首页 > 文献资料
-
阿托伐他汀减轻兔血管损伤后再狭窄机制的研究
目的 观察阿托伐他汀对兔血管损伤后再狭窄的干预作用,探讨其与PKC、MMPs的关系.方法 将40只健康日本大耳兔,♂,分为5组,每组8只,模型组及阿托伐他汀高(2 mg·d-1)、中(1 mg·d-1)、低(0.5 mg·d-1)剂量组均行髂动脉二次损伤造模术,假手术组仅结扎股动脉.一月后取靶血管切片HE染色,图像分析仪检测各组内膜面积、中膜面积、管腔面积、内膜增生指数及狭窄指数;免疫组化检测各靶血管MMP-2、MMP-9、PKC表达.结果 经髂动脉二次损伤能成功建立血管成形术后再狭窄模型.与模型组相比,随剂量升高,阿托伐他汀各组内膜面积、中膜面积、膜增生指数及狭窄指数显著降低,管腔面积显著增加(P<0.01),与此同时,靶血管MMP-2、MMP-9及PKC表达均显著降低,差异有统计学意义(P<0.01).结论 阿托伐他汀能显著减轻兔血管成形术后再狭窄,其机制可能与通过PKC途径抑制靶血管MMPs表达有关.
-
清热消积方对细胞跨膜信号传递与肿瘤转移的影响
[目的]观察恶性肿瘤转移时,清热消积方对肿瘤细胞跨膜信号传导系统的不同组分:VEGF、CD44V6、MMPs的表达状况和肿瘤转移的影响.[方法]采用SP免疫组化染色法.[结果]清热消积方有一定的抗肿瘤转移作用,肺转移抑制率为34.7%~49.5%.并可降低VEGF、CD44V6、MMPs的表达,与对照组比较差异有显著性(P<0.05或P<0.01).[结论]清热消积方可降低肿瘤细胞跨膜信号传导系统的不同组分:VEGF、CD44 V6、MMPs的表达.抑制肿瘤血管生成和抑制肿瘤细胞的侵袭和黏附、运动能力等可能是该方抗肿瘤转移的重要机制之一.
-
基质金属蛋白酶-2、基质金属蛋白酶抑制剂-2与乳腺癌
乳腺癌浸润与转移是制约其疗效的一种恶性生物学行为,也是造成患者死亡的主要原因.转移过程必须多次降解细胞外基质(extral cell matrix,ECM)和基底膜(basement membrane,BM)等,而ECM和BM的降解需多种基质降解酶[基质金属蛋白酶(marix metalloproteinase,MMPs)和金属蛋白酶抑制因子(tissue inhibitor of metalloproteinase,TIMPs)]的协同参与才能完成[1-2].
-
胃癌组织PTEN和MMP-9的表达及意义
与张力蛋白同源10q丢失的磷酸酶基因(PTEN)是第一个被发现的具有磷酸酶活性的抑癌基因,可通过多种途径抑制肿瘤的发生、发展、浸润和转移;基质金属蛋白酶(MMPs)可促进胃癌的浸润和转移.本文采用免疫组化方法检测60例胃癌癌组织中PTEN和MMP-9的表达水平,观察两者与胃癌临床病理特征的关系,并探讨两者之间的相关性,现报道如下.
-
1型糖尿病早期肾病患者血清MMP-2、TIMP-2水平的检测及其临床意义
糖尿病肾病是糖尿病致死致残的重要原因,其病理学特征是肾小球基底膜增厚,以肾小球系膜区为主的细胞外基质(ECM)进行性积聚并逐步发展为肾小球硬化,其确切的机制还不清楚.有研究表明,细胞外基质降解系统基质金属蛋白酶(MMPs)及其组织抑制因子(TIMPs)的比例失调与ECM过多堆积关系密切.目前国内、外关于1型糖尿病肾病患者血清MMPs表达方面的报道较少.本实验通过对1型糖尿病早期肾病患者血清MMP-2及TIMP-2的测定,从而探讨血MMP-2及TIMP-2在糖尿病早期肾病发生、发展过程中的作用.
