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HPLC测定清开灵颗粒中黄芩苷、栀子苷及胆酸、猪去氧胆酸的含量
目的:用高效液相色谱法同时测定清开灵颗粒(胆酸、猪去氧胆酸、黄芩苷、栀子、水牛角、金银花、板蓝根、珍珠母)中黄芩苷、栀子苷2种苷类成分的含量;胆酸、猪去氧胆酸2种胆酸类成分的含量,为制定该制剂质量标准中含量测定方法及限度提供依据.方法:测定黄芩苷和栀子苷用kromasil~(TM)C_(18)分析柱(4.6 mm×150 mm,5 μm),流动相:乙腈-水(10:90),检测波长:238 nm,测定胆酸和猪去氧胆酸用kromasil~(TM)C_(18)分析柱(4.6 mm×250 mm,5 μm),流动相:乙腈-水-磷酸(35:65:0.1),检测波长:192 nm.结果:该方法回收率黄芩苷:99.30%(RSD=0.2%),栀子苷:99.50%(RSD=0.4%),猪去氧胆酸:99.04%(RSD=0.2%),胆酸:99.06%(RSD=0.4%).结论:结果表明该方法准确可靠,重现性好,结果稳定.
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清开灵注射液中三种胆酸含量测定方法比较
目的:建立同时测定清开灵注射液中3种胆酸(牛胆酸,猪去氧胆酸和去氧胆酸)含量的2种高效液相色谱法(HPLC-UV和HPLC-ELSD),并与原有的测定总胆酸含量的紫外分光光度法进行比较.方法:高效液相色谱法测定,采取紫外与蒸发光散射2种检测方式;结果:同时测定了清开灵注射液中的3种胆酸物质,方法回收率HPLC/ELSD为100%,HPLC/UV为97%,均高于原有的紫外方法(95%～96%);结论:HPLC/ELSD测定清开灵中胆酸成分,方法简便准确,专属性强.
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薄层扫描法测定人工牛黄及其制剂中胆酸的含量
目的:测定人工牛黄及其制剂中胆酸的含量.方法:薄层扫描反射锯齿法,λs=380nm,λR=650nm,狭缝:0.4nm×0.4nm,Sx=3.结果:本法的精密度、重现性、稳定性和回收率均良好.结论:本法适用于人工牛黄及含有人工牛黄的中成药制剂中胆酸的含量测定.
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4种人工牛黄的X衍射Fourier谱分析
目的:为弥补珍贵中药材天然牛黄之奇缺,常用人工牛黄代之,应用粉末X衍射Fourier谱,分析建立人工牛黄的X衍射特征标记峰,并对其进行鉴定.方法:应用粉末X衍射分析法对4种人工牛黄样品及猪去氧胆酸、胆酸的X衍射Fourier谱进行分析计算.结果:获得人工牛黄的X衍射特征标记峰与图形拓扑规律,并确证猪去氧胆酸、胆酸的存在.结论:X衍射分析法是鉴定与识别中药复方制剂一种可行方法.
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妊娠期胆汁淤积症孕妇胎盘组织TP63的表达及其与血高胆酸的相关性
目的:检测妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)及正常妊娠孕妇胎盘组织TP63的表达,并探讨其与血胆酸水平的相关性.方法:选择2012年1月至2014年12月在上海交通大学医学院附属国际和平妇幼保健院分娩的ICP患者70例(ICP组)及正常妊娠孕妇44例(对照组)作为研究对象.采用免疫组化法评估两组孕妇胎盘组织TP63的表达水平.采用RT-qPCR检测不同浓度胆汁酸作用对滋养细胞株JAR细胞TP63 mRNA表达水平的影响.结果:ICP组患者胎盘滋养细胞(绝大部分为细胞滋养细胞)中TP63表达低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).胎盘组织中TP63的表达与孕妇血清胆酸水平负相关(r=-0.679,P<0.001).高浓度胆汁酸可引起JAR细胞中TP63 mRNA的表达量下降(P<0.05).结论:高胆酸引起的胎盘滋养细胞中TP63低表达可通过减弱细胞增殖能力参与ICP发生发展.
