中国药理学通报杂志
Chinese Pharmacological Bulletin 중국약리학통보
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中国药理学会
- 影响因子： 1.54
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1001-1978
- 国内刊号： 34-1086/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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肢体缺血预处理对缺血/再灌注心肌保护作用及其机制
目的 应用一氧化氮合酶(nitric oxide synthase,NOS)抑制剂及神经节阻滞剂,探讨非创伤性肢体缺血预处理对缺血/再灌注心肌保护作用的可能机制.方法 Wistar大鼠64只,制备大鼠心肌缺血/再灌注的动物模型,随机分为4组,缺血/再灌注组(Ⅰ组),非创伤性肢体缺血预处理组(PL组),L-NAME+非创伤性肢体缺血预处理组(PL-N组),神经节阻滞剂六甲双胺+非创伤性肢体缺血预处理组(PL-H组).实验结束,用TTC染色的方法测定大鼠心梗面积.每组另取8只大鼠,待实验结束后取缺血区心肌组织,测定NO、NOS及iNOS,应用反转录PCR技术,测定iNOS mRNA.结果 PL组和PL-H组心肌梗死面积较Ⅰ组明显缩小(P＜0.05),而PL-N组与Ⅰ组相比差异无显著性.PL组和PL-H组心肌组织NO含量较Ⅰ组明显升高,NOS、iNOS活性亦升高(P＜0.05);PL-N组NO含量较Ⅰ组略降低,但差异无统计学意义.PL组和PL-H组较Ⅰ组心肌组织iNOS mRNA明显升高(P＜0.05);而PL-N组iNOS mRNA表达较Ⅰ组无变化.结论 内源性一氧化氮在肢体缺血预处理的早期心脏保护中起重要作用,而神经元途径在肢体缺血预处理的心肌保护中无明显作用.
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欧洲越桔花青素提取物对小鼠耐常压缺氧能力的影响
目的 研究欧洲越桔花青素提取物(Myrtillus EX)对常压缺氧负荷小鼠抗缺氧能力的影响.方法 采用HPLC/HPLC-MS分析Myrtillus EX中的不同花青素类成分.通过常压缺氧负荷小鼠模型观察Myrtillus EX对小鼠存活时间和耗氧量的影响,利用ORAC法测定血浆、大脑皮质及肝组织匀浆中的抗氧化能力指数,Griess化学法测定NO含量,以及TBARS法测定血浆、大脑皮质及肝组织匀浆中的MDA含量.结果 Myrtillus EX可以明显提高常压缺氧负荷小鼠的耐缺氧能力,有效降低血浆、大脑皮质及肝组织匀浆中的MDA含量,并调节血浆、大脑皮质及肝组织匀浆中的NO含量.结论 Myrtillus EX对常压缺氧负荷小鼠显示一定的保护作用,其机制可能与其自由基清除能力和抑制脂质过氧化作用有关.
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尖吻蝮蛇毒小分子多肽对人卵巢癌A2780细胞增殖和黏附的影响
目的 探讨尖吻蝮蛇毒小分子多肽(K组分)对体外培养的人卵巢癌A2780细胞株的增殖抑制作用及机制.方法 MTT法观察K组分对人卵巢癌A2780细胞增殖的影响;采用光镜、电镜观察细胞形态变化;荧光染色法测定和观察K组分对A2780细胞凋亡影响;采用结晶紫染色法测定K组分对A2780与FN黏附作用的影响.结果 MTT显示K组分呈剂量与时间依赖性抑制人卵巢癌A2780细胞株的增殖,电镜观察给药组细胞出现明显凋亡,荧光显微镜下可见细胞形态发生改变,K组分对A2780细胞在FN基质上的黏附有一定的抑制作用,并呈浓度依赖关系.结论 K组分对体外培养的人卵巢癌A2780细胞株有较明显的抑制作用,该作用与诱导细胞凋亡和抑制细胞和细胞外基质黏附的能力有关.
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钠通道的分离纯化及其结合活性的研究
目的 对大鼠脑和骨骼肌纤维膜进行钠离子通道分离和纯化,并将其应用于芋螺毒素的研究.方法 3种色谱分离纯化钠通道粗组分,配体结合实验研究钠通道活性及其与桶型芋螺毒素的相互作用.结果 经过纯化,大鼠脑钠通道纯化倍数达370倍,平均特异活性位点数达1.3 nmol·g-1.大鼠骨骼肌钠通道被纯化2 436倍,平均特异活性位点数达268 nmol·g-1;用纯化的钠通道与桶型芋螺毒素进行竞争结合,发现V8成分与钠通道作用强.结论 纯化出了较高纯度的大鼠脑钠通道和大鼠骨骼肌钠通道;桶型芋螺毒素中的V8成分与钠通道作用强烈,与传统型μ-芋螺毒素非常相似.
