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Klotho在CKD-MBD及急性肾损伤中的新认识
Klotho基因是Kuro[1]等于1997年发现的与衰老有关的新基因,并用古希腊神话中纺织生命之线女神的名字命名.Klotho基因被敲除的小鼠(kl-/-小鼠)可出现类似人类衰老的各种表型,如寿命缩短、听力下降、不育症、动脉硬化、软组织钙化、皮肤萎缩、骨质疏松、肺气肿等.1 klotho基因及蛋白Klotho基因长50kb,由5个外显子和4个内含子组成.其表达的蛋白在人和小鼠中均有膜结合型和分泌型两种形式,分泌型的量明显高于膜结合型,但在大鼠中尚未发现有分泌型klotho蛋白的基因结构.klotho基因5个外显子全部表达则产生由1,012个氨基酸(小鼠)或1,014个氨基酸(人和大鼠)组成的膜结合型klotho蛋白[2].膜结合型klotho蛋白的特点是:胞外段较长、胞内段和跨膜区较短.klotho蛋白胞外区可被解聚素-金属蛋白酶(a disintegrin and metal]oproteinase,ADAM)水解.分泌型蛋白含有549个氨基酸,不含kl 2胞外区、跨膜区和胞内区.循环中的klotho蛋白可以来源于klotho基因选择性转录、mRNA选择性剪切而生成的可溶性型klotho,也可来源于被ADAM水解脱落的膜型klotho蛋白的胞外部分[3].
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HBV前-S1蛋白结合蛋白大鼠同源基因的克隆化
目的:利用生物信息学(bioinformatics)技术克隆,鉴定人HBsAg前-S1蛋白结合蛋白(PSlBP)编码基因的同源基因.方法:人PSlBP由表达型cDNA文库的噬菌体展示技术筛选获得.以人的PSlBP的cDNA序列作为参照,对于美国国立卫生研究院(NIH)国立医学图书馆(NLM)生物工程信息学研究中心(NCBI)建立的核苷酸序列数据库GenBank,利用同源基因序列比对的在线分析软件BLASn进行同源基因序列的比对,发现新的来源于大鼠的同源基因.确定大鼠PSlBP的cDNA序列之后,对于大鼠PSlBP蛋白质一级结构序列与人和小鼠的PSlBP蛋白质一级结构序列的同源性进行分析.利用在线分析软件,对于大鼠PSlBP一级结构序列中潜在的修饰和功能位点进行初步的预测分析.结果:利用噬菌体展示技术获得了人的PSlBP的cDNA序列.以生物信息学技术确定了大鼠PSlBP的cDNA其编码产物的序列.大鼠PSlBP的cDNA由1 455 nt组成,编码产物由484aa组成.大鼠PS1BP蛋白质一级结构与人和小鼠PS1BP蛋白质一级结构的同源性分别为80.79%(391/484)和92.98%(450/484).利用在线分析软件,在大鼠PSlBP蛋白质一级结构中还发现了一系列潜在的蛋白质修饰结构位点.结论:大鼠PSlBP基因及其编码产物序列被确定.
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瘦素与肝病
1994年Friedman等[1]应用定向克隆法(positional cloning)从肥胖与糖耐量异常的动物ob/ob小鼠中首次成功克隆出肥胖基因(ob gene)及人类的同源序列,人和小鼠之间的ob基因的编码序列同源性高达84%,基因的高同源性提示ob基因及其表达产物功能的高度保守性.ob基因结构和序列的改变可以导致肥胖.Halaas等[2]于1995年应用DNA重组技术,由大肠杆菌中合成出人和小鼠ob基因的表达产物,该产物是一种分泌蛋白,其前体由167个氨基酸残基组成,N末端有21个氨基酸残基信号肽,该前体的信号肽在循环血液中被切掉而成为146个氨基酸,分子量为16 000,由于其基本作用是使动物的体重降低而变瘦,故Halaas等将该蛋白命名为瘦素(leptin).现已发现,瘦素主要由白色脂肪细胞及胎盘、胃等部位表达[3,4],具有中枢性抑制摄食、免疫调节和抑制血管新生作用[5-7].
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瘦素及其与肥胖、糖尿病的关系
1994年首次成功克隆出肥胖基因及人类的同源序列[1],Halaas等[2]又于1995年合成出人和小鼠ob基因的表达产物.该产物是一种分泌蛋白,其前体由167个氨基酸残基组成,N末端有21个氨基酸残基信号肽,该前体的信号肽在循环血液中被切掉而成为146个氨基酸,分子质量为16 000,Halaas等将其命名为瘦素(leptin).现将leptin及其与肥胖、糖尿病的关系的研究作简述如下.