关键词： 妊娠期肝内胆汁淤积症 胎盘 TP63 免疫组织化学 胆酸 -
胆酸、小肠消化间期移行性复合波与胆固醇结石的关系
胆酸理化特性、代谢特性影响胆固醇结石形成.但同时在消化间期,胆酸肝肠循环作为结石形成的动力因素,可通过影响小肠消化间期移行性复合波(MMC)和胆囊运动,以脱氧胆酸为中介,促进致石胆汁形成,提高结石发生率.胆固醇结石胆囊切除术改变胆酸池体积、胆酸肝肠循环和小肠MMC.
关键词： 胆酸 肝肠循环 小肠运动 消化间期移行性复合波 胆固醇结石 -
胆酸预防脂肪代谢障碍患者肝脂肪变的临床研究
目的：评价胆酸治疗脂肪代谢障碍伴有肝脂肪变患者的临床疗效和安全性。方法回顾性研究南充市中心医院消化内科2012年1月份至2014年1月份期间就诊的脂肪代谢障碍患者，分别测定胆酸治疗前和治疗后3月、6月肝脂肪变的相关指标进行对比分析，并通过呕吐、腹泻、胃肠胀气、胃肠炎等指标来评估口服胆酸的安全性。结果与治疗前相比，经胆酸治疗3月和 6月后，肝脏甘油三酯含量虽然有所下降，差异无统计学意义（18.7％±5.2％，13.5％±7.2％，15.9％±5.8％；P ＜0.05）。其他次要指标如体重、血糖、血清甘油三酯、总胆固醇、高密度脂蛋白、AST、ALT、GGT 的变化差异均无统计学意义（P ＞0.05）。83例患者经胆酸治疗后除9例出现轻中度腹泻和胃肠胀气外，耐受性总体较好。结论胆酸不能有效降低脂肪代谢障碍患者的肝脏甘油三酯含量，但人体对其耐受性较好。
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胆汁淤积的分子机制
50～60年代,已经知道胆汁形成并非流体静压的作用,而是需要能量的主动排泌过程,这个过程有胆酸依赖和胆酸非依赖两种形式.70～90年代,弄清了肝细胞是一种有极性、具有分泌功能的上皮细胞,分为基底面(血窦面)和顶(腔)面(胆小管面).进一步在胆小管膜中分离和纯化了囊性小泡,并在这些小泡和肝细胞中鉴定出特异性膜转输系统.
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核受体在胆汁淤积中的调节作用
胆汁淤积(Cholestasis)是由于胆汁分泌及排泄障碍引起的一种病理生理过程,表现为肝脏以及体循环内胆酸、胆固醇及胆红素等胆汁成分的过度堆积,造成对肝细胞及机体的损伤,长期持续的胆汁淤积将进展为肝纤维化甚至是肝硬化.
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法尼醇X受体在原发性胆汁性胆管炎治疗中的作用
原发性胆汁性胆管炎(PBC)是一种常见的胆汁淤积性肝病.熊去氧胆酸(UDCA)是目前惟一被批准并能有效治疗PBC的药物,但高达40%的PBC患者对UDCA应答不佳.法尼醇X受体(FXR)具有抑制胆汁酸合成、调控胆汁酸转运和抗肝纤维化的作用.本文就FXR在PBC治疗中的作用作一综述.
