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子痫前期对滋养细胞脂肪酸氧化的影响及其与p38MAPK信号通路的相关性
目的 探讨重度子痫前期对胎盘滋养细胞线粒体长链脂肪酸氧化酶——长链三羟基酰基辅酶A脱氢酶(LCHAD)表达的影响及其与p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)信号通路的相关性.方法 体外培养胎盘滋养细胞,分别用早发型重度子痫前期、晚发型重度子痫前期、重度子痫前期伴发HELLP综合征及正常妊娠妇女的血清刺激胎盘滋养细胞(分别命名为早发组、晚发组、HELLP组、正常对照组),每组再分别加入DMEM/F12培养基、还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶抑制剂(NADPH-Ⅰ)和p38MAPK抑制剂(p38-Ⅰ)处理细胞.采用实时荧光定量PCR技术和蛋白印迹法检测各组滋养细胞LCHAD mRNA和蛋白的表达.结果 (1)LCHAD mRNA的表达:正常对照组+培养基、早发组+培养基、早发组+ NADPH-Ⅰ、早发组+p38-Ⅰ、晚发组+培养基、晚发组+NADPH-Ⅰ、晚发组+p38-Ⅰ、HELLP组+培养基、HELLP组+NADPH-Ⅰ、HELLP组+p38-Ⅰ滋养细胞LCHAD mRNA的相对表达量分别为1.00±0.03、0.14±0.08、0.95±0.20、1.43±1.02、0.37±0.18、1.51 ±0.36、1.60±0.31、0.10 ±0.04、0.49 ±0.10、0.44±0.21.早发组+培养基、晚发组+培养基、HELLP组+培养基与正常对照组+培养基比较,LCHAD mRNA的相对表达量均明显降低,分别比较,差异均有统计学意义(P＜0.05);与正常对照组比较,晚发组+ NADPH-Ⅰ、晚发组+p38-Ⅰ LCHADmRNA的相对表达量均有明显升高,差异均有统计学意义(P＜0.05),而HELLP组LCHAD mRNA的相对表达量均有明显降低,差异也有统计学意义(P＜0.05).(2) LCHAD蛋白的表达:正常对照组+培养基、早发组+培养基、早发组+ NADPH-Ⅰ、早发组+p38-Ⅰ、晚发组+培养基、晚发组+NADPH-Ⅰ、晚发组+ p38-Ⅰ、HELLP组+培养基、HELLP组+NADPH-Ⅰ、HELLP组+p38-Ⅰ组LCHAD蛋白的相对表达量分别为19.4±2.2、10.7±1.1、17.9±3.3、19.1 ±2.9、16.4±2.3、20.3±2.3、20.9 ±4.3、12.4±2.3、17.6±2.6、17.7 ±2.0.与正常对照组比较,早发组+培养基、晚发组+培养基及HELLP组LCHAD蛋白的相对表达量均明显降低,分别比较,差异均有统计学意义(P＜0.05),而早发组+NADPH-Ⅰ、早发组+p38-Ⅰ、晚发组+NADPH-Ⅰ、晚发组+p38-Ⅰ LCHAD蛋白的相对表达量无明显变化(P＞0.05).早发组、晚发组、HELLP组中,NADPH-Ⅰ亚组、p38-Ⅰ亚组与培养基亚组比较,LCHAD蛋白的相对表达量均有明显升高,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 重度子痫前期对胎盘滋养细胞中的脂肪酸氧化代谢有一定的影响,尤其以HELLP综合征为明显.NADPH-Ⅰ、p38-Ⅰ能缓解早、晚发型重度子痫前期和HELLP综合征中的脂肪酸氧化代谢障碍,p38MAPK信号通路可能参与了该过程.
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长链脂肪酸氧化酶LCHAD胎盘表达与早发型重度先兆子痫的研究
目的:探讨线粒体长链脂肪酸氧化酶-长链-3-羟酰基辅酶A脱氢酶(long chain 3-hydroxyacyl-CoA dehydrogenase,LCHAD)在重度先兆子痫(severe preeclampsia,S-PE)不同发病时期中的作用.方法:用免疫组化SP法,检测70例重度先兆子痫不同发病时期的伴或不伴有肝损害的胎盘组织中LCHAD蛋白的表达特点,并与54例正常妊娠早、中、晚期的绒毛和胎盘组织比较.统计学方法采用t检验.结果:正常妊娠和重度先兆子痫胎盘组织均有LCHAD表达.正常胎盘组织LCHAD表达强度随妊娠孕周的增加逐渐降低,妊娠晚期的表达强度较妊娠早期明显降低,差异有显著性(P＜0.05).发病孕周小于28周的重度先兆子痫组LCHAD表达强度明显低于对照组,差异有显著性(P=0.019).孕28～32周发病的重度先兆子痫伴有肝损害组LCHAD的表达强度明显低于对照组,差异有显著性(P=0.010);无肝损害组LCHAD表达强度降低,但与相同孕周对照组比较,差异无显著性(P=0.093).大于32孕周发病的重度先兆子痫各组LCHAD表达强度与对照组比较无明显变化.结论:LCHAD在正常妊娠及重度先兆子痫胎盘组织中均有明确表达,进一步揭示胎盘的发生和发展需要脂肪酸氧化供能,对维持胎盘正常功能和保证胎儿正常生长发育可能起重要作用.脂肪酸氧化代谢异常与早发型重度先兆子痫尤其是伴有肝损害有关.
关键词： 妊娠 先兆子痫 脂肪酸氧化代谢 3-羟酰CoA脱氢酶类
