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微小RNA和微粒体在血栓性疾病的发生与发展中的作用
微小RNA (miRNAs)作为转录后调控因子调节靶基因的表达.微粒体(MPs)可以携带miRNAs和组织因子等穿梭于细胞/组织之间,参与调控血小板活化、止血以及血栓形成等多种病理生理过程.针对miRNAs和MPs的研究,将有助于深入阐明凝血机制,为动脉粥样硬化、深静脉血栓等疾病的防治提供依据.
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美托洛尔在经左氧氟沙星诱导的大鼠肝微粒体P450系统中的代谢特征
采用正常及经不同剂量(80、160、240mg/kg,ip,7d)左氧氟沙星诱导的大鼠肝微粒体,研究美托洛尔代谢特征及酶动力学参数.HPLC法用于美托洛尔浓度的测定.研究结果显示,经不同剂量的左氧氟沙星诱导后,大鼠的肝重及P450含量均明显降低,中剂量组及高剂量组分别与对照组及低剂量组比较有极显著性差异(P＜0.01).对美托洛尔的代谢率随诱导剂剂量的增加而降低,低剂量组与对照组比较无差异,中剂量组及高剂量组分别与对照组及低剂量组比较有统计学意义.酶动力学参数测定结果显示,经左氧氟沙星诱导的细胞色素P450酶系统对美托洛尔代谢的Km和Vmax值均增加,与对照组比较有极显著性差异(P＜0.01).结论:左氧氟沙星可抑制大鼠肝微粒体细胞色素P450系统对美托洛尔的代谢.
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中西医结合治疗淤胆型肝炎35例临床观察
淤胆型肝炎可由多种病因所致,主要有以下几个方面:(1)毛细胆管中胆汁酸浓度降低;(2)微丝、微管功能障碍;(3)微粒体功能异常等.其临床表现为梗阻性黄疸,皮肤瘙痒等.虽然淤胆型肝炎患者的一般情况相对较好,但明显黄疸,皮肤瘙痒仍影响患者的生活质量,并且重度黄疸及病情迁延者常导致胆汁性肝硬化,故寻求安全、有效的治疗方案十分必要.为此,我们在常规西医治疗的基础上加用中医治疗,取得了较好的临床疗效,现分析报告如下:
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可溶性环氧化物酶与缺血性脑卒中的防治
可溶性环氧化物酶(soluble epoxide hydrolase,sEH)由Gill等早于1973年在研究类似昆虫保幼激素萜类环氧化物的代谢时发现,因其主要位于细胞的可溶性成分如过氧化物酶体和细胞质中而命名.1sEH的生物学特性1.1sEH的分布sEH是一组功能相似的酶系.根据底物的结构、酶的定位和物种,可分为哺乳动物类、植物类、微粒体过氧化物水解酶和白三烯类水解酶等6种不同亚型[1],其中哺乳类是重要的亚型,和环氧脂酸代谢相关.
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基于PCR的CYP2C9基因多态性测定方法概述
细胞色素P4502C9(CYP2C9)是CYP2C亚家族的主要成员之一,约占人类肝细胞微粒体P450酶系的20%.CYP2C9参与人体内多种药物的代谢过程,如华法林、甲苯磺丁脲、格列吡嗪、塞来考昔、氟伐地汀等[1].
