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雷公藤片对迟发型超敏反应小鼠的药效与肝脏伴随毒副作用研究
目的:研究雷公藤片发挥抗炎作用剂量下伴随的肝毒性作用,为其“病-效-毒”相关性研究提供理论依据.方法:80只KM小鼠,全部雄鼠,随机分为8组,每组10只,分别为正常组、模型组、雷公藤片剂量1～5组(51.48,36.55,25.74,18.28,12.87 μg·kg-)和环磷酰胺组(73 mg·kg-1),除正常组外,其余各组均以1％2,4-二硝基氟苯(DNFB)溶液建立小鼠迟发型超敏反应模型,通过给予不同剂量的雷公藤片,观察小鼠的耳肿胀度和肿胀抑制率,检测血清中前列腺素E2(PGE2),肿瘤坏死因子-α(TNF-α),白细胞介素-2(IL-2),前白蛋白(PA),丙氨酸氨基转移酶(ALT),天门冬氨酸氨基转移酶(AST),总胆汁酸(TBA)和总胆红素(TBIL)等生化指标水平的变化,并计算脏器和体重的比值.结果:与正常组比较,模型组小鼠耳肿胀血清中PGE2,TNF-α,IL-2,PA含量明显升高(P＜0.01);与模型组比较,雷公藤片可明显抑制迟发型超敏反应致小鼠耳肿胀血中PGE2,TNF-α和IL-2含量的降低,并呈现一定的剂量依赖性;小鼠血中ALT,AST,TBA,TBIL活性升高,PA含量降低,肝体比值变大(P＜0.01).结论:雷公藤片在14.58 μg·kg-1(7.01 ～ 19.06μg·kg-1)有较强的抗炎作用,其抗炎机制与减少炎性介质的产生和释放有关.剂量14.58 μg·kg-1(7.01 ～19.06 μg·kg-)的雷公藤片还可对小鼠肝脏产生一定的损伤.
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关于雷公藤片不良反应及其防治
雷公藤片作为一种治疗类风湿性关节炎的片剂,在雷公藤片临床应用日益增多的情况下,多面性的的不良反应和毒副作用也呈现出来.应针对其不良反应情况,采取一定的措施进行诊治.
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Beagle犬口服雷公藤片血浆中雷公藤红素LC-MS/MS测定及药动学研究
建立Beagle犬血浆中雷公藤红素的LC-MS/MS检测方法,用于Beagle犬口服雷公藤片的药代动力学研究.血浆样品经二氯甲烷提取,色谱条件为Phenomenex Luna Cs色谱柱(2.0 mm×50 mm,3μm),流动相为甲醇-乙腈异丙醇溶液(1∶1)-0.1％甲酸15∶ 55∶30;多反应监测(MRM)雷公藤红素([M+H]+,m/z 451.3/201.1)和内标泼尼松龙([M+H]+,m/z 361.1/147.1);DAS 1.0软件对雷公藤红素药-时曲线进行拟合,并计算药代动力学参数.在0.680 0 ～ 136.0 μg·L-1,雷公藤红素与内标的峰面积比值与浓度的线性关系良好,定量限为0.6800 μg·L-1,日内日间精密度小于6.15％,提取回收率为50.42％～51.65％.Beagle犬口服雷公藤片(1片/kg),血浆中雷公藤红素经时变化符合一室模型(w=1/cc),主要药动学参数分别为Cmax(35.64±9.540) μg· L-1,Tmax(2.62±0.69) h,T1/2 (2.93±0.29)h,CL(0.308±0.056)L·kg-1· h-1,AUC0-12(131.16±31.94) μg·L·h-1,AUC0-∞(142.83±37.57) μg·L·h-1.建立的LC-MS/MS分析方法准确灵敏,适于雷公藤片中雷公藤红素药代动力学研究.
关键词： 雷公藤红素 雷公藤片 高效液相色谱-质谱联用 药代动力学 -
自拟蠲痹汤加味联合甲氨喋呤治疗类风湿性关节炎34例
类风湿性关节炎(RA)是一种以关节病变为主的慢性全身性自身免疫性疾病,目前国内尚无特效疗法,我们自1999年7月-2003年1月采用以自拟蠲痹汤加味联合甲氨喋呤治疗RA患者34例,并以雷公藤片、消炎痛口服作对照,疗效满意,现报道如下.
