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伏立诺他与左旋苯丙氨酸氮芥对人类多发性骨髓瘤细胞的协同作用
目的 观察体外伏立诺他和左旋苯丙氨酸氮芥联合对人类多发性骨髓瘤细胞株U266、KM3的抗瘤作用.方法 应用MTT法分别测定伏立诺他和左旋苯丙氨酸氮芥不同浓度对骨髓瘤细胞株U266、KM3的抗瘤作用,计算两药的IC50值；应用MTT法测定固定一种药物浓度联合不同浓度另一药物时对U266、KM3的抑制作用,计算药物联合指数(CI),判断药物相互作用.结果 伏立诺他单药对U266细胞的IC50值介于5.0～ 7.5μmol/L,对KM 3细胞的IC50值介于2.5～5.0μmol/L；左旋苯丙氨酸氮芥单药杀伤U266细胞的IC50值介于40～60μmol/L,杀伤KM3细胞的IC50值介于60～ 80 μmol/L.固定伏立诺他浓度(U266细胞中为1.25 μmol/L,KM 3细胞中浓度为1.0μmol/L),在U266细胞中左旋苯丙氨酸氮芥浓度为20、40、60、80μmol/L时均CI＜ 0.9,表现为协同作用,在KM3细胞中左旋苯丙氨酸氮芥浓度为40、60、80、100 μmol/L时均CI＜0.9,表现为协同作用；同定左旋苯丙氨酸氮芥浓度(U266细胞中为10μmol/L,KM3细胞中浓度为20 μmol/L),在U266细胞中伏立诺他浓度为2.5、5.0、7.5μmol/L时均CI＜ 0.9,表现为协同作用,在KM3细胞中伏立诺他浓度为1.0、2.5、5.0 μmol/L时均CI＜0.9,表现为协同作用；当伏立诺他浓度为7.5μmol/L联合左旋苯丙氨酸氮芥20 μmol/L时呈现相加作用(CI=0.93).结论 体外伏立诺他单药对两种多发性骨髓瘤细胞株有明显的杀伤作用,与左旋苯丙氨酸氮芥有协同抗骨髓瘤细胞作用.
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熊果酸对多发性骨髓瘤细胞株U266的凋亡作用及机制
目的 探讨三萜类化合物熊果酸(ursoIic acid,UA)对多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)细胞株U266的凋亡诱导作用及分子机制.方法 用熊果酸处理U266细胞,Cell Counting Kit-8法检测细胞增殖抑制情况;用20μmol/L熊果酸处理U266细胞24 h,瑞氏法染色后在光学显微镜下观察细胞凋亡的形态学变化;Annexin-V标记,在流式细胞仪上检测细胞凋亡率变化;用实时荧光定量PCR方法及Western blot方法检测FGFR3、Bcl-2、CCND1、MYC及p53的表达变化.结果 经熊果酸处理后,U266细胞的增殖受到抑制,光学显微镜下可观察到细胞形态不规则样改变,胞膜小泡状形成,细胞质内空泡增多,细胞核染色质浓缩、固缩;流式细胞术检测Annexin-V阳性细胞比例随用药浓度增加及用药时间延长而增加;细胞内FGFR3、Bcl-2、CCND1、MYC的mRNA和蛋白质表达随用药浓度增加及用药时间延长呈显著下降趋势,而p53的mRNA及蛋白表达逐渐增高.结论 熊果酸可抑制U266细胞的增殖并诱导其凋亡,体外有抗多发性骨髓瘤细胞作用,为多发性骨髓瘤选择新的靶向治疗方案提供实验依据.