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血清总胆汁酸和4项肝纤维化指标与肝硬化Child-Pugh分级的关系
背景:血清总胆汁酸(TBA)以及肝纤维化指标Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(C-Ⅳ)、层黏蛋白(LN)和透明质酸(HA)水平可判断肝硬化程度,但国内外研究关于肝纤维化指标与Child-Pugh分级关系的结果并不完全一致.目的:研究肝硬化患者血清TBA含量以及PCⅢ、C-Ⅳ、LN、HA水平与肝硬化Child-Pugh分级的关系.方法:按Child-Pugh分级标准将42例肝硬化患者分为A、B、C三级,酶法测定血清TBA含量,放射免疫测定法检测空腹血清PCⅢ、C-Ⅳ、LN、HA水平.结果:血清TBA含量随Child-Pugh分级增高而升高,不同分级间有显著差异(P＜0.01).肝功能C级患者血清PCⅢ水平显著高于A级患者(P＜0.05),各级肝功能患者间血清C-Ⅳ水平均无显著差异,肝功能C级患者血清LN水平显著高于A级和B级患者(P＜0.01,P＜0.05),肝功能B级和C级患者血清HA水平均显著高于A级患者(P＜0.01).结论:血清TBA含量能灵敏地反映肝硬化患者肝功能损害程度,对指导肝硬化患者肝功能分级具有很好的参考价值;联合检测肝硬化患者血清PCⅢ、LN、HA对指导肝功能的分级也有一定意义.
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十二指肠胃反流性疾病的诊断和治疗
十二指肠内容物反流入胃称十二指肠胃反流(duodenalgastric reflux,DGR),亦称碱性反流或胆汁反流.一定程度的DGR有助于缓冲胃内酸度,但过量DGR时十二指肠内容物(主要是胆酸和溶血卵磷脂)可破坏胃黏膜屏障引起胃炎,称胆汁反流性胃炎(bile reflux gastritis,BRG).无胃手术史或其他病因的胆汁反流性胃炎称原发性胆汁反流性胃炎;继发于胃大部切除术后的胆汁反流性胃炎亦称术后碱性反流性胃炎,属继发性胆汁反流性胃炎,临床上较为常见.此外,与DGR相关的疾病尚有溃疡病、食管炎、Barrett食管、食管下端腺癌和功能性消化不良等.
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白细胞介素6/信号转导和转录激活因子3通路在胆酸诱导Apcmin/+小鼠肠腺瘤癌变中的作用
目的 探讨胆酸对A pcmin/小鼠肠道腺瘤癌变的影响及其作用机制.方法 将20只Apcmin/+小鼠分为对照组和胆酸组,每组10只.对照组常规饮食,胆酸组在常规饮食基础上添加0.4％胆酸.给药12周后处死,观察两组肠道肿瘤数目、大小和分布情况.HE染色评价肠道肿瘤病理类型,Ki-67免疫组织化学法评价肿瘤细胞增殖水平.实时荧光定量PCR检测肠道炎性细胞因子IL-1p、IL-6和TNF-α mRNA表达水平.通过免疫组织化学法评价胆酸对IL-6/信号转导和转录激活因子3(IL-6/STAT3)通路的激活情况.蛋白质印迹法进一步验证胆酸刺激对IL-6/STAT3及其下游靶基因细胞周期蛋白的影响.统计学分析采用独立样本t检验.结果 与对照组相比,胆酸可显著增加Apcmin/+小鼠肠道腺瘤数量[(22.80±0.93)个比(33.40±1.17)个]和Ki-67阳性细胞率[(31.60±2.14)％比(71.20±3.19)％],差异均有统计学意义(t=7.11、10.31,P均＜0.01).胆酸组HE染色未见明显炎性细胞浸润,炎性细胞因子IL-1β、IL-6和TNF-α相对表达量均高于对照组(分别为7.09±1.03比1.09±0.11,2.27±0.19比0.99±0.09,14.70±2.29比1.13±0.10),差异均有统计学意义(t=5.81、6.11、5.92,P均＜0.01).在小鼠肠道组织中胆酸可明显上调IL-6和磷酸化的STAT3 (Tyr705)的蛋白质表达水平,胆酸刺激永生化结肠上皮细胞系(IMCE)组磷酸化的STAT3 (Tyr705)表达水平约是对照组的5倍(5 517.00±81.50比863.50±9.13),细胞周期蛋白表达水平约是对照组的7倍(11 165.00±78.53比2 443.00±45.85),差异均有统计学意义(t=56.74、95.91,P均＜0.01).结论 胆酸可通过诱导肠道低度炎性反应激活IL-6/STAT3通路,促进肿瘤细胞增殖从而诱导Apcmin/+小鼠肠腺瘤癌变.
