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Graves病患者外周血单个核细胞TIM-3、TIM-1及其相关基因mRNA的表达与临床意义
目的 研究TIM-3、TIM-1、T-bet、GATA-3、IFN-γ、IL-4和Galectin-9基因在Graves病(GD)患者外周血的表达及其临床意义.方法 通过实时定量RT-PCR分别检测70例Graves病患者及22例健康正常人外周血单个核细胞(PBMC)中TIM-3、TIM-1及其相关基因mRNA的表达情况,并分析TIM-3、TIM-1与其之间的关系.结果 GD患者PBMC中TIM-3、TIM-1 mRNA的表达异常增高,其突眼GD组TIM-3 mRNA的表达要高于无突眼GD组,而TIM-1 mRNA的表达却无明显差异.GD初诊患者,TIM-3 mRNA的表达要显著高于复发组,但TIM-1 mRNA的表达却恰恰相反.GD缓解患者,TIM-3 mRNA的表达与健康对照组差异无统计意义,TIM-1 mRNA的表达虽显著下降,但仍高于正常对照组.结论 TIM-3、TIM-1可能参与了GD的发生、发展和晚期转归,TIM-3或(和)TIM-1有可能为治疗GD提供一个新的靶点.
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儿童哮喘外周血Tim家族基因表达的变化及其意义
目的 探讨儿童哮喘外周血Tim家族基因表达的变化及其意义.方法 随机选取于2008年6月至2009年1月在笔者所在医院就诊的哮喘患儿纳入哮喘组,哮喘诊断全部符合2003年中华医学会儿科分会呼吸学组修订的<支气管哮喘诊断标准>,共计47例.同时,选取性别和年龄与哮喘组匹配的健康查体儿童51例作为对照组.收集外周静脉全血,抽提总RNA,采用RT-PCR检测Tim-1 mRNA和Tim-3 mRNA的相对表达量,比较两组之间Tim-1 mRNA、Tim-3 mRNA相对表达量的差异.结果 哮喘组外周血细胞中Tim-1 mRNA相对表达值(0.104±0.009)显著高于对照组(0.066±0.011)(P<0.01),哮喘组外周血细胞中Tim-3 mRNA相对表达值(0.250±0.042)显著高于对照组(0.109±0.014)(P<0.01).结论 哮喘患儿外周血Tim家族基因过度表达,Tim家族基因参与儿童哮喘的发生.
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TIM-1基因多态性与哮喘的关系
TIM-1是TIM基因家族中第一个被发现的成员,它对T细胞依赖的免疫应答的发生、发展有重要的调控作用.能够共刺激T细胞增殖,促进细胞因子的分泌作用.其作用涉及Th1-Th2细胞间的平衡.TIM-1的多态性与哮喘的发生和发展也是紧密相关的.
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原发免疫性血小板减少症患者脾脏单个核细胞TIM-1及TIM-3的表达及其在Th1极化中的作用
目的 探讨T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子(TIM)-1、TIM-3及Th2细胞特异性转录因子GATA结合蛋白3(GATA3)、Th1特异性转录因子T-bet在原发免疫性血小板减少症(ITP)患者脾脏单个核细胞中的表达及其临床意义.方法 以17例ITP和10例外伤性脾破裂患者脾标本为研究对象.常规制备脾单个核细胞,应用SYBRw Green实时荧光定量PCR技术检测TIM-1、TIM-3、GATA3、T-betmRNA的表达.结果 ITP患者脾脏单个核细胞中TIM-3 mRNA表达为正常对照组的(29±16)％,差异有统计学意义(P＜0.05),TIM-I mRNA表达是正常对照的(3.20±2.18)倍,差异无统计学意义(P＞0.05),TIM-1/TIM-3比值明显失衡.T-bet mRNA表达较对照组明显上升,而Th2特异性转录因子GATA3 mRNA水平为对照组的14％,差异有统计学意义(P＜0.05),T-bet/GATA-3比值明显增高.结论 TIM-1及TIM-3表达失衡在ITP的免疫紊乱和发生发展中起着一定的作用.
