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口腔鳞癌血管生成中MMP-2与巨噬细胞的关系
目的:探讨人类口腔鳞状细胞癌(OSCC)中基质金属蛋白酶-2(MMP-2)的表达并与肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)以及微血管密度(MVD)间的关系.方法:采用免疫组化SABC法分别检测在42例口腔鳞癌和10例口腔正常组织中MMP-2的表达情况和CD68标记的巨噬细胞及CD34标记的MVD值.结果:口腔鳞癌中MMP-2的表达与淋巴结转移、TNM分期有关(p＜0.05)；MMP-2的表达与MVD值之间存在相关性(r=0.641,p＜0.001),同时也与肿瘤内浸润的巨噬细胞相关(r=0.433,p＜0.01).结论:OSCC中的TAMs与MMP-2密切相关,TAMs可能通过MMP-2发挥促血管生成作用,促进肿瘤生长、发展和转移.
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肺癌H460细胞与胚肺成纤维细胞相互作用对基质金属蛋白酶-2的表达影响
目的:研究肺癌H460细胞和胚肺成纤维细胞相互作用对基质金属蛋白酶2(MMP-2)表达的影响.方法:在单层平面培养条件下,H460细胞和胚肺成纤维细胞条件培养基或胚肺成纤维细胞和H460细胞条件培养基共同培养,胚肺成纤维细胞分别按1:1,1:2,1:4,1:8与H460细胞共同培养.三维胶原立体培养条件下,H460细胞和胚肺成纤维细胞共同培养,72 h后明胶酶谱法测定培养基中MMP-2的表达.结果:胚肺成纤维细胞条件培养基不能促进H460细胞MMP-2酶原和活化酶的表达,但H460细胞条件培养基能促进胚肺成纤维细胞MMP-2酶原和活化酶的表达.胚肺成纤维细胞分别按1:1,1:2,1:8与肺癌H460细胞时共同培养时,MMP-2酶原和活化酶的表达均增强;按1:4与肺癌H460细胞共同培养时MMP-2酶原表达有所增加,但活化酶未见改变.三维胶原立体H460细胞和胚肺成纤维细胞共同培养时MMP-2酶原和活化酶的表达均增强且高于单层平面培养.结论:肺癌H460细胞与胚肺成纤维细胞相瓦作用能通过上调MMP-2的表达和活化影响肺癌侵袭和转移.
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结肠癌血管生成拟态的形态学观察及生成机制
目的:探讨结肠癌血管生成拟态(VM)现象及其生成的相关机制.方法:体外三维培养结肠癌细胞株SW480,倒置显微镜下观察VM形成情况,透射电镜下观察其超微结构.采用MTT法检测磷脂酰肌醇-3激酶(PI-3K)信号通路抑制剂2-(4-吗啉基).8-苯基-4-1-苯并吡喃4-酮(LY294002)对SW480细胞的增殖抑制率.10 μmo1/L LY294002处理SW480细胞72 h,在光学显微镜下观察VM密度,并用逆转录聚合酶链技术(RT-PCR)检测骨桥蛋白(opn)基因,基质金属蛋白酶2(mmp2)基因水平.Western Blot检测LY294002 10μmo1/L处理SW480细胞24～72 h后蛋白激酶B(PKB),磷酸化蛋白激酶B(p-PKB)蛋白的表达.结果:结肠癌细胞株SW480在体外三维培养条件下能够形成VM,电镜观察结果进一步证实了VM的存在.LY294002作用后SW480细胞的生长明显减慢,抑制率为13.01%-67.55%(P<0.01)且呈良好的时间-剂量效应关系.SW480细胞经LY294002 10 μmo1/L干预72 h后,VM密度由(12.50±3.27)个下降至(2.60±1.07)个(P<0.01),opn,mmp2 mRNA的表达强度分别为0.31±0.01,0.20±0.04,低于未干预细胞的表达强度0.75±0.03,0.55±0.05(P<0.01).PKB蛋白表达下降(P<0.01),p-PKB蛋白表达水平无明显变化.结论:LY294002通过下调opn,romp2 mRNA的表达,抑制结肠癌细胞VM的形成,此过程与抑制PI-3K/PKB通路有关.
