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慢性染铅对幼大鼠长时程增强的损害作用
目前认为,学习记忆过程与长时程增强(Long-term potentiation,LTP)--短串高频刺激引发的突触传递效能的持续性增强现象有一定相关性,且海马LTP被认为是记忆在突触水平的模型[1].而突触传递效能的持续性减弱称为长时程抑制(Long-term depression,LTD).许多文献报道了应用离体脑片技术记录的铅对大鼠的CA1区的LTP的抑制作用[2],在体CA1区LTP报道较少.本实验通过建立慢性染铅和对照大鼠模型,采用海马CA1区电生理电位记录的方法进行了研究,为揭示染铅与学习记忆的关系提供了实验依据.
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铅对海马区长时程增强影响机制的研究新进展
长时程增强(long-term potentiation,LTP)现象是指当给予兴奋性传导通路以短暂的连续高频刺激时,就能记录到兴奋性突触后电位(EPSP)斜率的持久性上升,即引起突触传递效率的持续增加.目前普遍认为,海马区LTP现象是突触可塑性的一种模式,是学习和记忆过程中细胞水平的可能机制.铅是环境中广泛存在的重金属元素.目前,低水平铅中毒对儿童智力发育的影响受到各方面的广泛关注.我国城市儿童中约半数以上处于无症状的亚临床铅中毒状态[1].动物研究结果表明[2,3],铅中毒可增加诱导LTP的阈值,使诱导产生的LTP幅度下降和持续时间缩短.铅对LTP的影响目前被认为是铅对儿童智力损伤的可能机制.
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铅暴露对神经元可塑性的影响及其机制
铅是环境中广泛存在的强神经毒物.目前已经证实它能影响神经系统,尤其是对婴幼儿的智力发育及学习记忆功能具有危害.我们主要综述了铅暴露对海马长时程增强(long-term potentiation,LTP)等突触可塑性与学习记忆的影响的研究现状及进展,以便深入探讨铅影响学习记忆的细胞机制.1973年,Bliss和Lomo首先在麻醉兔上发现了LTP现象,即短串高频刺激传入引发的突触兴奋性的持续升高,表现为给予一定短串高频条件刺激后,单个测试刺激引起的群体锋电位(population spike,PSP)和群体兴奋性突触后电位(EPSP)振幅将增大,群体锋电位的潜伏期也将缩短,这种易化现象有的甚至能持续2个月之久.LTP自身具有协同性、联合性和特异性,因此,Bliss和Collingridge[1]认为海马LTP反映了突触水平上信息的储存过程,是学习记忆的基础.
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缰核-治疗难治性抑郁症的新靶标
尽管对抑郁症的心理药理、电磁治疗方面有许多进展,但对部分难治性抑郁症患者无满意疗效.近年来,试用深部脑刺激治疗取得较好效果,且尚未发现并发症.深部脑刺激的疗效与刺激部位有重要关系,高频刺激外侧缰核的效果好.抑郁症患者外侧缰核活动显著增强,引起受其控制的中缝核释放的5羟色胺量显著降低,5羟色胺减少是抑郁症的突出表现.高频刺激外侧缰核能降低其活动水平,表明外侧缰核是深部脑刺激治疗难治性抑郁症的新靶标.