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关于我国雷公藤类中药研究与应用的若干问题与建议
1 雷公藤类中药评价雷公藤类中药是指雷公藤、昆明山海棠及以它们为原料制备的中药成药, 主要有雷公藤片、雷公藤多苷片、昆明山海棠片(火把花根片)、金关片、昆仙胶囊(风湿平)等.
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幼年强直性脊柱炎临床观察
目的 探讨幼年强制性脊柱炎的治疗方法及疗效.方法 将广西梧州市桂东人民医院2007年1月至2011年8月收治的100例幼年强直性脊柱炎患几分为治疗组和对照组,治疗组采用雷公藤片治疗,对照组采用西药常规治疗(奈普生或布洛芬、小剂量泼尼松),比较两组治疗效果.结果 两组患儿在晨僵时间、关节疼痛指数、关节肿胀指数、关节功能障碍指数、血沉、血色素、C反应蛋白方面均无显著性差异(P＞0.05).但治疗组的毒副作用显著少于对照组(P＜0.05).结论 公藤片与西药常规治疗幼年强直性脊柱炎疗效相当,但雷公藤片的毒副作用较少,适合幼儿治疗.
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雷公藤制剂致肝肾损害3例
例1女,23岁.因纳差、恶心、右上腹部不适并巩膜黄染、尿黄5 d.于2004年8月20入院.患者患"IgA型肾炎"1年,间断服雷公藤片,但至入院时已连续3个月服用该药20 mg,3次/d.查体:巩膜轻度黄染,心肺(-),肝脾未及,肝区无叩痛.
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3种雷公藤制剂对大鼠急性毒性损伤的比较
目的 观察并比较临床常用3种雷公藤制剂对大鼠的急性毒性.方法 将Wistar大鼠随机分为对照组、雷公藤片组、雷公藤多苷片组、昆明山海棠片组,各组分别灌胃给予相应的人日用量60倍药物,观察一般症状,检测血清谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、血清尿素氮(BUN)值,肉眼观察心、肝、脾、肺及肾的组织形态并计算脏器指数.对肝肾进行HE染色,观察并比较各组的病理损伤程度.结果 与对照组相比,雷公藤片组、雷公藤多苷片组AST值显著升高(P＜0.05),雷公藤多苷片组ALT值显著升高(P＜0.05),各给药组AST/ALT、BUN变化均不显著(P＞0.05)；各给药组肝、肾组织均出现一定程度病理损伤,其中肾组织损伤更严重,给药组间比较,昆明山海棠片肝肾损伤轻于另外两组.结论 3种雷公藤制剂一次性大剂量给予大鼠均出现不同程度的急性中毒症状,造成肝肾损害,雷公藤片及雷公藤多苷片的急性毒性损伤较昆明山海棠片严重,而前两者之间的急性毒性无显著性差异.
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雷公藤片和雷公藤多苷片抗炎作用量效研究
目的明确雷公藤片和雷公藤多苷片发挥抗炎作用的剂量范围，比较其作用效果异同，为临床用药提供依据。方法给小鼠灌胃不同量的雷公藤片和雷公藤多苷片，连续3天，通过巴豆油混合致炎液致小鼠耳肿胀模型计算雷公藤片和雷公藤多苷片对抗急性炎症的半数有效量（ED50），探讨雷公藤片和雷公藤多苷片对小鼠急性炎症的抑制作用差异。结果雷公藤片和雷公藤多苷片发挥抗炎作用的ED50分别为17.753μg·kg-1和9.236 mg·kg-1，折合成雷公藤甲素分别为17.753和8.922μg·kg-1，分别相当于临床70 kg人临床日用量的20.30倍和10.21倍。结论雷公藤片、雷公藤多苷片均可拮抗巴豆油混合致炎液导致的急性炎症，且呈现良好的量效关系。抗炎作用强度为雷公藤多苷片>雷公藤片。提示雷公藤甲素、雷公藤多苷均是雷公藤抗炎作用的物质基础。雷公藤抗炎作用机制有待于进一步研究。
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雷公藤片治疗类风湿性关节炎的临床效果观察
目的：探讨雷公藤片在类风湿性关节炎治疗中的临床疗效。方法随机将43例类风湿性关节炎患者分为观察组23例、对照组20例。观察组口服雷公藤片治疗2片/次、每日3次，对照组口服帕夫林(白芍总苷)，2片/次，3次/日；结果观察组治疗后晨僵时间、压痛关节数、肿胀关节数和平均握力均较对照组有明显改善(P＜0.05或P＜0.01)。结论雷公藤片治疗类风湿性关节炎，能显著改善患者的临床症状、体征，且不良反应相对较少。
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HPLC法测定雷公藤片中雷公藤甲素的含量
目的:建立高效液相法测定雷公藤片中雷公藤甲素的方法.方法:采用Diamonsil-C18(4.6 min×200 mm,5 μm)色谱柱;流动相:甲醇-水(60:40);检测波长:218 nm;流速:1.3 ml/min.结果:雷公藤甲素在0.047 6-0.476 0 μg范围内与峰面积呈良好的线性关系(r=0.999 1),平均回收率为99.08%,RSD=0.75%.结论:本方法简便、准确、重现性好,可用于雷公藤片中雷公藤甲素的质量控制.