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EGF结构与功能研究
表皮生长因子(Epidermal growth factor,EGF)在1962年首次由Cohen报道发现,其后的三十余年,对这一小分子蛋白进行了广泛而深入的研究.人和小鼠的EGF由53个氨基酸组成的、分子量为6KDa,有三对保守的二硫键,没有糖基化位点,二级结构中没有α-螺旋.
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瘦素与肥胖、糖尿病关系研究
1994年首次成功克隆出肥胖基因及人类的同源序列,Halass等又于1995年合成出人和小鼠ob基因的表达产物,该产物是一种分泌蛋白,其前体由167个氨基酸残基组成,N末端有21个氨基酸残基信号肽,该前体的信号肽在循环血液中被切掉而成为146个氨基酸,分子量为16 000,Halaas等将该蛋白命名为瘦素(lcptin)lcptin.又称苗条素或瘦素基因,现将lcptin及其与肥胖、糖尿病的关系的研究作简述如下.
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鸡胸腺细胞特异性单克隆抗体杂交瘤细胞株的建立
人和小鼠淋巴细胞表面抗原的各种单克隆抗体(Monoclonal antibodies,McAbs)试剂商品化应用,为细胞免疫学研究与疾病诊断提供了有力工具,而对禽类细胞免疫学研究相对落后于人和哺乳动物的研究,原因之一是缺乏淋巴细胞表面抗原的各种McAbs试剂.为此,我们研制并建立了抗鸡胸腺细胞McAbs杂交瘤细胞株,为我国禽类免疫和免疫病理研究提供了重要手段.
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瘦素与肝纤维化
1994年Zhang等[1]应用定向克隆法首次从肥胖和糖耐量异常的动物ob/ob小鼠中成功克隆出肥胖基因(obese gene,ob基因)和人类的同源序列,人与小鼠间ob基因的编码序列同源性高达84%,基因的高同源性提示ob基因及其表达产物功能的高度保守性.1995年Halaas等[2]应用DNA重组技术,由大肠杆菌合成了人和小鼠ob基因的表达产物,因其基本作用能使动物体重降低而变瘦,故被命名为瘦素(leptin).现已发现,瘦素除刺激下丘脑调节脂肪代谢外,还作用于神经、心脏、肾脏、肺、肝脏、脂肪组织和胰岛细胞,具有广泛的生理调控作用[3,4].近年的一些临床和实验研究[5-17]表明,瘦素与肝纤维化密切相关,现就有关研究进展概述如下.
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leptin RIA在肝病中的研究进展(文献综述)
1994年Zhang等[1]应用定向克隆法首次从肥胖和糖耐量异常的动物ob/ob小鼠中成功克隆出肥胖基因(obese gene,ob基因)和人类的同源序列,人与小鼠问0b基因的编码序列同源性高达84%,基因leptin的高同源性提示ob基因及其表达产物功能的高度保守性.1995年Halaas等[2]应用DNA重组技术,由大肠杆菌合成了人和小鼠ob基因的表达产物,因其基本作用能使动物体重降低而变瘦,故被命名为leptin.1998年Potter[3]在活化的肝星状细胞(HSC)中发现leptin的mRNA和蛋白后,人们开始注意leptin与肝脏疾病的关系.研究发现leptin对脂肪肝、肝炎、肝纤维化、肝硬化等慢性肝病的发生、发展有一定的作用.本文就leptin与慢性肝病的相关研究进展作一综述.
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抵抗素样分子家族
抵抗素样分子家族(resistin-like molecules,RELM s)是一组由105~117个氨基酸残基组成的蛋白质家族,家族成员均含有3个结构域:氨基端信号肽、中间可变区、相对保守的富含半胱氨酸的羧基末端序列(CX11-C-X8-C-X-C-X3-C-X10-C-X-C-X-C-X9-CC),该家族的蛋白与家族之外的其它蛋白缺乏明显的同源性[1].2000年美国科学家Steppan等人在筛查噻唑烷二酮类(TZDs)药物下调的基因时首先发现抵抗素,随后,在人和小鼠的研究中又发现该家族中的其它成员,其成员包括RELM α(FIZZ 1),RELMβ(FIZZ 2),抵抗素(FIZZ 3,resistin)和RELM γ[2,3].目前对抵抗素样分子家族的功能及其调控机制研究还处于初步阶段,本文在此对各成员的研究进展作一综述.