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深部脑刺激中单相脉冲与双相脉冲的作用比较
深部脑刺激在帕金森和癫痫等脑部疾病治疗中的应用不断发展,它使用的电刺激波形通常为窄脉冲.但是,对于单相脉冲与双相脉冲的刺激作用之间的差别还缺乏全面的认识.为了研究不同波形脉冲对于深部脑组织的刺激作用,在麻醉大鼠海马CA1区的输入和输出轴突纤维上,分别施加不同极性的或者不同方式的(单个或连续)单相和双相脉冲,考察CA1区神经元单细胞和神经元群体在刺激作用下的响应,以定量分析不同刺激波形的作用效果.共计18次动物实验结果如下:1)CA1区输入通道的小强度单个刺激顺向诱发单元锋电位时,以兴奋性相位为前相的双相脉冲和兴奋性单相脉冲的诱发率(分别为69.2%±10.4%和65.0%±10%)显著高于以非兴奋性相位为前相的双相脉冲和非兴奋性单相脉冲的诱发率(分别为28.8%±9.5%和34.2%±12.5%)(n=6);而且,双相脉冲的作用效果取决于前相,与无后相的单相脉冲的作用效果没有显著差别.2)CAI区输出通道的大强度单个刺激逆向诱发群峰电位时,双相脉冲的作用仍然与单相脉冲接近(n=6),由其前相主导,后相的作用较小.3)在CA1区输出通道逆向的100 Hz持续高频串刺激期间,起始0.5s时间内单相脉冲引起群峰电位的幅值下降(54.2%±21.3%)显著高于前相与其一致的双相脉冲所引起的幅值下降(39.0%±10.2%)(n=6),说明高频串刺激时单相脉冲的作用比双相脉冲要强,但是单相脉冲可能造成神经组织的损伤.因此,长时间的高频刺激治疗应采用双相脉冲.这些研究结果对于深入了解深部脑刺激的作用机制以及安全有效地推广其临床应用都具有重要意义.
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以重症肌无力为首发症状的小细胞肺癌1例
病人男,54岁.出现眼睑下垂症状5周,症状进行性加重,并出现四肢无力,无咳嗽、咳痰、痰中带血等症状,胸部CT检查发现右上纵隔3.0 cm×3.0 cm占位.以右上纵隔肿瘤伴重症肌无力入院,经皮立体定位纵隔肿瘤穿刺活检,病理学检查找到癌细胞,倾向小细胞肺癌.肌电图检查面神经、腋神经、腓总神经低高频刺激均见波幅异常衰减现象.予以口服吡啶斯的明0.06 g每日3次后,眼睑下垂及四肢无力症状完全缓解.行EP、CAVE交替方案术前新辅助化疗两个疗程后,2002年11月手术治疗右上肺纵隔型小细胞肺癌,术后病理学检查为小细胞肺癌,以燕麦细胞为主.
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有波动性电生理改变的Lambert-Eaton肌无力综合征一例
Lambert-Eaton肌无力综合征(LEMS)系P/Q型电压门控钙通道(P/Q type voltage-gated calcium channel, VGCC)抗体导致神经-肌肉接头突触前膜乙酰胆碱释放量减少的免疫性疾病,其电生理特征改变为低频重复电刺激(LRS)波幅递减,高频刺激(HRS)波幅递增超过60%(Oh)等的标准),或超过100%.
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前庭功能检查的意义与临床应用
前庭功能检查在过去一般是指眼动功能检查、前庭-眼反射功能检查和前庭-脊髓反射检查,称为经典的前庭功能检查,包括眼震图检查和静态平衡功能检查,近来一些新的检查手段也逐渐应用于临床,如前庭诱发的肌源性电位、主观垂直(水平)视觉检查、动态视敏度检查和前庭高频刺激检查等是近年来主要的进展.
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前庭功能检查与选择
为什么进行前庭功能检查,如何正确应用选择前庭功能检查是在前庭医学领域核心问题这一。概括讲,前庭功能检查有以下几个目的:(1)、证实临床判断,即证实通过病史和临床检查的初步诊断(单侧病变、双侧病变抑或前庭功能正常);(2)定量分析前庭功能损伤的范围和程度(完全丧失、部分丧失);(3)、提供前庭功能损伤后功能代偿情况的客观依据,以及(4)、非器质性眩晕的客观证据。前庭功能检查包括眼动功能检查、前庭-眼反射功能检查和前庭-脊髓反射检查,近来一些新的检查手段也逐渐应用于临床,如前庭诱发的肌源性电位、主观垂直(水平)视觉检查、动态视敏度检查和前庭高频刺激检查等。
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LTP与药物成瘾相关的研究进展
突触传递的长时程增强(long-term potentiaton,LTP)是指高频刺激传入神经纤维后引起突触效能的持续性增强.LTP是一种学习记忆的电生理指标,是突触可塑性的一个功能性指标,在经验依赖性突触可塑性的发展和形成中具有重要作用.药物成瘾不仅是一种慢性复发性脑病,而且是一种病理性学习记忆过程.