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慢性肝病患者血清HA、CG RIA的临床价值探讨
本文应用RIA法测定慢性肝炎患者血清透明质酸(HA)和结合胆酸(SCG),同时与常规肝功能同步联检对其临床价值作一探讨.
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比色法测定清肺消炎丸中胆酸的含量
目的：建立清肺消炎丸中胆酸含量的测定方法。方法：采用比色法,以硫酸溶液显色，检测波长为385 nm。结果：清肺消炎丸中胆酸的含量限度为不低于0.31 mg/粒,胆酸浓度在0.1042～0.7958 mg/ml范围内与吸收度呈良好的线性关系(r=0.9999, n=5),平均回收率为99.29%(RSD=0.32%, n=6)。结论：该法简便、快速、稳定、可靠，可用于测定清肺消炎丸中胆酸的含量。
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2016年5月FDA批准新药概况
2016年5月，FDA批出2个新生物制品和2个新分子实体药品，分别为治疗膀胱癌药物Tecentriq （atezolizumab）、治疗多发性硬化症药物Zinbryta（达利珠单抗）、治疗罕见慢性肝病药物Ocaliva（奥贝胆酸）和前列腺癌复发影像诊断剂Axumin（lfuciclovine F18）。
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胆酸中有关物质的分离及结构鉴定
胆酸是以牛或羊的胆汁、胆膏为原料经皂化、酸化和精制而成,主要用于配制人工牛黄、体外培育牛黄以及复方制剂清开灵口服液和注射液.从胆酸原药中分离得到两个结构未知的有关物质,采用核磁共振一维谱(1H NMR、13C NMR、DEPT谱)、二维谱(1H-1H COSY、HSQC、HMBC)及高分辨质谱(HRMS)研究其结构,分别为3α,12α-二羟基-7-氧代胆烷酸和3α,7α-二羟基-12-氧代胆烷酸,并对它们的1H NMR和13C NMR信号给予相应归属.
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阿德福韦单L-氨基酸酯及单胆酸酯衍生物的合成、抗病毒活性及原代肝细胞摄取研究
以阿德福韦为原料,设计并合成了6个新型结构的阿德福韦单L-氨基酸酯、单胆酸酯衍生物1a～1f,通过ESI-MS、HRMS、1H NMR和13C NMR确证结构.采用HepG2.2.15细胞和大鼠原代肝细胞考察了化合物1a～1f的抗HBV活性和肝细胞摄取情况.结果表明,阿德福韦膦酸基上引入胆酸酯结构片段能够明显提高化合物被肝细胞摄取的能力,同时提高其抗病毒活性.化合物1c的抗病毒活性与肝细胞摄取能力好,值得进一步研究.
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体外鼠肝灌注时胆酸对胆汁、谷氨酸脱氢酶和线粒体膜稳定性的影响（英文）
目的:探讨熊脱氧胆酸(UDCA)和鹅脱氧胆酸(CDCA)对胆汁分泌、谷氨酸脱氢酶(GLDH)和线粒体膜结构的作用,以及UDCA 的线粒体膜保护作用.方法:应用离体大鼠肝灌注技术,0.1～0.5 mmol/L胆酸灌注鼠肝,测定胆汁分泌及GLDH释放.分离鼠肝线粒体,自旋标记物插入线粒体膜,研究膜结构变化.结果:CDCA(0.1、0.3、0.5 mmol/L)可使胆汁分泌分别减少12%、77.25%和78.98%,明显增加GLDH释放达3、9和12倍,并增加线粒体膜的流动性;UDCA在0.3、0.5 mmol/L时可增加胆汁分泌达1.8倍和1.9倍,不影响GLDH和线粒体膜结构.预灌注UDCA可部分缓解CDCA引起的GLDH释放和胆汁分泌减少,稳定线粒体膜结构.结论:CDCA破坏线粒体膜和引起肝功能减退.UDCA可改善胆汁分泌,部分阻止CDCA对线粒体的损害.低浓度CDCA不损害肝功能.