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Tim-1蛋白表达及其基因多态性与系统性红斑狼疮患者营养功能的相关性
目的 探讨Tim-1蛋白表达及其基因多态性与系统性红斑狼疮(SLE)患者营养功能指标的相关性.方法 收集126例SLE患者外周血样;采用ELISA法检测血清中人Tim-1蛋白水平;采用PCR-RFLP法检测外周血DNA样本Tim-1基因-416G＞C和-1454G＞A多态性;应用免疫比浊法检测血清标本中前白蛋白、铜蓝蛋白、视黄醇结合蛋白的水平;采用电化学发光法检测血清标本中铁蛋白、1,25--羟维生素D3的水平.结果 血清Tim-1蛋白、前白蛋白、铜蓝蛋白、视黄醇结合蛋白、铁蛋白及1,25-二羟维生素D3的浓度分别为(249.7±30.2) pg/mL、(226±42)μg/mL、(363±95) μg/mL、(29.4±13.2)μg/mL、(355±164)ng/mL、(26.4±11.5) ng/mL;-416G＞C位点上GG基因型占11.9％,GC基因型占57.1％,CC基因型占31.0％;-1454G＞A位点上GG基因型占67.5％,GA基因型占26.2％,AA基因型占6.3％.-416G＞C位点不同基因型之间(F=0.575,P=0.564)及-1454G＞A位点不同基因型之间(F=1.255,P=0.289)Tim-1蛋白浓度均无统计学差异.Tim-1与前白蛋白显著负相关(r=-0.176,P=0.033),与铜蓝蛋白(r=0.205,P=0.014)和1,25-二羟维生素D3(r=0.166,P=0.042)均显著正相关.-1454G＞A位点GG基因型患者血清中前白蛋白水平显著降低(P=0.027),AA基因型患者血清中1,25-二羟维生素D3水平显著降低(P=0.024).结论 血清Tim-1蛋白水平及Tim-1基因-1454G＞A位点多态性与SLE患者营养功能指标存在相关性.
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基于家系的Tim-1基因启动子多态性与儿童过敏性哮喘的关联研究
目的:以家系资料为基础,利用遗传不平衡原理探讨染色体5q31-33区Tim-1基冈启动子3多态性-2562G＞A、-416C＞G和-232G＞A与湖北地区汉族儿童过敏性哮喘的关系.方法:应用限制性片段长度多态性技术分析了118个儿童过敏性哮喘核心家系Tim-1基因-2562G＞A、-416C＞G和-232G＞A多态性位点的基因型;采用基于家系的传递不平衡检验(TDT)分析基因分型数据;应用TRANSMIT软件构建单倍型并进行单体型关联分析.结果:①118个核心家庭TDT分析显示-2562G＞A、-232G＞A位点由杂合子父母传递给患病子代的等位基因频率没有偏离50%,差异无显著性(P＞0.05),-416C＞G位点由杂合子父母传递给患病子代的G等位位点的观察值明显高于期望值(P＜0.05).②TRANSMIT单体型传递不平衡分析显示父母传递给患病子女GCA和GGA单体型的观察值与期望值差异有显著性(P＜0.05);Global X~2检验结果显示Tim-1的单体型与儿童过敏性哮喘有关联(X~2=17.26,P＜0.01).结论:Tim-1基因启动子的-416C＞G位点与中国湖北地区汉族儿童过敏性哮喘易感性相关,由其构建的单体型也与哮喘相关.Tim-1基因遗传多态性可能在哮喘的发病中起重要的作用.
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调节性T细胞与负性分子PD-1、Tim-3在HIV感染中的作用
HIV-1型感染不同阶段常伴有免疫系统过度活化和免疫细胞衰竭.Treg是具有免疫抑制功能的T细胞亚群,在HIV感染者中,Treg相对数量增多且与CD4+T细胞数量和疾病进展程度相关.共刺激分子PD-1、Tim-3是传递第二信号的负性分子,PD-1、Tim-3分别与其配体结合后可传递抑制信号.研究发现Treg、共刺激分子PD-1、Tim-3以及它们的配体可参与机体免疫调节,在HIV病毒感染中发挥重要作用,与HIV病毒载量及T细胞数量等疾病进展指标有关.
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过敏性紫癜患儿血清Tim-1水平及临床意义
目的 检测过敏性紫癜(HSP)患儿不同临床类型、不同临床疾病期血清中Tim-1水平,探讨Tim-1与HSP发生的关系.方法 不同临床类型HSP患儿共35例,分别在急性期和恢复期空腹采静脉血2ml,EUSA法测定其血清中Tim-1水平;20例无过敏性疾病史的健康体检儿童作为对照.结果 HSP患儿急性期血清中Tim-1含量较正常对照组显著增高(P＜0.001),HSP腹型和肾型急性期血清中Tim-1水平显著高于HSP单纯型(P＜0.01),而HSP腹型和肾型急性期血清中Tim-1水平差异无统计学意义.结论 Tim-1与HSP发生及临床类型有关,检测HSP患儿血清中Tim-1水平有助于判断HSP患儿的严重程度及复发可能.