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简述甲状腺系列的放免测定项目及其正常参考值
答：血清甲状腺激素水平的测定是评价甲状腺功能、诊断甲状腺疾病、监督甲状腺疾病治疗时用药、观察治疗效果及估价预后的重要实验依据。目前用放免法可检测的主要甲状腺激素及其正常参考值为：T4（四碘甲状腺原氨酸），其正常参考值为57～130 ng／mL ；T3（三碘甲状腺原氨酸），其正常参考值为0．9～2．2 ng／mL（1．39～3．89 nmol／L）；FT4（游离四碘甲状腺原氨酸），其正常参考值为0．8～2．2 ng／dL ；FT3（游离三碘甲状腺原氨酸），其正常参考值为1．4～4．4 pg／mL ；rT3（3．3’，5’－三碘甲状腺原氨酸，即反T3），其正常参考值为：39．0±6．6 ng／dL ；TSH（促甲状腺激素），其正常参考值为：＜10μIU／mL ；TGA（甲状腺球蛋白），其正常参考值为：结合率17．8±5．8％；TMA（甲状腺微粒体），其正常参考值为：结合率13．6±3．3％；PTH（甲状旁腺激素），其正常参考值为：小于0．2 ng／m L。
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参芎葡萄糖注射液对肝脏6种亚型微粒体细胞色素P450酶的抑制作用
目的：考察参芎葡萄糖注射液对人肝微粒体细胞色素P450（CYP450）酶6种亚型CYP1A2、CYP2E1、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP3A4的体外抑制作用。方法：在人肝微粒体孵育系统中，将不同浓度的参芎葡萄糖注射液和7种混合探针底物（非那西丁、氯唑沙宗、甲苯磺丁脲、奥美拉唑、右美沙芬、睾酮和咪达唑仑）共同孵育，采用超高效液相色谱-串联质谱法（ UPLC-MS/MS）同时测定孵育液中 CYP1A2、CYP2E1、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6和CYP3A4酶对应代谢物（对乙酰氨基酚、6-羟基氯唑沙宗、羟基甲苯磺丁脲、5-羟基奥美拉唑、右啡烷、6β-羟基睾酮和α-羟基咪达唑仑）的剩余量，与对照组进行比较，得到酶的剩余活性，用 GraphPad v5.0软件计算半抑制浓度（ IC50）值，考察参考葡萄糖注射液对人肝微粒体CYP450酶的抑制程度。结果：在人肝微粒体孵育体系中，参芎葡萄糖注射液对6种CYP450亚型酶的IC50值均﹥15%。结论：在临床剂量下，参芎葡萄糖注射液对人肝微粒体CYP1A2、CYP2E1、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6和CYP3A4无明显抑制作用。
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联合诱导法对大鼠肝微粒体细胞色素P450酶系的影响
目的:观察苯巴比妥钠(PB)与β-萘黄酮(β-NF)联合应用对大鼠肝微粒体细胞色素P450 (CYP450)酶系的影响.方法:16只SD雄性大鼠随机分为实验组和对照组,实验组腹腔注射PB和β-NF,对照组给予等量生理盐水,连续4d后取各组大鼠肝脏组织制备肝微粒体;测定肝脏脏器系数,采用Lowry法测定肝微粒体蛋白含量,分光光度法检测CYP450、细胞色素b5(Cytb5)含量和CYP3A活性,荧光分光光度法测定CYP1A2活性.结果:PB与β-NF联合应用后,大鼠肝脏脏器系数,肝微粒体蛋白含量、CYP450、Cytb5含量及CYP1A2、CYP3A活性较对照组均有增加,差异有统计学意义(P＜0.05).结论:PB和β-NF腹腔注射对大鼠肝微粒体CYP450酶系有较强的诱导效应.
关键词： 苯巴比妥钠 β-萘黄酮 微粒体 肝 细胞色素P-450酶系统 -
两种诱导法对大鼠肝微粒体细胞色素P450酶含量的影响
目的 观察并比较苯巴比妥钠(PB)单独诱导、苯巴比妥钠与β-萘黄酮(β-NF)联合诱导两种方法对大鼠肝微粒体细胞色素P450(CYP450)酶含量的影响.方法 将24只健康成年SD雄性大鼠随机为单独诱导组、联合诱导组及对照组,分别腹腔注射PB、PB+β-NF和生理盐水,给药4d后制备大鼠肝微粒体,测定肝脏脏器系数、肝微粒体蛋白含量、CYP450及细胞色素b5(Cytb5)含量.结果 单独诱导组、联合诱导组分别与对照组比较,大鼠肝脏脏器系数、肝微粒体蛋白含量、CYP450及Cytb5含量均有增加,差异有统计学意义(P＜0.05);单独诱导组和联合诱导组比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 PB单独作用、PB与β-NF联合作用对大鼠肝微粒体CYP450酶均产生诱导效应,两种诱导法对肝粒体CYP450酶的作用差异不明显.