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瘦素在肝病发生中作用机制的研究进展
瘦素(Leptin)是人类肥胖基因(obese gene,ob-gene)编码的一个由167个氨基酸组成的蛋白质,具有广泛的生物学效应.1994年,Zhang等[1]应用定位克隆法(positional cloning)从肥胖和糖耐量异常的小鼠中首次成功克隆出ob基因及人类的同源序列(位于人类染色体7q32),人和小鼠间的ob基因的编码序列同源性高达84%,基因的高同源性提示ob基因及其表达产物功能的高度保守性.
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人T细胞免疫球蛋白黏蛋白1基因及其融合蛋白真核表达载体的构建和生物信息学分析
T细胞免疫球蛋白黏蛋白1(TIM-1)基因是目前新发现的TIM基因家族成员之一,初被鉴定为甲型肝炎受体1(HAVCR-1),是甲型肝炎病毒(HAV)侵入机体必需的,并与HAV结合的受体[1-2]。而后又被鉴定为肾损伤分子1 (KIM-1),在受损的上皮细胞表面高表达[3]。并且,TIM-1优先表达于人和小鼠的Th2细胞表面,是哮喘、变应性过敏等Th2细胞介导的相关性疾病的一个重要易感基因[1]。其作为T细胞活化的共刺激分子,调节Th2细胞的免疫应答[2,4]。而Fc融合蛋白在科学研究和疾病治疗中有广泛的应用。本研究中,我们旨在构建人TIM-1基因及其Fc融合蛋白真核表达载体,并运用生物信息学方法对TIM-1基因进行系统分析,预测其可能存在的功能,为进一步探讨和阐释TIM-1基因在免疫调控中可能扮演的作用奠定基础。
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Leptin与糖尿病
Leptin为ob基因的表达产物,参与能量代谢、调节体重,其与肥胖症关系的研究已相当深入.近年来的研究发现leptin与糖尿病患者的肥胖,糖、脂、胰岛素代谢以及糖尿病合并妊娠等关系密切.本文就这方面的研究进展作一综述.1 0b基因和leptin ob基因广泛存在于脊椎动物体内,其突变可致动物和人的肥胖表型[1,2],因而有人称之为肥胖基因.人0b基因位于7q313,全长18kb,其编码区核苷酸序列与小鼠有84%的同源性,人和小鼠ob基因均包含3个外显子和2个内含子[3].
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mdm2基因研究进展及其与肺癌的关系
1 mdm2基因及其作用mdm2是一种癌基因,该基因定位在染色体12q13-14.人的mdm2基因编码区为1467bp,该基因在进化上比较保守,在许多动物细胞的染色体都有同源序列,如人和小鼠mdm2基因编码区有80.3%的同源性.mdm2基因表达的调节相当复杂,并且有不同的mRNA剪接形式.研究表明在培养细胞中至少存在p90、p85、p76、p75、p58和p57共6种mdm2异构体,在体内仅有全长的p90-95和p57能与p53结合[1].
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蝙蝠和猪体内的干扰素诱导的跨膜蛋白3限制流感病毒和狂犬病病毒进入细胞
干扰素诱导性跨膜蛋白3( IFITM3)是一种限制因子,它能阻止通过酸性内涵体进入途径的大多数病毒进入细胞内。在人类和小鼠中, IFITM3可以降低流感病毒引起的发病率和死亡率。尽管对 IF-ITM3敏感的大部分病毒引起人畜共患病,但是对于除了哺乳纲中人和小鼠之外的其他物种而言, IF-ITM3是否发挥了抗病毒限制因子的功能,这一机制不得而知。在此,微型蝙蝠(鼠耳蝙蝠属)和猪(野猪)体内IFITM3的直向同源基因利用cDNA末端快速扩增的方式已被鉴定出来。在猪和微型蝙蝠的同源基因中对IFITM3的功能起重要作用的氨基酸残基是保守的。在猪和微型蝙蝠体内, IFITM3异位表达的是由转铁蛋白(早期内涵体)和CD63分子(晚期内涵体/多泡体)共局限化的。
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神经红蛋白在脊髓中的表达与分布
脊髓损伤后组织缺血缺氧一直是国际上的研究热点.Burmester等[1]首次报告了人和小鼠中枢神经系统内存在特异的功能类似于肌红蛋白的携氧蛋白--神经红蛋白(neuroglobin,NGb),为中枢神经系统缺血缺氧的研究提供了新的思路[2].但目前关于NGb在脊髓中表达与分布的研究尚属空白.