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快速准确检测Tim分子表达方法的建立
目的 建立快速准确检测外周血单个核细胞中Tim分子表达的方法,为进一步建立乙肝新型检测指标奠定基础.方法 密度梯度离心法分离外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMC),Trizol法抽提总RNA,分别进行常规RT-PCR及荧光定量RT-PCR,比较两种方法检测结果.结果 常规RT-PCR成功扩增人Tim-1及Tim-3,可见清晰条带.荧光定量RT-PCR扩增目的基因融解曲线良好,Tim-1在中、重度慢性肝炎病人中的表达显著高于正常对照组(P＜0.05),Tim-3在急性肝炎组中的表达显著高于正常对照组(P＜0.01).结论 成功建立Tim分子表达的快速定量检测方法,有助于临床标本检测.
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人T细胞免疫球蛋白黏蛋白1基因及其融合蛋白真核表达载体的构建和生物信息学分析
T细胞免疫球蛋白黏蛋白1(TIM-1)基因是目前新发现的TIM基因家族成员之一，初被鉴定为甲型肝炎受体1(HAVCR-1)，是甲型肝炎病毒(HAV)侵入机体必需的，并与HAV结合的受体[1-2]。而后又被鉴定为肾损伤分子1 (KIM-1)，在受损的上皮细胞表面高表达[3]。并且，TIM-1优先表达于人和小鼠的Th2细胞表面，是哮喘、变应性过敏等Th2细胞介导的相关性疾病的一个重要易感基因[1]。其作为T细胞活化的共刺激分子，调节Th2细胞的免疫应答[2，4]。而Fc融合蛋白在科学研究和疾病治疗中有广泛的应用。本研究中，我们旨在构建人TIM-1基因及其Fc融合蛋白真核表达载体，并运用生物信息学方法对TIM-1基因进行系统分析，预测其可能存在的功能，为进一步探讨和阐释TIM-1基因在免疫调控中可能扮演的作用奠定基础。
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血清抗心磷脂抗体和单个核细胞Tim-1在APLA阴性习惯性流产免疫治疗失败的意义
目的 探讨血清抗心磷脂抗体(ACA)和单个核细胞Tim-1在APLA阴性习惯性流产患者行淋巴细胞免疫治疗失败的意义.方法 共纳入52例行淋巴细胞免疫治疗的APLA阴性习惯性流产患者,其中成功组30例,失败组22例,采用ELISA法检测血清ACA阳性率,流式细胞术检测血清CD4+ CD25+调节性T细胞(Treg)百分比,RT-PCR法检测Tim-1 mRNA表达水平.结果 失败组治疗前和治疗后ACA阳性率明显高于成功组(P＜0.05).两组治疗后Treg比例均较前升高,但成功组明显高于失败组(P＜0.05).失败组治疗前和治疗后Tim 1mRNA表达水平明显高于成功组(P＜0.05).结论 血清ACA和单个核细胞Tim-1高表达可能通过影响T淋巴细胞免疫导致APLA阴性习惯性流产患者的免疫治疗失败.
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Tim-1在儿童过敏性鼻炎患者的表达及临床意义
目的 探讨T细胞免疫球蛋白域黏蛋白域蛋白-1(Tim-1)在儿童过敏性鼻炎(allergic rhinitis,AR)中的作用.方法 选择42例AR患儿及同期30例健康儿童作为对照组.Real time qPCR检测AR患儿和对照组外周血单个核细胞(PBMC)Tim-1 mRNA表达水平,流式细胞术检测Th2细胞比例,同时测定两组血清IgE浓度和外周血嗜酸性粒细胞比值.结果 儿童AR患者Tim-1 mRNA水平为0.76±0.16,明显高于对照组0.27±0.08;Th2细胞表达率(20.4％±7.6％),血清IgE浓度(255.78±68.29 IU/ml)明显高于对照组相应检测值(12.3％±6.9％,16.22±6.01 IU/ml),各项检测指标两组之间比较差异均有统计学意义(P＜0.05);且Tim-1 mRNA水平与Th2细胞比例及血清IgE浓度呈显著正相关,而与外周血嗜酸性粒细胞比值间的相关性不明显.结论 AR患儿Tim-1 mRNA高表达,并与Th2及临床指标IgE浓度密切相关,提示Tim-1可能通过调节Th2细胞分化参与儿童AR的发病过程,这为儿童AR临床治疗提供新的方向.