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何首乌、制何首乌与茯苓配伍对大鼠肝微粒体细胞色素P450的影响
目的:研究何首乌、制何首乌以及分别配伍不同剂量茯苓对大鼠肝脏微粒体细胞色素P450酶(CYP450)的影响.方法:将大鼠分为7组,每日灌胃主药30g·kg-1,连续给药90d,测定大鼠CYP450的含量.结果:给药组与对照组比较,何首乌A组、何首乌B量组对大鼠肝微粒体CYP450有显著性升高作用(P<0.05);何首乌C组对其有升高作用,但不具统计学意义.制何首乌A、B、C各组对大鼠肝微粒体CYP450均无显著性影响.结论:何首乌、何首乌配伍大剂量茯苓能够增加大鼠肝微粒体CYP450含量,制何首乌各给药组对其影响不显著.
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经皮微针药物导入的研究进展及其在美容整形外科中的应用
自从上世纪90年代末Herry等[1]首次报道了将实心硅微针阵列芯片用于药物经皮释放的研究以来,经皮微针药物导入的研究就没有停止过,并取得了较大进展,出现了像实心微针、中空微针、金属微针、硅微针、聚合物微针等一系列微针,导入的药物从刚开始的小分子药物及高亲脂性药物到目前的大分子药物、蛋白质、混悬液,甚至是微粒体[2-3],经皮药物导入的效率和剂量也有了较人的提高,取得了与皮下注射相当的疗效.
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体外药物肝代谢研究进展
目的:介绍药物体外肝代谢方法的新进展.方法:根据近几年的文献资料进行分析、综合、归纳.分别按肝微粒体体外温孵法、肝细胞体外温孵法、肝匀浆体外孵育法进行介绍.结果:体外肝代谢研究方法发展迅速.结论:目前主要药物体外肝代谢方法各有利弊,但对于新药开发来都是必不可少的研究手段.
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葡萄柚汁对小白鼠肝和小肠细胞色素P4503A活性的影响
目的:了解细胞色素P4503A在正常普通小白鼠肝和小肠的含量,探讨葡萄柚汁对小白鼠肝和小肠细胞色素P4503A活性的影响.方法:选取普通雌性小白鼠50只,随机分为5组,分别给予生理盐水,50%,100%纯度的葡萄柚汁,按55ml/kg·d分两次给小白鼠灌胃,连续1或2周后,用颈椎脱臼法处死,取肝脏及小肠制备微粒体匀浆,用红霉素脱甲基酶活性测定法测定各组小白鼠肝和小肠细胞色素P4503A的活性.结果:正常组小肠细胞色素P4503A活性为27.3648±9.5750 pmolHCHO.min-1.mg-1Pro,较肝细胞色素P4503A活性23.4962±7.6137pmolHCHO.min-1.mg-1Pro稍高,但无统计学意义.实验各组肝脏和小肠细胞色素P4503A活性均下降,随着葡萄柚汁摄入时间的延长、浓度的提高,小肠和肝脏细胞色素P4503A活性总体呈下降趋势,且以小肠下降为显著.结论:正常普通小白鼠小肠细胞色素P4503A的活性稍高于或相当于肝脏,葡萄柚汁灌胃连续1或2周后可抑制小白鼠肝脏和小肠的细胞色素P4503A活性.
