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胰岛移植有新突破
2000年7月27日< New England Journal of Medicine >刊登了加拿大Glberta大学专家的文章.他们作了7例1型糖尿病的人胰岛移植.全部成功.至论文发表时已不用胰岛素近一年.
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第67届美国糖尿病学会年会关于胰岛细胞生物学和胰岛移植研究进展的综合报道
在第67届美国糖尿病学会年会中,有关胰岛细胞生物学和胰岛移植的研究报道多达170篇以上,本文简要介绍该领域的主要研究进展.
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2006年国际糖尿病联盟第19届世界糖尿病大会专题报道
国际糖尿病联盟(IDF)第19届世界糖尿病大会于2006年12月3~7日在南非立法首都开普敦召开.来自世界各地的一万多名代表参加了此次学术盛典,会议设有基础科学、临床进展、教育与关怀、医疗保健机构、流行病学与公共卫生、与糖尿病一起生活、糖尿病在非洲等7个分会场,内容涉及糖尿病诊断标准、流行病学、病因学与病理生理学、糖尿病并发症、糖尿病治疗学、胰岛移植、干细胞研究等方面.现将会议的主要内容简要报道如下.
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胰岛移植治疗糖尿病的现状和进展
胰岛移植是治疗糖尿病尤其是1型糖尿病的一种简单有效的方法,相较与胰腺移植,它较为简单和方便,但存在组织来源匮乏和免疫移植排斥等障碍.新的胰岛分离纯化方法提高了供移植的胰岛的纯度和活性.成体干细胞研究、异种移植研究,有望解决移植的供源问题.Edmonton方案在胰岛移植的临床应用中具有里程碑意义.新型的免疫抑制剂和免疫诱导剂的研究可以提高临床胰岛移植的成功率.
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胰腺干细胞的研究进展
胰岛移植是治疗糖尿病的一个热点,但供体的缺乏和存在免疫排斥反应限制了其应用.胰腺干细胞能定向分化成胰岛细胞,这为胰岛移植提供新的材料来源[1-3].胰腺干细胞能向外分泌腺组织定向诱导,对于急、慢性胰腺炎的发生、发展及治疗的研究有重要作用;并能修复胰腺外伤导致的胰腺功能不全.研究表明,胰腺干细胞对胰腺癌的发生、发展、调控和治疗具有重要的研究价值.
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胰岛与骨髓间充质干细胞联合移植治疗Sprague-Dawley大鼠1型糖尿病远期疗效比较
目的 探讨Sprague-Dawley(SD)大鼠胰岛与骨髓间充质干细胞(BMSCs)联合移植能否提高治疗糖尿病的远期疗效.方法 体外实验:选健康1周龄SD大鼠4只,分离培养BMSCs,另选健康6~8周龄SD大鼠3只,分离胰岛细胞,将两种细胞分为1640培养基组、BMSCs培养组、胰岛培养组、胰岛与BMSCs联合培养组共4组进行体外细胞培养(所有培养组的培养基均为1640培养基).各组于培养后的第1、3、7天分别进行细胞形态学观察及胰岛素及C肽水平测定.体内实验:选取体重180~200 g的健康雄性SD大鼠,采用1%链脲佐菌素-柠檬酸盐缓冲液60 mg/kg腹腔注射方法制备1型糖尿病模型.将成模糖尿病大鼠随机分为模型组、BMSCs移植组、胰岛移植组、胰岛与BMSCs移植组(联合移植组)共4组(每组15只)进行体内细胞移植实验.各组于移植后的第1、3、7、14、30天分别检测大鼠的空腹血糖及体重、胰岛素、C肽水平、总胆红素及谷草转氨酶和谷丙转氨酶水平.多组间数据比较采用单因素方差分析,两组间比较采用t检验.结果 与胰岛移植组比较,联合移植组血糖水平降低(t=11.44~28.02,均P<0.05)、胰岛素(t=10.03~6.86,均P<0.05)及C肽分泌水平升高(t=1.47~2.59,均P<0.05)、总胆红素(t=7.67~6.39,均P<0.05)及谷草转氨酶(t=12.00~8.89,均P<0.05)和谷丙转氨酶(t=8.08~10.40,均P<0.05)水平降低、胰岛素的免疫荧光强度表达较亮,模型组与BMSCs移植组比较上述指标差异无统计学意义(均P>0.05).结论 胰岛与BMSCs联合移植与单独胰岛移植相比能更好地治疗1型糖尿病,对1型糖尿病可能具有远期疗效.