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激素依赖性皮炎样皮肤病的临床特点
目的 总结分析激素依赖性皮炎样皮肤病的临床特点.方法 回顾性分析研究我院皮肤科确诊收治的50例因外用化妆品而出现激素依赖性皮炎患者的临床资料,并总结该类疾病的临床特点.结果 50例患者中,皮炎18例(36.0％),痤疮12例(24.0％),酒渣鼻10例(20.0％),毛细血管扩张6例(12.0％),色素沉着4例(8.0％).50例患者分为两组,乙组的治疗有效率水平明显优于甲组(P<0.05).结论 临床分析明确激素依赖性皮炎特点后,临床可选择雷公藤片用药治疗,效果显著.
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雷公藤片与雷公藤多甙片的异同
雷公藤为卫矛科雷公藤属植物.清朝赵学敏(1765年)所撰<本草纲目拾遗·卷七藤部>对雷公藤的形态、性能及药理作用均有详细记载,是我国民间常用的驱虫药.(1)性味归经根据<滇南本草>对本品"入肝脾二经,行十二经络"的记载,应归肝、脾、肾经,由于味辛、苦,性凉,故有祛风除湿、消肿止痛的功用.
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雷公藤片治疗巩膜炎的临床疗效分析
目的 探讨雷公藤片治疗巩膜炎的临床疗效.方法 采用回顾性分析我院收治的巩膜炎患者临床资料,依据治疗方式不同分为观察组和对照组各30例.结果 观察组眼红眼痛、羞明流泪、眼压升高、玻璃体浑浊、压痛等临床症状、体征改善率情况明显低于对照组,观察组临床治疗总有效率明显高于对照组,对照组患者复发率9例(30%)明显低于观察组复发率的3例(10%),P< 0.05,差异均有统计学意义.结论 雷公藤片治疗巩膜炎的临床症状改善明显,疗效良好,值得临床推广应用.
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雷公藤片中5种有效成分同时测定及其质量评价研究
[目的]建立雷公藤片中雷公藤甲素、雷公藤红素、雷公藤内酯甲、雷公藤定碱和雷酚内酯5种成分的液相色谱串联质谱法的同时定量测定的方法.[方法]采用液相色谱质谱联用技术(LC-MS/MS)测定含量,使用Zorbax XDB-C18(2.1 mm×50 mm,3.5 μm)色谱柱,流动相采用40 mmol/L甲酸铵水溶液和0.1％甲酸甲醇溶液梯度洗脱,采用正离子模式大气压化学电离源(APCI源).检测成分的离子对质荷比分别为:雷公藤甲素(361.0/105.0)、雷公藤红素(451.2/201.0)、雷公藤内酯甲(455.3/409.7)、雷公藤定碱(884.4/856.5)、雷酚内酯(313.2/225.2).[结果]雷公藤甲素、雷公藤红素、雷公藤内酯甲、雷公藤定碱和雷酚内酯的线性关系良好(r＞0.999),加样回收率分别为105.67％、94.07％、101.90％、99.28％、101.92％,RSD分别为2.65％、5.17％、2.68％、2.65％、3.27％.[结论]本研究所建立的LC-MS/MS分析方法稳定可靠、简便易行,可用于雷公藤片中雷公藤甲素、雷公藤红素、雷公藤内酯甲、雷公藤定碱和雷酚内酯5种成分的同时定量分析,为雷公藤片的质量评价和质量控制奠定了基础.