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抗HER-2嵌合抗体chA21对SKBR3细胞的增殖抑制及凋亡诱导作用
目的 探讨抗HER-2嵌合抗体chA 21在体外抑制高表达HER-2的人乳腺癌SKBR3细胞增殖并诱导其凋亡的作用.方法 采用MTT比色法、HE染色、透射电镜、流式细胞术(FCM)、原位末端标记技术(TUNEL)等方法观察和检测chA21对人乳腺癌SKBR3细胞增殖的抑制和凋亡的诱导.结果 chA 21(0.2～5.4 mg·L-1)可抑制SKBR 3细胞的增殖并诱导其凋亡,其作用呈剂量和时间依赖性.结论 chA 21在体外可抑制SKBR3细胞的增殖,诱导其凋亡是其主要作用途径之一.
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Hsp90抑制剂新生霉素诱导HL-60细胞凋亡及其机制
目的 研究Hsp90抑制剂新生霉素(novobiocin,NB)诱导HL-60细胞凋亡的作用,探讨该作用与线粒体凋亡途径的关系,并进一步研究NB对Hsp90客户蛋白(client protein)AKT和ERK2功能的影响.方法 细胞用NB处理后,采用AO/EB染色后荧光显微镜观察凋亡形态,采用Annexin VFITC/PI双染后流式细胞仪检测细胞凋亡率,分光光度法检测Caspase-9和Caspase-3的活性,用蛋白免疫印迹法检测细胞色素C的含量,以及procaspase-3、p-AKT(Ser473)和pERK2的蛋白水平.结果 NB能明显抑制HL-60细胞增殖,IC50是0.3546 mmol·L-1;NB能促进细胞色素C释放入胞质,激活Caspase-3/9的活性,触发HL-60细胞凋亡;NB能抑制AKT和ERK的功能,使细胞内P-AKT(Ser473)和pERK2的蛋白含量减少.结论 NB可通过线粒体途径诱导HL-60细胞凋亡,还可干扰Hsp90伴侣功能阻断增殖信号通路,抑制HL-60细胞生长.
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酸性成纤维细胞生长因子对庆大霉素诱导的肾小管上皮细胞损伤的保护作用
目的 研究酸性成纤维细胞生长因子(aFGF)对庆大霉素引起的体外培养的大鼠肾小管上皮细胞损害的保护作用.方法 大鼠肾皮质经研磨、过网、胰蛋白酶消化,进行肾小管上皮细胞的体外培养.用庆大霉素建立损伤模型,观察aFGF对损伤的肾小管上皮细胞的保护作用.结果 ①经形态学观察、GM组与对照组比较,CAT、SOD、Na+,K+-ATP酶活性下降,而NAG活性和MDA升高(P＜0.01),提示肾小管上皮细胞的培养和庆大霉素损伤的建模成功.②aFGF+GM组与GM组比较,各生化和酶学指标差异均有显著性(P＜0.01);而aFGF+GM组与对照组比较,CAT、NAG、Na+,K+-ATP酶活性差异无显著性,但SOD活性下降、MDA升高差异仍有显著性(P＜0.05).结论 aFGF对庆大霉素诱导的肾小管上皮细胞损伤有明显的保护作用.
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不同阿片受体在羟考酮引起小鼠高活动性和镇痛过程中的作用
目的 研究μδ、κ三种阿片受体在羟考酮引起小鼠高活动性和镇痛过程中的作用.方法 采用小动物自主活动测定和热板镇痛实验方法.结果 羟考酮(1.25,2.5,5.0mg·kg-1,s.c)使小鼠的自发活动明显增加,并成明显的量效关系.非选择性阿片受体拮抗剂naloxone能剂量依赖性的降低羟考酮引起的小鼠自发活动增加.选择性μ受体拮抗剂naloxonazine对羟考酮(5.0 mg·kg-1,s.c)引起的小鼠自发活动增加没有影响,而选择性δ受体拮抗剂naltrindole 能剂量依赖性的降低羟考酮引起的小鼠自发活动的增加,选择性κ受体拮抗剂nor-Binltorphimine增强羟考酮引起小鼠高活动性的作用;naloxonazine和naltrindol不影响羟考酮的镇痛作用,而nor-Binltorphimine能拮抗羟考酮的镇痛作用.结论 羟考酮引起小鼠自发活动增加可能是通过δ介导的,而羟考酮的镇痛作用可能是通过κ受体介导的.
