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扁桃酸对感染小鼠腹水中弓形虫速殖子超微结构的影响
为探讨扁桃酸的杀虫机制，应用透射电镜观察扁桃酸对感染弓形虫小鼠治疗24 h、72 h和死亡后弓形虫速殖子的超微结构变化，扁桃酸20 mg/ml，0.25 ml/只，2次/d经口灌服和经尾静脉注射途径给药，同时用乙胺嘧啶5 mg/ml，0.25 ml/只，1次/d作为药物对照。结果显示，扁桃酸在不同时期对弓形虫的超微结构均有破坏作用，且随药物作用时间延长，其杀虫作用增强。扁桃酸主要破坏虫体的细胞膜、细胞质中的线粒体、棒状体和内质网等，致密颗粒减少或消失。虽然乙胺嘧啶较扁桃酸对虫体的破坏程度稍强，但乙胺嘧啶在杀灭虫体的同时也破坏了腹水中正常细胞，而扁桃酸对正常细胞几乎无损伤。结果表明，扁桃酸的杀虫机制主要是破坏虫体细胞膜、细胞器和染色质，从而破坏了虫体赖以生存的理化环境和物质能量的代谢，破坏了虫体的遗传物质和遗传信息，抑制虫体的增殖。扁桃酸是高效低毒的抗弓形虫药物。
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腹主动脉旁交感副神经节瘤术中诊断一例
患者男,42岁,10天前出现左上腹闷胀不适就诊当地医院,B超提示"左上腹混合性包块".来诊体奁:生命体征正常,腹软,于左肋缘下锁骨中线内侧触及一质地稍硬肿块,大小约5 cm×6 cm,边界清,深压痛,活动度可,无搏动感.CT示(图1):左上腹腹膜后密度不均占位性病变,CT值范围约20～30 HU,包膜厚薄不均,厚约0.8 cm,包膜CT值约39 HU,与周嗣脏器分界清楚,位于腹主动脉左侧.不能除外脂肪肉瘤和异位嗜铬细胞瘤.遂监测血压、24小时尿香草基扁桃酸(VMA)、血儿茶酚胺代谢物定量均在正常范围.
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伴有骨肉瘤成分的肾上腺平滑肌肉瘤一例
患者 女,65岁.左侧腰部疼痛1个月余.既往有高血压病史,高达180/110 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa).实验室检查:24 h尿3-甲氧基-4-羟基-扁桃酸(VMA)正常.
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重组人和大鼠醇脱氢酶、醛-酮还原酶的克隆表达及应用
克隆、表达人和人鼠醇脱氢酶(ADH)、醛一酮还原酶(AKR)基因全长cDNA,研究扁桃酸(MA)代谢机制.设计引物,利用RT-PCR克隆人和大鼠醇脱氧酶、醛-酮还原酶基因全长cDNA.测序正确的cDNA被克隆到表达载体pET-28a(+)上并在大肠杆菌BL21(DE3)中稳定表达.利用亲和色谱纯化相应的酶,通过检测其在340 nm吸收度值的变化进行酶活性测定.获得的醇脱氢酶与扁桃酸,醛-酮还原酶与苯乙酮酸(PGA)共孵育,采用HPLC分析其代谢和转化情况.通过测序,目的蛋白的cDNA序列完全正确,在宿主菌中获得良好的可溶性表达,经Ni2+亲和柱纯化后目的蛋白达到了电泳纯,具有较好的催化活性.人ADH2对扁桃酸的代谢具有立体选择性,优先代谢S-MA,对S-MA的代谢能力较强.大鼠ADH1对扁桃酸无代谢活性,人和大鼠AKR对苯乙酮酸均无代谢.成功构建人和大鼠醇脱氢酶、醛-酮还原酶的表达质粒,获得高活性的蛋白.这些重组酶模型可以用于由醇脱氢酶和醛-酮还原酶介导的药物代谢研究.
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毛细管色谱分离扁桃酸手性对映体
扁桃酸(mandelic acid,MA)是一类重要的药物中间体,可用于合成血管扩张药环扁桃酯、眼科药物羟苄唑、中枢神经兴奋药匹莫林及苯并二呋喃酮染料.目前国际市场上扁桃酸需求量约以年均10%左右的速度增长,是精细化工中间体的研究热点.尤其是单构型扁桃酸的开发,具有良好的应用前景和巨大的发展空间.
