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北京大学医学部研究生分子肿瘤学课堂讨论及学术论坛纪要
1 从肿瘤基因标志物的研究看人类征服癌症的历程[1,2]肿瘤标志物是肿瘤细胞本身存在或分泌的特异性物质,早在1846年,Bence jones就在多发性肿瘤患者的尿液中发现了一种特殊的蛋白质,这就是临床医生所熟知的本-周氏蛋白,由此,肿瘤早期诊断的意识开始产生.在随后100 a来,随着技术和人们认识的不断提高,肿瘤标志物也越来越引起重视,在征服肿瘤的道路上又前进了一步.肿瘤标志物一般按产生的方式分为两大类,即肿瘤组织产生及肿瘤与宿主相互作用而产生.
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感染性疾病与遗传背景
随着人类基因组计划的进行,人们对疾病研究的重点开始向宿主的遗传背景转移.而在感染性疾病领域,不同个体暴露于同一病原体后的易感性、临床表现、疗效及转归等方面均有不同.针对上述现象,研究者们利用基因敲除鼠、基因突变鼠以及转基因鼠等进行了大量的动物实验,以研究动物宿主对感染的易感性和抗感染性,证实了宿主的基因因素在抗感染过程中起到了很大的作用[1].而对于遗传因素在人类感染性疾病中的作用的研究则比较复杂,需要结合流行病学(确定危险因素)和遗传学信息(通过家系研究了解研究对象与基因标志物间的联系)来对疾病进行研究.与感染性疾病相关的临床表型、种族差异以及对双胎研究都证实人体的基因型与疾病的易感性、严重程度有关.而极端的例子就是麻风病,因其有极强的家族聚集性,导致在早期人们普遍误认为麻风病是直接由基因突变引起的[2].
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乳腺癌新辅助化疗基因组标志物的建立:EORTC 10994/BIG 00-01临床试验的亚组研究
EORTC 10994/BIG 00-01研究小组曾在体外试验中观察到,基因标志物能够预测常规化疗药物对细胞的生长抑制及毒性效应;随后,该小组检测了新辅助化疗Ⅲ期临床试验中雌激素受体阴性乳腺癌患者体内上述基因的表达,并于2007年11月14日在柳叶刀肿瘤杂志(Lancet Oncology)报道了上述基因标志物的有效性.
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子宫内膜癌基因改变的研究进展
随着分子生物学不断发展,人们认识到癌症是一种基因病,基因在肿瘤的发生发展中起着重要作用.基因及其产物作为一种肿瘤标志物可用于肿瘤的早期诊断、指导治疗、评估疗效、监测复发或转移及提示预后等方面,现就近年来研究的子宫内膜癌的基因标志物作一综述.
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药物基因组学及临床应用进展
目的:伴随着精准医学概念的提出,药物基因组学与遗传学的发展进入一个新的机遇期,然而如何将实验成果转化为临床实际应用仍是当前亟待解决的问题.笔者探讨药物基因组学在临床应用中面临的挑战,为全面推行药物基因组学指导的个体化用药提供参考.方法:通过检索与查阅万方、中国知网、PubMed和FDA官网等数据库中与药物基因组学有关的文献,综述药物基因组学在个体化医疗中的应用现状.结果:目前药物基因组学在临床上的应用并没有得到全面推广,原因可能涉及具有显著临床意义的基因标志物发现的困难、不稳定的经济学评价结果以及伦理和教育培训等方面.结论:未来基因导向的个体化治疗能实际有效地应用到临床,仍需要政府及各相关社会团体、研究协会制定出合适的研究和教育政策.
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胃癌、结直肠癌相关血清肿瘤标志物研究进展
本文从蛋白水平和基因水平对胃癌、结直肠癌血清肿瘤标志物研究进展作一综述.
