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妊娠期特发性肝损害与脂肪酸氧化代谢障碍
子痫前期、 HELLP综合征 ( hemolysis, elevated liver enzymes, low platelets, HELLP) 与妊娠期急性脂肪肝 ( acute fatty liver of pregnancy, AFLP) 被看作为妊娠期特发性肝损害, 另外还包括妊娠剧吐、妊娠期肝内胆汁淤积症等. 这是一组特发于妊娠时期的具有肝损伤表现的疾病, 表现为胆汁淤积性肝损害或肝细胞性肝损害.
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长链脂肪酸氧化酶mRNA在正常妊娠及重度子痫前期胎盘中的表达
目的 研究长链羟酰基辅酶A脱氢酶(long-chain 3-hydroxyacyl-CoA dehydrogenase,LCHAD)在正常妊娠不同孕期绒毛或胎盘组织的表达情况以及在伴有肝脏损害和不伴有肝脏损害重度子痫前期胎盘的表达差异.方法 应用原位杂交和RT-PCR方法对早孕绒毛组织(10例)、妊娠中期胎盘组织(10例)、正常妊娠晚期胎盘组织(10例)及32例重度子痫前期胎盘组织进行LCHAD基因的定位表达及半定量测定.结果 原位杂交实验显示:正常妊娠早、中、晚期绒毛或胎盘组织及重度子痫前期胎盘组织滋养细胞中存在LCHAD阳性表达.RT-PCR实验显示:①妊娠早期绒毛LCHAD表达与妊娠中期比较,P=0.844;妊娠早期绒毛LCHAD表达高于晚期胎盘,P=0.020;妊娠中期胎盘LCHAD表达也高于晚期胎盘P=0.026;②发病孕周≤34周早发型重度子痫前期伴肝损害胎盘组织中LCHAD表达均值为(0.449±0.038),不伴肝损害LCHAD表达均值为(0.482±0.042),伴肝损害较不伴肝损害者表达有减弱,但两组比较,P=0.084;发病孕周≤34周早发型重度子痫前期伴肝损害LCHAD表达量与正常晚期比较,P=0.05,而不伴肝损害重度子痫前期LCHAD表达量与正常晚期比较,P=0.775.结论 本研究显示在妊娠的早中晚期滋养细胞中均存在长链脂肪酸氧化代谢,妊娠早中期LCHAD的mRNA表达高于妊娠晚期;早发型重度子痫前期伴肝损害胎盘组织中LCHAD表达均值与不伴有肝损害者比较虽无统计学差异,但是有明显降低趋势.提示长链脂肪酸氧化代谢对子痫前期伴发肝脏损害的影响还有待酶活性和蛋白水平以及代谢调节方面的深入研究.
关键词： 脂肪酸氧化 长链三羟基酰基辅酶A脱氢酶 子痫前期 原位杂交 -
子痫前期HELLP和APS血清游离脂肪酸水平对滋养细胞脂质沉积影响的研究
目的 探讨子痫前期,HELLP综合征和抗磷脂综合征血清中游离脂肪酸水平对滋养细胞内脂质沉积的不同影响.方法 采用早发型重度子痫前期(E-PE组)、重度子痫前期并发HELLP(PE-HELLP组)及抗磷脂综合征(APS组)的不同病理妊娠血清和正常妊娠孕妇(NC组)血清孵育体外原代培养人绒毛滋养细胞和细胞系HTR8/SVneo.ELISA法检测血清中CHO、TG和FFA含量;脂肪特殊染色检测细胞内脂滴沉积.结果 E-PE组和APS组中血清FFA水平和滋养细胞内脂滴沉积均明显高于PE-HELLP组及NC组(P＜0.05);PE-HELLP组中血清FFA水平和滋养细胞内脂滴沉积高于NC组(P＜0.05).血清游离脂肪酸水平与滋养细胞内脂质沉积量呈正相关(R=0.8669、0.8435、0.7734,P＜O.05).结论 早发型重度子痫前期、HELLP和APS间存在不同程度的脂肪酸氧化代谢异常.
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长链脂肪酸氧化障碍与妊娠期肝损害的研究进展
脂肪酸通过线粒体内的β-氧化为机体提供能量,尤其是在饥饿、应激等状态下脂肪酸氧化是机体能量的主要来源.
