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肥大细胞在二甲基亚硝胺诱导大鼠肝纤维化胶原纤维降解中的作用机制
目的 观察二甲基亚硝胺(DMN)诱导大鼠致肝纤维化的组织病理学改变,并采用半定量方法探讨肥大细胞和肝纤维化之间的关系.方法 Wistar系雄性大鼠72只,对照组和正常组各16只,实验组40只,实验组大鼠在一次性注射DMN后2周至12个月,在8个时间点分别取大鼠肝脏,通过特殊染色、免疫组织化学(ABC法)染色及电镜等方法,测量纤维化面积率和纤维化灶内的肥大细胞数量,观察肥大细胞的基质金属蛋白酶2( MMP-2)和金属蛋白酶组织抑制因子(TIMP-2)的表达情况及各种相关细胞的超微结构改变.结果 注射DMN后肝脏所形成的纤维化面积率于2周(3.72％)和1个月(3.73％,P=0.2626)时明显,之后逐渐下降,直到12个月(1.42％,P=0.0003)肝组织内仍残留少许.肥大细胞于注射DMN后2周(200倍光镜下平均每视野1.73个)开始出现,于4个月(3.06个,P=0.008)时达到高峰,之后逐渐下降,但12个月(1.04个,P=0.045)时也仍可见少量.此模型中形成的纤维化和浸润的肥大细胞数量不成比例,高峰期不平行.肥大细胞表达MMP-2,但不表达TIMP-2.结论 在DMN诱导的肝纤维化大鼠模型中,肥大细胞不仅参与肝纤维化的形成,还可能通过合成分泌MMP-2参与纤维化的降解.
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藤梨根制剂对卵巢癌细胞株A2780MMP-2、MMP-9和TIMP-1表达的影响
目的 探讨藤梨根制剂对卵巢癌细胞株A2780细胞基质金属蛋白酶2(MMP-2)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)、组织金属蛋白酶抑制物1(TIMP-1)表达的影响,探讨藤梨根制剂抗卵巢癌机制.方法 分别采用0 mg/ml、10 mg/ml、20 mg/ml、50 mg/ml、100 mg/ml藤梨根制剂处理卵巢癌细胞株A2780,培养24 h、48 h、72 h、96 h.采用噻唑蓝比色法(MTT)检测卵巢癌A2780细胞增殖情况,采用Transwell实验检测卵巢癌A2780细胞侵袭、迁移能力,采用实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-PCR)及蛋白印迹法检测卵巢癌A2780细胞MMP-2、MMP-9、TIMP-1 mRNA及蛋白表达水平.结果 MTT法检测结果可见,10mg/ml、20mg/ml、50mg/ml、100mg/ml藤梨根制剂可明显抑制卵巢癌A2780细胞增殖,且呈现出一定的剂量依赖性、时间依赖性(P<0.05);20 mg/ml、50 mg/ml、100 mg/ml藤梨根制剂可明显降低卵巢癌A2780细胞迁移、侵袭能力,且呈现出一定的剂量依赖性(P<0.05);20 mg/ml、50 mg/ml、100 mg/ml藤梨根制剂可明显下调卵巢癌A2780细胞MMP-2、MMP-9表达,且呈现一定剂量依赖性(P<0.05),可上调卵巢癌A2780细胞TIMP-1表达.结论 藤梨根制剂对卵巢癌A2780细胞增殖、迁移及侵袭能力具有明显抑制作用,推测其机制为下调卵巢癌A2708细胞MMP-2、MMP-9表达及上调TIMP-1表达.
