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海藻酸钠微球堵塞法建立小型猪脑卒中模型的可行性研究
目的:探索一种操作简单、经济实用的建立小型猪缺血性脑卒中模型的新方法。
方法:中国实验小型猪5只,体重(20±2) kg,雄性。术前禁食12~16 h,常规麻醉(氯胺酮35 mg/kg,地西泮1.5 mg/kg),行气管插管并接呼吸机,呼吸频率在16~l8次/分钟之间,潮气量每次10~12 ml/kg。在C型臂血管造影机监测下,经股动脉-主动脉弓-颈总动脉-咽升动脉向猪脑特征性微血管网(RMB)结构注入新型栓塞材料海藻酸钠微球(SAM)(直径100~300μm),建立缺血性脑卒中模型。术后1周进行了脑组织核磁共振T2加权成像以及脑血管弥漫加强成像检查。摄取小型猪脑组织冠状切面位图,并三维重建其脑组织和血管,观察梗死区和危险区。 -
缺血预适应在大鼠缺血性卒中模型中通过诱导细胞自噬产生脑保护作用
有证据表明,缺血预适应( IPC)可使脑组织对随后缺血性损伤的耐受力增加,但其机制尚不清楚。有研究者通过动物实验,认为依赖于磷酸腺苷( AMP)诱导蛋白激酶( AMPK)的细胞自噬在IPC脑保护效应中起重要作用。将实验所用的SD大鼠先用空载体、复合物C(一种 AMPK抑制物)或3-甲基腺嘌呤(3-MA,一种细胞自噬抑制物)处理后,进行IPC建模(闭塞大脑中动脉10 min),然后检测脑组织AMPK和细胞自噬标记物的活性。 IPC后24 h,所有大鼠均诱导出永久性脑缺血,再过24 h后检测脑组织梗死体积、神经功能缺损和细胞凋亡程度。实验证实IPC激活AMPK并在卒中中诱导了细胞自噬,这与脑缺血后梗死体积减小、神经功能缺损减轻、细胞凋亡减少有关。同时, IPC诱导的细胞自噬可被复合物C抑制,而IPC的脑保护作用可被复合物C或3-MA抵消。研究者认为,AMPK激活的细胞自噬与IPC的神经保护作用有关,提示AMPK可能作为卒中预防和治疗的靶点。
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神经内科学重要新闻
经静脉骨髓移植治疗缺血性脑卒中的实验研究Stroke,2001;32:1005报道:将大鼠骨髓成熟基质细胞事先取出后进行培养,在将大鼠制成缺血性脑卒中模型后,将已进行化学标记的培养细胞分别于卒中后第1 d和第7d经静脉回输大鼠各1次,以未进行骨髓移植的卒中大鼠作对照,分别于卒中前及卒中后第1、7、35d观察两组行为学和免疫组化结果的差异.
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大鼠自体血栓结合线栓阻塞大脑中动脉制备脑缺血模型的建立与评价
目的建立和评价大鼠自体血栓结合线栓阻塞大脑中动脉(MCA)制备的脑缺血动物模型.方法大鼠随机分为假手术组(10只)、线栓组(12只)、血栓结合线栓组(12只).线栓组大鼠用尼龙栓线阻塞MCA制备大脑中动脉闭塞(MCAO)模型.血栓结合线栓组由颈外动脉插入改良的内置尼龙套线聚乙烯导管,插管成功后栓线退出一定长度,血液在导管内自凝后拔出套线,经导管推入凝血酶,血栓形成后再次插入套线,根据套线标记的长度向前推进血栓,使之阻塞大鼠MCA制备MCAO模型.术后6 h,观察大鼠神经症状评分;测定脑组织含水量、脑梗死面积,观察大鼠脑组织病理变化.结果线栓组和血栓结合线栓组均较假手术组大鼠的神经症状评分增高,脑组织含水量增加,脑梗死面积增大(P均<0.01),脑组织出现明显的病理损伤;与线栓组比较,血栓结合线栓组大鼠的神经症状评分、脑组织含水量、脑梗死面积及脑组织病理损伤差异均无显著性(P均>0.05).结论自体血栓结合线栓阻塞大鼠MCA可引起神经功能损害、脑组织水肿,造成脑组织明显的病理损伤,该法制备的MCAO模型可使血栓阻塞在期望血管(MCA)并可进行脑缺血/再灌注研究,防止血栓模型制备过程中及区域动脉溶栓治疗后再出血等,具有阻塞位置确切、梗死范围恒定、模型易于操作及可重复性好等特点.