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子痫前期对滋养细胞脂肪酸氧化的影响及其与p38MAPK信号通路的相关性
目的 探讨重度子痫前期对胎盘滋养细胞线粒体长链脂肪酸氧化酶——长链三羟基酰基辅酶A脱氢酶(LCHAD)表达的影响及其与p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)信号通路的相关性.方法 体外培养胎盘滋养细胞,分别用早发型重度子痫前期、晚发型重度子痫前期、重度子痫前期伴发HELLP综合征及正常妊娠妇女的血清刺激胎盘滋养细胞(分别命名为早发组、晚发组、HELLP组、正常对照组),每组再分别加入DMEM/F12培养基、还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶抑制剂(NADPH-Ⅰ)和p38MAPK抑制剂(p38-Ⅰ)处理细胞.采用实时荧光定量PCR技术和蛋白印迹法检测各组滋养细胞LCHAD mRNA和蛋白的表达.结果 (1)LCHAD mRNA的表达:正常对照组+培养基、早发组+培养基、早发组+ NADPH-Ⅰ、早发组+p38-Ⅰ、晚发组+培养基、晚发组+NADPH-Ⅰ、晚发组+p38-Ⅰ、HELLP组+培养基、HELLP组+NADPH-Ⅰ、HELLP组+p38-Ⅰ滋养细胞LCHAD mRNA的相对表达量分别为1.00±0.03、0.14±0.08、0.95±0.20、1.43±1.02、0.37±0.18、1.51 ±0.36、1.60±0.31、0.10 ±0.04、0.49 ±0.10、0.44±0.21.早发组+培养基、晚发组+培养基、HELLP组+培养基与正常对照组+培养基比较,LCHAD mRNA的相对表达量均明显降低,分别比较,差异均有统计学意义(P＜0.05);与正常对照组比较,晚发组+ NADPH-Ⅰ、晚发组+p38-Ⅰ LCHADmRNA的相对表达量均有明显升高,差异均有统计学意义(P＜0.05),而HELLP组LCHAD mRNA的相对表达量均有明显降低,差异也有统计学意义(P＜0.05).(2) LCHAD蛋白的表达:正常对照组+培养基、早发组+培养基、早发组+ NADPH-Ⅰ、早发组+p38-Ⅰ、晚发组+培养基、晚发组+NADPH-Ⅰ、晚发组+ p38-Ⅰ、HELLP组+培养基、HELLP组+NADPH-Ⅰ、HELLP组+p38-Ⅰ组LCHAD蛋白的相对表达量分别为19.4±2.2、10.7±1.1、17.9±3.3、19.1 ±2.9、16.4±2.3、20.3±2.3、20.9 ±4.3、12.4±2.3、17.6±2.6、17.7 ±2.0.与正常对照组比较,早发组+培养基、晚发组+培养基及HELLP组LCHAD蛋白的相对表达量均明显降低,分别比较,差异均有统计学意义(P＜0.05),而早发组+NADPH-Ⅰ、早发组+p38-Ⅰ、晚发组+NADPH-Ⅰ、晚发组+p38-Ⅰ LCHAD蛋白的相对表达量无明显变化(P＞0.05).早发组、晚发组、HELLP组中,NADPH-Ⅰ亚组、p38-Ⅰ亚组与培养基亚组比较,LCHAD蛋白的相对表达量均有明显升高,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 重度子痫前期对胎盘滋养细胞中的脂肪酸氧化代谢有一定的影响,尤其以HELLP综合征为明显.NADPH-Ⅰ、p38-Ⅰ能缓解早、晚发型重度子痫前期和HELLP综合征中的脂肪酸氧化代谢障碍,p38MAPK信号通路可能参与了该过程.
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肉碱棕榈酰转移酶Ⅱ缺乏症研究进展
脂质沉积性肌病(1ipid storage myopathy,LSM)的传统概念是指脂肪酸代谢障碍导致脂质在肌纤维内沉积而引起的一种肌肉疾病,目前认为LSM不是一种单纯的疾病,而是脂肪酸氧化缺陷症(fatty acid oxidation deficiency,FAD)累及骨骼肌的一种病理表现[1].