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咪达唑仑、盐酸戊乙奎醚对小鼠学习记忆的影响
目的 观察咪达唑仑、盐酸戊乙奎醚单用、合用对小鼠学习记忆的影响.方法 80只昆明(KM)小鼠分层随机区组设计,分为咪达唑仑(1 mg·kg-1,midazolan,Mid)组、盐酸戊乙奎醚(0.2 mg·kg-1,penehyclidine hydrochloride,Pen)组、咪达唑仑+盐酸戊乙奎醚(1 mg·kg-1 Mid+0.2 mg·kg-1 Pen,Mid+Pen)组及生理盐水(10 ml·kg-1,NS)组,每组20只;每组再随机分为测试记忆获得组和巩固组,每组10只.采用避暗实验,以训练前/后给药分别评估药物对小鼠记忆获得或巩固的影响.比较各组避暗实验训练后d 1、2、3、4、5、6和7测验所得的潜伏期和错误次数.结果 ①Mid单用或与Pen合用对记忆的获得和巩固均有抑制作用;②Mid合用Pen与Mid单用相比,不加重对记忆获得的抑制,而明显加重对记忆巩固的抑制,且合用比单用抑制记忆时间长.结论 Mid和Pen联合使用,对小鼠学习记忆产生明显影响.
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nAChR介导茶多酚EGCG的神经保护作用
目的 探讨茶多酚EGCG(Epigallocatechin-3-gallate,表没食子儿茶素没食子酸酯)的神经保护作用机制.方法 采用MTT比色分析,蛋白定量以及Dot Blot测定,观察Aβ1-40诱导缺损后,EGCG对α4、α7nAChR亚单位蛋白水平的改变.结果 EGCG可抑制Aβ1-40诱导α4、α7nAChR亚单位蛋白水平下降和各类神经细胞活性的降低.结论 茶多酚EGCG可通过上调α4、α7nAChR亚单位水平,抑制Aβ的神经毒性发挥神经保护作用,有可能成为防治记忆减退的有效途径.
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多西环素逆转阿霉素心肌病大鼠心脏间质纤维化的实验研究
目的 研究基质金属蛋白酶抑制剂多西环素对阿霉素心肌病大鼠心脏间质纤维化的逆转作用及其机制.方法 60只♂ Wistar大鼠分3组:①阿霉素心肌病组(ADR-DCM,n=25),阿霉素2.5 mg·kg-1,尾静脉注射,每周1次,连续10 wk;②阿霉素心肌病+多西环素治疗组(DOX,n=25),DOX 30 mg·kg-1,每天1次,灌胃治疗;③正常对照组(CON,n=10).于实验第12 wk时氯胺T法检测羟脯氨酸及胶原含量,苦味酸天狼猩红染色进行左室胶原特异染色及定量分析,计算胶原容积分数(CVF),并作HE染色观察其组织学变化,明胶酶谱法检测基质金属蛋白酶(MMPs)活性.结果 DOX组较ADR-DCM组死亡率明显降低(16% vs 40%,P＜0.01).与CON组相比,ADR-DCM组羟脯氨酸及胶原含量增加(P＜0.01),经DOX治疗后有所减低.苦味酸天狼猩红染色显示ADR-DCM组左室胶原明显增加,胶原容积分数(CVF)明显增高(P＜0.01),而DOX组则纤维化明显减轻,CVF降低(P＜0.01).病理学结果证实ADR-DCM组符合心肌病样改变,而DOX组可逆转这种改变.ADR-DCM组左室心肌MMPs明胶酶活性明显增加(P＜0.01),DOX组明显降低升高的MMPs明胶酶活性(P＜0.01).结论 多西环素通过抑制MMPs活性部分逆转阿霉素心肌病大鼠心脏间质纤维化.
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牛磺酸对心肌成纤维细胞细胞周期的影响及其机制的研究
目的 研究牛磺酸(taurine,Tau)对血管紧张素Ⅱ(angiotensin Ⅱ,Ang Ⅱ)诱导的新生大鼠心肌成纤维细胞(cardiac fibroblast,CFb)增殖的抑制作用,并初步探讨其作用机制.方法 用Ang Ⅱ诱导新生大鼠CFb增殖,建立心肌纤维化模型,采用四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测细胞增殖;羟脯氨酸测定检测胶原含量;流式细胞仪检测细胞周期及细胞周期蛋白依赖性激酶抑制物p27的变化;免疫细胞化学法测定细胞周期调控蛋白D(cyclin D)及p27蛋白的含量.结果 Tau(40、80、160 mmol·L-1)可明显抑制Ang Ⅱ诱导的CFb增殖与胶原合成,同Ang Ⅱ组比较差异有显著性(P＜0.05或P＜0.01),且呈现剂量依赖性.流式细胞仪检测表明Tau在80、160 mmol·L-1可促进p27的蛋白表达;细胞G0/G1期百分率随Tau浓度增加而增加,S期细胞百分率随Tau浓度增加而减少,与AnG Ⅱ组相比差异有显著性(P＜0.05或P＜0.01).免疫细胞化学染色结合图像分析系统的分析结果也表明Tau可增加p27的蛋白表达,与Ang Ⅱ组相比差异具有统计学意义(P＜0.01).结论 牛磺酸通过促进p27的表达,使细胞周期阻滞于G0/G1期,而抑制CFb增殖和胶原含量的增加.
