首页 > 文献资料
-
基质金属蛋白酶1与蛋白酶2的表达与胃癌的相关性研究
目的 观察基质金属蛋白酶1(MMP-1)与蛋白酶2(MMP-2)的表达与胃癌临床病理特征之间的关系.方法 将50例胃癌术后者的胃癌及癌旁组织标本作为研究材料,另选择40例正常胃组织作为对照.比较分析3种胃组织中及不同临床病理特征的胃癌组织间MMP-1与MMP-2表达阳性率差异.结果 3种胃组织中MMP-1与MMP-2的阳性率比较,胃癌组织、癌旁组织明显高于正常胃组织(P<0.05),胃癌组织组高于癌旁组织(P<0.05).在不同侵犯深度的胃癌组织中,MMP-1和MMP-2表达阳性率比较差异均有统计学意义.有无淋巴结转移表达者比较,MMP-1阳性率无差别(P>0.05),MMP-2表达有差别(P<0.01).不同分化程度的胃癌组织间,MMP-1与MMP-2阳性率无统计学差异(P>0.05).结论 组织中MMP-1和MMP-2表达阳性率与胃癌的临床病理特征之间具有一定的相关性.
-
MMP-2及其抑制剂TIMP-2与食管癌的分化及侵袭的关系
目的：探讨基质金属蛋白酶2（MMP-2）及其抑制剂金属蛋白酶组织抑制因子2（TIMP-2）与食管癌的分化及侵袭的关系。方法随机抽取2010年1月至2014年1月溧阳市人民医院收治的食管癌患者52例，观察所有病理切片检验结果，比较MMP-2及其抑制剂TIMP-2在不同组织部位的表达。结果 MMP-2在食管癌病灶组织中表达明显阳性的有30例，弱阳性的有18例，与食管正常组织相比，差异有统计学意义（ P＜0.05）；TIMP-2在食管癌病灶组织中表达明显阳性的有31例，弱阳性的有17例，与食管正常组织相比，差异有统计学意义（ P＜0.05）。病理切片结果显示，有35例（67.3％）受检者食管部位的组织细胞MMP-2检验结果为阴性（－），另有17例（32.7％）检验结果为弱阳性（＋）表达，与TIMP-2的表达结果具有一致性。结论 MMP-2及其抑制剂TIMP-2在体内的平衡状态与食管癌的分化及侵袭具有密切的关系，可以作为评估病情的重要指标。
关键词： 食管癌 基质金属蛋白酶2 基质金属蛋白酶组织抑制因子2 -
散结通络方对缺血性肾病晚期大鼠MMP-2、TIMP-2表达的影响
目的 探讨散结通络方对缺血性肾病晚期大鼠肾组织基质金属蛋白酶2(MMP-2)、基质金属蛋白酶组织抑制因子2(TIMP-2)表达的影响.方法 将SD雄性大鼠按随机数字表法分为假手术组、模型组(均给予生理盐水3 mL/d)、药物组[散结通络方10.85 g/(kg·d)],采用单侧肾动脉不全结扎术建立模型.于实验第28天检测大鼠24 h尿蛋白定量及血肌酐.处死大鼠,取肾组织做光镜检查,观察各组大鼠肾脏形态学改变;免疫组化法检测肾组织MMP-2、TIMP-2表达.结果 光镜下模型组和药物组大鼠的肾小球及肾小管间质均有损伤.与假手术组比较,模型组和药物组肾小球硬化指数评分及肾小管间质损伤评分均明显升高(P＜ 0.01),而药物组较模型组降低(P＜0.01).与模型组比较,药物组MMP-2表达升高(P＜0.01),24 h尿蛋白定量、血肌酐及TIMP-2表达降低(P＜0.01),且两组均高于假手术组(P＜ 0.01).结论 散结通络方可能通过上调MMP-2、下调TIMP-2在肾组织中的表达对缺血性肾病晚期病变起防治作用.