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基质金属蛋白酶2/9在大鼠颈动脉迂曲形成中的发生机制研究
目的:探讨基质金属蛋白酶2/9在大鼠颈动脉迂曲形成中的发生机制.方法:应用大鼠颈动脉自体移植建立动脉迂曲模型,检测迂曲指数、迂曲动脉细胞增殖、血管壁基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达,初步探讨颈动脉迂曲的发生机制.结果:移植后的颈动脉出现明显屈曲;与对照组相比,内皮细胞增殖和基质金属蛋白酶-2(MMP-2)表达显著增加;移植动脉的弯曲程度在术后1周也有明显增加,而管壁厚度/管腔直径比、血压和血流速度均未见明显变化.MMP-9在屈曲动脉中的表达与对照组无明显差异.结论:基质金属蛋白酶2的表达与大鼠颈动脉迂曲形成中有一定的相关性,可为进一步研究颈动脉迂曲形成提供一定基础.
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血浆基质金属蛋白酶在脑梗死患者的动态变化及其与神经功能评分的相关性
目的：探讨脑梗死患者血浆基质金属蛋白酶-2（MMP-2）、基质金属蛋白酶-9（MM P-9）水平的动态变化及其与神经损害的关系。方法：50例对照组与179例脑梗死患者发病24h内、第3天和第14天采血，用酶谱法测定MM P-2和MMP-9，比较其差别，并分析血浆MMP-2和MM P-9水平动态变化与脑梗死患者神经损害的关系。结果：①179例脑梗死患者发病24h内、第3天时血浆MM P-2、MM P-9浓度水平均高于正常对照组。第3天血浆MMP-2和MM P-9水平高（P＜0．05）。②发病24h内、3d、14d血浆MMP-2及MMP-9水平变化与脑梗塞患者神经功能缺损程度有关，神经功能缺损程度越重，血浆MMP-2及MM P-9水平越高，差异有显著性（ P＜0．05）。③第3天MMP-2、MM P-9水平之间显著相关（r＝0．751），MMP-9与神经功能缺损程度评分的相关系数（r＝-0．463，P＜0．05）强于MM P-2（r＝-0．218，P＜0．05）。结论：MMP-2和MM P-9参与脑梗死的病理过程，脑梗死急性期血浆MMP-2、MMP-9水平可作为判断脑梗死神经功能缺失、病情轻重及预后的客观指标。
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热休克蛋白47和基质金属蛋白酶2在增生性瘢痕皮肤和胎儿皮肤中的表达
目的 研究热休克蛋白47 (HSP47)和基质金属蛋白酶2(MMP-2)在增生性瘢痕皮肤和胎儿皮肤中的表达及其生物学意义.方法 收集妊娠终止的胎儿背部正常皮肤30例,胎龄13～ 33周;增生性瘢痕组织18例,平均年龄22岁.所有标本用常规石蜡包埋、切片,经HE染色、Masson三色染色和PASM染色,观察组织学结构和胶原纤维的表达;免疫组织化学染色、免疫荧光及免疫印迹试验检测HSP47和MMP-2蛋白在皮肤组织内的表达和定位,RT-PCR检测HSP47和MMP-2 mRNA的水平.结果 胎儿皮肤组织内HSP47的表达水平显著低于增生性瘢痕皮肤(P＜0.01),而MMP-2表达水平则显著升高(P＜0.05);结论 HSP47和MMP-2对皮肤创面的无瘢痕修复可能具有显著的调节作用.