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丙泊酚预处理对大鼠离体心肌缺氧/再给氧损伤线粒体细胞色素C释放的影响
目的 探讨丙泊酚预处理对大鼠离体心肌缺氧再给氧损伤时心肌细胞凋亡及线粒体细胞色素C释放的影响.方法 50只SD大鼠随机分为5组:对照组(C组),DMSO预处理组(D组),25、50、100 μmol·L-1丙泊酚预处理组(P1、P2、P3组).应用Langendorff离体心脏灌注模型,经主动脉用K-H液逆行灌注.各组均缺氧30 min,再给氧60 min.DMSO组、P1、P2、P3组在缺氧前分别以含DMSO、相应浓度丙泊酚的K-H液灌注10 min,再冲洗5 min,重复2次.记录平衡灌注末、缺氧前即刻、再给氧30、60 min时的心功能指标.再给氧60 min时用DNA原位末端缺口标记技术(TUNEL法)测定凋亡细胞,提取心肌线粒体,免疫印迹法测定线粒体和胞质的细胞色素C水平.结果 D组与C组相比差异无显著性;与D组相比,P1、P2、P3组再给氧30 min、60 min时LVEDP降低、LVDP升高(P＜0.05),再给氧末心肌细胞凋亡率降低(P＜0.05或0.01),心肌线粒体细胞色素C释放减少,胞质细胞色素C的量明显降低(P＜0.05或0.01).结论 丙泊酚预处理能够通过抑制心肌线粒体细胞色素C释放到胞质降低心肌细胞凋亡率,减轻心肌缺氧再给氧损伤.
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青霉素过敏反应与HLA-DRB基因多态性
目的 探讨青霉素发生过敏反应与HLA-DRB基因多态性的相关性.方法 以河南汉族临床青霉素过敏反应的病人为研究对象,采用序列特异性引物-聚合酶链反应(PCR-SSP)的方法测定HLA-DRB等位基因.结果 过敏病人中的DR9基因频率高于对照组(11.04% vs 4.02%,RR=3.24,P＜0.05),并且在速发型过敏组和荨麻疹组中均明显升高(12.16% vs 4.02%,13.51% vs 4.02%,P＜0.05).而DR17基因频率在迟发型过敏组和荨麻疹组中升高(16.25% vs 8.05%,18.92% vs 8.05%,P＜0.05).结论 DR9基因可能是青霉素药物过敏反应的易感基因,并且与发生速发型过敏反应和出现荨麻疹症状有关.
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灵芝多糖肽对ECV304细胞氧化损伤的保护作用
目的 研究灵芝多糖肽对ECV304氧化损伤的保护作用.方法 培养ECV304细胞,以叔丁基氢过氧化物(tBOOH)为氧化剂损伤细胞,造成氧化损伤模型,培养液中加入不同浓度灵芝多糖(12.5、25、50、100 mg·L-1),以MTT法测细胞存活率;以光镜、电镜检测细胞形态学改变及线粒体损伤;用AnnexinV/PI双标记细胞,流式细胞检测细胞凋亡的百分率.结果 灵芝多糖(12.5、25、50、100 mg·L-1)可减少叔丁基氢过氧化物对ECV304的氧化损伤,MTF检测灵芝多糖给药组,ECV304细胞存活率增加.光镜下可见细胞损伤减少,电镜可见灵芝多糖(50 mg·L-1,温育24 h)减轻细胞器如线粒体氧化损伤,减少细胞凋亡.细胞流式检测表明:对照组、给药组、损伤组总凋亡百分率分别2.24%±0.43%、24%4±6.4%(P＜0.01)、82.1%±7.9%.结论 灵芝多糖肽(GLPP)对ECV304细胞氧化损伤具有保护作用.
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补骨脂素对人类乳腺癌细胞增殖作用的影响
目的 研究补骨脂素(psoralen,Pso)对人类乳腺癌细胞株增殖的影响.方法 采用噻唑蓝(MTT)比色法测定补骨脂素对雌激素依赖性乳腺癌细胞MCF-7和非雌激素依赖性乳腺癌细胞MDA-MB231的细胞增殖作用,并以雌激素受体拮抗剂ICI182,780为工具药来评价补骨脂素发挥雌激素样作用与雌激素受体的关系,流式细胞术对MCF-7细胞的增殖情况进行分析.结果 与溶剂对照组相比较,Pso(10～40 μmol·L-1)能明显促进MCF-7细胞的增殖,而对雌激素受体阴性MDA-MB231细胞未见影响,并将MCF-7细胞周期由G1期向S期推进,促进DNA合成,提高细胞分裂增殖指数,且Pso促进MCF-7细胞增殖作用被雌激素受体拮抗剂所拮抗.结论 补骨脂素具有雌激素活性,此作用是通过雌激素受体(ER)介导的.