关键词： 散结通络方 缺血性肾病 基质金属蛋白酶2 基质金属蛋白酶组织抑制因子2 大鼠 -
结直肠癌患者血清Ang-2和MMP-2水平的变化及临床意义
目的：探讨结直肠癌患者血清血管生成素2（Ang-2）和基质金属蛋白酶2（MMP-2）的表达水平变化与病情预后的关系。寻找早期预测结直肠癌发病的血清标志物，探索有效的防治措施。方法选取31例早期结直肠癌、20例晚期结直肠癌患者的血清作为研究组，40例正常健康人群的血清作为对照组。采用酶联免疫吸附实验（ELISA）法检测各组血清Ang-2和MMP-2的表达水平。结果研究组血清Ang-2和MMP-2的水平较对照组明显升高（P均<0.01），随着疾病临床分期的增加，研究组Ang-2和MMP-2的水平愈加增高（P均<0.01）；相关性分析表明，Ang-2和MMP-2呈正相关（r=0.547， P=0.007）。结论结直肠癌患者血清Ang-2和MMP-2的水平与结直肠癌病情严重程度密切相关，血清Ang-2和MMP-2的检测可能可以预测结直肠癌的发生、发展。
-
血清MMP-2、MMP-9水平与阿尔茨海默病及轻度认知障碍关系的临床研究
目的：探讨人外周血清基质金属蛋白酶2（matrix metalloproteinase-2，MMP-2）、基质金属蛋白酶9（matrix metalloproteinase-9，MMP-9）水平与阿尔茨海默病（Alzheimerdisease，AD）及遗忘型轻度认知功能障碍（amnestic mild cognitive impairment，aMCI）的关系。方法采用生物素双抗体夹心酶联免疫吸附法测定40例正常对照者（对照组）、44例aMCI患者（aMCI组）及48例AD患者（AD组）的外周血清MMP-2、MMP-9水平。结果单因素分析显示，AD组与aMCI组的外周血清MMP-2水平均明显高于对照组，AD组的外周血清MMP-9水平高于aMCI组及对照组；Logistics多因素回归分析显示，血清MMP-2（OR 1.217，95% CI 1.072～1.381；P=0.002）、MMP-9（OR1.102，95% CI 1.007～1.206；P=0.034）水平均是AD发病的独立危险因素，血清MMP-2（OR1.162，95% CI 1.033～1.307；P=0.013）水平也是aMCI发病的独立危险因素。相关性分析显示MMSE总分、记忆力、注意力和计算力、回忆能力、语言能力与血清MMP-2、MMP-9水平均有显著负相关（r＜0，P＜0.05）；定向力与血清MMP-9水平有显著负相关（r＜0，P＜0.05），但与血清MMP-2水平无明显相关。结论血清MMP-2、MMP-9水平是AD的相关危险因素，可能成为AD诊断的参考因子；血清MMP-2水平是aMCI发病的相关危险因素，有可能成为aMCI诊断的参考因子。
-
阿托伐他汀对急性冠脉综合征患者血清MMP-9、MMP-2及hs-CRP的影响
目的 研究应用阿托伐他汀对急性冠脉综合征患者血清MMP-9、MMP-2及hs-CRP的影响.方法 选择ACS患者61例,稳定型心绞痛患者19例及正常对照组30例.随机将ACS患者分为阿托伐他汀组(33例)和常规组(28例),比较各组间血清MMP-9、MMP-2及hs-CRP的水平变化.结果 ACS组与SA组及正常对照组之间血清MMP-9、MMP-2及hs-CRP水平相比差异有统计学意义,两组干预后血清MMP-9、MMP-2及hs-CRP水平相比差异有统计学意义(P<0.05).结论 阿托伐他汀可降低ACS患者血清MMP-9、MMP-2及hs-CRP水平,减少冠状动脉粥样斑块基质成分的降解和炎症反应,从而起到稳定动脉粥样硬化斑块的作用.