-
乳腺癌细胞中HIF-1α对MMP1、8、15、16、17的调节作用
目的 探讨HIF-1α和基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMPs)1、8、15、16、17在乳腺癌细胞系MDA-MB-231中的表达及相关性.方法 应用RNAi和实时荧光定量PCR技术检测乳腺癌细胞系被HIF-1α干扰前后的MMP1、8、15、16、17基因的表达变化.根据2-△△Ct相对定量法表示实验组相对于对照组目标基因原始拷贝数的倍数差异.结果 在HIF-1α的干扰效率是46.7%的基础上,MMP17上调0.561倍,MMP8上调2.023倍,两者与干扰前相比差异有统计学意义(P<0.05);MMP1上调0.289倍,MMP15下调0.171倍,MMP16下调0.233倍,差异无显著性(P>0.05).相关性分析表明:HIF-1α分别与MMP17、MMP8之间存在明显相关(r=0.537,P<0.05);HIF-1α与MMP1、MMP15和MMP16之间的相关性不明显.结论 HIF-1α可在mRNA水平上通过对靶基因MMP8、MMP17表达水平的调节,来参与乳腺癌细胞的侵袭和转移过程.
-
华蟾酥毒基通过FAK/PI3K/Akt通路抑制食管癌Kyse-520细胞迁移和侵袭
目的 探讨华蟾酥毒基抑制食管癌Kyse-520细胞迁移和侵袭的相关机制.方法 CCK-8法检测Kyse-520细胞经不同浓度华蟾酥毒基作用12、24、48 h后的增殖活性;划痕愈合实验和Transwell小室法检测细胞迁移和侵袭过程;实时荧光定量PCR(RT-qPCR)分析Kyse-520细胞中FAK、Akt、PTEN、VEGF-A、MMP-2、MMP-9 mRNA的表达;Western blot检测FAK、p-FAK(Tyr397)、Akt、p-Akt(Ser473)、PTEN、VEGF-A、MMP-2、MMP-9蛋白表达水平.结果 CCK-8结果显示,华蟾酥毒基可以抑制Kyse-520细胞增殖,呈现时间和浓度依赖性,划痕实验和Transwell小室实验结果表明,华蟾酥毒基可以抑制食管癌细胞迁移和侵袭;RT-qPCR和West-ern blot结果显示,华蟾酥毒基对FAK、Akt mRNA及总蛋白无明显影响,但可以下调p-FAK、p-Akt、VEGF-A、MMP-2、MMP-9表达,上调PTEN的表达.结论 华蟾酥毒基通过诱导PTEN表达,下调FAK/PI3K/Akt信号通路,抑制食管癌Kyse-520细胞的迁移和侵袭.
-
补肾化痰方对多囊卵巢综合征患者MMPs及IGFBP-1表达变化的影响
目的 研究补肾化痰中药对多囊卵巢综合征患者血清IGFBP-1及MMPs水平的影响,分析补肾化痰中药对PCOS改善的作用机制.方法 对PCOS患者进行中药治疗、西药治疗、中西医联合治疗,采用临床症状评分来评价中医证候治疗效果,采用酶联免疫检测法检测患者治疗前后血清中MMP-2、MMP-9和IGFBP-1的水平.结果 补肾化痰方能取得与西药达英-35相同的中医证候治疗效果,中西医联合治疗的效果佳,能够在显著降低患者体内MMP-2、MMP-9的水平的同时提高患者体内IGFBP-1的水平.结论 补肾化痰中药对PCOS的改善可能与MMP-2、MMP-9和IGFBP-1的水平相关.
-
MMPs、RET/PTC、整合素β1与甲状腺乳头状癌
甲状腺癌是颈部常见的内分泌肿瘤,约占恶性肿瘤的1.3%,大致分为乳头状癌、滤泡癌、髓样癌和未分化癌,其预后与病理类型关系密切,乳头状癌是其常见的病理类型,发病率高,约占成人的60%及儿童甲状腺癌的全部,生长缓慢,预后好,但易早期出现局部淋巴结转移.运用免疫组化技术筛选血液及肿瘤组织中的特异性分子标志物,可以明确肿瘤良恶性,判断肿瘤分型及分期、有无浸润转移,指导临床药物应用,避免不必要的有创性检查以及判断预后等.近几年国内外研究发展了多种甲状腺乳头状癌肿瘤标志物,对基础医学研究及临床工作提供了极大地支持.现就MMPs/TIMPs、RET/PTC、α5β1在肿瘤组织中的表达与肿瘤生物行为关系做一综述.