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二氢杨梅素通过增加细胞内钙而收缩离体犬颈动脉环
目的 观察二氢杨梅素(Dihydromyricetin)对离体犬颈动脉环的作用以及相关机制.方法 应用等张收缩法记录犬离体颈动脉环张力,应用激光共聚焦显微镜测定急性分离犬颈动脉平滑肌细胞胞质内游离Ca2+浓度([Ca2+]).结果 在内皮完整和去内皮血管上,二氢杨梅素均引起浓度(1～300 μmol·L-1)依赖性的血管张力增加;无钙液中,二氢杨梅素引起的张力增加作用明显降低,同有钙液相比,统计学上差异有显著性(P＜0.05);电压依赖性钙通道阻断剂维拉帕米不能阻断其收缩作用.激光共聚焦检测细胞内钙的结果表明,二氢杨梅素浓度依赖性(100、300 μmol·L-1)增加了静息状态平滑肌细胞胞质内钙浓度.结论 二氢杨梅素对血管平滑肌具有剂量依赖性的收缩作用,这一作用为非内皮依赖性,与外钙内流致胞质内钙升高有关.
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人参皂苷Rg1对培养大鼠骨髓间充质干细胞增殖影响的机制研究
目的 研究人参皂苷Rg1对大鼠骨髓间充质干细胞(BMSC)增殖影响的可能机制.方法 分离培养大鼠骨髓间充质干细胞,分为药物干预组、对照组,药物干预组以1×10-6 mol·L-1人参皂苷Rg1孵育48 h,对照组未加药物常规培养;分别用骨髓CFU-F体外培养法、胸腺嘧啶核苷参入法及MTT法测定大鼠BMSC的增殖情况,同时测定BMSC的GATA转录因子1～3的表达及其与DNA结合活性.结果 人参皂苷Rg1刺激后BMSC的GATA1和GATA2 mRNA 表达与对照组相比分别上调1.42±0.31(P＜0.01)和2.70±0.73(P＜0.01)倍,并且人参皂苷Rg1刺激后BMSC的GATA与DNA结合活性明显增高.结论 人参皂苷Rg1可促进大鼠BMSC增殖,其机制可能是通过上调GATA1和GATA2的表达以及其与DNA的结合活性来实现.
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普罗布考促进小鼠体内胆固醇逆转运的研究
目的 检测普罗布考干预后小鼠血清脂质,血清、肝脏及粪便中3H-胆固醇占经腹腔注射3H-胆固醇总量的百分比,探讨普罗布考对小鼠体内胆固醇逆转运的影响.方法 32只C57BL/6小鼠随机分为4组,给予不同剂量普罗布考(0,0.1%,0.5%,1% W/W)添加饲料饲养4 wk后,腹腔注射经ac-LDL及3H-胆固醇处理过的RAW 264.7小鼠巨噬细胞悬液(0.5 ml/鼠,细胞数达5.0×106,放射活性达6.2×106 cpm),单笼喂养24 h后取血,酶法测定血清脂质;收集血清、肝组织、0～24 h粪便,分别用液闪计数仪测定3H-胆固醇含量(均以占注射总量百分比计);结果 0.1%普罗布考干预4 wk后总胆固醇(TC)较对照组降低34.3%,52.8%,(P＜0.01),低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)及甘油三酯(TG)降低20%,22%,(P＜0.05);0.5%和1%普罗布考降低TC,HDL-C 47%,55%,(P＜0.01);降低LDL-C和TG为32%,30%,(P＜0.05).腹腔注射巨噬细胞悬液24 h后血清中3H-胆固醇含量呈剂量依赖性轻度降低,而肝脏和粪便中3H-胆固醇含量呈剂量依赖性明显升高,分别为20%～48%(P＜0.05)和20%～84%(P＜0.01).结论 普罗布考虽然降低HDI-C血浆水平,但是明显促进胆固醇的逆转运,加速了胆固醇经粪便的清除,利于动脉粥样硬化的防治.