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子痫前期孕妇血清和胎盘组织中基质金属蛋白酶2及高迁移率族蛋白1表达及其意义
目的 研究子痫前期孕妇血清及胎盘组织中基质金属蛋白酶2 (MMP-2)及高迁移率族蛋白1(HMGB-1)表达水平的变化,探讨其与子痫前期病程变化的相关性,综合分析其临床应用价值.方法 选取子痫前期患者37例为子痫前期组,40例正常妊娠孕妇作为对照组.使用酶联免疫吸附试验测定孕妇血清中MMP-2及HMGB-1的表达情况,使用蛋白免疫印迹法检测胎盘中MMP-2及HMGB-1的表达情况.结果 子痫前期组孕妇血清中MMP-2的表达低于对照组(P＜0.01),HMGB-1的表达高于对照组(P＜ 0.01);子痫前期组胎盘中MMP-2的表达低于对照组(P＜ 0.01),HMGB-1的表达高于对照组(P＜0.01).结论 MMP-2和HMGB-1的表达情况与孕妇子痫前期的发生密切相关,孕妇血清及胎盘中MMP-2的低表达和HGMB-1的高表达可能是子痫前期的发病机制之一.
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白三烯B4、D4、基质金属蛋白酶2在动脉粥样硬化大鼠中的表达
目的：观察白三烯B4（LTB4）、白三烯D4（LTD4）、基质金属蛋白酶2（MMP2）在动脉粥样硬化大鼠中的表达，探讨其致动脉粥样硬化的机制。方法选取雄性SD大鼠24只，随机分为正常组和动脉硬化组。正常组给予普通饲料喂养，动脉硬化组给予高脂饲料喂养，14周后建立动脉粥样硬化大鼠模型，处死大鼠，采血，检测血脂，ELISA法检测血清和主动脉中白LTB4、D4、MMP2的含量。结果与正常组比较，动脉硬化组甘油三酯、胆固醇、低密度脂蛋白水平明显升高（P＜0．05），高密度脂蛋白水平减低（P＜0．05）。动脉硬化组主动脉以及血液中LTB4、LTD4、MMP2的含量与正常组比较明显升高（P＜0．05）。结论 LTB4、D4、MMP2在动脉硬化大鼠血液及主动脉中均异常表达，是致动脉粥样硬化重要的炎症因子。
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MMP-2在甲状腺乳头状癌中的表达及其对癌微血管生成和转移的影响
目的观察甲状腺乳头状癌组织中基质金属蛋白酶2(MMP-2)的表达及其对癌微血管生成和转移的影响.方法应用免疫组化S-P法检测115例甲状腺乳头状癌组织中MMP-2的表达和微血管密度(MVD).结果甲状腺乳头状癌组织MMP-2阳性表达率为74.8%(86/115).MMP-2的阳性表达与甲状腺乳头状癌患者的淋巴结转移和血管密度密切相关.结论MMP-2与甲状腺乳头状癌新生血管的形成及转移密切相关,提示MMP-2在甲状腺乳头状癌早期转移具有重要的意义.
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MMP-2、MMP-9及P53在膀胱移行细胞癌中的表达及临床意义
目的:探讨基质金属蛋白酶2(MMP-2),基质金属蛋白酶9(MMP-9)及P53在膀胱移行细胞癌中的表达及临床意义.方法:采用免疫组化SP法和高清晰度彩色医学图文分析系统对35例膀胱移行细胞癌和10例正常膀胱黏膜中MMP-2、MMP-9及P53 的表达进行检测分析.结果:MMP-2、MMP-9在膀胱移行细胞癌中呈高表达,且随分期、分级的增高而增高(P＜0.01);P53 在膀胱移行细胞癌中亦呈高表达,且与分级呈正相关(P＜0.01),但与分期不相关(P＞0.05).结论:MMP-2、MMP-9和P53参与膀胱癌侵袭转移,在膀胱移行细胞癌中的表达对其预后判断具有参考价值.
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MMP-7、MMP-2在新疆维吾尔族食管癌中的表达及其相关性研究
目的:探讨基质金属蛋白酶7(MMP-7)基因、基质金属蛋白酶2(MMP-2)基因在维吾尔族食管癌和正常组织中的表达及相互关联性.方法:采用逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)方法检测MMP-7、MMP-2在30例食管癌组织及其相应30例正常组织中的表达.结果:MMP-7、MMP-2在30例癌组织中的阳性表达率均为90.0%(27/30),在30例正常组织中的阳性表达率均为56.7%(17/30),MMP-7、MMP-2的表达在癌组织与正常组织中的差异有统计学意义(P<0.05).MMP-7和MMP-2 mRNA的表达与肿瘤大小,分化程度、分期及淋巴结转移之间差异无统计学意义(P>0.05).MMP-7和MMP-2 mRNA在癌组织中的表达有正相关性.结论:MMP-7、MMP-2基因的表达可能与维吾尔族食管癌的发生、发展有关,两者之间可能具有协同作用,共同促进食管癌的发生及发展.