-
胃肠道间质瘤组织中基质金属蛋白酶2和9表达与血管生成拟态的关系
目的 探讨基质金属蛋白酶2(MMP-2)、MMP-9和血管内皮生长因子(VEGF)在胃肠道间质瘤(GIST)组织中的表达与血管生成拟态(VM)的关系.方法 收集84例GIST患者石蜡包埋肿瘤标本(有VM者21例),以免疫组织化学染色指数评定MMP-2、MMP-9和VEGF的表达.另收集42例GIST患者组织标本库储存的新鲜肿瘤标本(有VM者22例),以明胶酶谱技术检测肿瘤组织中MMP-2和MMP-9活性.结果 84例GIST患者中,有VM组患者MMP-2和MMP-9免疫组织化学染色指数(分别为4.10±2.05、3.43±1.89)明显高于无VM组(分别为2.98±1.97、2.38.4±1.84,均P<0.05);VEGF免疫组织化学染色指数差异无统计学意义.42例GIST患者中,有VM组患者MMP-2和MMP-9活性(分别为3.62±3.95、4.77±5.29)均明显高于无VM组(分别为1.26±l.21、2.11±1.54,均P<0.05).结论 GIST中MMP-2、MMP-9表达与VM形成具有一定相关性.
-
经典Wnt信号传导通路在盆腔器官脱垂发病中的作用
目的 研究经典Wnt信号传导通路对宫骶韧带成纤维细胞增殖和分泌的影响,从分子水平解释盆腔器官脱垂的发病机制.方法 选择2010年10月至2011年5月北京协和医院盆腔器官脱垂(POP)患者5例,按盆腔器官脱垂定量(POP-Q)分度法分度,5例均≥Ⅲ度.选择无POP的妇科良性疾病患者5例作为对照组.标本取白宫骶韧带,以1％Ⅰ型胶原酶消化法进行宫骶韧带成纤维细胞的原代培养.采用差时贴壁法对成纤维细胞进行纯化；利用细胞免疫组织化学染色法对体外培养的成纤维细胞进行鉴定；以四唑盐比色实验检测宫骶韧带成纤维细胞的生长增殖活性、蛋白印迹检测宫骶韧带成纤维细胞中基质金属蛋白酶2( MMP-2)、Wnt16、FZD5和β-连环蛋白的表达.结果 (1)免疫组化鉴定:＞90％的细胞,波形蛋白(+),角蛋白(-).(2)四唑盐结果证实:POP组成纤维细胞的生长增殖活性明显小于对照组(P＜0.01).(3)蛋白印迹证实:POP组宫骶韧带成纤维细胞中的MMP-2明显高于对照组(P ＜0.05)；POP组宫骶韧带成纤维细胞中的Wnt16、β-连环蛋白明显低于对照组(P＜0.05),FZD5显著高于对照组(P＜0.01).结论 POP患者宫骶韧带成纤维细胞中经典Wnt16信号传导通路可能受到抑制,细胞的生长增殖活性被抑制,分泌胶原蛋白的能力下降,升高的MMP-2又促使胶原的降解增加,导致盆底支持结构薄弱并诱导POP的发生.