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氟伐他汀对转化生长因子β1诱导的系膜细胞结缔组织生长因子和Ⅳ型胶原表达的影响
目的 探讨氟伐他汀对转化生长因子β1(TGF-β1)诱导下的大鼠肾小球系膜细胞(MCs)增殖和结缔组织生长因子(CTGF)、Ⅳ型胶原(Col Ⅳ)表达的影响.方法 选择对数生长期的MCs,分成对照组、TGF-β1诱导组、TGF-β1加不同浓度氟伐他汀(Flu)诱导组,采用MTT法检测MCs增殖,RT-PCR和Western blot方法检测MCs CTGF表达,ELISA法检测Col Ⅳ表达.结果 5μg·L-1 TGF-β1 能明显促进MCs的增殖及CTGF和Col Ⅳ的表达.Flu可呈浓度依赖性地抑制TGF-β1诱导下的系膜细胞增殖和CTGF及Col Ⅳ的表达:1 μmol·L-1 Flu 即能明显抑制MCs的增殖及CTGF mRNA和Col Ⅳ蛋白的表达,10 μmol·L-1 Flu 即能明显抑制MCs CTGF蛋白的表达.同时,还观察到外源性CTGF呈浓度依赖性地促进MCs Col Ⅳ的表达,2.5μg·L-1 CTGF即可明显促进Col Ⅳ蛋白的表达.结论 氟伐他汀可抑制MCs增殖和CTGF介导的Col Ⅳ表达.
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萆薢总皂苷合用牛膝总皂苷降血尿酸和抗炎作用的组方合理性研究
目的 探讨牛膝总皂苷和萆薢总皂苷降低小鼠血尿酸和抗炎作用的组方合理性及剂量配比.方法 采用尿酸或酵母膏致小鼠高尿酸血症模型以及二甲苯致小鼠耳肿胀模型,按照Codrug软件,得优化组方.结果 萆薢总皂苷组、牛膝总皂苷+萆薢总皂苷组和阳性对照组小鼠血清尿酸水平明显降低(P＜0.01),牛膝总皂苷480、240、120 mg·kg-1组小鼠血清尿酸水平与模型组比较差异无显著性.牛膝总皂苷、萆薢总皂苷对小鼠耳肿胀均有明显的抑制作用,两者合用抑制率强于单药组,两药配伍理论优化剂量为牛膝总皂苷为120 mg·kg-1,萆薢总皂苷为240 mg·kg-1.结论 萆薢总皂苷能降低高尿酸血症小鼠血清尿酸水平,而牛膝总皂苷对小鼠血清尿酸水平无明显影响.两者均有较强的抗炎作用,合用抗炎作用增强,优化组方为牛膝总皂苷:萆薢总皂苷=1:2.
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大黄素对HT-29细胞IL-8分泌及NF-κB活化的影响
目的 研究大黄素对IFN-γ和LPS刺激的人结肠癌细胞株HT-29细胞的IL-8分泌及NF-κB活化的作用,为其临床应用提供实验依据.方法 用IFN-γ和LPS刺激的人结肠癌细胞株HT-29细胞来建立体外细胞炎症模型,采用ELISA检测HT-29细胞的IL-8分泌;以免疫荧光技术结合激光共聚焦显微镜观察HT-29细胞NF-κB核转位.结果 大黄素在10～80 mol·L-1能降低IFN-γ+LPS所引起的HT-29细胞IL-8的大量产生,并且呈明显的剂量依赖关系;大黄素不同浓度组可抑制IFN-γ+LPS刺激造成的NF-κB激活,有剂量依赖关系.结论 大黄素能有效抑制IFN-γ+LPS诱导的IL-8分泌和NF-κB激活.
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蛇床子素对动物体内雌二醇和脂酶的影响及其相互关系的研究
目的 观察蛇床子素对体内血脂、雌二醇(E2)和脂酶的影响及其相互关系.方法 在建立高脂血症小鼠模型的同时,分组给予蛇床子素10～40 mg·kg-1,3 wk后测定肝素化后血浆LPL和HL活性及血浆TC、TG和HDL-C水平.分组给予正常小鼠蛇床子素10～40 mg·kg-1 wk后用ELISA方法观测血清E2水平的变化.建立去卵巢大鼠模型,给予蛇床子素10 mg·kg-1,12 wk后测定血清E2、TC和TG水平.结果 给予蛇床子素10～20 mg·kg-1后,能升高高脂血症小鼠肝素化后血浆LPL、HL活性和正常小鼠血清E2水平(P＜0.05或P＜0.01),也可使高脂血症小鼠血浆TC、TG和LDL-C降低(P＜0.05或P＜0.01),升高HDL-C(P＜0.01).蛇床子素剂量增至40 mg·kg-1时,虽能升高正常小鼠血清E2水平(P＜0.01),但高脂血症小鼠的血浆LPI、HL活性反而降低,对降低血浆TC、TG、LDL-C和升高HDL-C水平的幅度也不如低剂量的蛇床子素.去卵巢大鼠给予蛇床子素10 mg·kg-1后,能增加血清E2水平(P＜0.05),也能降低血清TG水平(P＜0.05),TC的水平也有一定的降低.结论 较低剂量的蛇床子素可通过增加血中E2水平,提高LPL和HL活性而降低血脂水平,较高剂量的蛇床子素虽可进一步增加血中E2水平,但LPL和HL活性反而降低,导致调脂作用减弱.