关键词： 食管癌 基质金属蛋白酶7 基质金属蛋白酶2 逆转录-聚合酶链式反应 -
肝门部胆管癌中MMP-2/TIMP-2比值半定量研究的临床意义
目的探讨MMP-2和TIMP-2在肝门部胆管癌浸润、转移过程中的作用及其与预后的关系,为判断肿瘤恶性程度、浸润转移、预后风险及提高临床治疗效果提供实验依据.方法采用免疫组化法结合计算机图象分析软件技术检测肝门部胆管癌中MMP-2和TIMP-2的表达情况,将临床结合相关病理参数进行分析及统计学处理.结果MMP-2的表达肝内有浸润组高于肝内无浸润组,TIMP-2的表达相反.图象定量分析结果显示:二者阳性染色强度指数比值与肿瘤临床分型、局部淋巴结有无转移、有无肝内浸润转移、肿瘤组织分化程度和生存期有关(P＜O.05);与肿瘤组织学类型无关(P＞0.05).结论MMP-2有促进肿瘤浸润转移功能,TIMP-2具有抗肿瘤浸润转移功能,临床上检测MMP-2/TIMP-2比值有助于肝门部胆管癌生物学行为的判断和预后风险的估计.
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抗中性粒细胞胞浆抗体,基质金属蛋白酶2和基质金属蛋白酶9蛋白与川崎病儿童血清中表达关系探究
目的 研究抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA),基质金属蛋白酶2和9(MMP-2/MMP-9)蛋白在川崎病(Kawasaki disease,KD)儿童血清发生中表达的作用关系及意义.方法 选取KD患儿50例为观察组,分为急性期和缓解期,其中冠脉损害(coronary artery lesion,CAL)组36例,无冠损害(non-coronary artery lesion,NCAL)组14例;发热对照组为普通发热患儿23例,正常对照组为择期手术患儿12例.采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定各组患儿血清中ANCA,MMP-2以及MMP-9的表达水平.实时荧光定量PCR法、明胶酶谱法分别检测单个核细胞MMP-2、MMP-9 mRNA及血清MMP-2、MMP-9酶活性.结果 急性期外周血MMP-2、MMP-9 mRNA表达、蛋白水平及酶活性均高于两对照组(P<0.01),其中CAL组上述指标升高均明显高于NCAL组(P<0.01).CAL组的ANCA蛋白水平显著高于NCAL组的ANCA蛋白(P<0.01).急性期血清ANCA与MMP-2水平呈正相关关系(r=0.71,P<0.01).急性期血清ANCA与MMP-9水平呈正相关关系(r=0.83,P<0.01).结论 急性期MMP-2 mRNA和MMP-9 mRNA和蛋白表达都增高,CAL组增高更显著.KD急性期的外周血清MMP-2酶活性以及MMP-9酶活性均增强,在CAL组尤为明显,因此检测ANCA、MMP-2以及MMP-9的表达对于早期预测冠脉损害有一定的指导价值.