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高频刺激丘脑底核对帕金森病大鼠模型纹状体神经元放电的影响
目的:观察高频刺激丘脑底核(STN)对帕金森病(PD)大鼠模型纹状体 (STR)神经元自发放电的影响.方法:应用6-羟基多巴胺(6-OHDA)制备偏侧PD大鼠模型,丘脑底核区插入刺激电极进行高频刺激,采用细胞外单位记录的方法观察STR神经元自发放电频率的改变.结果:正常大鼠刺激后STR神经元反应主要以兴奋型反应为主, PD大鼠STR神经元反应主要以兴奋抑制型为主,且随着刺激时间的延长,抑制持续时间逐渐增加,持续时间与刺激时间密切相关(r=0.94).结论:刺激STN可使PD大鼠纹状体的异常放电得到改善,提示高频电刺激STN可作为一种有效的治疗PD的方法.
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高频刺激丘脑底核对帕金森病大鼠模型纹状体NOS阳性神经元的影响
目的:观察高频刺激丘脑底核对帕金森病(PD)大鼠纹状体中NOS阳性神经元的影响,以探求其作用机制.方法:应用6-OH-DA制备偏侧PD大鼠模型,丘脑底核区埋入刺激电极进行电刺激,采用组织化学方法观察纹状体中NOS阳性神经元的变化.结果:PD大鼠纹状体中NOS阳性神经元数与正常大鼠相比明显增加(P<0.01),经电刺激后PD大鼠纹状体NOS阳性神经元数量明显减少,且与正常大鼠相比无显著性差异.结论:高频电刺激丘脑底核治疗PD的机制之一可能是与其抑制纹状体NO的过度释放有关.
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FDA批准慢性疼痛治疗新装置
5月8日,一种新型脊髓刺激系统(SCS)获美国食品与药物管理局(FDA)批准,用于躯干和/或肢体慢性难治性疼痛的辅助治疗。此系统可通过高频刺激(10kHz)和低频振幅减轻疼痛,但无感觉异常。
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利用废弃埋藏式心脏转复除颤器行心房高频刺激制作犬心房颤动模型
目的 探索利用废弃埋藏式心脏转复除颤仪器(ICD)进行心房高频刺激制作犬心房颤动(简称房颤)模型的可行性.方法 6只杂种犬在全麻下经右侧颈内静脉途径植入右心耳和/或右室电极,项背部皮下植入废弃 ICD,经皮下隧道将起搏电极与ICD脉冲发生器连接.1周后开始通过体外程控仪器进行50 Hz高频刺激诱发房颤.记录每次刺激后诱发房颤的能力和房颤发作持续的时间.阵发性房颤定义为房颤发作持续时间2~30 min.持续性房颤定义为房颤持续时间超过30 min.结果 6只犬均成功植入起搏系统,5只犬完成房颤模型制作.采用高频刺激制作阵发性房颤模型需要累积刺激18(12,25)次,发生在第3.6(3,5)日;而制成持续性房颤模型需要累积刺激97(83,117)次,所需时间18.6(15,20)日.结论 利用废弃ICD行心房高频刺激可成功制作出犬房颤模型,具有方法简单、经济实用等优势.
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经颅重复磁刺激技术在治疗中的应用进展
经颅重复磁刺激(rTMS)对神经系统疾病的治疗作用发现已有多年.但其作用机理和临床效果仍不明了.本文将分几个方面介绍目前的一些研究.实验室研究发现,rTMS可影响抑郁症小鼠的神经内分泌和行为,起到抗抑郁的效果;作用于额叶可引起多巴胺释放增加,为帕金森病人的治疗提供依据.临床研究发现,rTMS可改变皮层的兴奋性,引起刺激局部和远隔处皮层功能的改变.对抑郁症、帕金森病、难治性癫痫均有一定的治疗效果.对脑损伤病人的康复也有疗效.
