首页 > 文献资料
-
血管内皮抑素的蛋白修饰及其联合用药的临床前研究进展
1971年Folkman[1]提出著名的肿瘤血管新生假说,认为肿瘤分泌的血管生长因子能促进肿瘤血管新生,进而促进肿瘤生长.因此,抗血管新生可能是一种治疗肿瘤的有效方法.1997年O'Reilly等[2]首先从小鼠血管内皮瘤(EOMA)细胞系的培养基中发现并分离得到一种具抑制血管新生的活性因子.因其作用于血管内皮细胞,而对非血管内皮细胞无抑制作用,故将其命名为血管内皮抑素(endostatin,ES).
-
瘦素与肝病
1994年Friedman等[1]应用定向克隆法(positional cloning)从肥胖与糖耐量异常的动物ob/ob小鼠中首次成功克隆出肥胖基因(ob gene)及人类的同源序列,人和小鼠之间的ob基因的编码序列同源性高达84%,基因的高同源性提示ob基因及其表达产物功能的高度保守性.ob基因结构和序列的改变可以导致肥胖.Halaas等[2]于1995年应用DNA重组技术,由大肠杆菌中合成出人和小鼠ob基因的表达产物,该产物是一种分泌蛋白,其前体由167个氨基酸残基组成,N末端有21个氨基酸残基信号肽,该前体的信号肽在循环血液中被切掉而成为146个氨基酸,分子量为16 000,由于其基本作用是使动物的体重降低而变瘦,故Halaas等将该蛋白命名为瘦素(leptin).现已发现,瘦素主要由白色脂肪细胞及胎盘、胃等部位表达[3,4],具有中枢性抑制摄食、免疫调节和抑制血管新生作用[5-7].
-
恩度联合放射线对鼻咽癌细胞裸小鼠移植瘤生物效应及机制研究
研究认为抗血管生成药物通过抑制血管新生具有抗肿瘤浸润和转移的作用,其中内皮抑素引人关注[1-2].恩度是我国首例重组人血管内皮抑素,可诱导血管内皮细胞凋亡、抑制肿瘤新生血管形成,进而抑制细胞增殖和迁移[3].其对鼻咽癌的相关作用及其机制研究报道尚少见,故采用人鼻咽癌细胞( CNE2)裸小鼠移植瘤模型观察恩度联合放射线对其生长抑制作用,并通过免疫组化技术检测细胞增殖和凋亡相关基因的表达,探讨其机制.
-
缺血性心脏病的促血管新生治疗
在成年人中,新血管的形成和生长受到机体严密的控制,该过程仅在某些特定情况比如伤口愈合时才被激活,这一系统的精确调节及其功能的稳定对机体十分重要,因为无论是过度激活还是抑制,都会诱发某些重要疾病.病理性血管新生是各种缺血性疾病、炎性疾病和癌症的重要特征之一.在治疗某些疾病过程中,如癌症、银屑病、糖尿病视网膜病变、肥胖、风湿性关节炎、哮喘和转染性疾病等(血管新生异常旺盛),要抑制血管新生;而在治疗另一些疾病中,如心脏及大脑缺血性疾病、神经退行性病变、高血压、子痫、呼吸窘迫、骨质疏松等(血管生成不足或反常退化),又要促进血管新生[1,2].本研究将主要针对缺血性心脏病的促血管新生治疗进行综述.
-
血管新生的研究进展
机体血管系统的生长可分为血管生成(vasculogenesis)与血管新生(angiogenesis)两种不同的过程.血管生成是指中胚层来源的血管干细胞分化形成的心脏、大血管与毛细血管.血管新生是血管的内皮细胞增殖与迁移,形成新血管的过程,即通常所说的血管增生.血管新生是一个复杂的过程,受众多的正性与负性调节因子的控制,两者的平衡使血管增生维持在生理范围.当促血管新生因子增加和/或抑制血管新生因子减少时,将导致血管增生.血管增生不仅是机体正常发育、生殖和组织修复等生理过程的基础,也参与了多种病理过程.调节血管增生已成为某些疾病治疗的新策略并取得了令人瞩目的成就.肿瘤的生长与转移为血管依赖性,负性血管新生因子通过抑制血管新生,可抑制肿瘤的生长,这已成为肿瘤研究的一个热点.一些炎症与免疫性疾病,如类风湿性关节炎与血管性视网膜病,也有异常的血管新生.另一方面,在动脉粥样硬化时,心脏与外周动脉狭窄导致局部供血不足.利用促血管新生因子刺激局部血管新生,形成有效的侧支循环,将有助于改善组织的血液供应与功能.本文仅介绍血管新生的研究进展.