关键词： 卵巢癌 藤梨根制剂 基质金属蛋白酶2 基质金属蛋白酶9 组织金属蛋白酶抑制物1 -
靶向造影剂对卵巢癌血管生成拟态的超声评价
目的 探讨携带抗金属基质蛋白酶2 (MMP2)单克隆抗体的靶向超声造影剂(MBt)对裸鼠卵巢癌移植瘤血管生成拟态(VM)的应用价值.方法 以生物素-链霉素桥连法构建MBt,免疫荧光法体外检测造影剂与抗体的链接情况;建立小鼠卵巢癌SKOV3细胞株模型,分别注射MBt和普通超声造影剂(MBc)进行超声造影检查.分析各组的时间-强度曲线(TIC)相关参数,并行肿瘤组织血管生成拟态MMP2免疫组化的检测.结果 成功制备携抗MMP2单抗的MBt;造影结果表明MBt组较MBc组达峰时间提前、持续时间更长(P＜0.01),两组峰值强度之间的差异无统计学意义(P＞0.05),MBt组峰值强度有二次高峰现象出现;免疫组化证明肿瘤组织血管生成拟态中MMP2高表达.结论 携MMP2靶向造影剂在体内能与特异度表达MMP2受体的血管拟态特异度结合,能较好地评估卵巢癌血管拟态状况.
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MMP2、uPA在腺样囊性癌中表达的临床病理研究
目的 观察MMP2、uPA在腺样囊性癌中的表达及在肿瘤复发中的意义.方法 收集80例腺样囊性癌病例,根据随访资料分为复发组和非复发组,用免疫组织化学SP法分别检测MMP2、uPA在腺样囊性癌组织中的表达.结果 MMP2、uPA在腺样囊性癌组织中的阳性表达率分别为42.5%(34/80)、56.25%(45/80);MMP2、uPA表达在复发组和非复发组间均有差异,有统计学意义(P《0.05);MMP2、uPA表达相关性有统计学意义.结论 MMP2、uPA表达与腺样囊性癌的复发有关.
关键词： 腺样囊性癌 基质金属蛋白酶2 尿激酶型纤溶酶原激活物 复发 -
不同时期卵巢癌移植瘤的携MMP-2抗体靶向超声造影剂诊断效能
目的 对比不同时期卵巢癌移植瘤的携MMP-2抗体的靶向超声造影剂特征;以声诺维为参照,探讨其诊断卵巢癌的价值.材料与方法 选取50只BALB/cNude裸鼠并随机分为5组,每组10只,建立卵巢癌皮下移植瘤模型.根据不同接种时间(14、21、28、35、42 d)分别对5组裸鼠进行靶向超声造影(MBt)及普通超声造影剂(MBc)声诺维检查.应用时间-信号强度曲线计算移植瘤峰值强度(PI)、达峰时间(TTP),并动态观察其造影特征.结果 不同时期MBt组PI值均高于MBc组,差异均有统计学意义(P<0.05);TTP值均短于MBc组,14、21、28 d差异有统计学意义(P<0.05);时间-信号强度曲线在接种早期陡峭更明显.MBt组PI与TTP值组内比较,差异均有统计学意义(P<0.05).其中PI值在14 d与21 d、21 d与28 d、28 d与35 d比较,差异均有统计学意义(P<0.01);TTP值在14 d与21 d、28 d与35 d比较,差异有统计学意义(P<0.01);MBc组PI与TTP值组内比较,差异均无统计学意义(P>0.05).结论 接种早期,携MMP-2抗体靶向超声造影剂的造影参数PI、TTP较声诺维更具有优势,有助于卵巢癌的早期诊断.
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基质金属蛋白酶2和缺氧诱导因子-1α在肝癌中的表达及意义
目的 研究基质金属蛋白酶2(MMP-2)和缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)在肝细胞癌中的表达及其临床意义.方法 采用实时荧光定量PCR检测33例新鲜肝癌及相应癌旁组织标本中MMP-2和HIF-1αmRNA水平,应用免疫组化检测MMP-2、HIF-1α在45例肝癌及相应33例癌旁组织中的表达,分析其与临床病理特征间的关系以及MMP-2和HIF-1α表达的相关性.应用Kaplan-Meier生存分析研究MMP-2、HIF-1蛋白表达对患者生存时间的影响.结果 实时荧光定量PCR结果 表明肝癌组织中的MMP-2、HIF-1αmRNA水平分别为0.80±0.19、0.91±O.11,显著高于癌旁组织(0.68 4±0.15、0.65±0.19,P<0.05);免疫组化结果 显示MMP-2、HIF-1α在肝癌组织中的表达率分别为62.22%和71.11%,显著高于癌旁组织(34.20%、36.8%,P<0.05),MMP-2和HIF-1α的表达与患者性别、年龄无关,而与肿瘤大小、转移、肿瘤包膜及临床TNM分期相关.MMP-2或HIF-1α阴性组患者的生存时间显著长于MMP-2或HIF-1α阳性组.结论 MMP-2、HIF-1α在肝癌中高表达,MMP-2信号通路可能和HIF-1信号通路共同促进了肝癌的进展.