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雷公藤片与清利化解汤同用治愈白塞氏病8例
现代医学认为,白塞氏病是一种原因未明的以细小血管炎为病理基础的慢性、进行性、复发性、多系统损害的结缔组织疾病.因其病因尚不明了,又兼多系统损害的临床特点,治疗上现多认为以几种药物联合治疗为宜.目前常用的药物有糖皮质激素类、免疫抑制剂、非甾体抗炎药等.然而使用上述药物治疗普遍认为副作用多、疗效差、容易复发.笔者根据各地临床报道及个人多年临床经验,摸索出用雷公藤片配合中药煎剂"清利化解汤"治疗本病,共治8例患者,取得了较好疗效,兹介绍如下.
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中药内外合用治疗类风湿性关节炎临床观察
1998-06～2000-06,我们以中药内外合用治疗类风湿性关节炎86例,疗效满意,现报道如下.1 一般资料1.1 一般情况本院住院病人126例,分为治疗组和对照组.治疗组86例,其中男24例,女62例;平均年龄为(38±17)岁;平均病程(5.7±2.5)年.对照组40例中,男11例,女29例;平均年龄(39±18)岁;平均病程(5.3±2.6)年.2组在性别、年龄、病程、病期方面无显著差异(P＞0.05),具有可比性.1.2 诊断标准西医诊断标准按文献[1]标准:(1)晨僵≥1 h;(2)关节炎≥3个关节区;(3)手关节(腕关节、掌指关节、近侧之间关节)受累;(4)对称关节受累;(5)类风湿结节;(6)检查类风湿因子阳性:(7)X线检查示手部骨质疏松、侵蚀或脱钙.符合以上7项中的4项即可确诊.中医诊断标准按<新药(中药)临床研究指导原则>[2]的痹病证候辨证标准属寒热错杂证者.RA活动期的确定标准:关节肿痛＞3个、晨僵时间＞1 h、血沉＞30 mm/h、类风湿因子(RF)＞1:20、皮下结节.以上5项有3项者[1].
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补肾通络汤治疗类风湿性关节炎
类风湿性关节炎是临床常见疑难病之一。现一般采用水杨酸制剂、类固醇抗炎药治疗，但因副作用较大，大多选用昆明山海棠片、雷公藤片等作对症治疗。自1991年至1998年，笔者用自拟补肾通络汤治疗50例，并以单纯服用中药昆明山海棠片治疗类风湿性关节炎30例作为对照，疗效比较满意。现总结报告如下。1 临床资料 80例患者均为门诊病人。随机分为治疗组和对照组，治疗组50例，对照组30例。治疗组50例中，男20例，女30例；年龄20～70岁；病程6个月～20年。对照组30例中，男13例，女17例；年龄19～68岁；病程5个月～18年。疾病分期治疗组早期20例，中期23例，晚期7例；对照组分别为13例、12例、5例。两组在性别、年龄、病程、疾病分期情况具有可比性。本组患者均符合美国风湿病学会1985年和1987年修订的诊断标准，即晨僵时间≥1h，关节肿≥6h，关节肿痛数≥3个，血沉≥30mm／h，类风湿因子阳性。类风湿皮下结节和X线检查关节有相应异常改变等。
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神经鞘膜瘤长期误诊为强直性脊柱炎一例
患者男,19岁.5年前在一次运动后出现腰背部疼痛,没有明显的加重及缓解因素,病初疼痛程度轻.1年后逐渐发现脊柱侧弯变形,在当地医院拍胸腰椎正侧位片未见明显异常,骨盆正位片示骶髂关节明显狭窄,部分间隙消失、模糊(某医院X线报告单,未见X线片).人类白细胞抗原(HLA)-B27阳性.诊断为强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis,As),给予双氯芬酸钠、雷公藤片等口服,疼痛可缓解,但反复发作,并逐渐加重出现腰部活动受限,且伴颈项部不适、呈持续性,夜间尤重,为求进一步诊治,遂来我院.门诊以"AS"收住我科.入院查体:体温36.7℃、脉搏80次/min、呼吸20次/min、血压120/80 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa).
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中医治疗膜性肾病1例
病 例患者,女性,39岁.2002年7月4日就诊.双下肢浮肿,尿中泡沫多,腰部酸痛2个月,无发热关节痛,无皮疹、脱发、光敏等,尿常规:PRO++++.诊断为"肾病综合征",短暂服用"泼尼松、雷公藤片",无缓解,自行停服.南京军区总医院解放军肾脏病研究所检查.