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组蛋白去乙酰化酶抑制剂LBH589诱导多发性骨髓瘤细胞凋亡及其逆转耐药的机制研究
目的 探讨新一代组蛋白去乙酰化酶抑制剂LBH589单药或联合蛋白酶体抑制剂硼替佐米对多发性骨髓瘤(MM)细胞增殖的影响及其机制.方法 以MM细胞系U266细胞及地塞米松耐药细胞系MMlR细胞为对象,不同浓度LBH589或LBH589与硼替佐米联合作用上述细胞后,采用MTT法检测对细胞增殖的抑制作用,流式细胞术检测细胞周期和细胞凋亡率的变化,Western blot分析组蛋白H4乙酰化程度及聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)、Bcl-X蛋白表达水平的变化；实时荧光定量PCR分析caspase-3、APAF-1以及TOSO基因表达水平的变化.结果 不同浓度LBH589(0、10、20、50 nmol/L)单药及其50 nmol/L LBH589与硼替佐米(10、20 nmol/L)联合均能够抑制U266和MM1R细胞增殖,呈剂量和时间依赖性,且LBH589与硼替佐米联合组抑制作用均较单药组明显(P值均＜0.05);MM1R细胞G0/G1期比例分别为36.60％、46.50％、51.40％、57.10％、75.48％、79.73％,凋亡率分别为5.27％、31.41％、39.78％、44.07％、73.60％、83.27％,作用呈剂量依赖性,且LBH589与硼替佐米联合组作用均较两者单药组明显(P值均＜0.05)；MM1R细胞组蛋白H4乙酰化程度和PARP蛋白表达水平逐渐上调,而Bcl-X蛋白表达水平则逐渐下调,变化呈剂量依赖性(P值均＜0.05)；MM1R细胞caspase-3、APAF-1基因表达水平逐渐上调,而TOSO基因表达水平则逐渐下调,变化呈剂量和时间依赖性(P值均＜0.05).结论 LBH589能够抑制MM细胞增殖,阻滞细胞周期,诱导细胞凋亡,对耐药细胞具有抗耐药作用,同时与硼替佐米联合应用对MM细胞有协同作用,其作用机制及逆转耐药机制涉及多个基因的表达变化.
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丙戊酸钠协同5-氮-2'-脱氧胞苷对U266细胞RASSF1A基因表达调控的影响
目的 探讨DNA甲基转移酶抑制剂5-氮-2'-脱氧胞苷(5-Azs-CdR)联合组蛋白去乙酰化酶抑制剂丙戊酸钠(VPA)对人多发性骨髓瘤细胞株U266细胞中Ras相关区域家族1基因(RASSF1)的表达调控以及对细胞生物学活性的影响.方法 5-Aza-CdR、VPA单独或联合干预U266细胞,甲基化特异性PCR(MS-PCR)法和实时荧光定量-PCR(RQ-PCR)法检测药物干预前后RASSF1A基因甲基化状态和RASSF1A mRNA的表达;MTT法检测细胞增殖活性;流式细胞术分析细胞凋亡及细胞周期的改变.结果 未经药物处理的U266细胞检测到RASSF1A基因启动子区域的高甲基化,RASSF1A基因微弱表达,5-Aza-CdR可逆转RASSF1A基因CpG岛高甲基化.诱导U266细胞RASSF1A基因呈剂量依赖性表达(P<0.05),VPA不能诱导U266细胞RASSFlA基因表达,联合用药组U266细胞RASSF1A mRNA的表达明显增强(P
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前胡提取物角型吡喃骈香豆素对U266细胞增殖和凋亡的影响
目的 探讨白花前胡提取物角型吡喃骈香豆素(+/-)-4'-O-acetyl-3'-O-angeloyl-ciskhellactone (APC)对骨髓瘤细胞株U266细胞增殖和凋亡的影响.方法 采用石油醚法提取APC,高效液相色谱检测其纯度,磁共振谱法进行结构鉴定.采用不同浓度的APC(0、10、20、30、40 μg/ml)作用于U266细胞不同时间(24、48 h),CCK-8法检测其对细胞增殖的影响;作用于U266细胞24 h后,采用Annexin V/PI流式细胞术及Hochest33342荧光染色法检测细胞凋亡;Western blot法检测caspase-3、caspase-8、AKT、p-AKT、ERK、p-ERK蛋白活性的变化;RT-PCR法检测人端粒酶逆转录酶(hTERT)亚基表达的变化.结果 高效液相色谱检测APC纯度为98.8％.APC可抑制U266细胞的增殖,抑制率呈一定的浓度和时间依赖性,与空白对照组比较,抑制率差异均有统计学意义(P值均＜0.01);10、20、30、40 μg/ml APC作用24 h后U266细胞凋亡率分别为(5.63±0.21)％、(16.07±2.27)％、(24.83±1.65)％、(43.46±2.91)％,与空白对照组[(2.50±0.13)％]比较,差异均有统计学意义(P值均＜0.05);caspase-3、caspase-8蛋白表达随药物浓度增加呈上调趋势,AKT、ERK变化不明显,p-AKT、p-ERK蛋白表达随药物浓度增加而明显下调;随APC药物浓度增加,hTERT mRNA的表达下调.结论 APC能抑制U266细胞增殖并诱导其凋亡,其凋亡机制可能与caspase-8、caspase-3、p-AKT、p-ERK蛋白表达变化以及hTERT亚基表达下调相关.