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基因标志物let-7miRNA在甲状腺癌中的表达及意义
目的 本文拟通过对甲状腺癌组织及甲状腺良性结节组织中基因标志物let-7 miRNA含量对比分析,进一步探讨let-7 miRNA在甲状腺癌组织中的表达、临床意义及对甲状腺癌进一步治疗的影响.方法 选取2014年8月-2017年5月于黑龙江省医院确诊的38例甲状腺癌患者和26例甲状腺良性结节患者,手术取甲状腺良恶性组织,使用PCR检测技术检测所取得的组织中基因标志物let-7 miRNA含量,然后进行比较.结果 在甲状腺良性结节组织中,let-7 miRNA平均表达含量为(1.03±0.28),而在甲状腺癌组织中平均表达含量为(0.73±0.21),两组间比较差异有统计学意义(t=7.968,P<0.05).结论 在甲状腺癌组织中基因标志物let-7 miRNA表达明显减少,其可能成为甲状腺癌诊断的一种新型标记物及其基因治疗的新途径.
关键词: 甲状腺癌 基因标志物 let-7 miRNA -
基因标志物与子宫内膜癌预后因素的研究进展
随着遗传学、免疫学、微生物学等学科的迅速发展,癌基因方面的研究越来越成为人们关注的焦点.迄今为止,已有60多种癌基因及10余种抑癌基因得到克隆和证实.近年来,新的基因标志物不断涌现,如:血管内皮生长因子(VEGF)、PTEN、凋亡抑制蛋白(Survivin)、热休克蛋白(HSP)、粘附分子(CD44)等,对这些标志物的研究有利于子宫内膜癌的早期诊断和治疗,也有助于子宫内膜癌预后的临床判断.
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消化道肿瘤标志物研究和临床应用进展
肿瘤标志物发展至今已有很多种类,但尚无统一的分类与命名,本文仅就消化道肿瘤标志物作一综述,为方便叙述将其分为两大类,第一类:基因表型标志物;第二类:基因标志物.
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胰腺癌标志物及免疫基因治疗的研究现状
近年来,随着肿瘤免疫机制及分子生物学研究的深入,对抗肿瘤免疫应答、细胞增殖、癌变、转移以及癌基因和抑癌基因之间的作用机制认识的进一步加深,许多早期诊断胰腺癌的血清及基因标志物已相继发现,同时,在胰腺癌的免疫基因治疗上也有了新的进展.
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肿瘤标志物检测在复发性卵巢癌诊治中的意义
肿瘤标志物是指肿瘤组织产生的能反映肿瘤组织存在与消长的一类物质,包括肿瘤相关抗原、酶、特异性蛋白、代谢产物和癌基因及其产物等.肿瘤标志物按分布大体包括3类:细胞表面肿瘤标志物、血清标志物和癌基因标志物.理想的肿瘤标志物应是特异性强、灵敏度高、其表达量或血中水平与肿瘤组织扩展或大小呈正相关.卵巢是体内组织学类型复杂的器官,其肿瘤类型也多,与卵巢癌相关的肿瘤标志物随着免疫学、分子生物学的发展,也得到了越来越深入研究,并在卵巢癌临床诊断和治疗中起到重要作用,尤其是在评价卵巢癌治疗效果、监测早期复发方面,肿瘤标志物的检测是重要方法之一.
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多发性抽动症的流行病学
1目前流行病学研究存在的问题多发性抽动症(Tourette's syndrome,TS)的流行病学很难研究,首要的原因是本病诊断的不确定性.目前对TS的诊断采用的是临床描述性诊断方法,没有一个明确统一的诊断标准,各个地区或各个国家的诊断标准各不相同.这主要是缘于既没有一个特异性的病理生理学实验指标用于肯定诊断,也没有一个协助诊断的TS基因标志物(maker).鉴于TS的症状表达(expression)和强度极为不同,存在很大的变异性,并且没有一个症状是TS所特有的,加上人们对其症状类型和强度的认识不尽相同,所以,仅根据病史和临床检查来对TS进行诊断,就使得其流行病学研究特别容易出错[1].
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子宫内膜容受性基因标志物研究进展
子宫内膜容受性是指子宫内膜处于一种允许囊胚定位、黏附、侵入并诱导子宫内膜间质发生变化,从而导致胚胎着床的状态.子宫内膜相关因子的表达会随着子宫内膜客受性的变化而变化,并具有严格的时空特异性.目前关于子宫内膜容受性标志物的研究主要涉及到超声形态学、组织形态学、分子生物学、基因组学4个方面.通过对子宫内膜容受性标志物进行研究,不仅能对子宫内膜容受性进行实时监测,而且还能采取相应的措施改善子宫内膜容受性,从而提高辅助生殖技术(ART)中的胚胎种植率.该文从基因水平对子宫内膜容受性相关标志物的研究进展进行综述报道,以供参考.