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洛美利嗪衍生物CJZ3对K562/DOX细胞阿霉素耐药的逆转作用
目的 研究洛美利嗪衍生物CJZ3对K562/DOX细胞阿霉素耐药的逆转作用.方法 应用流式细胞仪和MTT法观察了CJZ3对K562/DOX细胞P-糖蛋白(P-glycoprotein,Pgp)的抑制作用及对K562/DOX细胞阿霉素耐药的逆转作用.结果 CJZ3能剂量相关性地增加K562/DOX细胞对罗丹明123(rhodamine123,Rh123)的摄取以及细胞内罗丹明Rh123的累计,明显抑制P-gp介导的Rh123外排,增强阿霉素对K562/DOX细胞的细胞毒作用,提高阿霉素诱导的K562/DOX细胞凋亡率,提高细胞Caspase-3活性,增加K562/DOX细胞内阿霉素水平.结论 洛美利嗪衍生物CJZ3体外能明显抑制P-gp的外排功能,逆转P-gp介导的K562/DOX细胞的多药耐药性.
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泻心汤有效组分不同配伍对内毒素肺损伤大鼠NF-κB及IκB表达的影响
目的 研究泻心汤有效组分及其配伍对内毒素肺损伤大鼠NF-κB及IκB表达的影响.方法 大鼠灌胃给予黄芩总黄酮提取物(TFL)、大黄总游离蒽醌提取物(TFA)、大黄总结合蒽醌提取物(TCA)、TFL与TFA配伍高、低剂量(A高A低)、TFL与TCA配伍(B)及醋酸地塞米松(Dex)4 d,末次给药后1 h股静脉注射脂多糖(LPS)建立大鼠内毒素肺损伤模型,1、2、4 h各组分别处死6只动物,收集肺组织,免疫印记(Western blot)检测核因子κB(NF-κB)、κB抑制因子(IκB)的蛋白表达.结果 大黄总游离蒽醌、A高及Dex在1、2、4 h均能够明显抑制NF-κB p65的核转位(P＜0.01),所有给药组在2、4 h均能够明显抑制胞质中的IκBα的降解(P＜0.01).结论 泻心汤有效组分及其配伍对内毒素肺损伤大鼠保护作用与抑制NF-κB的核转位及IκB的降解有关.
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加味四逆散抗应激性抑郁效应及其海马NMDA受体通道机制的初步研究
目的 研究加味四逆散(JWSNS)抗应激性抑郁效应及其海马N-甲基-D-天冬氨酸(N-methyl-D-aspartate,NMDA)受体通道的机制.方法 采用慢性轻度不可预计应激(chronic mild unpredictable stress,CMUS)制作大鼠抑郁症模型.在造模前后测量基础糖水消耗量和体重的变化;离体海马脑片TTC染色检测各组大鼠海马损伤情况以及JWSNS含药血清的保护作用;运用细胞贴附式膜片钳记录模式检测大鼠海马NMDA受体通道开放概率和平均开放时间的变化,Tillvision 图像处理系统检测海马神经元细胞内游离Ca2+浓度.结果 CMUS可引起大鼠糖水偏爱度下降(P＜0.01),JWSNS和MK 801可提高应激性抑郁症大鼠糖水偏爱度(P＜0.01,P＜0.05),但对大鼠的体重无影响.JWSNS、20%JWSNS含药血清和MK 801均能明显升高应激性抑郁症大鼠海马光密度值,降低海马脑片损伤百分率(P＜0.05,P＜0.01).模型组大鼠海马NMDA受体通道开放概率明显增高(P＜0.05),而JWSNS、MK 801能明显降低海马NMDA受体通道开放概率(P＜0.05,P＜0.01);对NMDA受体通道平均开放时间无明显影响.JWSNS、MK 801能明显降低应激性抑郁症大鼠海马神经元内升高的游离Ca2+浓度(P＜0.01).结论 JWSNS具有抗抑郁作用,NMDA受体可能是其药理学作用靶点之一,调控海马神经元NMDA受体的功能状态可能是JWSNS发挥抗抑郁效应的直接作用机制之一.
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蛋白质转导结构域的跨血脑屏障药物递送
药物递送入脑的主要障碍是血脑屏障,为克服血脑屏障,目前主要采取神经外科手术、增加分子脂溶性、通过内源性血脑屏障转运载体的递送策略.PTD介导跨血脑屏障药物递送是近来出现的新技术,可以方便、高效地使各种分子通过外周血、腹腔等途径,跨越血脑屏障进入脊髓、脑组织细胞.PTD递送快捷、简单、安全,为中枢神经系统疾病的治疗提供了新的研究思路.