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组蛋白去乙酰化酶抑制剂MS-275对U266细胞增殖的影响及其机制探讨
组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂是一类以HDAC为靶点的小分子化疗药物,能够显著抑制多种肿瘤细胞的增殖,诱导细胞分化和凋亡,在体内外的实验中都表现出显著的抗癌活性[1].MS-275是属于苯酰胺类的HDAC抑制剂,和其他同类药物相比,它具有很强的特异性和选择性,在部分肿瘤治疗中已经进入了临床试验,并取得了良好的疗效2-4.
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C反应蛋白对U266细胞凋亡相关基因survivin、HSP90α表达的影响
多发性骨髓瘤(MM)是一种浆细胞克隆性增生的血液系统恶性肿瘤,其发病机制尚未明确,虽然新型靶向治疗药物的使用取得了较好的治疗效果,但仍无法根治.目前认为β_2微球蛋白(β_2MG)水平、C反应蛋白(CRP)、白蛋白、浆细胞标记指数(PCLI)以及13号染色体异常是MM患者主要预后的因素,并提出CRF＞8.0 mg/L是MM的一个独立不良预后因素[1].CRF是一种由肝脏产生的急相期反应蛋白,在骨髓瘤患者中有不同程度的增高,研究表明其增高水平与肿瘤细胞生长相关的重要细胞因子IL-6的水平相一致,且可以反映IL-6的活性.
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马钱子碱诱导人多发性骨髓瘤细胞株U266细胞凋亡与bax基因的表达
背景:马钱子碱具有抗肿瘤作用,而其对人多发性骨髓瘤细胞生长的影响尚不明确.目的:探讨马钱子碱诱导人多发性骨髓瘤U266细胞凋亡的机制.方法:取对数生长期的U266细胞,分别用0,0.05,0.1,0.2,0.4 g/L的马钱子碱干预12,24,48 h,通过MTT法测得IC50,并以此浓度干预U266细胞,通过形态学观察、RT-PCR法检测马钱子碱对人多发性骨髓瘤U266细胞株的诱导凋亡作用.结果与结论:马钱子碱诱导U266的凋亡呈时间和浓度依赖性(P < 0.05),其作用48 h的IC50为0.16 g/L.在马钱子碱诱导的凋亡细胞中可见凋亡小体,同时,细胞中的促凋亡基因bax的表达量随马钱子碱作用时间的延长逐渐增加(P < 0.01).说明0.4 g/L浓度范围内的马钱子碱具有诱导U266细胞凋亡的作用,这种作用具有浓度和时间依赖性,可能是通过激活bax基因途径实现的.
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锯叶棕提取物对U266细胞凋亡相关蛋白表达的影响
目的 探讨锯叶棕提取物诱导U266细胞凋亡及对U266细胞凋亡相关蛋白表达的影响.方法 1)体外培养U266细胞并加入到不同浓度的锯叶棕提取物(0.5μL/mL或1.0μL/mL)培养24小时,利用流式细胞仪测定位于前G1时期的细胞百分比以检测细胞凋亡.2)体外培养U266细胞并加入到锯叶棕提取物(1.0μL/mL)培养24小时,应用Western Blot检测p27kip1 、MCl-1蛋白表达.结果 1)锯叶棕提取物诱导U266细胞凋亡有剂量依赖性(P<0.05 ).2)U266细胞暴露于锯叶棕提取物(1.0μL/mL)培养24小时,Mcl-1减少60.0%;同时p27kip1蛋白水平表达明显增加.结论 锯叶棕提取物通过调节p27kip1、MCl-1蛋白水平诱导U266细胞生长抑制和促凋亡.
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狗舌草提取物对多发性骨髓瘤U266细胞株细胞毒作用研究
目的:研究狗舌草提取物对266细胞的细胞毒作用.方法:U266细胞株与狗舌草提取物共同培养,用CCK-8试剂检测细胞毒作用.结果:狗舌草提取物对266细胞有细胞毒作用,半数抑制(质量)浓度约为3.2mg·L-1.结论:狗舌草提取物对266细胞有体外细胞毒作用.