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脂肪沉积性肌病
脂肪沉积性肌病(LSM)是一组以脂肪在肌纤维内异常聚集为主要肌肉病理改变的病因异质性疾病.LSM在中国人群中相对常见,经肌肉活体组织检查(活检)证实的脂质沉积下肌病占肌肉活检总数的3％～5％.LSM的病理机制是肌肉组织内脂肪酸氧化代谢障碍.中国人的LSM主要由晚发型多酰基脂酰辅酶A脱氢缺陷(MADD)引起,其分子病理缺陷是电子转运黄素蛋白脱氢酶基因突变.ETFDH c.250G＞A是中国南方为常见的突变,c.770A＞G和c.1227A＞C在北方和南方均常见.几乎所有的晚发型MADD对核黄素治疗均有明显疗效.在中国,LSM的第二个较为常见的病因是中性脂肪沉积病伴肌病,由编码甘油三酯脂酶的PNPLA2基因突变导致.远端肌群受累和不对称的肌萎缩、肌无力可能提示本病的诊断.少数肉碱转运障碍和其他酰基肉碱脱氢酶缺陷的患者也有可能表现为LSM.某些类型的线粒体病,如线粒体DNA缺失综合征和线粒体脑肌病伴乳酸血症和卒中样发作综合征可能有继发的肌纤维内脂肪聚集.一些皮肌炎和接受激素治疗的患者,肌肉活检可见不同程度的脂肪增多.
关键词： 脂肪沉积性肌病 中性脂肪沉积病伴肌病 脂肪酸氧化 多酰基辅酶A脱氢缺陷 -
肥胖、有氧运动与骨骼肌脂肪酸氧化研究进展
有氧运动是较为有效、也较为健康的一种减控体重的方式.有氧运动在减重的同时对骨骼肌脂肪酸氧化利用能力的影响是近年来研究的热点问题之一.骨骼肌组织是糖和脂肪酸氧化利用的主要场所,与肥胖的发生关系密切.本文就肥胖与骨骼肌脂肪酸氧化利用的关系及有氧运动对其的影响进行分析,为今后该干预手段应用于肥胖者减控体重提供理论参考.
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AMPK抑制运动中骨骼肌蛋白合成的研究进展
5'-一磷酸腺苷激活的蛋白激酶(5'-AMP activatedprotein kinase,AMPK)是已知细胞内重要的能量监视器之一.运动时因为能量消耗,导致ATP分解和AMP生成,AMP/ATP比值升高而使AMPK激活,刺激产生ATP的代谢过程如葡萄糖的转运、糖原的分解、脂肪酸氧化、蛋白质分解,并抑制消耗ATP的代谢过程如糖原的合成、蛋白合成等,以此维持能鼍代谢的稳定.
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高住高练和高住低练对大鼠血脂及腓肠肌脂肪酸氧化的影响
目的:从血脂和脂肪酸氧化的角度研究高住高练和高住低练对大鼠脂代谢的影响.方法:经适应性训练筛选30只雄性SD大鼠,采用双盲法分成低住低练组(LoLo)、高住高练组(HiHi)和高住低练组(HiLo).采用水平动物跑台进行耐力训练,运动强度为常氧下35m/min、低氧下30m/min,1h/d,6d/周,持续训练4周.后一次训练后恢复24h取血和腓肠肌.全自动生化分析仪检测血脂4项,ELISA法检测血清脂蛋白酯酶(LPL)、瘦素(Leptin)、脂联素(AD),荧光定量PCR测试腓肠肌PPARα和CPT-1 mRNA表达.结果:高住高练组大鼠血清TC和TG水平较低住低练组显著下降(P<0.05),LPL、AD水平显著升高(P<0.01);腓肠肌PPARotmRNA和CPT-1 mRNA表达均显著升高(P<0.05),其它指标无显著性差异.高住低练组大鼠血清HDL较低住低练组显著降低(P<0.05);腓肠肌CPT-1 mRNA相对表达量显著降低(P<0.01);其余指标无显著性变化.高住高练组大鼠血清HDL较高住低练组显著升高(P<0.05);LPL、AD水平和腓肠肌CPT-1 mRNA显著升高(P<0.01),其余指标无显著性差异.结论:(1)高住高练调节血脂变化的作用优于常氧训练,可能与提高血清LPL水平有关,高住高练较常氧训练更能促进腓肠肌脂肪酸氧化,可能与提高血清AD和腓肠肌PPARctmRNA、CPT-1 mRNA表达关系密切;(2)高住低练较常氧训练对血脂代谢无有利影响,对腓肠肌脂肪酸氧化起抑制作用;(3)高住高练对血清HDL影响优于高住低练,可能与提高血清LPL有关,高住高练较高住低练更能促进腓肠肌脂肪酸氧化,可能与提高血清AD和腓肠肌CPT-lmRNA表达关系密切.