-
RNA干扰蛋白激酶B对Eca109细胞功能及血管生成拟态的调节机制
目的 探讨蛋白激酶B(Akt)对Eca109细胞生物学功能的影响及其与血管生成拟态(VM)相关基因表达的关系.方法 应用倒置荧光显微镜观察Akt的干扰质粒转染食管癌细胞Eca109后绿色荧光蛋白的表达；平板克隆形成实验检测转染前后细胞增殖能力的变化；Transwell方法检测干扰前后细胞迁移能力的变化；三维培养观察并计数转染前后各组细胞的管状结构数量；将Eca109(未转染组)、Eca109/Neo(空载体组)、Eca109/小干扰RNA(siRNA) Akt细胞(稳定转染组)培养后检测细胞凋亡率,了解抑制Akt基因对细胞凋亡的影响；以Western印迹检测各株细胞中Akt蛋白与基质金属蛋白酶2(MMP-2)基因蛋白表达的关系.结果 Western印迹结果显示稳定转染组Akt蛋白表达低于空载体组及未转染组(0.03 ±0.01比1.49 ±0.39和1.47 ±0.41,均P＜0.05).Transwell实验结果,稳定转染组穿过人工膜的细胞数明显少于空载体组与未转染组[(48±9)比(122±11)和(128 ±10)个,均P＜0.05]；稳定转染组的克隆形成数目显著低于空载体组及未转染组[(63±7)比(148±11)和(163±15)个,均P＜0.05].流式细胞仪以膜联蛋白V/AAD双标法显示稳定转染组凋亡率高于空载体组与未转染组(12.2％±1.6％比4.2％±0.8％和4.8％±0.8％,均P＜0.05).空载体组及未转染组在基质胶上均能形成典型的血管网状样结构,稳定转染组管状结构数目明显少于未转染组与空载体组[(14.0±1.2)比(30.0±1.2)和(27.7±1.5)个,均P＜0.05]；稳定转染组MMP-2蛋白表达均低于未转染组及空载体组(均P＜0.05).结论 磷脂酰肌醇三磷酸激酶( PI3 K)/Akt通路参与调控了食管鳞癌VM的形成,可能是PI3K/Akt通路通过调节MMP-2来影响食管癌细胞VM的形成.阻断Akt通路有可能成为治疗人食管鳞癌的新靶点.
-
复方血栓通胶囊对糖尿病肾病大鼠肾脏保护作用的机制初探
目的 探讨复方血栓通胶囊对糖尿病肾病大鼠肾脏的保护作用.方法 8周龄雄性SD大鼠用链脲佐菌素单次腹腔注射建立糖尿病肾病模型后,分为4组:糖尿病肾病组、厄贝沙坦组(安博维片20mg·kg-1 ·d-1)、血栓通低剂量组(血栓通胶囊900mg·kg-1 ·d-1)、血栓通高剂量组(血栓通胶囊1800mg·kg-1·d-1)(每组7只).均采用灌胃给药.另选取7只健康同龄大鼠作为正常组.干预12周后,测定尿白蛋白；行苏木精-伊红染色、马松染色观察肾脏组织病理变化；检测血一氧化氮(N0),脂质过氧化物的产物丙二醛( MDA)含量和血、尿超氧化物歧化酶(SOD)活性；蛋白免疫印迹法测定肾皮质基质金属蛋白酶2( MMP-2)的表达.结果 糖尿病肾病组大鼠的尿白蛋白高于正常组[ (981±111) μg/24 h比(32±3)μg/24 h],3种不同干预组尿白蛋白均有降低[(240±20) μg/24 h、(577±57) μg/24 h、(647±55) μg/24 h]；肾脏病理检查提示厄贝沙坦组、血栓通组可缓解细胞外基质沉积,改善肾小球硬化；糖尿病肾病组MMP-2高表达,但不同干预组对MMP-2的表达均无影响；与糖尿病肾病组相比,血栓通低剂量组高剂量组的血NO[ (104.9 ±11.0)μmol/L比(41.9±9.6) μmol/L、(14.7±1.9) μmol/L,P＜0.05]和血MDA含量均低[(19.6±1.6)nmol/L比(6.6±0.9) nmol/L、(4.5±1.2) nmol/L,P＜0.05],血和尿SOD活性[血(222±20)×103 U/L比(231±18)×103 U/L、(237 ±24)×103 U/L,P ＜0.05;尿(11.8±1.1)×103 U/L比(23.3±2.0)×103 U/L、(25.7±1.8) ×103 U/L,P＜0.05]增加.结论 复方血栓通胶囊减少糖尿病肾病大鼠尿白蛋白,可能与抗氧化应激有关,而与改善细胞外基质代谢无关.