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MiR-17-3P对多发性骨髓瘤细胞增殖的影响
目的：探究miR-17-3P对多发性骨髓瘤（MM）细胞增殖的影响。方法：通过实时荧光定量聚合酶链反应测定miR-17-3P在MM细胞系RPMI 8226、U266和KM3及正常人骨髓细胞中的表达情况。合成miR-17-3P模拟物和抑制物，分别转染U266细胞，采用MTT法测细胞活力，PI染色流式细胞仪测细胞周期，观察U266细胞增殖情况。结果：MM细胞株RPMI8226、U266、KM3中miR-17-3P相对表达量均明显高于正常人骨髓细胞；利用模拟物上调miR-17-3P后，U266的细胞活力较对照组明显提高，48h时作用效果为显著；相反，下调miR-17-3P后，U266的细胞活力降低；上调miR-17-3P后，G1期细胞比例较对照组有所减少，S期细胞比例明显增多；相反，下调miR-17-3P后，细胞多被阻滞在G1期。结论：MiR-17-3P可能促进多发性骨髓瘤细胞增殖。
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锯叶棕提取物通过阻断STAT3通路抑制U266细胞增殖及促凋亡
目的:探讨锯叶棕提取物对U266细胞增殖的影响以及锯叶棕提取物对IL-6介导的STAT3磷酸化效应.方法:①体外培养的U266细胞加入到不同浓度的锯叶棕提取物(0.5或1.0μl/ml)培养24小时,利用流式细胞仪测定位于前G1时期的细胞百分比以检测细胞凋亡;②体外培养的U266细胞加入到锯叶棕提取物(1.0μl/ml)培养24小时,应用Western Blot检测STAT3与P-STAT3表达;③血清饥饿培养24h的U266细胞暴露于IL-6(20ng/mL,30min),另一组用锯叶棕提取物1.0μl/mL预处理3小时的这些细胞,同时应用Western Blot检测STAT3与P-STAT3表达.结果:①锯叶棕提取物诱导U266细胞凋亡具有剂量依赖性(P<0.05);②应用锯叶棕提取物预处理的U266细胞,STAT 3磷酸化水平较未经处理的STAT3磷酸化水平下降80.0%;③血清饥饿培养24h的U266细胞暴露于IL-6(20ng/mL,30min),STAT3磷酸化水平增加20倍;用锯叶棕提取物1.0μl/mL预处理3小时的这些细胞,可阻断STAT3磷酸化水平85.0%.结论:锯叶棕提取物可能通过下调IL-6介导的STAT3磷酸化水平,抑制U266细胞增殖并促凋亡.
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雷帕霉素逆转骨髓瘤U266细胞黏附介导的耐药
目的：探讨雷帕霉素（ Rapamycin，RAPA）对骨髓瘤U266细胞的黏附作用的影响及因黏附介导的阿霉素耐药的影响。方法采用结晶紫染色法检测U266细胞与纤连蛋白（ Fibronectin，FN）的黏附作用；MTT实验检测RAPA对骨髓瘤细胞因黏附介导的阿霉素耐药的影响。结果U266细胞与FN黏附1、6、12h，其黏附率分别为（35.13±4.31）％、（43.65±3.86）％和（60.38±5.27）％；用160nmol· L －1 RAPA 处理1、6、12h后黏附率分别降为（22.14±6.13）％、（21.99±5.68）％和（27.76±4.91）％，组间比较差异显著（P ＜0.05）；当阿霉素作用时，FN黏附组细胞IC50值〔（3.16±0.29）mol· L －1〕显著高于BSA组〔（0.62±0.19）mol· L －1〕（P＜0.05）；FN联合RAPA组 IC50值〔（0.65±0.31）mol· L －1〕显著低于FN组（P＜0.05），但与BSA联合RAPA组〔（0.58±0.22）mol· L－1〕相比无显著性差异（P＞0.05），但却低于 FN组（P＜0.05）。结论 RAPA能降低U266细胞与FN的黏附率和逆转黏附介导的阿霉素耐药。
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去甲斑蝥素对骨髓瘤U266细胞Notch信号通路表达的影响
目的 探讨去甲斑蝥素(NCTD)对人多发性骨髓瘤U266细胞Notch信号通路表达的影响.方法 体外培养骨髓瘤U266细胞,不同浓度(l0、20、40、80 μmol/L)NCTD与U266细胞共同孵育后,采用CCK-8法检测细胞增殖抑制率;采用流式细胞术检测细胞凋亡率;采用qRT-PCR、Western blotting法检测细胞Notch2、Hesl、CyclinD1 和P21基因蛋白的表达.结果 20、40、80μmol/L NCTD能抑制U266细胞增殖,诱导细胞凋亡,其抑制效应具有时间和浓度依赖性;NCTD可上调瘤细胞中Notch2和P21基因蛋白的表达,同时降低Hes1和CyclinD1表达.结论 NCTD能够抑制骨髓瘤细胞增殖,且能诱导细胞凋亡;细胞凋亡的发生可能与Notch信号通路中Notch2、P21表达上调,CyclinD1和Hes1的表达下调有关.