关键词： 细胞色素P4503A 微粒体 肝 @葡萄柚汁 -
人工合成脂质微粒体前列腺素E1对衰老小动脉的扩张作用
旨在对人工合成脂质微粒体前列腺素E1(Lipo-PGE1)对小动脉血管舒张作用的调查研究.测量患者前睫状动脉直径,分为年轻组＜65岁,老年组＞65岁.在全身麻醉下,用睑牵开口器固定左眼睑,在静脉内注射Lipo-PGE1 0.2μg/kg后10min经立体显微外科放射探测器持续探测小动脉径的变化,同时研究过程中测量平均动脉压(MAD)和心率(HR).结果显示年轻人组注射后1min小动脉径显著增加(P＜0.01).持续到研究终止后3min小动脉径扩张增加值大(是注射前水平的42.3±7.4%).其老年组注射后2min小动脉径开始增加(P＜0.01).大值达注射前水平的33.2±12.7%,5min后在此基础上逐渐减小.两组注射后MAP持续减少:注射后年轻组和老年组HR开始时均增加,随后又回到原来的基础水平.其组间无显著差异.结果提示Lipo-PGE1是使降低前睫状动脉变化的血管舒张药.
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景天通脉方抗氧化作用的试验研究
目的:探讨景天通脉方的抗氧化作用.方法:通过大鼠肝微粒体的提取,制备Fe2+-半胱氨酸诱导的脂质过氧化损伤模型,检测景天通脉方水溶性部分的样品对丙二醛(MDA)的抑制作用的影响,观察它的抗氧化作用.结果:在Fe2+-半胱氨酸诱导的微粒体脂质过氧化模型中,大孔树脂75%乙醇分离浸膏样品(Z5)、大孔树脂95%乙醇分离浸膏样品(Z6)对MDA抑制率和IC50值均大于50%,并且反应浓度在100μg/mL和50μg/mL时,样品对MDA抑制作用明显.结论:景天通脉方具有抗氧化作用,且浓度较高作用较明显.
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蔷薇红景天对大鼠肝微粒体脂质过氧化损伤体外模型的影响
目的:探讨蔷薇红景天的抗氧化作用.方法:通过大鼠肝微粒体的提取,制备了Fe2+-半胱氨酸诱导的脂质过氧化损伤模型,检测蔷薇红景天不同提取分离部位的样品对丙二醛(MDA)抑制作用的影响,观察蔷薇红景天的抗氧化作用.结果:在Fe2+-半胱氨酸诱导的微粒体脂质过氧化模型中,乙酸乙酯不溶层浸膏样品(X6)、大孔树脂30%乙醇分离浸膏样品(X11)、大孔树脂50%乙醇分离浸膏样品(X12)、大孔树脂70%乙醇分离浸膏样品(X13)、大孔树脂Sephadex甲醇洗脱浸膏样品(X16)对MDA抑制率和IC50值均大于50%,并且反应浓度在100μg/mL,和50μg/mL时,样品对MDA抑制作用明显.结论:提示蔷薇红景天具有抗氧化作用.
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新疆枸杞子对大鼠肝微粒体脂质过氧化损伤体外模型的影响
目的:探讨新疆枸杞子的抗氧化作用. 方法:提取大鼠肝微粒体,制备Fe2+-半胱氨酸诱发的肝微粒体脂质过氧化损伤的体外模型,检测新疆枸杞子的20个样品在不同终反应浓度(100 μg/ml、50 μg/ml、10 μg/ml、1 μg/ml)时对丙二醛(MDA)含量变化的影响,观察样品清除活性氧的抗氧化作用.每个浓度重复实验3次,后得出样品在每个浓度的MDA抑制率的平均值.结果:12号样品即大孔树脂柱95%乙醇洗脱部分的MDA抑制率＞50%,得出3组IC50值,分别为37.8%、23.1%、33.1%,平均为31.3%.结论:新疆枸杞子的大孔树脂柱95%乙醇洗脱部分具有抗氧化作用.