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α-促黑素促进脂肪酸氧化的信号传导通路研究
目的 观察α-促黑素(α-MSH)促进脂肪酸氧化中的信号传导通路.方法C2C12成肌细胞分成4组:对照组、α-MSH组、H-89加α-MSH组和RpcAMP加α-MSH组,分别处理后测定脂肪酸氧化和腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)活性.用免疫印迹法分组观察磷酸化的乙酰辅酶A羧化酶(ACC).结果 α-MSH组与对照组相比较显著增加了脂肪酸氧化和AMPK活性；但cAMP抑制剂(RpcAMP)和蛋白激酶A(PKA)抑制剂(H-89)均阻断了α-MSH的上述作用.免疫印迹法显示,α-MSH增加ACC的磷酸化,但同样被上述抑制剂阻断.结论 α-MSH主要通过cAMP-PKA-AMPK-ACC的途径增加脂肪酸氧化.
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腺苷酸活化蛋白激酶对促黑素促进脂肪酸氧化的影响
目的 观察腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)在促黑素(α-MSH)对骨骼肌细胞脂肪酸氧化影响中的作用.方法 用α-MSH、环磷酸腺苷(cAMP)类似物Bt2cAMP、8-BrcAMP和cAMP拮抗剂,分别处理体外培养的原代骨骼肌细胞(PMC)和C2C12成肌细胞后,测定脂肪酸氧化及AMPK活性.用cAMP拮抗剂RpcAMP预处理C2C12成肌细胞；再用α-MSH处理后,测定脂肪酸氧化和AMPK活性.结果α-MSH和cAMP类似物在骨骼肌细胞及C2C12成肌细胞中,显著增加了脂肪酸氧化及AMPK活性；但这些作用被cAMP拮抗剂显著抑制.结论 α-MSH可能与黑皮质素受体(MCR)结合,并通过cAMP信号通路增加AMPK活性,而AMPK可促进骨骼肌细胞的脂肪酸氧化.
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非酒精性脂肪性肝病的发病机制
引起机体脂类代谢失调诱发肝细胞脂肪变的因素很多,主要有两型.第一型是由于从血液中进入肝内的游离脂肪酸(FFA)增多,或脂肪酸氧化减少,肝细胞合成甘油三酯(TG)增多,极低密度脂蛋白(VLDL)的形成跟不上TG合成的速度,导致细胞内脂肪蓄积;第二型是由于载脂蛋白合成和分泌障碍,TG释放入血减缓,引起脂肪在肝内大量蓄积而导致脂肪肝.继而氧应激和异常细胞因子等的作用导致肝脏的坏死性炎症和纤维化.
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脂联素的分子生物学特性及其作用
脂联素(Adiponectin,Adi)为脂防组织分泌的一种脂肪细胞因子,在动物和人类的实验中证实具有增加脂肪酸氧化、提高葡萄糖摄取量、改善胰岛素抵抗、抗动脉粥样硬化和抗炎的作用.在临床上Adi与肥胖、胰岛素抵抗、Ⅱ型糖尿病及心血管疾病密切相关.
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急性妊娠脂肪肝的临床观察及护理体会
急性妊娠脂肪肝(AFLP)是发生于妊娠晚期的与线立体脂肪酸氧化障碍有关的以肝细胞大面积脂肪性变为主要特征的急性重症肝炎,多发生于初产妇妊娠后期,疾病发展迅速,并发症多,严重威胁母婴安全, 母儿病死率可高达80%[1].我院于及早诊治抢救成功率高.采取积极的监测及相应的护理措施,是降低病死率的重要措施.2005年1月至2009年1月,我院收治21例AFLP患者,现将其临床观察及护理体会报告如下.
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脂联素在心血管疾病中的研究进展
继瘦素之后,又发现了脂肪组织分泌的激素--脂联素(adiponectin,APN)、抵抗素等,使人们认识到脂肪组织不仅参与能量代谢,同时也是个特殊的内分泌器官.APN是由Scherer等首先从鼠的脂肪细胞中分离出来,将其命名为CTP30.临床实验证实APN具有增加脂肪酸氧化、提高葡萄糖摄取量、改善胰岛素抵抗(IR)、抗动脉粥样硬化(AS)及抗炎作用,已日益受到人们关注,成为研究的热点.