关键词: 子宫内膜容受性 基因标志物 胚胎着床 辅助生殖技术(ART) -
胰腺癌相关肿瘤标志物研究进展
胰腺癌起病隐匿,进展快,预后差,发病率约等于死亡率.胰腺癌死亡率高的原因有发病机制不明,缺乏有效的早期诊断和预后的肿瘤标志物,进展期相关治疗效果不理想.近年来在血清标志物、基因标志物、表观遗传学标志物等分子生物技术及生物信息学方面的发展为胰腺癌的诊断,尤其是早期诊断、评估预后和监测早期复发提供了新的途径.本文就近期胰腺癌相关肿瘤标志物的研究进展作一综述.
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基因标志物与乳腺癌的预后关系
乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一,近年来其发病率呈现明显上升趋势,由于临床肿瘤学家们的普遍关注,在发病、诊断和治疗等环节上已经取得了较大进展.早期诊断和提高诊断率对临床治疗预后有及其重要的价值.
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胰腺癌相关的生物活性标志物和基因标志物研究进展
胰腺癌由于受解剖学和生物学特征等影响,早期没有明显和特异的症状体征,缺乏简便、可靠的诊断方法,故确诊时多属晚期,治疗效果不理想.近几年来有关胰腺癌的生物活性标志物和基因标志物的研究取得了较大进展,有望筛选出灵敏性和特异性均较高的标志物,提高早期诊断率.
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肿瘤基因标志物的研究进展(文献综述)
恶性肿瘤是严重危害人类健康的常见疾病,早期癌症患者无明显症状及缺乏特异、敏感的诊断指标,因此传统的诊断方法难以及早发现癌症.近年来,随着分子生物学技术的发展,恶性肿瘤的早期诊断有了长足进步,特别是在基因标志方面.本文就基因标志在恶性肿瘤的研究进展方面做一综述.
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结直肠癌早期检测的基因标志物
研究表明,肿瘤的发生和发展与癌基因和抑癌基因有着密不可分的关系.随着分子生物学理论和技术的发展,对癌基因和抑癌基因的检测已成为肿瘤临床预警和诊断的重要途径.自Fearon和Vogelstein 1990年提出结直肠癌发生的分子模型以来,结直肠癌发病的分子机制不断被阐明,通过对与结直肠癌相关的基因改变的检测可以为结直肠癌早期预警提供帮助.尤其是对具有家族病史的人进行相关基因改变的检测,检出率已经达到相当高的水平.本文对近年来被认为与结直肠癌相关的基因作一综述.
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胃癌基因标志物调控网络模型的初步建立
[目的]探讨胃癌基因标志物的生物学功能,并建立胃癌肿瘤细胞初级调控网络模型.[方法]利用GO数据库和KEGG数据库,对胃癌相关的6个基因标志物MMP-7、KISS-1、VHL、p53、PTEN、MMP-9进行生物信息学分析.GO筛选条件分别是“biological process”、“Homo sapiens”、“gene”,在KEGG中,organism的筛选条件为“hsa”,key words为MMP-7、KISS-1、VHL、p53、PTEN、MMP-9.[结果]综合GO功能分析和KEGG分析结果,初步建立由MMP-7、KISS-1、VHL、p53、PTEN、MMP-9基因组成的胃癌肿瘤细胞调控网络模型.[结论]成功构建这些基因在胃癌肿瘤细胞中的初级调控网络模型,为进一步研究胃癌发病机制、胃癌肿瘤生物靶点的筛选及分子靶向治疗奠定基础.
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基因标志物在肺癌预后监测中的应用
肺癌是世界上发病率和死亡率均较高的恶性肿瘤之一,按其生物学特征分为非小细胞肺癌(NSCLC)和小细胞肺癌(SCLC),其发生主要与吸烟、环境因素和/或基因有关.随着分子生物学技术的应用,对肺癌的研究较多.本文就基因检测在肺癌预后监测中的应用作一概述.