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慢性肾脏病临床试验的替代终点与中医药研究
慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)随着时间的迁延而不断进展,临床治疗的评价主要是观察肾功能减退速度和终末期肾衰竭的发生.为了使试验得以进行,需要引出"替代终点",即:以流行病学、病理生理学、药物治疗以及其他科学证据为基础,用于代替临床终点(结局)的生物学标志,以预测有无临床效益或损害.本文旨在说明替代终点的定义,讨论慢性肾脏病可能使用的替代终点:如蛋白尿、肾小球滤过率(glomerelar filtration rate,GFR)下降、斜率以及结局发生时间分析.通过分析中医治疗慢性肾脏病临床研究中存在的问题,提出中医药在治疗慢性肾脏病的疗效观察方法需要改进,主要是引入替代终点进行评价.
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颈动脉内膜中膜厚度测定对评估心血管病的预后价值
李拥军(河北医科大学第二医院心内科,河北石家庄 056001)血管壁内膜中膜厚度(IMT) 增厚是动脉粥样硬化(AS)的早期征象, 超声检测颈动脉内膜中膜厚度(CIMT)是近年来国内外大规模心脑血管疾病临床试验中常采用的替代终点之一,常用于评价他汀类药物抗AS作用的效果.关于IMT和心脑血管疾病预后的关系,以下研究结果可以参考.
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糖友自我管理的依据
糖尿病监测的内容
循证医学主张不以个人经验、凭推理指导医学实践,而是以确切的证据为基础。按照循证医学的观点,治疗的目的是取得一个佳预后终点,所谓佳预后终点,就是一个好的结局。对于糖尿病病人来说,就是不得急性或者慢性并发症,不因为糖尿病并发症而残废或早亡,使患者能正常地生活、工作,享受正常的寿命。通过大量临床研究,选择一些指标,只要患者达到了这些指标,就很有可能获得佳预后终点。这些指标,称之为临床替代终点。对于糖尿病来说,这些指标至少包括血糖、血压、血脂、血液黏稠度、体重等。所以,在糖尿病的治疗过程中,要经常监测这些临床替代终点的指标。 -
颈动脉粥样硬化的发病情况及其影响因素的调查与相关分析
颈动脉粥样硬化近年来作为许多大规模心血管临床试验的一个"替代终点",已成为反映全身动脉粥样硬化病变的一个"窗口".我们通过颈动脉彩色多普勒检查,探讨颈动脉粥样硬化的发病情况及其影响因素.
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药物临床试验中有效性指标的分类
本文参考相关法规、指导性文件和指南,经过认真梳理,针对新药临床试验中疗效指标的多种分类及其与之密切相关的疾病临床结局分类,详细说明了各种分类中不同疗效指标和疾病临床结局的定义、概念、特点和在药物临床试验有效性设计、观测和评价等应用中应该注意的问题,特别是重点阐述了与新药临床试验密切相关的临床结局指标、临床终点、替代终点、主要疗效指标、次要疗效指标等概念和特点,以及不同指标的选择对新药临床试验设计、实施和评价的影响.
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美国FDA药品审评中替代终点开发与应用
目的 为探索FDA在药品审评中促进替代终点开发和使用的监管模式和理念.方法 笔者参考了FDA的相关法规、指导性文件和指南以及国内外文献,经过详细梳理,通过对替代终点药品开发以及监管接受历史进行追溯,FDA制定的促进替代终点科学开发模式进行解读,并结合替代终点在癌症、艾滋病、糖尿病等严重疾病领域中广泛应用的现状.结果与结论 归纳得出FDA对于促进替代终点监管与使用的经验主要有3点,包括制定多种指南促进替代终点理解;多种程序结合推动替代终点发展;替代终点使用基于风险分类监管利于资源配置.
关键词: 美国食品药品监督管理局 生物标记物 替代终点 艾滋病 肿瘤 -
同型半胱氨酸、脉搏波传导速度和心脑血管疾病
目前心脑血管疾病已成为全世界范围内威胁人类健康的疾病,高血压、糖尿病和血脂异常等危险因素的控制非常重要,但是,研究显示,这些传统危险因素仅能解释冠心病50% 的发病原因[1] ,提示我们仍有一些其他的危险因素参与了心血管疾病(cardiovascular disease,CVD )的病理过程.近50 年来,同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy) 的升高作为CVD 的新的独立危险因素被广泛关注,通过补充叶酸降低Hcy 的临床研究越来越多的在各个地区和人群中开展[2,3] ,而Hcy 对于CVD 替代终点的影响也成为新的研究热点,脉搏波传导速度(pulse wave velocity,PWV )即为其中之一,本文将对Hcy 、PWV 以及心脑血管疾病之间的关系进行综述,以进一步揭示Hcy 在CVD 的发生发展过程中所扮演的角色.