-
伊曲康唑抑制小鼠树突状细胞迁移及MMP-2、MMP-3、MMP-12与RANTES的分泌
目的: 明确伊曲康唑对小鼠骨髓来源树突状细胞( DCs)迁移功能及基质金属蛋白酶(MMP)-2、MMP-3、MMP-12与趋化因子RANTES分泌的影响.方法: 取小鼠骨髓单核细胞,重组小鼠粒-巨噬细胞集落刺激因子( rmGM-CSF)诱导至第8天,将 DCs分为对照组、伊曲康唑处理组(0.25、0.5、1 μM),细胞计数试剂盒(CCK-8)和Transwell分别检测不同浓度伊曲康唑对DCs活性及DCs迁移情况;Luminex液相芯片技术检测MMP-2、MMP-3、MMP-8、MMP-12、CCL5/RANTES的分泌;流式细胞仪检测MHCII、CD40、CD80、CD86及CCR7的表达.结果: 伊曲康唑对树突状细胞毒性呈时间及剂量依赖;伊曲康唑组细胞迁移率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).伊曲康唑组MMP-2、MMP-3、MMP-12和RANTES水平均低于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05).伊曲康唑组和对照组中的CCR7和MMP-8水平差异无统计学意义(P>0.05).结论: 伊曲康唑抑制树突状细胞的迁移及相关MMPs和趋化因子的表达.
-
脉平对血管紧张素II所致平滑肌细胞基质金属蛋白酶变化的影响
目的 探讨血管紧张素II在不同浓度和不同作用时间下对血管平滑肌细胞基质金属蛋白酶(MMPs)变化的作用及药物对其影响.方法 采用RT-PCR方法检测在血管紧张素II不同浓度和不同作用时间下血管平滑肌细胞MMPs的变化和卡托普利、氯沙坦及脉平对其影响.结果 血管紧张素II可诱导血管平滑肌细胞MMPs的表达,MMP-9表达较MMP-1和MMP-2出现早;应用药物后对血管紧张素II的作用有明显的抑制作用.结论 血管紧张素II具有一定促进血管平滑肌细胞MMPs表达作用,尤其在大剂量作用较明显;脉平可明显抑制血管紧张素II的作用.
-
MMP-2,MMP-9,TIMP-1和TIMP-2在胶质瘤中的表达及临床意义
目的 探讨胶质瘤MMP-2,MMP-9,TIMP-1和TIMP-2的表达与其恶性程度及侵袭性之间的关系及临床意义.方法 采用免疫组化SP法检测MMP-2,MMP-9,TIMP-1和TIMP-2在45例不同恶性程度胶质瘤及10例正常脑组织中的表达.结果 MMP-2,MMP-9,TIMP-1和TIMP-2在胶质瘤细胞和内皮细胞的胞浆明显表达;不同恶性程度胶质瘤MMP-2和MMP-9的表达率分别为Ⅰ~Ⅱ级65.0%,45.0%,Ⅲ级86.7%,73.3%,Ⅳ级100.0%,80.0%,显著高于对照组脑组织(P<0.01),与胶质瘤恶性程度成正相关(P<0.01);TIMP-1 和TIMP-2的表达率分别为Ⅰ~Ⅱ级35.0%,45.0%,Ⅲ级40.0%,53.3%,Ⅳ级50.0%,70.0%,高于对照组(P<0.05),与胶质瘤恶性程度无相关性(P>0.05).结论 MMP-2 和MMP-9的表达与胶质瘤恶性程度密切相关,可作为临床判断胶质瘤恶性程度、侵袭性及预后的指标.
-
基质金属蛋白酶及其组织抑制因子在人眼葡萄膜中的表达及分布
基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)是一大类含二价锌离子的蛋白水解酶,能够降解除多糖以外的几乎全部细胞外基质(extracellular matrix,ECM).TIMPs是MMPs的内源性抑制因子,与MMPs结合形成复合体,抑制MMPs对ECM的降解.
-
基质金属蛋白酶抑制剂在消化道肿瘤中的研究进展
消化系统肿瘤在人类恶性肿瘤中占很大比例,而同其它恶性肿瘤一样,肿瘤的侵袭及转移是消化道肿瘤患者的主要死亡原因.肿瘤细胞黏附、分泌蛋白酶降解细胞外基质(extracellular matrix,ECM)和移动是恶性肿瘤侵袭和转移过程中三个关键的步骤.其中ECM的降解是一个极其重要的步骤,在此过程中,肿瘤细胞所分泌的基质金属蛋白酶(MMPs)是一种降解ECM的重要酶类,它几乎能够降解所有的ECM及血管基底膜,从而促进肿瘤细胞的侵袭和转移;基质金属蛋白酶抑制剂(TIMPs)是MMPs的天然抑制剂,相关研究表明,肿瘤的生长、向外侵润与转移与MMPs和TIMPs的失衡高度相关.