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扁桃酸治疗小鼠急性弓形虫病的效果
目前对弓形虫病的治疗仍以乙胺嘧啶和磺胺嘧啶联合应用为主,但其毒副作用严重,且复发率较高[1].因此,寻找高效低毒的抗弓形虫药物是亟待解决的问题.扁桃酸体外抗弓形虫的研究已有报道[2].本实验详细观察扁桃酸从不同途径给药对小鼠急性弓形虫病的治疗作用.
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(S)-(+)-2-甲基哌嗪的制备
(S)-(+)-2-甲基哌嗪(1)是卡德沙星(caderofloxacin)等氟喹诺酮类药物的原料[1].1可利用手性源合成[1-3],也可将外消旋体用扁桃酸、酒石酸或樟脑酸衍生物为拆分剂进行拆分得到[4,5].本研究选择D-(-)-酒石酸为拆分剂在乙醇-水中进行拆分,得到1·D-(-)-酒石酸盐(2)后用碱游离出1(图1).方法操作简便,成本低,总收率为25.1%,适于放大生产.
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有机合成文摘
S32-01 芳甲醚的脱甲基 Kulkarni PP等[J Chem Reseach (s),1999，394] 芳甲醚与盐酸吡啶混和，不需溶剂，用微波照射14～16 min可脱甲基生成对应的酚，11例收率为65%～95%。[贺宝元摘]S32-02 芳醛的1，1-二乙酸酯选择性去保护基 Mohammad poor-Baltork I等[J Chem Research (s),1999;272] 芳醛的1，1-二乙酸酯以AlCl3为催化剂在乙腈中回流5～20 min去保护基得到相应的醛，15例收率88%～99%。而酚羟基形成的乙酸酯不受影响。[贺宝元摘]S32-03 微波促进Aldol缩合反应 Kad GL等[Syn Commun,1999，29∶2583] 芳香醛与苯乙酮或丙酮在10%的NaOH溶液中经微波照射10～15 min，生成相应的Aldol缩合产物，8例收率50～95%。其中4例用常法不能反应，另几例反应需2～6 h。[黄 伟摘]S32-04 扁桃酸酯氧化制备苯酰甲酸酯 Zhang GS等[Syn Commun,1999，29∶3149] 扁桃酸酯(由扁桃酸和相应的醇在Fe2(SO4)3*XH2O催化下合成)在环己烷中用氧化铝吸附的氯铬酸铵氧化，可高效地生成相应的苯酰甲酸酯。9例收率69%～85%。[黄 伟摘]S32-05 醛与氰乙酸乙酯的Knoevenagel缩合 Mitra AK等[Syn Commun,1999，29∶2731] 芳醛，氰乙酸乙酯与乙酸铵混和，微波照射0.1～15 min，进行Knoevenagel缩合得相应产物。不活泼的醛也能很好地反应，15例收率85%～97%。[杨小龙摘]S32-06 O-烯丙基醚氧化成酮 Chandrasekhar S等[Syn Lett,1999，1063] O-烯丙基醚，70%的过氧叔丁醇和催化量CrO3在室温反应12 h，脱去烯丙基并氧化生成相应的酮，10例收率55%～77%。该法不影响羟基的其它保护基团。[金卫东摘 周伟澄校]S32-07 碘用作脱肟试剂 Yadav JS等[Synth Commun,1999，29∶3667] 醛肟或酮肟与碘在乙腈中回流3～8 h，生成相应醛和酮8例收率78%～97%。反应简单而试剂取得方便。[杨小龙摘]S32-08 钝化的芳环的溴化新法 Duan J等[Syn Lett，1999，1245] 带有吸电子基的钝化芳环以三氟乙酸为溶剂，用H2SO4催化，可与NBS反应，生成相应的间位取代溴化物。操作简便，选择性好，12例收率45%～91%。[史 翔摘 周伟澄校]S32-09 Mg-SnCl2试剂用于选择性还原醛为醇 Bordoloi M等[Syn Commun,1999，29∶2501] Mg-SnCl2能选择性还原醛成相应的醇，而酮不反应。但能在乙二醇存在下酮生成缩酮；还可使苄基卤化物脱卤素。19例收率65%～98%。[杨小龙摘]