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高效液相色谱法测定鼠肝微粒体中CYP1A2酶的活性及动力学考察
目的:建立以非那西丁为探针的高效液相色谱-紫外检测的实验方法,测定大鼠肝微粒体中CYP1 A2酶活性并对其进行动力学考察.方法:采用Shimadzu Shim - Pack VP - ODS柱(150 mm×4.6 mm,5μm),流动相为:100 mmol · L-1磷酸二氢钠缓冲液(pH 4.3)和乙腈,梯度洗脱,流速为1.0 mL·min-1,柱温为室温,检测波长245 nm.非那西丁与大鼠肝微粒体在37℃温孵60 min,加入冰甲醇终止,12000 r·min-1离心10 min,取上清进行HPLC分析,以Lineweaver - Burk作图计算Vmax与Km值.结果:非那西丁、对乙酰氨基酚及其内标间乙酰氨基酚三者分离良好且无内源性干扰.对乙酰氨基酚低检测限50 nmol·L-1,线性范围0.1～10μ mol·L-1.日内日间精密度均小于10％.回收率大于75％.动力学考察表明选择甲醇作为终止试剂效果较好,非那西丁在0.2 mg·mL-1大鼠肝微粒体体系中孵育60 min,测得动力学参数Vmax为0.21 nmol · min -1·mgprotein -1,Km为20.39 μmol ·L-1.结论:该方法稳定,结果能准确地反映CYP1 A2酶的活性,可以用于相关动力学研究.
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银杏叶提取物和丹参酮对细胞色素P-450和谷胱甘肽转移酶的影响
目的:观察银杏叶提取物(GbE)和丹参酮(Tan)对大鼠细胞色素P450(CYP)亚型和谷胱甘肽转移酶(GT)的影响.方法:SD大鼠一日一次灌胃给药10日后,选用CYP1A1,1A2,2B1,2E1及3A特异性代谢底物,检测它们在肝和肾微粒体中的活性,还同时对肺、肝和肾组织中的GT和丙二醛(MDA)及肝组织的一氧化氮(NO)进行了观察.结果:GbE和Tan均可升高(2-9.5倍)肝中CYP1A1,1A2,和2B1的活性(P＜0.01);GbE可诱导(1. 6倍)CYP3A(P＜0.01),高剂量时对CYP2E1也有诱导作用,但Tan对CYP3A没有作用,对CYP2E1有显著的抑制(1.9倍,P＜0.01)作用;GbE还可升高(5.6-8.9倍)肾CYPlA1和1A2(2.6倍)的活性(P＜0.01),但Tan无此作用.Tan可诱导肝GT的活性(P＜0.05),GbE可抑制肾GT(P＜0.01),Tan对肺和肾、GbE对肝和肺中的GT无影响.此外,GbE还可显著降低肺、肾和肝组织中的MDA(P＜0.01)和肝中的NO(P＜0.01).结论:GbE和Tan对CYP的调节作用将会影响与其合用药物在体内的代谢消除.进一步证明了GbE为一有效的抗氧化剂和NO抑制剂.
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罗红霉素在苯巴比妥诱导的大鼠肝微粒体中的代谢
目的:研究罗红霉素在大鼠肝微粒体中的代谢,并考察罗红霉素及其代谢物对细胞色素P-450的影响.方法:采用超离心法制备了苯巴比妥诱导的大鼠肝微粒体酶.罗红霉素的体外代谢采用微粒体孵化方法,代谢物经LC-MS方法分离和分析,并通过进一步与合成对照品比较其质谱和色谱行为确定其结构.结果:在微粒体孵化液中发现了N-去甲基,N-双去甲基及O-去烷基三种代谢物.罗红霉素及其代谢物与CYP450 Fe2+形成复合物的能力较弱.结论:罗红霉素在苯巴比妥诱导的大鼠肝微粒体中主要经历N-去甲基化和肟醚侧链O-去烷基化途径,两种转化途径均为NADPH依赖性.罗红霉素及其代谢物对CYP450的抑制作用较弱.