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冠心病调脂治疗的新观点
从20世纪50年代开始冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)逐渐成为西方国家的流行病。近年我国冠心病也逐渐增多，已成为临床常见的心脏病[1]。预计到21世纪冠心病将成为世界性常见的心脏病病种。 冠心病虽是多种危险因素可引致的疾病(被提到的危险因素达百余种)，但主要的是高龄、男性、高脂血症、高血压、吸烟和糖尿病。构成粥样斑块的主要物质是脂质，业已证明这些脂质来源于血液[2]。因此，治疗高脂血症可视为冠心病各种治疗措施中的对因治疗之一。 高脂血症指血中致粥样硬化(AS)的脂质总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、三酰甘油(TG)、载脂蛋白B(ApoB)和(或)脂蛋白(a)(Lp(a))增高，而抗AS的脂质高密度脂蛋白胆固醇(-DL-C)和(或)载脂蛋白A(ApoA)降低。对此，现倾向于称之为血脂异常。治疗目标应使致AS的脂质降低而使抗AS的脂质升高，称为调脂治疗。 调脂治疗目前有6种措施：(1)饮食治疗。调整饮食成分，使每日所需总热卡的百分比由脂肪供给的不超过30％，而且其中由饱和脂肪供给的不超过7％～10％；由蛋白质供给的占10％～20％;由碳水化合物供给的占50％～60％；每日摄入的胆固醇量＜300 mg，纤维素约35 g[3]。本治疗简单易行，但持之以恒方能见效。(2)体育锻炼。运动方式可根据个人爱好以利长期坚持，运动量循序渐进以能耐受为度。易做到的是步行，每日达到行1万步，约需1 h，可分次进行[4]。(3)药物治疗。调脂药物近年发展迅速，疗效明确的有4类：①他汀(statin)类。为3羟3甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂(HMG-CoA reductase inhibitor)，抑制TC合成，加速LDL-C廓清，使血TC和LDL-C降低20％～40％、TG降低10％～20％、HDL-C升高5％～15％，对Lp(a)无影响。②贝特(fibrate)类。为贝丁酸衍化物(fibric acid derivative)，增强脂蛋白脂酶的活性，降低血TG 20％～50％、TC和LDL-C 10％～15％、增高HDL-C 10％～15％。③烟酸(nicotinic acid)类、抑制肝脏合成和释出低密度脂蛋白，抑制脂肪细胞释出游离脂肪酸，降低血TG 20％～50％、TC和LDL-C 10％～25％，增高HDL-C 15％～35％，还使Lp(a)下降。④胆酸隔出剂(bile acid sequestrants)。为胆酸螯合树脂，吸附肠内胆酸，阻断其肠肝循环，加速肝内胆固醇分解为胆酸，使血TC和LDL-C下降15％～30％、HDL-C上升3％～5％，对血TG无影响或略升。本类药每日用量较大，20g左右，我国甚少使用[4]。(4)外科手术。如部分回肠旁路术以减少脂质的吸收，可使血TG降低23．3％、LDL-C降低37．7％、HDL-C增高4．3％，但血TG也增高[5]。我国也甚少使用。(5)体外低密度脂蛋白分离术。类似于血液透析法，将血液引出体外，分离其低密度脂蛋白并清除之。一次治疗可使血TC、LDL-C、TG和Lp(a)分别降低44．8％、55．5％、45．5％和60．8％，对HDL-C可致暂时性降低[6]。本方法适用于急需调脂的病人。(6)基因治疗。将经逆转录病毒转导的，已能表达LDL受体的肝细胞输入门静脉，用于治疗缺乏LDL受体的家族性高胆固醇血症病人[7]。