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重度子痫前期与长链脂肪酸氧化酶基因蛋白表达异常的相关性
目的 探讨重度子痫前期与参与长链脂肪酸氧化的长链三羟基酰基辅酶A脱氢酶(LCHAD)mRNA和蛋白表达异常的相关性.方法 通过体外无血清培养胎盘滋养细胞,然后分为4组,分别用正常妊娠孕妇(NP组)、早发型重度子痫前期(E-PE组)、晚发型重度子痫前期(L-PE组)、重度子痫前期伴发HELLP综合征(HEILP组)患者血清刺激胎盘滋养细胞.采用实时荧光定量PCR和蛋白印迹法检测各组LCHAD基因和蛋白的表达.结果 (1)LCHAD的mRNA表达变化:NP、E-PE、L-PE及HELLP组LCHAD mRNA相对表达量分别为1.00±0.00、3.08±0.22、1.62±0.23、3.36±0.18.与NP组比较,E-PE、L-PE及HELLP组LCHAD的mRNA相对表达量均明显降低(P＜0.05);与L-PE组相比较,E-PE、HELLP组LCHAD的mRNA相对表达量也有明显降低(P＜0.05);而E-PE与HELLP组两组间LCHAD的mRNA表达差异无统计学意义(P＞0.05).(2)LCHAD蛋白表达变化:NP、E-PE、L-PE及HELLP组LCHAD/β-肌动蛋白比率分别为4.94±0.02、2.93±0.13、4.14±0.06、2.80±0.09.与NP组比较,E-PE、L-PE及HELLP组LCHAD蛋白表达均明显降低(P＜0.05);E-PE、HELLP组LCHAD蛋白表达比L-PE组都有明显降低,差异有统计学意义(P＜0.05);而E-PE与HELLP组两组间差异无统计学意义(P＞0.05).结论 重度子痫前期对胎盘滋养细胞中LCHAD的基因蛋白表达异常存在一定的影响,其中以早发型重度子痫前期和HELLP综合征的影响更为明显.脂肪酸氧化与子痫前期发生发展的相互影响和作用机制值得深入探讨.
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游离脂肪酸对滋养细胞线粒体长链脂肪酸氧化酶表达的影响
目的 探讨不同链长游离脂肪酸对人滋养细胞线粒体脂肪酸β氧化循环中长链三羟基酰基辅酶A脱氢酶(LCHAD)基因和蛋白表达变化的影响.方法 体外无血清培养人绒毛滋养细胞,将细胞分为五组,每组用不同链长脂肪酸孵育细胞,分别为无游离脂肪酸( F-FFA)、短链脂肪酸(SC-FFA)、中链脂肪酸(MC-FFA)、长链脂肪酸(LC-FFA)、极长链脂肪酸(VLC-FFA).采用实时荧光定量PCR和蛋白印迹法检测各组LCHAD基因和蛋白的表达变化.结果 与F-FFA、SC -FFA、MC-FFA 3组比较,LC-FFA组LCHAD基因和蛋白明显降低(P＜0.05),VLC-FFA组LCHAD基因明显升高(P＜0.05),而蛋白表达差异无统计学意义(P＞0.05).F-FFA、SC-FFA、MC-FFA 3组之间LCHAD基因和蛋白表达差异无统计学意义(P＞0.05).与LC-FFA组比较,VLC-FFA组LCHAD基因和蛋白明显升高(P＜0.05).结论 游离脂肪酸对人滋养细胞线粒体脂肪酸β氧化循环LCHAD的基因蛋白表达变化存在影响;LC-FFA刺激下的胎盘滋养细胞中存在LC-FFA线粒体β-氧化代谢障碍.VLC-FFA与脂肪酸β-氧化代谢存在一定的相关性,其相互作用机制还有待进一步研究.短链、中链脂肪酸未显示对线粒体脂肪酸β-氧化代谢的影响.
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食品抗氧化剂及其分析技术
1 前言食品在长期贮存过程中,由于受空气中氧的氧化作用,容易引起变味、变色,特别是油脂和含油脂的食品(如方便面、饼干等),油脂中的不饱和脂肪酸氧化后,产生异味、臭味,称为酸败.
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AMPK与胰岛素抵抗
腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)是一种重要的蛋白激酶,主要作用是协调代谢和能量平衡.AMPK被激活后在增加骨骼肌对葡萄糖摄取、增强胰岛素敏感性、增加脂肪酸氧化以及调节基因转录等方面发挥重要作用.由于在调节糖和脂肪酸代谢方面的作用,AMPK可能为治疗肥胖、胰岛素抵抗和2型糖尿病提供了新的药理靶点.