关键词： 川崎病 抗中性粒细胞胞浆抗体 基质金属蛋白酶2 基质金属蛋白酶9 -
肿瘤坏死因子α与基质金属蛋白酶2及胶原在大鼠压疮皮肤组织中的表达及意义
目的 观察TNF-α、基质金属蛋白酶2(MMP-2)及胶原在大鼠压疮局部皮肤组织中的表达,探讨压疮形成的可能机制. 方法 将40只SD雄性大鼠按随机数字表法分为正常对照组、受压3d组、受压5d组、受压7d组、受压9d组,每组8只.正常对照组大鼠不做任何处理;后4组大鼠应用缺血-再灌注磁片循环压迫的方式,在大鼠两侧后肢股薄肌处建立深部组织损伤模型(受压3d组)和压疮模型(另3组).受压3d组大鼠仅受压3个循环;受压5d组、受压7d组、受压9d组大鼠在受压3个循环后,划破受压皮肤,后继续分别施压至5、7、9个循环.受压3d组大鼠于受压3d后(正常对照组大鼠于相同时间点),另3组大鼠分别于受压5、7、9d后,切取两侧后肢股薄肌中心部位处的皮肤组织.HE染色观察皮肤组织形态,Masson染色观察胶原纤维表达,免疫组织化学法检测Ⅳ型胶原、MMP-2表达,蛋白质印迹法检测TNF-α、磷酸化NF-κB表达.对数据行单因素方差分析、LSD检验. 结果 (1)正常对照组大鼠皮肤组织为复层鳞状上皮,皮肤结构清晰,无明显炎性细胞浸润;受压3d组大鼠上皮层次清晰,Fb较多,炎性细胞开始浸润;受压5d组、受压7d组、受压9d组大鼠随着受压时间延长,表皮增厚,Fb数量减少,炎性细胞浸润增强.(2)正常对照组大鼠皮肤组织中胶原纤维排列整齐,含量丰富.受压3d组大鼠皮肤组织中胶原纤维排列有序,表达量仍较高,与正常对照组大鼠相近(P＞0.05).受压5d组、受压7d组大鼠皮肤组织中胶原纤维排列紊乱,表达量逐渐减少,均明显低于正常对照组(P值均小于0.01);受压9d组大鼠皮肤组织中胶原纤维表达量较受压7d组少量增加,但仍明显低于正常对照组(P＜0.01).(3)正常对照组、受压3d组、受压5d组、受压7d组、受压9d组大鼠皮肤组织中Ⅳ型胶原表达量分别为11.0±2.8、9.0±1.7、8.3±2.8、5.1±1.8、5.4±1.2.受压3d组大鼠皮肤组织中Ⅳ型胶原表达量与正常对照组相近(P＞0.05),受压5d组、受压7d组、受压9d组大鼠皮肤组织中Ⅳ型胶原表达量均较正常对照组明显降低(P ＜0.05或P＜0.01).受压3d组大鼠皮肤组织中MMP-2表达量与正常对照组相近(P＞0.05),受压5d组、受压7d组、受压9d组大鼠皮肤组织中MMP-2表达量均明显高于正常对照组(P ＜0.05或P＜0.01).(4)正常对照组大鼠皮肤组织中TNF-α表达量为0.48±0.11;受压3d组、受压5d组、受压7d组、受压9d组大鼠皮肤组织中TNF-α表达量分别为0.84±0.08、1.13±0.19、1.34±0.16、1.52±0.23,均明显高于正常对照组(P值均小于0.01).受压3d组、受压9d组大鼠皮肤组织中磷酸化NF-κB表达量与正常对照组相近(P值均大于0.05),受压5d组、受压7d组大鼠皮肤组织中磷酸化NF-κB表达量明显高于正常对照组(P＜0.05或P＜0.01). 结论 大鼠压疮局部皮肤组织中TNF-α表达增高介导的炎症反应引起MMP-2高表达和胶原减少可能是压疮形成的重要原因之一.
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冠心病病人PCI前后血清MMP-2表达变化
目的 探讨经皮冠状动脉介入治疗(PCI)病人术前、术后血清基质金属蛋白酶-2(MMP-2)表达的变化及意义.方法 130例冠心病病人,行支架置入术85例(PCI组),单纯冠状动脉造影45例(CAG组).CAG组于术前1d、术后1d,PCI组分别于术前1d及术后1、7、28 d,应用酶联免疫吸附试验(ELISA)方法检测血清MMP-2水平的变化.结果 PCI组病人术前1d及术后1、7、28 d血清MMP-2水平持续增高,不同时间比较差异有显著性(F=26.16,q=10.45～14.80,P＜0.01).CAG组病人术前1d、术后1d血清MMP-2水平比较差异无显著性(P＞0.05).结论 支架置入术后MMP-2表达持续升高,而降低MMP-2水平可预防再狭窄.