-
熊果酸对糖尿病视网膜病变小鼠视网膜新生血管形成及氧化应激的抑制作用
目的 探讨玻璃体内注射熊果酸(UA)对糖尿病视网膜病变(DR)小鼠视网膜损伤的保护作用及其机制.方法 使用四氧嘧啶建立糖尿病小鼠模型.12周龄清洁级健康C57BL/6雄性小鼠60只,随机分为6组:正常对照组、糖尿病模型组、阳性对照组(曲安奈德)和UA干预(低、中、高剂量)组,每组10只小鼠.药物干预1周后处死小鼠,取眼球制作石蜡切片,采用组织病理学方法检测各组小鼠视网膜新生血管情况;实时PCR检测视网膜血管内皮生长因子(VEGF)、环氧化酶2(COX-2)、基质金属蛋白酶2(MMP-2) mRNA的表达水平;Western印迹法检测视网膜VEGF、COX-2、MMP-2蛋白的表达水平;试剂盒检测超氧化物歧化酶(SOD)活力、丙二醛含量.结果 HE染色和过碘酸雪夫(PAS)染色结果显示,正常对照组内界膜平整,血管内皮细胞排列整齐,几乎不见新生血管;糖尿病模型组可见大量新生血管;低剂量UA干预组与糖尿病模型组结果相似;高剂量UA干预组与阳性对照组结果相似,内界膜平整,基本不见新生血管.VEGF、COX-2、MMP-2 mRNA表达水平糖尿病模型组显著高于正常对照组和中、高剂量UA干预组(均P＜0.001);VEGF、COX-2、MMP-2蛋白表达水平糖尿病模型组显著高于正常对照组(P＜0.001)和低、中、高剂量UA干预组(均P＜0.05).糖尿病模型组视网膜组织丙二醛含量显著高于正常对照组(P =0.001)和中、高剂量UA干预组(P=0.026、0.007),SOD活性显著低于正常对照组(P ＜0.001)和低、中、高剂量UA干预组(P=0.040、0.021、0.003).结论 熊果酸可能通过抑制DR小鼠视网膜VEGF、COX-2、MMP-2的表达抑制视网膜新生血管形成,并通过明显的抗氧化应激作用缓解DR.
-
PM2.5对人绒毛膜外滋养层细胞HTR8-SVneo迁移与侵袭力的影响及机制研究
目的:探讨PM2.5对人绒毛膜外滋养细胞HTR8-SVneo存活率以及迁移与侵袭能力的影响,寻找PM2.5致不良妊娠结局可能的机制.方法:不同浓度PM2.5染毒HTR8-SVneo细胞建立实验模型,CCK8(Cell Counting Kit-8)法分析细胞增殖情况,终选取0、30、60、120和200 μg/mL 5个浓度进行后续实验,其中以0μg/mL染毒组为对照组.激光全息细胞分析及成像系统分析细胞迁移力;Transwell侵袭实验分析细胞侵袭力;qPCR和Western Blot分别检测基质金属蛋白酶2(MMP2)、MMP9及其组织抑制剂TIMP1、TIMP2的mRNA和蛋白表达水平;明胶酶谱法检测细胞分泌的明胶酶MMP2和MMP9活性.结果:PM2.5对HTR8-SVneo细胞增殖有显著抑制作用(P＜0.05);PM2.5使HTR8-SVneo细胞迁移距离和穿膜细胞数均减少(P＜0.05);qPCR和Western Blot结果显示,PM2.5使HTR8-SVneo细胞MMP2、MMP9、TIMP1及TIMP2的mRNA及蛋白表达水平升高(P＜0.05),且MMPs升高程度低于TIMPs;明胶酶谱结果显示,HTR8-SVneo细胞MMP9活性在30、60、120和200 μg/mL染毒组均升高(P＜0.05).结论:PM2.5在造成HTR8-SVneo细胞损伤的同时,可能通过打破MMPs/TIMPs的动态平衡影响人绒毛膜外滋养细胞HTR8-SVneo的迁移与侵袭力,从而造成不良妊娠结局,而具体信号机制有待深入研究.