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MicroRNA let-7与MMP-2在非小细胞肺癌中的表达及相关性研究
目的 分析非小细胞肺癌中MicroRNA let-7与基质金属蛋白酶2(MMP-2)的表达及临床意义,探讨其在肺癌发生及发展中的作用及相关性.方法 采用免疫组化和Western blot检测46例肺癌及配对的癌旁组织中MMP-2的表达,用实时定量PCR检测46例肺癌组织及配对的癌旁组织中let-7和MMP-2的表达,Spearman等级相关分析检测两者的相关性.结果 免疫组化结果示46例非小细胞肺癌组织中MMP-2阳性表达30例(65.2%).MMP-2表达与患者性别、年龄、肿瘤类型无关(P>0.05),与肿瘤临床分期有关(P<0.05),与淋巴结转移有关(P<0.05).Western blot示MMP-2在肺癌中表达高于癌旁正常组织.实时定量PCR示let-7在非小细胞肺癌组织中与配对的癌旁组织比较表达降低的为29例(63.0%),MMP-2高表达的为31例(67.4%).46例肺癌组织中,let-7与MMP-2表达负相关(rs=-0.433,P<0.05).结论 MMP-2及let-7在肺癌中的表达存在异常,let-7作为抑癌因子它的低表达可能与MMP-2的高表达有关,两者之间可能存在某种协调关系.
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瑞舒伐他汀干预ox-LDL诱导的THP-1细胞株中MMP-2、MMP-9的表达研究
目的 瑞舒伐他汀是目前经临床试验证实能够稳定并逆转动脉粥样硬化病变进展的他汀类药物,本实验主要探讨药物干预后基质金属蛋白酶(MMP)-2,9在动脉粥样硬化斑块稳定中的机制.方法 人单核细胞株(THP-1)经佛波酯(PMA)诱导贴壁为巨噬细胞后,利用氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)80 mg/L与巨噬细胞共同孵育,分别给予不同药量(0,2,4,7和10 ng/ml)的瑞舒伐他汀进行干预,应用RT-PCR法检测上述组细胞中MMP-2,MMP-9 mRNA表达结果;应用ELISA的方法检测各实验组的上清液中MMP-2、MMP-9的表达.结果 7、10 ng/ml瑞舒伐他汀可以使MMP-2和MMP-9的蛋白表达量和mRNA的表达与其对照组相比均有显著性差异(P<0.01),无论是蛋白表达还是mRNA的表达均具有随药物浓度的增加而降低的趋势.结论 瑞舒伐他汀可以降低MMP-2和MMP-9在THP-1源性巨噬细胞中的表达,这有利于动脉粥样硬化斑块的稳定.
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MMP-2和TIMP-2在结直肠癌浸润和转移中的临床病理学意义
目的 研究基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和组织金属蛋白酶抑制剂-2(TIMP-2)在结直肠癌组织中的表达特点,分析其与各种临床病理参数的关系,证实MMP-2和TIMP-2在结直肠癌浸润和转移中的重要作用,为结直肠癌患者的预后评估提供帮助.方法 通过免疫组化的方法,检测117例结直肠癌组织和15例正常结肠组织的MMP-2、TIMP-2的表达情况,将其结果与临床病理学资料进行统计学分析.结果 (1)MMP-2在正常结肠组织中阳性表达2例,阴性表达13例;而TIMP-2阳性表达8例,阴性表达7例;MMP-2和TIMP-2两者的阳性表达在正常结肠组织中有着统计学差异(P<0.05).(2)在117例结直肠癌组织中,MMP-2阳性表达74例,阴性43例;MMP-2在结直肠癌组织中的阳性表达明显高于正常结肠组织(P<0.05);MMP-2的阳性表达在肿瘤不同的浸润深度、组织分化、淋巴结转移、肝转移及TNM分期等具有统计学差异(P<0.05).TIMP-2阳性表达54例,阴性表达63例;TIMP-2的阳性表达在不同淋巴结转移、肝转移及TNM分期等具有统计学差异(P<0.05).(3)随访结果,MMP-2阳性表达者较MMP-2阴性表达者术后生存时间短,两者间生存率比较具有统计学差异(P<0.05);TIMP-2阳性表达者较TIMP-2阴性表达者术后生存时间长,两者间生存率比较具有统计学差异(P<0.05).结论 在结直肠癌组织中MMP-2和TIMP-2的平衡失调以及表达异常在肿瘤的浸润和转移过程中起到了重要作用.