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三七总皂苷对人骨髓瘤细胞增殖与凋亡的影响
目的 探讨三七总皂苷对人骨髓瘤细胞U266增殖、凋亡的影响.方法 将培养好的U266细胞随机分为空白对照组、阳性对照组及三七总皂苷低、中、高浓度组,分别加入无血清RPMI1640培养液、3.2 mmol/L的地西他滨及50、100、200 mg/L三七总皂苷各200 μL,继续培养24、48、72 h.采用MTT法测算细胞增殖抑制率,用流式细胞术检测凋亡细胞比例.采用简单线性回归分析浓度、时间依赖性.结果 三七总皂苷组随干预时间延长、药物浓度增加,细胞增殖抑制率、凋亡细胞比例升高.干预72 h,三七总皂苷高浓度组细胞增殖抑制率、凋亡细胞比例高于空白对照组及三七总皂苷低、中浓度组(P均＜0.05),与阳性对照组比较差异无统计学意义(P均＞0.05).结论 三七总皂苷可抑制U266细胞增殖、促进其凋亡,且该作用具有时间浓度依赖性.
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松油烯-4-醇对人多发性骨髓瘤U266细胞增殖及凋亡的影响
目的 探讨松油烯-4-醇(T4O)对人多发性骨髓瘤U266细胞增殖及凋亡的影响及其作用机制.方法 不同浓度(5～80 μmol/L)T4O体外作用于U266细胞.CCK-8法检测增殖抑制率;AO/EB染色,倒置显微镜观察细胞凋亡形态;比色法检测Caspase-3酶活性;流式细胞术检测细胞凋亡及周期;JC-1染色检测细胞线粒体膜电位.结果 T4O对U266细胞有增殖抑制作用,呈时间-剂量依赖性(P＜0.05).T4O诱导U266细胞凋亡,呈剂量依赖性(P＜0.05),随药物浓度增加,Caspase-3酶活性逐渐增强(P＜0.05),线粒体膜电位逐渐降低(P＜0.05),细胞周期被阻滞在G2期.结论 T4O对U266细胞有抑制增殖及促凋亡作用,其机制是激活细胞凋亡途径关键酶Caspase-3,使细胞线粒体膜电位降低,并且使细胞周期阻滞在G2期,进而抑制肿瘤细胞分化与增殖.
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组蛋白去乙酰化酶抑制剂MS-275诱导骨髓瘤细胞株U266凋亡过程中Survivin的表达
背景与目的:组蛋白去乙酰化酶抑制剂(histone deacetylase inhibitors,HDACi)是一类具有抗肿瘤活性的新型药物,主要通过诱导细胞凋亡发挥作用.本实验研究HDACi(MS-275)对人骨髓瘤细胞系U266细胞增殖和凋亡的影响及其与Survivin表达的关系.方法:将不同浓度的MS-275作用于U266细胞不同时间后,用台盼蓝拒染法观察药物对细胞活力的影响:通过瑞氏-姬姆萨染色观察药物作用后细胞形态学的变化;用流式细胞仪分析细胞周期;用Western blot检测Survivin、P21和Cdk4等的蛋白表达,以及凋亡信号通路中Caspase-3活化及蛋白聚ADP核糖聚合酶[poly(ADP-ribose)polymerase,PARP]的裂解情况.结果:MS-275呈时间和剂量依赖性抑制U266细胞增殖,阻断细胞周期于G0/G1期.MS-275作用U266细胞48 h时的IC50为1.39 μmol/L;2 μmol/L的MS-275作用U266细胞24 h后,G0/G1期细胞占66.39%,36 h后G0/G1期细胞占89.80%.瑞氏-姬姆萨染色显示细胞形态发生明显变化.Western blot检测结果显示,MS-275作用U266细胞后,Survivin和Cdk4表达下降,P21表达增加,Caspase3被裂解活化,其底物蛋白PARP发生剪切.结论:MS-275抑制人多发性骨髓瘤细胞系U266增殖并诱导细胞凋亡,可能与下调Survivin蛋白的表达有关.