-
二苯乙烯苷对动脉硬化大鼠主动脉金属蛋白酶2,9表达的影响
目的:观察二苯乙烯苷(TSG)对动脉硬化大鼠主动脉基质金属蛋白酶2,9(MMP-,9)表达的影响,探讨TSG治疗动脉粥样硬化、稳定斑块的可能机制.方法:采用高脂饲料喂饲+VitD3复制大鼠动脉粥样硬化模型.SD大鼠60只,雄性,随机分为6组(n＝10):正常组;阳性药组;模型组;TSG120 mg﹒kg-1﹒d-1组;TSG60 mg﹒kg-1﹒d-1组;TSG30,mg﹒kg-1﹒d-1组.造模给药12周后抽样检测大鼠主动脉,以大鼠动脉粥样硬化斑块形成为造模指标,经治疗6周后,蛋白免疫印迹、逆转录聚合酶反应法观察各组动脉MMP-2,9的蛋白和mRNA表达;检测血清GRP;ELISA法测定血清IL-6和TNF-α.结果:TSG 120 mg﹒kg-1﹒d-1和TSG 60 mg﹒kg-1﹒d-1能显著降低血清IL-6、TNF-α、CRP和动脉MMP-2,9表达,并呈剂量依赖性.结论:TSG对高脂饲料+VitD3诱导大鼠动脉粥样硬化具有治疗与稳定斑块作用,其机制可能与其抗炎作用、调节基质金属蛋白酶表达有关.
-
肝素对急性肺损伤大鼠基质金属蛋白酶2和9活性的影响
目的 探讨肝素对急性肺损伤( ALI)大鼠体内基质金属蛋白酶(MMP-2、MMP-9)蛋白及mRNA表达的影响.方法 18只雄性Wistar大鼠,按随机数字表法分成3组,每组6只.经尾静脉注射脂多糖(LPS)6 mg/kg复制ALI大鼠模型；肝素组在注射LPS前15 min经尾静脉注射普通肝素100 U/kg,对照组注射等量生理盐水.分别于制模后1、3、6h取股静脉血,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定血清中MMP-2、MMP-9蛋白表达；制模后6h处死动物,取左肺,应用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测肺组织中MMP-2及MMP-9的mRNA表达.结果 与对照组比较,ALI组血清MMP-2( μg/L)、MMP-9( μg/L)蛋白表达增高,6h达到高峰(MMP-2:2.86±0.40比1.21±0.24,MMP-9:2.54±0.29比1.15±0.34,均P＜0.01)；应用肝素后在6h时MMP-2、MMP-9蛋白表达明显降低(MMP-2:1.92±0.31比2.86±0.40,MMP-9:1.82±0.26比2.54±0.29,均P＜0.05).制模后6h,ALI组肺组织MMP-2、MMP-9的mRNA表达明显高于对照组(MMP-2 mRNA:1.88±0.09比1.00±0.10,MMP-9 mRNA:3.15±0.47比1.00±0.17,均P＜0.01)；肝素组MMP-2、MMP-9的mRNA表达较ALI组明显降低(MMP-2 mRNA:1.26±0.14比1.88±0.09,P＜0.01；MMP-9 mRNA:2.06±0.68比3.15±0.47,P＜0.05),但仍高于对照组(均P＜0.05).结论 ALI大鼠体内MMP-2、MMP-9表达增加,肝素能够减少血清及肺组织中MMP-2、MMP-9的表达,从而减轻肺损伤.
-
C-反应蛋白、基质金属蛋白酶2与急性冠脉综合征的相关性研究
目的探讨C-反应蛋白(CRP)、基质金属蛋白酶2(MMP-2)在急性冠脉综合征(ACS)患者血清中的变化及其相关性.方法分别应用ELISA法及散射比浊法对52例ACS患者及20例正常人外周血血清中CRP、MMP-2水平进行测定.结果 ACS组CRP、MMP-2水平明显高于对照组(P＜0.01),AMI组与UA组CRP、MMP-2水平有显著性差异(P＜0.01).经Logistic回归分析显示,CRP、MMP-2的风险比值(0R)均大于1,是ACS的危险因素.经Forward法观察CRP、MMP-2在ACS中的作用是相互独立的.结论 ACS患者CRP、MMP-2水平升高,二者是ACS发生、发展的独立危险因素.