关键词： 结直肠肿瘤 基质金属蛋白酶2 金属蛋白酶2组织抑制剂 -
新型基质金属蛋白酶抑制剂LY52对肝癌细胞HepG2.2.15体外侵袭能力的影响
目的 研究新型基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMP)抑制剂LY52对转染HBV的肝癌细胞HepG2.2.15中MMP的表达及细胞侵袭能力的影响.方法用3-(4,5-二甲基噻唑-2)-2,5-二苯基四氮唑溴盐细胞增殖检测试剂盒测定LY52对细胞增殖的影响;用明胶酶谱分析法研究药物对MMP-2及MMP-9表达的影响,并进一步应用蛋白印迹(Western blotting,WB)杂交检测MMP-2蛋白表达的改变.用侵袭小室法检测药物作用后肿瘤细胞侵袭能力的改变.结果 LY52能够抑制肿瘤细胞的增殖;明胶酶谱法和WB杂交提示HepG2.2.15细胞表达较高水平的MMP-2和MMP-9;LY52作用后,HepG2.2.15细胞的MMP-2表达受到显著抑制,而MMP-9表达的抑制作用不明显,且HepG2.2.15细胞体外侵袭能力明显降低.结论 LY52能够通过抑制MMP-2的活性及表达,抑制肝癌细胞HepG2.2.15的侵袭能力.LY52作为有潜力的抗肿瘤侵袭药物值得进一步研究.
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食管鳞癌组织中S100A4和MMP2蛋白表达与临床病理学特征的关系
目的:探讨食管鳞癌组织和癌旁正常黏膜组织中S100A4和MMP2的表达及其与食管鳞癌临床病理因素之间的关系.方法:应用SP免疫组织化学技术检测100例食管鳞癌及其癌旁正常黏膜组织中S100A4和MMP2蛋白的表达.结果:食管鳞癌组织中S100A4和MMP2蛋白阳性率分别为52.00%和67.00%,明显高于癌旁正常黏膜组织26.00%和31.00%(P＜0.01).二者在食管鳞癌中的表达呈正相关,且与癌组织的分化程度、浸润深度、淋巴结转移密切相关(P＜0.05).结论:S100A4可能通过对MMP-2蛋白的调控在食管鳞癌的发生、发展及食管鳞癌的早期侵袭转移中起关键作用,有望成为评估食管癌预后的一个新的标志物.
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基质金属蛋白酶纤溶系统在大鼠酒精性肝纤维化形成中的作用
目的:通过动态观察基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)和其抑制物1型金属蛋白酶组织抑制剂(type-1 tissue inhibitor of metalloproteinases,TIMP-1)大鼠酒精性肝纤维化(alcohol liver fibrosis,ALF)形成中的变化,探讨在ALF形成中MMPs纤溶途径的作用.方法:♂SD大鼠随机分为空白组、四氯化碳(CCl4)组和造模组.造模组采用56度二锅头酒、玉米油、吡唑混合物灌胃联合腹腔注射CCl4橄榄油溶液(CCl4∶橄榄油=1∶3)的方法造模型.分别于第4、8、10、12周处死大鼠,观察大鼠肝功能变化,肝组织病理学改变.采用蛋白印迹法、荧光定量PCR法检测MMP2、MMP9和TIMP-1蛋白和mRNA表达的动态变化,结果:与同期空白组大鼠相比,CC14组大鼠体质量、肝质量、肝体比及肝功能均无明显变化(P＞0.05),而模型组大鼠体质量明显降低；肝质量、肝体比明显增加,转氨酶显著升高,肝纤维化程度明显加重,空白组和CCl4组大鼠肝组织MMP-2、MMP-9、TIMP-1蛋白及mRNA表达之间无显著性差异,而模型组大鼠肝组织MMP-2、MMP-9、TIMP-1蛋白及mRNA表达显著高于空白组(P＜0.01)随着肝纤维化的形成,MMP-2、MMP-9和TIMP-1的表达均逐渐增强,TIMP-1的表达明显强于相应的MMP-2或MMP-9.结论:TIMP-1过多增长,MMP-2及MMP-9的生成相对不足,促进了ALF的形成.抑制TIMP-1的过度表达,或者增加MMP-2及MMP-9的表达可能是治疗ALF的重要途径之一.
