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DAPK基因甲基化模式在白血病诊断中的价值初步研究
目的:筛选抑癌基因DAPK特异的甲基化模式并评价其作为白血病诊断分型标志物的价值.方法:通过亚硫酸氢盐测序法(BSP)分析DAPK基因启动子区CpG岛在正常人外周血白细胞和HL-60、U937及Jurkat白血病细胞株中甲基化的状态及模式,选择特异的甲基化位点应用甲基化特异性PCR法(MSP)在白血病细胞株和患者外周血标本中验证DAPK基因异常甲基化模式诊断白血病的效能.结果:DAPK基因CpG岛不同细胞基因组甲基化模式图谱显示,在正常细胞基因组中去甲基化程度高于白血病细胞株,各白血病细胞株甲基化模式存在差异,能找到特异的CpG甲基化位点并应用MSP检测区分HL-60与其它3种细胞,而临床标本中MSP检测可区分急性非淋巴细胞白血病(ANLL)与其他类型白血病,其诊断的灵敏度、特异度和准确度分别为59.1％、100％和82.7％,没有发现MSP甲基化诊断与临床病理分型之间的关系.结论:DAPK基因启动子区异常甲基化模式作为白血病诊断分型的潜在肿瘤标志物之一,丰富了白血病诊断的方法,为今后寻找各类肿瘤甲基化标志物提供了思路并奠定了研究基础.
关键词： DAPK基因甲基化模式 DNA甲基化 白血病 -
DAPK启动子区异常甲基化模式在白血病诊断分型中的价值分析
目的:探讨抑癌基因DAPK启动子区异常甲基化模式作为潜在肿瘤标志物在白血病诊断分型中的价值.方法:采取亚硫酸氢盐测序法(BSP)对白血病细胞株和正常人外周血白细胞中抑癌基因DAPK启动子的异常甲基化模式进行分析;利用甲基化特异性PCR法(MSP)检验DAPK基因异常甲基化模式对于白血病诊断的效能.结果:Jurkat、U937、HL-60 3种细胞株的甲基化水平和正常细胞株比较差异有统计学意义(x2 = 90.736,P＜0.05;x2 =67.493,P＜0.05;x2 =753.284,P＜0.05),提示肿瘤细胞的甲基化水平远高于正常细胞,且HL-60细胞株中的DAPK基因甲基化水平显著高于Jurkat和U937细胞株.ANLL用MSP甲基化检测时特异度、准确度和灵敏度分别为100％(61/61)、82.9％(87/105)和58.7％(27/46),未发现白血病病理分型和MSP诊断之间的关系.结论:抑癌基因DAPK启动子区异常甲基化模式作为一种潜在肿瘤标志物,极大丰富了临床诊断白血病的方法,对于白血病的诊断分型有重要的临床意义.
关键词： 白血病 抑癌基因 DNA甲基化 DAPK基因甲基化模式 启动子