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钙与脑缺血/再灌注后神经细胞凋亡
脑缺血是临床常见脑血管疾病之一,缺血后常导致神经功能缺失.对缺血后神经细胞损伤的机制研究颇多,传统认为脑缺血/再灌注后引起神经细胞完全性坏死,从1990年发现脑缺血可引起神经元凋亡后,许多学者致力于此方面的研究,在动物卒中模型中,神经元也存在胞浆与核固缩以及DNA裂解等凋亡特征.而在神经凋亡中,钙信号异常是神经细胞变性、坏死的"后通道".本文拟综述钙与脑缺血/再灌注后神经元凋亡的关系.
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静脉应用血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体抑制剂可延长大鼠卒中模型动脉替奈替普酶-tPA的治疗时间窗
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卒中治疗专业学术圆桌会议临床前推荐更新版
首份卒中治疗专业学术圆桌会议(Stroke Thcrapy Academic Industry Roundtable,STAIR)推荐于1999年出版,旨在提高潜在的急性卒中治疗方法的临床前研究质量.虽然这些推荐意见被认为是合理的,但并末得到严格的遵循和验证.为了更好地向临床转化,有火候选急性卒中疗法的临床前试验的质量和广度已取得实质性进展.更新后的STAIR临床前推荐进一步强凋了初提出的建议,即通过适当的生理学监测在多种动物物种中采用组织学和功能结局来确定可重复的剂量反应和时间窗.更新后的STAIR推荐意见包括:高质量科学研究的基本原则应消除随机和评价偏倚,预先确定纳入和排除标准,计算合适的效能和样本量,并公开潜在的利益冲突.应在年轻的健康雄性动物中进行初步评价之后,在雌性、高龄动物和伴有合并症(如高血压、糖尿病和高胆固醇血症)的动物中做进一步研究.此外还要在动物实验中应用临床相关生物学标志物.尽管只有通过临床试验产生基于此的有效疗法之后才能证实该推荐意见的有效性,但遵循这些推荐有望提高成功的机会.
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血管内成栓脑梗死模型的制备及评价
目的:建立大鼠血管内成栓脑梗死模型并对其病理特征进行评价。方法使用直流电刺激颈总动脉制造血栓,通过血流引导碎栓堵塞中动脉,制造脑栓塞模型。通过测定脑血流、脑梗死体积、动物行为学等指标,评价模型特点,并观察了组织型纤维蛋白酶原激活剂( tissue plasminogen activa-tor, t-PA)的溶栓作用。结果脑梗死大鼠的病灶区血流量降低至基准值的30%左右,并在造模24 h后表现出明显的神经功能与运动功能失调,脑组织出现明显的梗死灶。使用t-PA进行溶栓治疗后可以明显改善上述病理特征。结论大鼠血管内成栓脑梗死模型适用于进行血栓性脑梗死病理研究与药物溶栓作用评价。
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脑卒中实验研究与临床相关性
应用动物模型实验研究脑卒中已近百年,并设计出了多种实验模型.一个好的疾病模型应当尽可能的模拟被研究的人类疾病.人类脑卒中的发生、发展十分复杂,影响因素众多,目前应用的各种脑卒中模型,还没有一种能完全再现人类卒中的全过程,大多仅仅是反映某一侧面的变化.因此,在脑卒中的实验研究中,应当注意与临床实际的相关性和动物模型的规范化;临床医生也不能照搬动物的实验结果,必须结合具体患者制订诊疗计划.