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TNF-α对胃癌细胞MMP-2和MMP-9表达的诱导作用
目的:探讨肿瘤坏死因子α(TNF-α)对胃癌细胞基质金属蛋白酶2(MMP-2)和基质金属蛋白酶9(MMP-9)表达的诱导作用.方法:以外源性TNF-α作用于胃癌细胞.未经TNF-α作用的胃癌细胞作为对照.采用ELISA法检测胃癌细胞培养上清液中MMP-2和MMP-9蛋白的含量.采用RT-PCR检测胃癌细胞MMP-2 mRNA和MMP-9 mRNA的表达状况.采用Western blot检测胃癌细胞内MMP-2蛋白和MMP-9蛋白含量.结果:不同浓度(1,10和100 μg/L)的TNF-α作用胃癌细胞后,胃癌细胞上清液中MMP-2的含量分别为8.24±1.36,23.65±3.45和14.83±2.54 ng/L,均显著高于对照组(1.56±0.23 ng/L,P＜0.01);MMP-9的含量分别为12.47±2.66,34.12±6.78和23.31±4.45 ng/L,亦均明显高于对照组(5.25±0.89 ng/L,P＜0.01),其中以10μg/L TNF-α作用时升高为显著.TNF-α作用胃癌细胞16 h后,上清液中MMP-2和MMP-9含量达到峰值,分别为23.65±3.45和34.12±6.78 ng/L.胃癌细胞MMP-2 mRNA和MMP-9mRNA表达明显增强,胃癌细胞内MMP-2和MMP-9蛋白表达亦明显增多.结论:TNF-α可上调胃癌细胞MMP-2和MMP-9表达.
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侵袭转移相关因子在胃肠道间质瘤中的检测及其意义
目的:研究uPA、MMP-2、MMP-9、TGF-β1等侵袭转移相关因子在胃肠道间质瘤(GISTs)中的表达及其临床病理意义.方法:应用RT-PCR及Western blot法检测uPA、MMP-2、MMP-9、TGF-β1在124例GISTs中的表达.结果:在GISTs中,随着NIH分级增高,uPA、MMP-2、MMP-9、TGF-β1的mRNA表达水平上调,低、中、高危组有明显差异(P<0.05或0.01),其阳性表达率与性别、年龄、组织学类型无关,与肿瘤侵袭转移和黏膜受侵关系密切;四者的蛋白表达水平与mRNA表达一致;uPA与TGF-β1蛋白阳性表达之间呈显著正相关(r=0.356)、UPA与MMP-2、MMP-9蛋白阳性表达之间亦呈显著正相关(r=0.323,0.346).结论:TGF-β1、uPA、MMP-2及MMP-9参与了GISTs的浸润和转移;TGF-β1可能通过上调uPA,激活MMP-2及MMP-9,进而降解细胞外基质.