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胰岛细胞移植示踪技术的研究进展
胰岛细胞移植是治疗1型糖尿病的理想方法,但胰岛细胞经门静脉移植后直接暴露于受试者血液中,各种免疫性和非免疫性攻击导致胰岛细胞大量丢失,由于缺乏有效的监控工具,其机制尚不十分明确.胰岛移植示踪技术则可研究移植后的血管化及免疫攻击过程中移植物及其功能变化,从而客观评价移植细胞在受试者体内的分布、存活和迁徙情况.理想的示踪技术应具备能够监测肝脏中单个胰岛的高分辨率、能简单且正确量化移植的胰岛细胞、要与胰岛功能及胰岛移植效果相关的条件.此外,为了明确免疫排斥的出现,要能及时监测出标记信号的减弱.后,还必须考证其对人体的安全性[1].本文将重点概述多种示踪技术在胰岛细胞移植中应用的新进展.
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人胚胎干细胞用于治疗糖尿病:挑战与机遇
细胞替代治疗(CRT)是重建胰岛β细胞功能和治愈糖尿病的潜在希望.采用Edmonton方案进行胰岛移植的国际多中心临床试验证实,胰岛移植治疗1型糖尿病的近期安全性和有效性良好.随访2年的资料显示,胰岛移植可重建内源性胰岛素分泌功能,改善血糖控制的稳定性,但患者不依赖胰岛素治疗的状态难以长期维持[1];其中7例美国受试者接受了长达10年以上的随访,证实了胰岛移植的安全性和可行性[2].然而,供体组织来源匮乏是制约胰岛移植临床推广的巨大障碍.因此,通过体外诱导干细胞定向分化为胰岛β细胞可望解决供体来源问题,成为糖尿病CRT研究领域关注的热点.胚胎干细胞(ESCs)是目前研究广泛、成熟的干细胞体系.近年来,人ESCs体外诱导定向分化的基础研究取得了可喜的进展,为人ESCs来源的胰岛细胞用于治疗糖尿病奠定了良好的基础.
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人胰岛分离和纯化技术要点以及移植后主要问题
胰岛移植是胰岛素依赖型糖尿病的一种有效的治疗方法[1],分离胰岛的数量和质量决定着胰岛移植的成败.虽然胰岛的分离和纯化是在Ricordi等[2]所建立的胰岛分离方法的基础上发展起来的,并被认为是一种比较成熟的技术,但是目前真能很好掌握这项技术的胰岛移植中心为数不多,以至于埃德蒙顿胰岛移植方案并不能在大多数胰岛移植中心得到完美的重复[3-4].因此,进一步完善胰岛分离和纯化技术是每个胰岛中心需要不断探索的课题.
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小鼠胰岛结合生物胶经皮下移植治疗小鼠糖尿病的研究
目的 将含bFGF的生物胶与小鼠胰岛细胞团结合,与不含bFGF生物胶的胰岛细胞团对比研究bFGF对糖尿病小鼠胰岛皮下移植后的疗效,并进行功能性评价.方法 将分离、纯化、培养后的胰岛细胞与含有bFGF的生物胶结合移植到小鼠的皮下,将移植后皮下组织进行HE染色和免疫组化染色.同时与不含bFGF生物胶的皮下胰岛移植相比较.结果 含bFGF生物胶的胰岛细胞团经皮下移植与不含bFGF生物胶的小鼠胰岛细胞团相比,小鼠血糖有所下降,但持续时间并不久,疗效不是十分显著.结论 含bFGF透明质酸钠胶与胰岛共移植,可以在一定程度上促进胰岛移植后微血管重建.
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胰岛和胰岛干细胞移植的研究进展
随着免疫学、分子生物学等相关学科不断发展,目前胰岛移植和胰岛干细胞研究取得了相当大的进展,文中将就研究的现状、面临的问题及其可能解决途径等进行综述.