-
内皮抑素与类风湿关节炎血管新生
内皮抑素(endostatin,ES)是一种内源性抗血管生成物质,特异性地作用于内皮细胞,抑制其迁移、增殖,诱导其凋亡,有效地抑制血管新生.目前,ES治疗肿瘤国外已进入三期临床实验,而对其用于类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)的研究尚少.尽管RA的病理生理机制尚未完全阐明,但关节软骨表面的血管新生是RA病理过程的中心环节却得到了一致公认,它在RA病程的早期便开始[1-3].血管新生是一个涉及内皮细胞、细胞外基质、可溶性因子的复杂过程,主要取决于血管生成促进因子如血管内皮生长因子(VEGFs)和抑制因子如ES之间的平衡[4-6].
-
血管新生与疾病
很多疾病均伴有血管的变化.血管,特别是微血管,常与组织、器官的生长、发育和功能密切相关.疾病时它们发生相应的改变.有些疾病的发生发展和治疗与微血管新生有密切的联系,治疗时要抑制血管新生,如肿瘤等;有些疾病的发生发展有微血管的闭塞和退化,治疗时要促进微血管新生,如血栓性疾病等.因此近年来血管新生与疾病的关系在整体、细胞和分子水平上开展了广泛的研究,下面作一简要介绍.
-
血管新生疗法治疗冠心病
被誉为血管新生(Angiogenesis)之父的美国哈佛大学及波士顿儿童医院的Folkman利用30余年的研究证实,抑制血管新生就抑制肿瘤生长,促进血管新生则有助于心肌缺血的治疗[1].
-
血管形成与凋亡的关系及研究进展
血管形成在个体发育、创伤愈合以及肿瘤生长等病理过程中具有十分重要的意义.血管形成是一个由多种细胞因子和多种细胞成分参与的、动态的、协调的复杂过程,但其起始的中心环节是血管内皮细胞(EC)的增殖、迁移、分化及管腔形成[1].内皮细胞凋亡即内皮细胞的程序性死亡,抑制内皮细胞凋亡可促进血管形成,相反诱导内皮细胞凋亡则抑制血管新生导致血管退化.多种促进血管形成的生长因子不但能促进内皮细胞增殖、迁移和粘附,而且能抑制内皮细胞的凋亡.本文主要回顾血管形成与内皮细胞凋亡的关系,以及与之相关的生长因子和抑制因子的作用机制.对调节内皮细胞生存和凋亡的分子机制的理解,将有助于开发新的治疗组织缺血的方法.
-
血管新生与血液肿瘤
1989年Folkman首次报道了新生血管形成在实体瘤生长、扩散和转移中的重要性[1],其后许多研究证实抑制血管新生可有效抑制实体瘤生长、扩散和转移[2~5].近年来,血管新生在血液肿瘤中的作用也逐渐被认识[6~9],但也存在许多争议.本文将就血液肿瘤的血管新生和抗血管新生治疗做一综述.
-
癌症与血管新生
随着对癌症临床和基础研究的不断深入,目前已经逐渐明确血管新生同癌症的发生与发展有着密切的联系.几年前,美国<纽约时报>曾经报道过抑制血管新生的药物在动物实验中可以有效控制肿瘤的生长,引起了极大的轰动,一时间人们普遍认为肿瘤被根治的时日为期不远了.那么,血管新生究竟对肿瘤的生长起到什么作用呢?而科学家是否已经找到了根治癌症的灵丹妙药了呢?