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有机合成文摘
S31-45 铯促进醇的醚化 Dueno EE等［Tetrahedron Lett, 1999; 40:1843］ 在碘化四丁铵和分子筛的存在下，以DMF或乙腈为溶剂，氢氧化铯或碳酸铯能有效地促进烷基溴与不活泼的伯醇和仲醇顺利进行willamson酰化反应。15例收率73%～97%。S31-46 Fe2(SO4)3*x H2O催化扁桃酸的酯化 Zhang GS等［Syn Commun, 1999,29:1547］ 扁桃酸与过量的醇在Fe2(SO4)3*x H2O催化下，于80℃(甲、乙醇于F8BC流温度)反应3.5～12 h,生成相应的酯。9例收率51～84%。［钟伊利摘］S31-47 烷芳基酮或二芳基酮合成烷芳基腈或二芳基腈 Selva M等［Syn Commun,1999,1561］ 酮在DMF中，于TiO4/Et3N存在下，与NH2CH2CN*HCl缩合得中间体酮亚胺，再与K2CO3回流80～140min,得增加一个碳原子的ArCH(CN)R,8例收率35%～58%。［马霞摘岑均达校］S31-48 伯酰胺在非酸性条件下制成腈 Bose DS等［Synthesis,1999;(1):64］ 将(CF3SO2)2O加入伯酰胺和Et3N的CH2Cl2溶液中，室温搅拌10～25min，制得相应的腈。11例收率84～95%。S31-49 醛和羟胺在N-甲基吡咯酮中制备腈 Sampath kumar HM等［Synthesis, 1991;(4):586］ 醛和盐酸羟胺在N-甲基吡咯酮中于110～115°C反应4～8h后，冲入水中，乙酸乙酯提取，重结晶得相应的腈。15例收率75～92%。［周琦奕摘岑均达校］S31-50 酮的α-氯代反应 Brummond KM等［Tetrahedron Lett, 1999; 40:2231］ 各类酮于THF中，在-78°C由丁基锂和二异丙胺原位制成二异丙胺锂后，再加TsCl反应，制得α-氯代酮。8例收率61～85%，无二氯代产物。氯代反应在取代少的α位。［张留印摘谢美华校］S31-51 叠氮化合物-锅法还原成酰胺 Barua A等［Synlett, 1999; (5):553］ 叠氮化合物，少量乙酐(一例用三氟乙酐)与三甲基氯硅烷回流反应生成相应的乙酰胺，醚基、酯基等不受影响。14例收率62%～92%。［金卫东摘周伟澄校S31-52 用蒙脱土KSF催化Knoevenagel反应合成香豆素-3-羧酸类 Bigi F等［J Org Chem, 1999,64:1033］ 取代水杨醛(10 mmol)、丙二酸(15 mmol)和KSF(1 g)在水中加热回流24 h,冷却后过滤，滤饼在甲醇中加热，滤去KSF(可套用多次)；所得产物为香豆素-3-羧酸，5例收率50%～92%。用丙二酸二乙酯在无水条件下160℃反应，可得相应的酯，3例收率44%～46%。［沈蓓苓摘］S31-53 Al2O3为载体的高锰酸盐氧化羟基为羰基 Hajipour AR ［Chemistry Letters 1999;99］ 以Al2O3为载体的高锰酸盐氧化剂(两者研磨而成)，在无溶剂条件下，于室温与底物相研磨，可快速使羟基氧化为羰基，不影响α，β-双键。与等摩尔伯醇反应，不影响仲醇，21例收率91%～99%。［施振华摘宁奇校］
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扁桃酸对映体分析方法的研究进展
苯乙烯广泛存在于环境中,人体少量吸入,没有毒性反应,而长期暴露于高浓度苯乙烯环境,可能引起呼吸系统等相关疾病.扁桃酸是苯乙烯的主要代谢物,是检测苯乙烯暴露水平的生物标志物.另外,扁桃酸也是重要的手性药物中间体,其光学纯度直接影响下游产品的质量,因此有必要发展快速、准确、灵敏、简便、分离性能好的药物对映体测定方法来提供中间体的质控数据.本文综述了扁桃酸对映体几种分析方法的研究进展,为建立准确、简便地检测扁桃酸对映体的分析方法提供参考.
