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肾移植术后分别应用麦考酚钠和吗替麦考酚酯两种免疫抑制方案的比较
[目的]探讨肾移植受者使用麦考酚钠肠溶片三联免疫抑制治疗的有效性和安全性.[方法]选取2009年10月至2014年1月在本院接受尸体肾移植的受者60例,并随机分为麦考酚钠组(30例)和吗替麦考酚酯组(30例),两组肾移植受者术后分别应用他克莫司+麦考酚钠+泼尼松三联免疫抑制方案(麦考酚钠组)和他克莫司+吗替麦考酚酯+泼尼松(吗替麦考酚酯组)三联免疫抑制方案,术后随访观察,应用统计学方法比较两组受者术后人/肾存活率,急性排斥反应发生率,移植肾功能恢复情况及药物不良反应(感染、腹泻、肝功异常、高血压、高血糖等)的发生情况.[结果]所有受者随访12～63个月,两组人/肾存活率均为100％.两组术后早期各有2例出现急性排斥反应,应用甲泼尼龙(methylprednisolone,MP)或MP+抗人T淋巴细胞兔免疫球蛋白冲击后逆转,无移植物丢失.麦考酚钠组中出现移植肾功能恢复延迟2例,吗替麦考酚酯组中出现移植肾功能恢复延迟3例,均未调整免疫抑制方案,规律血液透析,每2～3 d透析1次,术后恢复泌尿时间为7～29d,伴随尿量增加,肾功逐渐恢复.至随访终点,麦考酚钠组30例受者移植肾功能良好,血肌酐(serum creatinine,SCr)为(92.6±12.7) μmol/L,吗替麦考酚酯组中有1例出现移植肾功能不全,SCr 190 μmol/L,发展为慢性移植肾肾病,其余29例受者移植肾功能良好,SCr为(90.6±13.5)μmol/L,上述差异均无明显统计学意义(P＞0.05).两组药物不良反应观察结果显示,两组在肺部感染、肝功损害、高血压、高血糖发生率方面均无明显统计学差异,但麦考酚钠组的腹泻发生率较吗替麦考酚酯组明显降低[(1.5±0.8)次/d vs (3.5±1.6)次/d;P＜0.05].[结论]麦考酚钠与他克莫司、泼尼松联合应用于肾移植受者,在提高人/肾存活率、抑制急性排斥反应发生、移植肾功能恢复等方面和吗替麦考酚酯具有同样理想的免疫抑制效果,并且用药期间无明显腹泻发生,较吗替麦考酚酯的药物不良反应轻,可做为有效、安全的肾移植术后免疫抑制药物使用.
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吗替麦考酚酯和麦考酚钠用于肾移植后免疫抑制的药物经济学评价
目的:对吗替麦考酚酯和麦考酚钠用于肾移植后免疫抑制进行药物经济学评价.方法:基于社会视角,来用二次文献研究和模型研究方法,根据接受肾移植后患者健康状态发展规律,构建Markov模型,以成本效果比、成本效用比作为评价指标,并对结果进行敏感度分析.结果:在10个模型周期内,EC-MPS组肾移植患者获得的生命年和质量调整生命年分别为8.4年和6.1年,MMF组为7.5年和5.0年.EC-MPS组肾移植患者每获得一个生命年和质量调整生命年需付出的年医疗费用分别为47936元和66011元,MMF组为63513元和95270元.结论:EC-MPS用于肾移植后免疫抑制较MMF更具有成本效果.
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麦考酚钠肠溶颗粒剂的研制
目的 采用挤出-滚圆法制备麦考酚钠肠溶颗粒剂.方法 以微晶纤维素KG802为填充剂,交联羧甲基纤维素钠为崩解剂,聚维酮K30为黏合剂,以丙烯酸树脂Ⅱ号、丙烯酸树脂Ⅲ号为肠溶衣膜材料,对不同配方组成进行湿法制粒、挤出、滚圆,制得肠溶颗粒.结果 所制麦考酚钠肠溶颗粒剂在pH2.0盐酸溶液中2 h内累积释放率<1%,在pH6.8磷酸盐缓冲液中30 min累积释放率≥95%.结论 以微晶纤维素KG802为填充剂、交联羧甲基纤维素钠为崩解剂、聚维酮K30为黏合剂,丙烯酸树脂Ⅱ号/丙烯酸树脂Ⅲ号(1:1)混合物为肠溶材料,通过挤出-滚圆法能直接制得释放度符合要求的麦考酚钠肠溶颗粒剂.