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胰岛移植的新进展
胰岛移植具有创伤小、风险低、可阻止或延缓慢性并发症、有望根治糖尿病等优点,但是胰岛的分离、纯化及移植技术含量高,导致胰岛的回收率仍然较低;另外,供体短缺、移植后移植物及其功能的维持、免疫排斥反应等限制了胰岛移植在临床的广泛应用.
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猪胰岛的分离与纯化
目的 探索大规模猪胰岛细胞分离纯化的方法.方法 联合器官切取,胶原酶P主胰管灌注,COBE2991细胞分离机及HCA-Ficoil纯化猪胰岛细胞.通过双硫腙(DTZ)染色,倒置显微镜下计数胰岛细胞的数量和纯度,胰岛素释放试验检测胰岛细胞的分泌功能.结果 消化后平均每条胰腺可平均获得(275 000±20 895)胰岛细胞当量(IEQ),纯化后平均为(230 350±26 679)IEQ,平均每克胰腺组织可获得(2710±229)IEQ,纯化后胰岛细胞平均纯度为(50.2±1.95)%.纯化后的胰岛细胞对胰岛素释放刺激反应良好,高糖(16.7 mmol/L)时胰岛素的释放量为低糖(3.3 mmol/L)时的4.74倍(P≤0.001).结论 成功建立了猪胰岛细胞分离、纯化的方法,纯化的猪胰岛细胞具有良好的生物活性.
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非糖皮质激素的免疫抑制方案与胰岛移植(文献综述)
过去50年,糖皮质激素一直是抗排斥反应治疗方案的核心成份之一,但由于其固有的毒副效应,发展非糖皮质激素的免疫抑制方案(glueoeorticoid-free immunosuppressive regimen)逐渐成为热点.现在,就糖皮质激素的毒副作用,以及非糖皮质激素的免疫抑制方案在胰岛移植中的研究、运用作一综述.
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自体胰岛移植在胰腺外科中的应用
慢性胰腺炎是一个持续的炎症性疾病,进行性破坏胰腺外分泌组织,其特点为不可逆的胰腺形态改变,典型的顽固性腹痛和某些患者永久的内、外分泌功能损伤,极度影响了患者的生活质量.慢性胰腺炎患者的治疗仍然是个十分困难并极具挑战性的难题,目前缺乏一个确实有效的治疗措施.
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胰岛移植的现状与未来(文献综述)
阻碍胰岛移植的关键因素仍是:供体数量的不足,自体、同种异体间及异种间的免疫排斥、随时间而呈现的移植物功能的退化.基因工程技术、异种移植以及胰岛干细胞移植等将可能有效地解决供体数量的不足和功能的减退,本文仅就胰岛移植在上述领域的现状及发展作一简要的综述.
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临床胰岛移植研究进展(文献综述)
近年来临床胰岛移植取得了长足的进步,但器官获取和胰岛分离方法缺陷、移植后早期胰岛丧失及移植排斥和自身免疫仍是影响临床移植成功的重要因素.本文就临床胰岛移植的现状和在上述方面的进展作-综述.
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胰腺移植及胰岛移植的现状
本文简要综述了胰腺移植与胰岛移植治疗1型及2型糖尿病的现状.
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胰岛移植的临床应用概况
胰岛移植作为一种β细胞替代疗法,近年来取得了相当大的进展.因为其具有简单、安全、经济、易推广等优点,已在一些移植中心应用于临床,成为有效的Ⅰ型糖尿病治疗方法之一.在以基础研究为指导的临床应用中,相对于胰岛素替代疗法、胰腺移植,胰岛移植表现出更好的前景和独特优势,但其远期疗效不尽理想.
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胰岛移植的研究进展
胰岛移植的主要适应证为胰岛素依赖型糖尿病(Insulin dependent diabetes mellitus,IDDM),即Ⅰ型糖尿病.众多实验研究证实,胰岛移植可以纠正患者的糖尿病状态,而且可有效地防止糖尿病微血管病变的发生、发展,促进糖代谢内环境稳定,降低死亡率.而胰岛移植由于供体来源、免疫排斥反应制以及胰岛存活时间等将约其发展.本文就胰岛移植在这些方面的进展进行阐述.