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细胞内基质金属蛋白酶2基因过表达对INS-1细胞功能的影响
目的 探讨细胞内基质金属蛋白酶2(MMP-2)基因过表达对大鼠胰岛β细胞株INS-1细胞功能的影响. 方法 采用基因重组技术将大鼠MMP-2 cDNA插入真核表达载体pcDNA 3.1(+)构建大鼠MMP-2真核表达质粒,培养INS-1细胞.随机分为正常对照组,空质粒转染组及MMP-2质粒转染组.脂质体Lipofectmine 2000转染INS-1细胞,观察INS-1细胞内MMP-2基因和蛋白表达量变化,MMP-2酶活性变化,以及INS-1细胞凋亡情况与胰岛素分泌功能的变化. 结果 与正常对照组、空质粒转染组比较,MMP-2质粒转染组MMP-2 mRNA表达增加(P均＜0.05),蛋白表达水平和酶活性上调(P均＜0.05); MMP-2质粒转染组细胞凋亡率(56.07±3.68)％高于正常对照组(33.70±6.53)％及空质粒转染组(38.02±5.60)％(P＜0.05),而IRI(1.30±0.27)低于正常对照组(3.37±0.76)与空质粒转染组(2.90±0.84) (P＜0.05). 结论 细胞内MMP-2基因的过表达可引起胰岛β细胞凋亡增加,胰岛素分泌功能下降.
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氨基胍对糖基化终产物干预后人肾系膜细胞MMP-2表达的影响
目的 观察盐酸氨基胍(AG)对糖基化终产物(AGEs)干预后人肾系膜细胞(HRMC)基质金属蛋白酶2(MMP-2)表达的影响. 方法运用糖基化终产物一牛血清白蛋白(AGE-BSA)干预HRMC,以及不同浓度AG单独或与AGE-BSA共同干预HRMC 24小时;RT-PCR和Western blot分别检测HRMC MMP-2 mRNA和蛋白表达. 结果 AGE-BSA明显降低HRMC MMP-2 mRNA和蛋白表达(P<0.05),AG以浓度依赖的方式恢复AGE-BSA下调的HRMC MMP-2 mRNA和蛋白表达(P<0.05). 结论 AG可能通过拮抗AGEs对MMP-2表达的抑制效应而发挥其肾脏保护作用.
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非对称二甲基精氨酸在氧化低密度脂蛋白诱导基质金属蛋白酶2蛋白表达中的作用及机制
目的 初步探讨非对称二甲基精氨酸(ADMA)在氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导基质金属蛋白酶2(MMP-2)蛋白表达中的作用及可能机制.方法 观察ox-LDL对内皮细胞的损伤作用和MMPs抑制剂多西环素对ox-LDL诱导的内皮细胞MMP-2蛋白表达及ADMA水平的影响;观察ADMA对内皮细胞MMP-2蛋白表达及内皮细胞活性氧(ROS)水平的影响.结果 (1)ox-LDL降低内皮细胞生存率呈浓度和时间依赖性;(2)多西环素能明显抑制ox-LDL诱导的细胞生存率的降低,并显著降低ox-LDL(50 mg/L)诱导的ADMA水平与MMP-2蛋白表达的升高(多西环素5 μg/ml时P<0.05,多西环素10,20 μg/ml时P<0.01);(3)ADMA降低内皮细胞生存率呈浓度依赖性(P<0.01),并可升高内皮细胞ROS与MMP-2蛋白表达水平(ADMA 3μmol/L时P<0.05,ADMA 10,30μmol/L时P<0.01).L精氨酸和细胞内抗氧化剂(PDTC)均能拈抗上述作用(P<0.01).结论 ox-LDL诱导内皮细胞MMP-2蛋白表达水平升高可能涉及ADMA途径;多西环素对MMP-2蛋白表达的抑制作用可能与降低ADMA水平有关;ADMA可能通过诱导氧化应激增加MMP-2蛋白表达.