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基质金属蛋白酶2在冠心病猝死心肌中的表达
目的 探讨基质金属蛋白酶2(mmp2)在冠心病猝死(SCD)心肌细胞和间质中的表达与SCD的关系.方法 选取本教研事2003年51例死亡鉴定病例,分为SCD组,患有冠心病但非SCD组(对照组1),无严重冠脉粥样硬化(As)病变和其它心血管疾病组(对照组2),无严重As病变但有其它心脏病组(对照组3).采用免疫组化SABC法染色及图像分析技术,检测mmp2在各组心肌细胞和间质内表达的阳性率(R值)和平均灰度值(H值),并比较各组间的差异.结果 SCD组与3个对照组之间心肌细胞内mmp2 H值的差异均有显著性意义;SCD组与对照组2和3之间心肌间质内mmp2 H值的差异有显著性意义;镜下各组心肌间质及心肌细胞内表达的阳性率差别明显.结论 心肌间质及心肌细胞内mmp2同相表达增高与SCD的发生有密切关系,联合检测心肌和间质mmp2的表达对诊断SCD有重要意义.
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大鼠撞击性肝挫伤后MMP-2和MMP-9蛋白时序性表达
目的 观察大鼠撞击性肝挫伤后不同时间肝组织中基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMP)-2和MMP-9的蛋白表达规律.方法 选取健康成年雄性SD大鼠50只,随机平均分入对照组和伤后1 h、3 h、6h、12h、18h、24h、3d、5d、7d组.采用自由落体撞击法建立大鼠肝挫伤模型,在相应时间点处死大鼠,提取挫伤的肝叶,运用免疫组织化学染色法(SP法)和Western印迹法观察各组大鼠肝组织内MMP-2和MMP-9的蛋白表达情况.结果 肝挫伤后,阳性细胞表达和蛋白半定量结果显示:MMP-2在伤后6 h表达开始增强,24 h达到峰值,3～5 d逐渐下降,7 d时接近正常水平,损伤6 h后各组(除18 h组)与相邻上组比较,差异均有统计学意义(P<0.05);MMP-9在伤后1 h即明显上升,18 h达到高峰,3～7 d时逐渐下调,但仍高于对照组,伤后各组(除12 h、24 h组)与相邻上组比较,差异均有统计学意义(P<0.05).结论 MMP-2和MMP-9的蛋白表达在撞击性肝挫伤组织中有较好的时序性,有望作为肝挫伤的时间推断的参考指标.
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探讨基质金属蛋白酶2在肝癌细胞株SMMC-7721上皮间质转化发生中的作用
目的：探讨基质金属蛋白酶2（matrix metalloProteinases2，MMP2）在诱导肝癌细胞株SMMC-7721上皮间质转化（ePithelial- mesenchymal transition，EMT）发生的作用。方法化学方法合成靶向MMP2的siRNA脂质体转染人肝癌细胞株SMMC-772148 h，实验分为4组：转染MMP2 siRNA组、转染negative siRNA组、转染Lipofectamine 2000脂质体组和空白SMMC -7721组。分别使用荧光定量RT-PCR和Western blot检测细胞MMP2、E-cadherin和vimentin mRNA和蛋白的表达变化。结果荧光定量RT-PCR和Western blot检测结果显示转染MMP2 siRNA的SMMC-7721细胞MMP2 mRNA和蛋白表达较对照组明显下降，差异有统计学意义（P＜0.05）。同时荧光定量RT-PCR和Western blot检测结果表明随着MMP2表达下降，SMMC-7721细胞E-cadherin mRNA和蛋白表达随之升高，与对照组相比，差异有统计学意义（P＜0.05）；同时vimentin表达随着MMP2表达下降而下降，与对照组相比，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 MMP2参与肝癌细胞株SMMC-7721 EMT的发生，为进一步探讨肝癌EMT发生的可能机制提供了理论和试验依据，为肝癌的基因治疗提供了有效的靶点。
