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基质金属蛋白酶纤溶系统在大鼠酒精性肝纤维化形成中的作用
目的:通过动态观察基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)和其抑制物1型金属蛋白酶组织抑制剂(type-1 tissue inhibitor of metalloproteinases,TIMP-1)大鼠酒精性肝纤维化(alcohol liver fibrosis,ALF)形成中的变化,探讨在ALF形成中MMPs纤溶途径的作用.方法:♂SD大鼠随机分为空白组、四氯化碳(CCl4)组和造模组.造模组采用56度二锅头酒、玉米油、吡唑混合物灌胃联合腹腔注射CCl4橄榄油溶液(CCl4∶橄榄油=1∶3)的方法造模型.分别于第4、8、10、12周处死大鼠,观察大鼠肝功能变化,肝组织病理学改变.采用蛋白印迹法、荧光定量PCR法检测MMP2、MMP9和TIMP-1蛋白和mRNA表达的动态变化,结果:与同期空白组大鼠相比,CC14组大鼠体质量、肝质量、肝体比及肝功能均无明显变化(P＞0.05),而模型组大鼠体质量明显降低；肝质量、肝体比明显增加,转氨酶显著升高,肝纤维化程度明显加重,空白组和CCl4组大鼠肝组织MMP-2、MMP-9、TIMP-1蛋白及mRNA表达之间无显著性差异,而模型组大鼠肝组织MMP-2、MMP-9、TIMP-1蛋白及mRNA表达显著高于空白组(P＜0.01)随着肝纤维化的形成,MMP-2、MMP-9和TIMP-1的表达均逐渐增强,TIMP-1的表达明显强于相应的MMP-2或MMP-9.结论:TIMP-1过多增长,MMP-2及MMP-9的生成相对不足,促进了ALF的形成.抑制TIMP-1的过度表达,或者增加MMP-2及MMP-9的表达可能是治疗ALF的重要途径之一.