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慢性阻塞性肺疾病患者环氧合酶2和基质金属蛋白酶2的表达及其与气流阻塞的关系
目的探讨慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者诱导痰中环氧合酶2(COX-2)及基质金属蛋白酶2(MMP-2)的表达及其与气流阻塞的关系.方法 COPD组55例(COPD稳定期患者,其中0级12例、Ⅰ级10例、ⅡA级12例、ⅡB级11例和Ⅲ级10例)和正常对照组10名行痰诱导,对痰悬液进行细胞分类计数,应用酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测诱导痰上清液中前列腺素E2(PGE2)和MMP-2浓度,Western blot法测定诱导痰细胞中COX-2蛋白表达.结果 (1)COPD组诱导痰中细胞总数、肺泡巨噬细胞(AM)数和中性粒细胞(Neu)数较正常对照组显著增高(P<0.05或P<0.01).AM、Neu与第一秒用力呼气容积占预计值%(FEV1占预计值%)、一秒率(FEV1/FVC)分别呈负相关(r=-0.280、P<0.05,r=-0.345、P<0.01;r=-0.677,r=-0.773,P均<0.01).(2)Western blot显示COPD组患者诱导痰细胞中COX-2蛋白表达(57±8)显著高于正常对照组(83±10,P<0.05).(3)COPD各组诱导痰PGE2浓度[分别为(111±17)、(117±23)、(118±29)、(153±24)、(194±28)ng/L]显著高于正常对照组[(81±18)ng/L,P均＜0.01],且与FEV1占预计值%、FEV1/FVC呈负相关(r=-0.748,r=-0.750,P均＜0.01),与MMP-2浓度呈正相关(r=0.775,P<0.01).COPD各组诱导痰MMP-2浓度[(4.0±0.9)、(4.5±1.5)、(7.7±3.1)、(11.9±3.5)、(18.5±5.0)μg/L]显著高于正常对照组[(0.7±0.4)μg/L,P均＜0.01],且与FEV1占预计值%、FEV1/FVC呈负相关(r=-0.801,r=-0.816,P均＜0.01).结论 AM、Neu可能参与COPD患者气流阻塞的形成.COX-2、MMP-2在COPD稳定期的气道重塑中可能具有重要作用,且COX-2及其代谢产物可能通过诱导MMP-2表达参与气道重塑.
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缬沙坦对兔自体移植静脉内膜增生及基质金属蛋白酶-2、组织基质金属蛋白酶抑制剂-2表达的影响
目的 观察缬沙坦对兔颈部自体移植静脉内膜增生、基质金屙蛋白酶-2(MMP-2)、组织基质金属蛋白酶抑制剂-2(TIMP-2)表达的影响,探讨AT;受体拮抗剂干预移植静脉再狭窄的作用和机制.方法 雄性新西兰大白兔20只行颈部自体静脉移植手术,对照组予普通饲料饲养,缬沙坦组予普通饲料+缬沙坦10mg/(kg·d)饲养.4周后取出静脉移植物行血管形态学检查;图像分析系统计算血管腔内膜的厚度、面积及中膜的厚度、面积;免疫组织化学方法检测MMP-2、TIMP-2表达情况.结果 对比对照组.缬沙坦组移植静脉新生内膜厚度及面积明显降低,MMP-2表达降低,TIMP-2表达增加.结论 缬沙坦可以抑制兔自体移植静脉新生内膜的形成,其机制可能与抑制内膜MMP-2表达、促进TIMP-2表达有关.
关键词： 血管紧张素Ⅱ1型受体拮抗剂 移植 自体 静脉 基质金属蛋白酶2 组织基质金属蛋白酶抑制剂2 -
脑卒中患者基质金属蛋白酶基因多态性研究
目的 探讨基质金属蛋白酶( MMP)-2和MMP-9基因多态性位点与脑卒中的关系.方法 选择脑卒中患者348例为脑卒中组和健康体检者235例为对照组,采用限制性片段长度多态性分析技术检测MMP-2基因C1306T、C735T和MMP-9基因C1562T多态的分布特点并进行分析.根据诊断又将脑卒中患者分为脑出血组(116例)、脑梗死组(115例)、脑栓塞组(31例)、腔隙性脑梗死组(86例).结果 与对照组比较,脑卒中组收缩压、舒张压和TG水平明显升高,吸烟、颈动脉粥样硬化比例明显升高,差异有统计学意义(P＜0.05).脑出血组和脑梗死组MMP-9 C1562T的CT+ TT基因型频率和T等位基因频率明显高于对照组(P＜0.05).脑梗死组MMP-2C735T的CC基因型频率和C等位基因频率明显高于对照组(P＜0.05).MMP-2、MMP-9各基因型均不是脑卒中预后影响因素.结论 MMP-2 C735T的C等位基因、MMP-9 C1562T的T等位基因是脑梗死的遗传易感基因之一,同时后者也是脑出血的遗传易感基因之一.MMP-2、MMP-9基因多态性与脑卒中预后无关.