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边缘细胞的研究进展
边缘细胞(side population cells)是一类可以特异性地将Hoechst33342染料快速泵出细胞外的细胞,广泛分布于多种正常组织、肿瘤组织和细胞系中,被作为一种通用的干细胞表型标记.近年来对边缘细胞的研究和应用都取得了很大的进展,该文就边缘细胞的生物学特征、分子机制、分选方法和应用等方面的研究进展作如下综述.
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抗肿瘤金属配合物药物及其药理作用的研究进展
自从顺铂作为抗肿瘤药物被开发利用以来,无机金属配合物药物已成为新的一类抗癌化疗药物.该文参阅国内外相关文献,介绍抗肿瘤铂及其它金属配合物药物的抗肿瘤机制及其药理作用,对抗肿瘤金属配合物药物的研究进展进行综述.
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咖啡酸锗对小鼠S180细胞生长的抑制作用及其机制的研究
本文应用我院合成的新化合物--咖啡酸锗(专利号 031186351)的水溶液灌胃,对荷瘤S180小鼠进行体内抗肿瘤实验及病理形态观察,并探讨其抑瘤机制.
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复方盐酸西替利嗪凝胶剂对大鼠的长期毒性试验
盐酸西替利嗪是第二代抗组胺药,为长效的具选择性的强效抗变态反应药,临床上主要用于治疗过敏性皮炎、荨麻疹及过敏性哮喘等[1,2].
关键词： 复方盐酸西替利嗪凝胶剂 长期毒性 -
布洛芬颗粒剂在大鼠体内的时辰药物动力学
在各种生物节律中,体温的昼夜节律是发现得较早、研究得较为深入的一种.与睡眠-觉醒及其他一些生理节律相比,体温昼夜节律的周期和相位都较为稳定,所以常以体温及其昼夜节律作为机体机能状态、疾病状态、治疗效应等的时间生物学指标[1,2].
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大鼠酒精性肝病模型的建立及与瘦素关系的研究
瘦素(leptin)是ob基因的产物,参与肝脏对脂质代谢的调节作用,与酒精性肝病有着密切的关系.研究已经发现血清瘦素水平是脂肪肝的独立危险因素,并且也可能是是脂肪性肝纤维化发生发展中的重要因子[1];
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大鼠脑基底动脉平滑肌细胞培养及功能鉴定
目的 探讨大鼠脑基底动脉平滑肌细胞的培养方法,了解生长特性.方法 用组织贴块法培养大鼠脑基底动脉平滑肌,用免疫细胞化学法鉴定细胞,用RF-5 000荧光分光光度计观察细胞内Ca2+浓度的动态变化来检测其活性.结果 培养5 d后可见组织块周围有平滑肌细胞长出,2 wk后可融合传代,经平滑肌特异性肌动蛋白α-actin鉴定,确定为平滑肌细胞.钙离子通道激动剂可诱导细胞Fura-2荧光比值(F340/F380)上升,细胞活性良好.结论 组织贴块法是大鼠脑基底动脉平滑肌细胞培养简单、高效、经济的实验方法,为脑血管疾病发病机制的研究提供了理想的细胞模型.
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应用脑微透析技术建立L-DOPA引起的PD大鼠脑氧化损伤的模型
目的 应用脑微透析技术建立左旋多巴(L-DOPA)引起的PD大鼠脑氧化损伤的模型.方法 6-羟基多巴胺(6-OHDA)脑内注射造成PD大鼠模型,采用微透析技术,脑内灌流L-DOPA、水杨酸捕获羟自由基和高效液相-电化学检测,动态观察L-DOPA处理前后大鼠纹状体细胞外液多巴胺(DA)及其代谢产物,羟自由基被捕获所形成的2,3-二羟基苯甲酸(2,3-DHBA)、2,5-二羟基苯甲酸(2,5-DHBA)浓度的变化.结果 L-DOPA处理后,模型组大鼠2,3-DHBA和2,5-DHBA浓度分别有6个和7个时间点较对照组明显升高(P＜0.05,P＜0.01);还原型谷胱甘肽在多个时间点抑制了这种升高(P＜0.05,P＜0.01).结论 应用脑微透析技术建立L-DOPA引起的PD大鼠脑氧化应激损伤的急性模型,可以进行在体的和动态的监测,为筛选协同L-DOPA治疗PD的抗氧化损伤药物提供有用的方法.
| 年 | 期数 |
| 2019 | 01 02 03 04 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 11 12 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 |
| 1999 | 01 02 03 04 05 06 |