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有限采样法估算麦考酚钠药-时曲线下面积及其药动学
目的：建立有限采样法估算霉酚酸（MPA）药-时曲线下面积的模型。方法16例肾移植患者口服麦考酚钠肠溶片（EC-MPS）720 mg，q12 h，分别于术后第4天、第7天服药前及服药后0.5，1，1.5，2，3，4，6，8，10，12 h 采集静脉血样3 mL，采用超高效液相色谱-紫外（UPLC-UV）分析方法测定 MPA 血浆浓度。以 DAS 2.0版药动学软件进行药动学分析，MPA-AUC0-12 h按梯形法计算。用 SPSS 17.0版软件进行多元线性逐步回归分析方法，建立有限采样法多元回归模型，并计算相关参数。结果术后第4天和术后第7天 MPA 的主要药动学参数 t1/2分别为（6.93±6.51），（8.18±5.06）h（P>0.05）；Cmax分别为（10.10±6.44），（17.26±11.67）mg · L-1（ P <0.05）；AUC0-12 h 分别为（32.47±15.53），（41.88±18.30）mg·h·L-1（P<0.05）。观察到部分患者药-时曲线呈双峰，在服药后4~12 h 出现第二峰，峰值较第一峰明显降低。发现任何单一时间点 MPA 血药浓度不能准确预测 AUC0-12 h。采用多元线性逐步回归分析方法分析多个时间点MPA 血药浓度与 AUC0-12 h的相关性后，综合考虑选择0，4，1.5，8 h 4个时间点的 MPA 血药浓度来估算 AUC0-12 h ，计算公式为 AUC0-12 h =6.207＋ C0×6.881＋ C4×2.388＋C1.5×0.541＋C8×4.252（r2=0.888），其预测值与实测值有很好的相关性（r2=0.918），相对预测误差在可接受范围内。结论该研究建立的4点采样法多元回归模型可较好的预测 MPA-AUC0-12 h ，有利于进一步在临床上推广和应用，从而提高麦考酚钠合理用药水平，达到预测疗效和不良反应的目的。
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高效液相色谱法测定麦考酚钠的含量及有关物质
目的 建立HPLC法测定麦考酚钠的含量及有关物质.方法 采用Apllo C18色谱柱(4.6 mm×250mm,5μm),以0.2％三乙胺溶液(用磷酸调pH至5.3)-乙腈(65∶35)为流动相,流速1.0mL·min-1,检测波长250 nm,柱温35℃.结果 麦考酚钠检出限为2.0 ng,在0.01～2.0 mg·mL-1与峰面积呈良好的线性关系,相关系数r=0.9999 (n=6),平均回收率均＞98.0％,RSD均≤0.77％(n=3).结论 该方法操作简单,重复性好,检测结果准确,能很好地测定麦考酚钠的含量及有关物质.
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吗替麦考酚酯与麦考酚钠肠溶片对肾移植受体血药浓度的影响
目的 探讨吗替麦考酚酯(MMF)与麦考酚钠肠溶片(EC-MPS)在同等生物效应剂量下对肾移植受体麦考酚酸(MPA)血药浓度和不良反应的影响.方法 回顾性分析106例活体供肾移植受体的临床资料.按肾移植术后服用不同药物分为两组,MMF组(M1组,62例)和EC-MPS组(M2组,44例).两组受体的免疫抑制方案分别为M1组用他克莫司(FK506)+MMF+泼尼松,M2组用FK506+EC-MPS+泼尼松.分析两组受体服药后1、2、3周和1、2、3个月MPA血药浓度的变化情况、不良反应发生情况及服用药物所花费用.结果 采取同等生物效应给药,服药后第1、2、3周,第1、2、3个月时M1组MPA血药谷浓度比M2组低,各个时间点两组间比较,差异均有统计学意义(均为P<0.05).与M1组比较,M2组术后不良反应的发生率较低且症状较轻.采用同等生物学效应给药,M1组服用MMF所花费用1710元/月,M2组服用EC-MPS所花费用2736元/月,但M1组因治疗药物不良反应所产生费用远高于M2组.结论 同等的生物效应剂量下服用EC-MPS的患者相对服用MMF的患者能维持更高的MPA血药浓度并且不良反应更少.
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麦考酚钠使用15例临床总结
目的:探讨麦考酚钠在临床使用与吗替麦考酚酯的等效性及安全性.方法:选择30例肾移植患者,随机使用麦考酚钠肠溶片(enteric-coated mycophenolate sodium,EC-MPS)或吗替麦考酚酯(mycophenolate mofetil,MMF),收集术后6个月内临床资料,分析两种药物的等效性及安全性.结果:肾移植后6 个月内EC-MPS组发生急性排斥反应、移植肾失功或死亡共2例(13.3%),MMF组3例(20.0%),两组间无统计学差异.患者急性排斥反应(6.7% vs.13.3%)和需要治疗的急性排斥反应(6.7% vs.13.3%)的比例在EC-MPS组均低于MMF组,但差异均未达到统计学显著性.EC-MPS组有8例(53.3%)发生了至少一起不良事件,MMF 组为10例(66.7%),两组之间无明显差异(P ＞ 0.05).但EC-MPS组发生感染(26.7% vs.33.3%)和重度感染(13.3% vs.20.0%)的患者比例均存在低于MMF组的趋势,但差异未达到统计学显著性;同时,尽管EC-MPS组与MMF的胃肠道不良事件的发生率无统计学差异(13.3% vs.33.3%),但EC-MPS组无1例患者发生重度胃肠道不良事件、MMF组有2例患者发生了重度胃肠道不良事件,而且EC-MPS组发生导致试验药物减量或停药的胃肠道不良事件患者的比例低于MMF组.结论:本研究证实EC-MPS在治疗早期中国肾移植受者的6个月内,其疗效与MMF相当,并且具有良好的安全性和耐受性.但EC-MPS在临床应用中是否具有比MMF更好的优势,尚需更进一步的研究.
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麦考酚酸制剂体内药动学参数、临床疗效及不良反应影响因素的研究进展
目的:了解麦考酚酸(MPA)制剂体内药动学参数、临床疗效及不良反应影响因素的研究进展,为临床合理用药提供循证依据.方法:查阅近年来国内外文献,从基因多态性、患者机体因素和药物因素等方面对MPA的体内药动学参数、临床疗效和不良反应的影响进行归纳和总结.结果与结论:吗替麦考酚酯(MMF)和麦考酚钠(EC-MPS)为MPA的2种常用制剂.MMF为器官和组织移植术后抗免疫排斥反应的一线用药,其体内药动学参数、临床疗效和不良反应发生率受基因多态性、患者机体因素(种族、血清白蛋白水平、术后时间和并发症等)和药物因素(联合用药、药物剂型和给药剂量)等影响.