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叶酸受体在血液肿瘤细胞株的表达及叶酸-聚乙烯亚胺共聚物的制备
目的:研究叶酸受体(folate receptor,FR)在血液肿瘤细胞表达的特点,合成叶酸-聚乙烯亚胺(FA-PEI)聚合物,探讨其作为靶向性基因输送载体的可行性.方法:用实时荧光定量PCR(real time PCR)法检测α、β、γ3种FR在血液肿瘤细胞K562、K562/A02、U266细胞株上的表达;利用叶酸(FA)活性酯在微碱性条件下与聚乙烯亚胺(polyethylenimine,PEI)的支链氨基反应,合成FA-PEI共聚物;用葡聚糖凝胶柱G-25分离、纯化;用紫外分光光度计波长扫描法及氢核磁共振谱(~1H NMR)法验证交联是否成功.结果:α、β、γ3种FR在K562、K562/A02、U266 3种细胞株上均表达,其中,α-FR的表达占优势,较β-FR和γ-FR表达量高;紫外分光光度计扫描图谱在365 nm处出现叶酸的特征性吸收峰;核磁共振(~1H NMR)示:在2.5～3.2处出现PEI亚甲基质子的特征性化学位移,在6.5～9.0处出现叶酸芳香质子的特征性氢信号.结论:FR在K562、K562/A02、U266 3种细胞株上均有较高表达;FA-PEI偶联成功,为其作为血液肿瘤治疗中1种潜在的靶向性基因输送载体提供了依据.
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白桦脂酸联合沙利度胺诱导U266细胞凋亡机制研究
目的：探讨白桦脂酸联合沙利度胺诱导多发性骨髓瘤（ MM）U266细胞凋亡的机制。方法：分别用白桦脂酸（20、40、60和80 mg/L，白桦脂酸组）、沙利度胺（10、50和100 mg/L，沙利度胺组）及白桦脂酸（40 mg/L）联合沙利度胺（联合组，白桦脂酸40 mg/L，沙利度胺10、50和100 mg/L）分别处理U266细胞，同期设对照组；MTT法和流式细胞术分别检测不同浓度白桦脂酸组、沙利度胺组及联合组U266细胞增殖抑制率和凋亡率；Real-time PCR检测4组U266细胞中Survivin、Cyto-C、Bcl-2、Bax mRNA的表达，蛋白免疫印迹法检测4组U266细胞中Survivin、Cyto-C、Bcl-2、Bax蛋白表达水平。结果：随着白桦脂酸浓度的增加，U266细胞增殖抑制率增加，差异有统计学意义（ P＜0.05），适浓度为40 mg/L；与沙利度胺组相比，联合组U266细胞的增殖抑制率和凋亡率明显升高，差异具有统计学意义（ P＜0.05）；与沙利度胺组或白桦脂酸组相比，联合组 U266细胞中Survivin、Bcl-2 mRNA的表达明显降低，Cyto-C和Bax mRNA表达明显升高，差异具有统计学意义（ P＜0.05）；与沙利度胺、白桦脂酸组相比，联合组U266细胞中Survivin、Bcl-2蛋白表达明显降低，Cyto-C和Bax蛋白表达明显升高，差异具有统计学意义（ P＜0.05）。结论：白桦脂酸联合沙利度胺可以促进多发性骨髓瘤U266细胞凋亡，其机制可能与凋亡分子Survivin、Bcl-2、Cyto-c和Bax相关。
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白桦脂酸联合硼替佐米诱导U266细胞凋亡及其机制研究
目的:探讨白桦脂酸(BA)联合硼替佐米诱导多发性骨髓瘤(MM) U266细胞凋亡及其机制.方法:用不同浓度的BA(20、40、60及80 mg/L)、硼替佐米(10、80及320 nmol/L)、40 mg/L BA分别联合10、80及320 nmol/L硼替佐米(联合1～3组)处理U266细胞,MTT法检测上述各组U266细胞增殖抑制率;Real-time PCR和蛋白免疫印迹法(Westem blot)分别检测40 mg/L BA、80 nmol/L硼替佐米及40 mg/L BA联合80 nmol/L硼替佐米(联合4组)的U266细胞Survivin、Cyto-C、BCL-2及Bax的mRNA和蛋白表达水平.结果:联合1～3组对U266细胞增殖抑制率显著高于BA组和硼替佐米组(P＜0.05);与硼替佐米组和BA组相比,联合4组U266细胞的cyto-C,Bax mRNA和蛋白表达水平显著升高(P＜0.05),而Survivin、Bcl-2 mRNA和蛋白表达水平显著降低(P＜0.05).结论:BA联合硼替佐米可以促进MM肿瘤细胞凋亡,机制可能与下调Survivin、Bcl-2表达,上调Cy-to-c、Bax表达有关.