-
补肾活血方对家兔膝骨关节炎模型滑膜组织MMPs的影响
目的 观察自拟补肾活血万时家兔膝骨关节炎(OA)模型滑膜组织MMPs调控的作用.方法 Hulth方法建立膝骨关节炎模型,给予朴肾活血方干预,常规抽提和纯化RNA,采用Affymetrix Rat 230 2.0 Array芯片检测滑膜组织的基因表达变化.结果 芯片结果显示模型组滑膜组织MMP2、MMP3、MMP7、MMP9、MMP12表达明显高于正常组滑膜组织,补肾活血方对其有明显下调作用.结论 MMPs在膝OA滑膜组织表达升高,导致关节软骨降解,促进骨关节炎的形成,而补肾活血方可以下调MMPs的表达,促进软骨的修复,是补肾活血法中药治疗骨关节是的机制之一.
-
健脾化瘀方对胃癌MGC-803细胞侵袭转移相关基因表达的影响
目的 探讨健脾化瘀方抑制人胃癌MGC-803细胞侵袭转移的作用机制.方法 分别采用Real-time qPCR和Western Blot技术检测健脾化瘀方对胃癌MGC-803细胞侵袭转移基因转录和蛋白表达的影响.结果 健牌化瘀方作用于人胃癌MGC-803细胞24h后,MMPs、VEGF随着给药浓度增加其mRNA和蛋白表达下降,RECK随着给药浓度增加其mRNA和蛋白表达上升,STAT3基因转录和蛋白表达未见明显变化,而p-STAT3蛋白表达量随着给药浓度增加下降.结论 健脾化瘀方具有体外抑制MGC-803细胞侵袭转移的作用,其分子机制可能与抑制STAT3蛋白磷酸化和RECK基因转录、表达,进而影响下游VEGF、MMPs等有关.
-
健脾化瘀方对裸鼠RECK、STAT3等侵袭转移相关基因的影响
目的 探讨健脾化瘀方在体内抑制人胃癌MGC-803细胞侵袭转移的作用机制.方法 建立裸鼠原位移植瘤模型,测算抑瘤率,并采用Real-time qPCR、Western Blot分别检测健脾化瘀方对侵袭转移相关基因和蛋白的影响.结果 健脾化瘀方能抑制人胃癌MGC-803荷瘤裸鼠原位移植瘤生长;并能诱导原位移植瘤瘤体及肝转移灶MMP-2、MMP-9、MMP-14、VEGF基因表达下调,RECK基因表达上调;p-STAT3、MMP-2、MMP-9、MMP-14、VEGF蛋白表达量下降,RECK蛋白表达量上升,且均呈现量效关系.结论 健脾化瘀方在体内环境下具有抑制人胃癌MGC-803侵袭转移的作用.
-
肿瘤中CDl47诱导MMPs的分子机制
肿瘤转移包括原发性肿瘤浸润、肿瘤细胞脱落、转送和继发性生长等环节,足一个多因素参与、多步骤的复杂过程.也是临床治疗恶性肿瘤的主要障碍和造成肿瘤患者死亡的主要原因.人们正在从不同水平、不同途径对肿瘤转移的发生机制进行研究.越来越多的研究表明肿瘤浸润性生长是肿瘤细胞和宿主间质细胞相互作用的结果 .这些间质细胞主要是纤维细胞(纤维母细胞)、内皮细胞和白细胞,其本身并无侵袭性.在肿瘤细胞与宿主间质细胞对话交互过程中CD147起重要的作用.
-
基质金属蛋白酶及其抑制剂在软骨肉瘤中的表达及临床意义
基质金属蛋白酶(MMPs)家族成员参与细胞外基质(ECM)的降解过程,其高表达可能与软骨肉瘤的侵袭能力有关.本研究旨在观察几种MMP及其抑制剂(TIMPs)在软骨肉瘤中的表达.
-
RECK与口腔肿瘤发生机制的研究进展
RECK是进年来发现的新型MMPs抑制剂,研究表明RECK可以在转录后抑制多种MMPs的表达,从而抑制肿瘤的侵袭与转移.本文对RECK,MMPs/TIMPs,与口腔肿瘤的关系做一综述.