-
宫颈癌患者癌组织中基质金属蛋白酶2和9的表达及临床意义
目的 探讨宫颈癌患者癌组织中基质金属蛋白酶(MMP)2和MMP-9的表达及临床意义.方法 选择我院2008年1月至2013年12月收治的宫颈癌患者57例作为观察组,另选取子宫良性病变并行子宫切除术23例患者的宫颈组织行病理检查并作为对照组.观察宫颈癌患者癌组织中MMP-2和MMP-9的阳性表达,并与对照组进行比较.观察不同临床病理特征的宫颈癌患者癌组织中MMP-2和MMP-9的阳性表达,并对癌组织中MMP-2和MMP-9相关性进行分析.结果 观察组患者癌组织MMP-2阳性表达率为73.7％ (42/57),对照组患者为21.7％(5/23),两组比较差异有统计学意义(P=0.032).观察组患者癌组织MMP-9阳性表达率为61.4％ (35/57),对照组为26.1％(6/23),两组比较差异有统计学意义(P=0.046).宫颈癌患者癌组织MMP-2、MMP-9阳性表达在不同的年龄、临床分期、组织学分型、组织分化程度、肿瘤直径比较,差异均无统计学意义(P＞均0.05);而有淋巴结转移的患者中,MMP-2、MMP-9阳性表达均高于无淋巴结转移的患者(P值分别为0.048、0.031).癌组织中MMP-2、MMP-9阳性表达呈正相关(r=0.89,P＜0.05).结论 宫颈癌患者癌组织中MMP-2、MMP-9均有较高的阻性表达,且有淋巴结转移的患者中MMP-2、MMP-9阳性表达均高于无淋巴结转移的患者,表明MMP-2、MMP-9促进宫颈癌的发生、发展,且与宫颈癌的侵袭和转移密切相关.
-
Ruxolitinib对JAK2V617F阳性骨髓增殖性肿瘤细胞基质金属蛋白酶调控的研究
目的 探讨JAK2抑制剂Ruxolitinib对JAK2V617F突变阳性的骨髓增殖性肿瘤(MPN)细胞内基质金属蛋白酶(MMP)调控的影响.方法 ①收集2012年1月到2015年12月保定市第一医院收治的40例未经治疗的JAK2V617F阳性MPN患者,以15名健康志愿者为对照组.免疫组化法检测两组骨髓活检组织中磷酸化JAK2 (p-JAK2)、基质金属蛋白酶2(MMP-2)、MMP-9的表达水平.选取JAK2V617F阳性MPN患者骨髓细胞,体外应用Ruxolitinib干预,测定干预前后细胞迁移力和MMP-2、MMP-9表达.②不同浓度Ruxolitinib(0、50、100、250、500、1 000 nmol/L)作用于人红白血病细胞株HEL细胞不同时间后CCK-8检测细胞活力,Tanswell小室检测细胞迁移,荧光定量PCR检测JAK2、MMP-2、MMP-9 mRNA水平变化,Western blot检测p-JAK2、MMP-2、MMP-9蛋白表达.结果 ①MPN组p-JAK2、MMP-2、MMP-9蛋白表达均高于对照组[(78.56+24.55)％对(41.59±17.29)％、(48.25±18.74)％对(22.79±13.89)％、(53.29±19.28)％对(15.56±14.96)％,JP值均＜0.05].Spearman相关分析显示MMP-2、MMP-9蛋白水平与JAK2V617F突变量呈正相关(r=0.526,P=0.001;r=0.543,p=0.001).②Ruxolitinib能够呈时间和剂量依赖性抑制HEL细胞增殖.③迁移实验结果显示5 nmol/LRuxolitinib作用MPN原代细胞及HEL细胞24 h后迁移至下室细胞数均少于无Ruxolitinib组(154.7±27.5对320.3±67.3,t=13.47,P=0.001;70.7±10.5对135.3±16.7,t=13.89,P=0.001).④JAK2、MMP-2、MMP-9 mRNA及蛋白表达随Ruxolitinib剂量增加而降低.结论 Ruxolitinib通过调控JAK2信号通路抑制MMP-2、MMP-9表达而抑制MPN细胞迁移能力.