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高频电刺激丘脑底核对偏侧帕金森病猴模型苍白球内侧部神经元放电的影响
目的 探讨深部电刺激丘脑底核(STN)治疗帕金森病(PD)的可能作用机制. 方法 通过在模型猴单侧大脑注入1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)制备偏侧PD模型,随后在立体定向技术下参照猴脑立体定向图谱,将记录的玻璃微电极和刺激电极分别插入苍白球内侧部(Gpi)和STN内,通过单细胞胞外记录法记录并分析神经元刺激前和刺激时的放电改变情况. 结果 PD猴未注药侧GPi神经元自发放电较规则,放电频率为(44.38±13.66)锋电位/s;注药侧GPi神经元放电频率为(50.57±15.53)锋电位/s,较未注药侧稍快但差异无统计学意义(P>0.05).刺激过程中GPi神经元存在4种反应:部分抑制、完全抑制、兴奋和无变化,多数神经元表现为受到抑制,注药侧更为明显,平均抑制率为56.29%±29.66%,高于未注药侧的36.03%±35.25%,差异有统计学意义(P<0.05). 结论 深部电刺激术治疗PD的作用机制为通过高频刺激对STN神经元异常兴奋性的调控,改变相关的联系核团如GPi或黑质网状部(SNr)的异常功能状态,终使基底节运动环路正常控制功能重新恢复,进而改善PD症状.
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温胆汤对精神分裂症模型大鼠海马神经元HFS反应的影响
目的:研究温胆汤对精神分裂症模型大鼠海马神经元HFS反应的影响.方法:将40只SD大鼠,随机分4组,分别为正常组、模型组、温胆汤组、氯氮平组,正常组和模型组灌胃生理盐水,温胆汤组灌胃温胆汤(剂量:20ml/kg),氯氮平组灌胃氯氮平药液(浓度为1mg药量/ml,20 ml/ks),每天一次,21天后地卓西平马来酸盐(MK801)造模诱发精神分裂症模型,3天后应用ASB240U 生物信号采集处理分析系统,采用10串100HZ的高频刺激(high frequent stimulate,HFS)进行大鼠海马神经元长时程动作电位增强(Long-term potentiation,LTP)诱发实验,并观测和记录诱发电位.结果:温胆汤、氯氮平起效剂量为20ml/kg,这两组大鼠的大群峰电位(Population spike,PS)诱发成功率明显高于模型组,PS幅度有大幅增高,且可维持60min以上(P>0.05).而模型组的大鼠PS诱发成功率明显较低,PS的幅度也相对小得多(P<0.05).结论:温胆汤能增强精神分裂症模型大鼠海马神经元在HFS 后的反应.
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心外膜高频刺激心脏植物神经节丛的时间累积和疲劳效应
目的 观察术中经心外膜对心包内植物神经节丛行高频刺激(HFS)时出现的时间累积效应和疲劳效应,初步探讨其产生的原因和临床意义. 方法 对江苏昆山宗仁卿纪念医院收治的16例行心脏手术患者同期行同步HFS心脏植物神经节丛,刺激时程从50 ms逐渐延长至100 ms及200 ms,观察P-R间期延长和房室传导阻滞的发生情况. 结果 16例患者中2例患者被排除,14例患者均在同步HFS时程为50 ms时出现P-R间期延长,100 ms时出现P-R间期进一步延长,200 ms时出现房室传导阻滞的时间累积效应;4例患者发生迷走效应出现后又再次消失的疲劳现象. 结论 术中经心外膜探查心脏植物神经节丛需重视迷走效应的时间累积和疲劳效应,提高神经节的检出率,并提高心房颤动消融的疗效.