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发酵液中手性扁桃酸的分离纯化
目的研究发酵液中手性扁桃酸的分离纯化工艺.方法采用pH值电位滴定法测定扁桃酸的离解常数,采用高效液相色谱法考察扁桃酸在不同溶剂中的溶解度曲线,采用动态吸附和动态解吸法进行离子交换分离工艺的筛选.结果扁桃酸的离解常数pKa值为5.28.扁桃酸在水和苯中的溶解度曲线可分别表示为:S = 38.756 e 0.0354 T和 S = 0.2746 e 0.0649 T;扁桃酸在水和苯中的溶解度差值曲线可分别表示为:△S/S1 = 0.1196 T - 2.712和△S/S1 = 0.3688 e 0.0723T.采用711树脂从发酵液中离子交换分离扁桃酸时,适动态吸附条件为上柱液扁桃酸浓度100 mmol/L、流速0.5 Bv/h、pH值6.4～7.2、适动态解吸条件为2.0% NaOH、解吸流速0.5 BV/h.扁桃酸纯化工艺条件为70℃热苯萃取和10℃冷却结晶.结论采用本分离纯化工艺,发酵液中手性扁桃酸的提取率为87.8%,纯度≥98%.
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扁桃酸在玻碳电极上的电化学行为研究
本文采用现代电化学分析方法系统研究了扁桃酸在玻碳电极上的电化学行为.实验表明扁桃酸在玻碳电极上的氧化是不可逆过程,在pH=2.0的磷酸介质中,在玻碳电极上有一定的吸附性.实验研究了在pH=2.0条件下扁桃酸的各种电化学性质,并分别寻找到在不同条件下的定量方法,对实际样品进行了测定,方法简便、快速,结果令人满意.
关键词： 扁桃酸 微分脉冲伏安法(DPV) 吸附电化学 -
肾癌伴同侧肾上腺淋巴管瘤1例报告
患者,男,57岁.下腹隐痛伴尿痛2个月,B超检查发现左肾、左下腹膜后有占位性病变,于1998年11月26日入院.平素无头晕、头痛、四肢无力等症状,无高血压病史.MRI检查发现左肾上腺区有一不规则结节影,约3.2cm×2.4cm,左肾下极外侧有一2.8cm×2.5cm肿块突出于肾表面,其表面光滑.实验室检查:离子、血常规均正常,尿儿茶酚胺检查3次均阴性,尿香草基扁桃酸检查3次,结果分别为89.5μmol/24h、91.91μmol/24h和148.81μmol/24h.
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扁桃酸的镇痛抗炎作用研究
目的:观察扁桃酸的镇痛、抗炎作用.方法:50只昆明种SPF级小鼠随机分为5组:空白对照组(生理盐水,0.1 ml/10 g)、扁桃酸高(300 mg·kg-1)、中(200 mg·kg-1)、低(140 mg·kg-1)剂量组、阿司匹林阳性对照组,ig,qd.采用小鼠扭体法和热板法观察扁桃酸的镇痛作用.采用二甲苯涂耳致小鼠急性耳肿胀观察其抗炎作用.结果:扁桃酸各剂量组均能使小鼠扭体次数明显减少,痛阈延长,与空白对照组比较差异有统计学意义(P<0.01).扁桃酸高剂量组的小鼠扭体次数少于阳性对照组,差异无统计学意义(P>0.05),扁桃酸中、低剂量组的小鼠扭体次数多于阳性对照组,其中低剂量组差异有统计学意义(P<0.05);扁桃酸各剂量组用药前后小鼠的痛阈提高率均比阳性对照组高,其中高剂量组用药前后痛阈增加明显,与阳性对照组差异有统计学意义(P<0.05).扁桃酸各剂量组对小鼠耳肿胀的影响无显著作用,与空白对照组比较差异无统计学意义(P>0.05).结论:扁桃酸具有显著的镇痛作用,抗炎作用不明显.
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扁桃酸拆分工艺研究
目的:提高扁桃酸的拆分效率.方法:以右旋伪麻黄碱作为拆分剂,与外消旋扁桃酸反应生成非对映异构体盐,并加入含钙、镁离子沉淀剂,再进行分离纯化.结果:右旋扁桃酸收率为82.51％,光学纯度(OP％)为97.0％;左旋扁桃酸收率为93.5％,光学纯度(OP％)为80.1％,总收率为88.01％;拆分效率显示:右旋扁桃酸为80.03％,左旋扁桃酸为74.89％.结论:加入含钙、镁离子沉淀剂可拆分d-扁桃酸,且光学纯度较高,工艺稳定.