-
Delta样配体4和基质金属蛋白酶2、白细胞分化抗原34在结直肠癌组织中的表达水平及相关性
目的：探讨Delta样配体4（DLL4）和基质金属蛋白酶2(MMP-2)、白细胞分化抗原34(CD34)在结直肠癌组织中的表达及其之间的相关性。方法：应用免疫组化方法检测90例临床确诊为结直肠癌组织中DLL4及MMP-2、CD34的表达情况并分析其与结直肠癌临床病理特征的相关性。结果：通过免疫组化可以发现，DLL4（均值为4.91）和MMP-2（均值为5.34）、CD34（均值为5.40）在癌组织中的表达水平较癌旁组织、正常组织中的表达均明显增高；DLL4和MMP-2、CD34在癌旁组织中的表达水平较正常组织中也明显增高。DLL4表达水平与病理分期T、N分期相关，呈正相关（相关系数分别为0.226、0.262），但与MMP-2、CD34的表达水平并无相关性。结论：在结直肠癌组织中，DLL4的表达水平明显增高，与肿瘤侵润程度、淋巴结转移情况相关。
-
来曲唑对人子宫肌瘤组织中MMP-2和TIMP-2表达的影响
目的:探讨来曲唑对人子宫肌瘤组织中基质金属蛋白酶2(MMP-2)和金属蛋白酶组织抑制因子2(TIMP-2)表达的影响.方法:选择40例子宫肌瘤患者,分为观察组和对照组.观察组患者给予来曲唑片3个疗程后行子宫肌瘤切除术,对照组直接施行子宫肌瘤切除术.超声测量子宫和子宫肌瘤的体积,实时定量聚合酶链反应和免疫印迹法检测子宫肌层和肌瘤组织中MMP-2和TIMP-2的表达.结果:与来曲唑治疗前或与对照组相比较,来曲唑治疗后临床症状显著改善,血清雌二醇水平显著降低,子宫和肌瘤体积均明显缩小,肌层和肌瘤组织中MMP-2的表达降低,肌层和肌瘤组织中TIMP-2的表达增加.结论:来曲唑可缩小子宫肌瘤患者的肌瘤体积,其作用机制可能为来曲唑降低血清雌二醇水平,降低肌层和肌瘤组织中MMP-2的表达,增加肌层和肌瘤组织中TIMP-2的表达.
关键词： 来曲唑 子宫肌层 平滑肌瘤 基质金属蛋白酶2 金属蛋白酶2组织抑制剂 -
丹参酮ⅡA诱导人卵巢癌SKOV3细胞凋亡及机制的研究
目的:观察中药丹参有效提取成分之一丹参酮ⅡA(Tan ⅡA)对人卵巢癌细胞株SKOV3的增殖和凋亡的诱导作用,及对基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响,探讨其可能的抗肿瘤作用机制.方法:体外培养卵巢癌SKOV3细胞,随机分组,实验组给予不同浓度Tan ⅡA处理细胞,倒置显微镜及四甲基偶氮唑盐(MTT)比色法观察实验组与对照组细胞增殖抑制情况;流式细胞术检测凋亡率及细胞周期变化;免疫荧光细胞化学法检测细胞MMP-2、VEGF蛋白表达改变;实时荧光定量聚合酶链反应(RT-PCR)检测MMP-2、VEGF mRNA表达水平.结果二Tan ⅡA对人卵巢癌SKOV3细胞的增殖具有抑制作用,呈时间-剂量依赖性;实验组较对照组G0/G1期细胞数量增多,而S期细胞数量减少;MMP-2、VEGF蛋白表达及基因表达明显下调,与对照组相比差异有统计学意义(P<0.05).结论:Tan Ⅱ A对卵巢瘤SKOV3细胞有明显的增殖抑制及诱导凋亡作用;Tan Ⅱ A可下调细胞MMP-2、VEGF的表达,这可能是其抗肿瘤作用机制之一.