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植入心脏复律除颤器发放电击不等于心源性猝死发作
植入心脏复律除颤器(ICD)可以在体内放电终止致死性室性心动过速和心室颤动.有假说认为如果没有ICD适时放电,时间过长的室性心动过速一定会导致患者心源性猝死(SCD).因此在以往一些有关非缺血性心肌病患者安装ICD的小型临床试验中,除颤器发放电击被认为是心源性猝死的替代终点.虽然对此存在争议,但也一直缺乏有效的评估手段.随着ICD技术的改进,我们可以获得电击时的心电图资料,从而来判断ICD发放电击是否恰当.美国维吉尼亚医科大学的Ellenbogen等在<循环>杂志上(Circulation,2006,113:776-782)发布除颤器在非缺血性心肌病中的治疗试验的评估结果(Defibrillators in Non-Ischemic Cardiomyopathy Treatment Evaluation,DEFINITE)显示,非缺血性心肌病患者的埋藏式复律除颤器发放电击并不能简单地视作心源性猝死.
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打造良好生态系统,提高药物创新效率
过去数十年间,生命科学与疾病基础研究取得了巨大成就,但并未有效转化为临床治疗急需的药物,药物研发的产出反而在不断下降.为了有效填补基础研究与新药研发间的知识鸿沟,更好的提升药物创新效率,急需医药科研人员、生物医药企业、政府管理部门群策群力,构建更为有序的药物创新生态系统.为实现未来10~15年创新药物产出翻番的目标,需要着重做好以下方面的工作:推动药物研发相关科学研究和应用技术的进展,建设临床研究网络、提升临床试验的效率,改善药品监管部门的管理、创新药物审评方式,加强各方沟通、降低药品审评的不确定性.
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儿科循证医学
循证医学(evidence based medicine,EBM)即遵循科学依据的医学,其新的定义是指临床医生应认真、直接及明智地使用目前好、新的证据来解决临床问题(对病人的临床诊断与治疗).90年代以来,人们逐渐接受了循证医学的概念和模式.循证医学的模式要求将对病人疾病的防治干预建立在有充分科学证据的基础之上,它不但评价药物或非药物手段对替代终点的作用,而且强调评价它们对预后终点(例如对总病死率、儿科疾病主要事件、生活质量和成本-效益比等药品经济学指标)的影响.循证儿科学已成为循证医学活跃的领域之一.一名优秀的儿科医生在自已的临床实践中应该同时应用个人丰富的临床经验和所得到的外来证据,缺一不可.
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慢性乙型及丙型肝炎长期治疗的疗效评估:证据还是共识?
慢性乙型及丙型肝炎病毒感染是一个全球性的重要公共卫生问题.据粗略估计,其感染者分别有4亿和2亿.此类人群发生肝硬化、肝细胞癌、肝脏失代偿及食管静脉曲张破裂出血的风险增加,因而成为当今肝脏相关死亡的主要原因以及发展中国家肝移植的主要适应证.但因其自然病程都相当缓慢,且伦理学原因限制了该领域的试验研究,因而临床常用替代终点来评估相关治疗措施的疗效,故需证明替代终点能够真正反映长期疗效.
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肿瘤临床试验总生存时间的替代终点研究进展
新型抗肿瘤药物的批准上市或新的治疗方案在临床上广泛应用之前,必须经过设计合理的临床试验检验其是否能够带来临床获益,包括生存期的延长和/或生活质量的提高.目前总生存时间被广泛接受作为评价治疗效应的金标准.然而,总生存时间常常受到后续治疗等混杂因素的影响,因此无进展生存和客观缓解率等替代终点在某些特定的条件下作为临床试验的主要研究终点.本文针对总生存时间的替代终点研究开展综述.其中无进展生存作为替代终点研究为常见,但仅在某些特定的肿瘤和治疗模式下显示出可靠的替代价值,例如多个研究结果均支持无进展生存在转移性结直肠癌一线化疗的临床研究中可替代总生存.因此,总生存的替代终点研究仍存在争议,而随着现代肿瘤临床试验中交叉现象越来越常见,以及靶向治疗和免疫治疗等新型治疗模式和机制的出现,总生存的替代终点研究将会面临更多的挑战.
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替代终点在心血管病临床试验中的运用及其局限性
80年代以来,临床医疗模式由以经验为基础转变为以证据为基础,即循证医学--以临床试验这一研究方法评价医疗效果,由于在临床试验中严格遵循随机化、双盲、设立对照及采用安慰剂等原则,目前医学界公认其结果为客观、可靠.
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胃肠间质瘤患者总体生存与无进展生存相关性的Meta分析
胃肠间质瘤(GIST)是一类相对少见的肿瘤,进展期GIST常需采用靶向治疗。随机对照试验(RCT)常常需要长期随访和大样本收集来评估总生存时间(OS)-疗效评价的金标准。然而,肿瘤进展后治疗的改变将使生存评价变得更为复杂。建立一个替代终点或有助于新药和新疗法的临床验证;但既往尚无研究针对无法切除和/或转移性GIST的相关报道。
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替代终点的对与错——ENHANCE研究的影像学结果分析
ENHANCE研究的结果发表后引起了极大的反响,在他汀治疗的基础上加用依折麦布(ezetimibe)对动脉粥样硬化的影像学测量结果并无显著的改善.这一结果对将来的同类研究有何影响呢?
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循证医学的临床进展
循证医学(Evidence-based Medicine EBM)要求对疾病的防治干预建立在有充分的科学证据的基础之上,它不但评价药物或非药物手段治疗对替代终点(Surrogate end-point)的作用,而且评价它的预后终点(Outcome end-point)如:心血管主要事件、总死亡率,生活质量和成本-效益比等药物经济学指标的影响