色谱柱(50 mm×2.1 mm,3.5 μm);流动相A相:甲醇(含0.05％甲酸),B相:水(含0.05％甲酸)；梯度洗脱:0～3.60 min,40％A,流速:0.3 ml/min,3.61～ 7.00 min,65％A,流速:0.6 ml/min,7.01～ 10.00 min,40％A,流速:0.6 ml/min;柱温:30℃,以吲哚美辛为内标.质谱检测方式:多种反应监测(MRM),选择监测的离子为:m/z 433.8-194.8 (MMF),m/z 319.1→191.0(MPA)和m/z 356.0→312.1(吲哚美辛).结果:MMF和MPA检测的线性范围均为0.01～ 20 μmol/L,线性回归方程分别为MMF:As/Ai=-0.035 2+0.394 5 c(r=0.999 1);MPA:As/Ai=0.005 5+0.050 8 c(r=0.999 5).低、中、高浓度(0.1、1.5、15 μmol/L) MMF的回收率分别为(103.2±7.5)％、(97.3±3.1)％和(96.0±3.4)％,日内、日间RSD＜7.27％；低、中、高浓度(0.1、1.5、15 μmol/L) MPA的回收率分别为(106.9±1.0)％、(106.0±5.7)％和(108.4±3.2)％,日内、日间RSD＜9.25％(n=5).结论:本研究建立的测定方法简便、准确、灵敏度高,适用于MMF和MPA体外转运实验研究.
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吗替麦考酚酯致耳鸣1例
1 临床资料患者,男,31a.同种异体肾移植后服用:硫唑嘌呤片50mg,环孢霉素(商品名:赛斯平)胶囊150mg,强的松片5mg,均为每日1次.3mo后改服:吗替麦考酚酯(商品名:骁悉)片500mg,强的松片5mg,硫唑嘌呤片50mg,每日1次.