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免疫组织化学ABC法观察扁桃酸对小鼠急性弓形虫病肝脏病变的作用
目的 用免疫组织化学ABC法观察扁桃酸治疗小鼠急性弓形虫病肝脏的病变,探讨扁桃酸对病变肝脏的保护作用.方法 扁桃酸200 mg/kg,2次/d,口服和静脉注射治疗弓形虫感染小鼠,同时设立乙胺嘧啶及扁桃酸药物对照组,治疗不同时间后取肝脏组织,常规制作病理切片,免疫组织化学ABC法常规染色.结果 阳性对照组可见大量肝细胞坏死区,其内可见形态典型的弓形虫速殖子,扁桃酸治疗组仅见少量散在的黄染肝细胞,乙胺嘧啶对照组小鼠肝组织内也仅见少量散在的黄染肝细胞,但肝细胞受到明显的毒性损害.因而扁桃酸能有效地抑制弓形虫速殖子入侵肝细胞.减轻弓形虫速殖子对肝细胞的破坏程度,且扁桃酸对肝细胞的毒副作用极少.结论 扁桃酸对弓形虫感染小鼠的肝脏有明显的保护作用.
关键词： 免疫组织化学ABC法 弓形虫速殖子 弓形虫病 扁桃酸 -
肾上腺髓质增生症7例
1994年2月至1998年12月我院共收治肾上腺髓质增生症(Adrenal medullary hyperplasia.AMH)7例,现报告如下.1 临床资料1.1 一般资料:本组7例中,男4例,女3例,年龄26～53岁,平均41.3岁,病程2 d至20年.7例均以高血压症为主诉,同时伴有恶心、呕吐,乏力症状;4例为持续性高血压伴阵发性加剧(20～26/12.7～16.7 kPa);3例为平时血压正常伴阵发性高血压(32.1～37/18～19.3 kPa),心电图均正常.7例尿中儿茶酚胺增高(145～509 μg/d),其中1例在发作时高达1 144 μg/d.香草基扁桃酸(VMA)测试3例均阳性,空腹血糖2例增高.7例血清皮质醇、醛固酮、尿17-羟皮质类固醇、17-生酮类固醇、钾、钠、钙、氯均正常.
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脂肪酶Novozyme435手性拆分(R,S)-扁桃酸
扁桃酸是一种重要的医药中间体,本文利用固定化脂肪酶Novozyme435作为催化剂,乙酸乙烯酯作为底物,异丙醚作为溶剂,发现当乙酸乙烯酯与扁桃酸摩尔浓度比为6,扁桃酸浓度为180mmol/L,反应温度50℃条件下底物的转化率为50％,eep(产物对应体过剩量)和ees(底物对应体过剩量)均99.9％以上,结果表明脂肪酶Novozyme435对于扁桃酸具有好的选择性.
关键词： 扁桃酸 脂肪酶Novozyme435 乙酸乙烯酯 -
小鼠淋巴细胞体外抗弓形虫作用的实验研究
目的:了解小鼠淋巴细胞体外抗御弓形虫速殖子的效果.方法:采用大鼠脾细胞培养技术,以乙酰螺旋霉素作为阳性对照,观察淋巴细胞本身以及加入扁桃酸(MA)后,对虫体侵入淋巴细胞及在淋巴细胞内增殖的影响.结果:与其他体细胞相比较,淋巴细胞在受到弓形虫侵害时,仍可抑制和杀灭弓形虫.当存在免疫作用的情况下,安全剂量的MA抑制弓形虫侵入的作用不显著,但抑制细胞内弓形虫增殖的作用显著.结论:以细胞介导的免疫作用是宿主抗弓形虫感染的重要因素,因此,应注重提高机体的细胞免疫,同时加用药物,以增强机体抗虫的效果.
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扁桃酸对小鼠体内弓形虫速殖子的作用机制
目的探讨扁桃酸在小鼠体内抗弓形虫速殖子的作用机制.方法给予弓形虫感染的小鼠口服扁桃酸200 mg/kg,2次/d,然后在不同时间取腹水及肝脏制作电镜标本,观察弓形虫的超微结构变化.结果腹水中游离弓形虫速殖子和肝组织内弓形虫速殖子的超微结构均发生明显改变,细胞膜迂曲破裂,线粒体、内质网扩张破裂,棒状体肿胀破裂,致密颗粒减少或消失,核膜迂曲破裂,核固缩.扁桃酸实验组小鼠肝细胞的受损程度明显轻于阳性对照组和乙胺嘧啶药物对照组的肝细胞改变.结论通过形态学观察,发现扁桃酸的作用机制主要表现在其对虫体细胞膜、入侵细胞器及细胞核等结构的破坏,导致虫体崩解或抑制虫体的繁殖.
