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脂肪栓塞综合征肺损伤病生理机制浅析
脂肪栓塞综合征(fat embolism syndrome,FES)是指创伤后脂肪进入循环系统后引起的一系列症状和体征.其中,肺是主要受累的靶器官.目前的研究认为,广泛的炎症反应可能在FES后的损伤过程中起到了重要作用.本文从脂肪栓子的来源与清除、参与炎症损伤的分子及损伤后变化这三个方面对FES后肺的病理生理改变及其可能的损伤机制进行了总结与探讨.
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硫氧还蛋白系统与高氧肺损伤
动物实验和临床研究表明,长期高浓度供氧可引起新生儿尤其早产儿产生氧化应激性损伤,多数学者认为这种氧化应激损伤在高氧肺损伤发生发展中起关键作用. 高氧时,氧化应激对肺泡Ⅱ型上皮细胞(alveolar epithelial cell type Ⅱ,AECⅡ)的影响包括对肺泡上皮细胞的损伤和对肺泡上皮细胞的保护.AECⅡ存活与凋亡有赖于细胞内的氧化还原状态, 通过改变细胞内的氧化还原状态可干预氧化应激.硫氧还蛋白系统( thioredoxin system )在生物体内通过抗氧化和氧化还原调节, 在基因表达、信号转导、细胞生长、细胞凋亡等方面起重要作用.
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基质金属蛋白酶与体外循环肺损伤研究进展
肺泡-毛细血管基底膜损伤是体外循环(CPB)术后肺损伤发生和发展的主要病理过程,基质金属蛋白酶(MMPs)可能通过降解细胞外基质、调节细胞因子而参与CPB所致肺损伤的发生,研究MMPs在CPB肺损伤中的作用机制,对于防治CPB术后肺损伤的发生和发展具有重要意义.
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输血相关急性肺损伤大鼠肺组织细胞间黏附分子1和细胞因子诱导的中性粒细胞趋化因子1的表达
目的检测输血相关急性肺损伤（TRALI）大鼠肺组织细胞间黏附分子1（ICAM?1）和细胞因子诱导的中性粒细胞趋化因子1（CINC?1）的表达，探讨TRALI的发病机制。方法雄性SD大鼠60只按随机数字表法分为正常对照组、脂多糖对照组、TRALI组和阳性对照组，每组15只。（1）TRALI组：腹腔注射脂多糖2 h后进行大鼠股动脉插管，移除大鼠约10%血容量的血液，然后输注等体积的血浆；（2）正常对照组：除腹腔注射生理盐水2 ml，以及移除大鼠血液后输注等体积生理盐水外，其余处理同TRALI组；（3）脂多糖对照组：移除大鼠血液后输注等体积生理盐水，其余处理同TRALI组；（4）阳性对照组：移除大鼠血液后输注等体积脂多糖，其余处理同TRALI组。4组大鼠处理6 h后处死，进行肺组织病理学检查和髓过氧化物酶（MPO）活性测定，检测支气管肺泡灌洗液细胞总数和中性粒细胞百分比。采用反转录?聚合酶链反应（RT?PCR）和免疫组化法检测4组大鼠肺组织ICAM?1、CINC?1 mRNA和蛋白表达。结果 TRALI组大鼠肺组织病理评分、湿干重比和MPO活性均明显高于正常对照组（均P<0.05）。与正常对照组比较，TRALI组大鼠支气管肺泡灌洗液细胞总数和中性粒细胞百分比均明显升高（均P<0.05）。TRALI组大鼠肺组织ICAM?1、CINC?1 mRNA表达均明显高于正常对照组（均P<0.05）。免疫组化显示，TRALI组大鼠肺组织ICAM?1、CINC?1蛋白表达均明显高于正常对照组。结论 ICAM?1和CINC?1参与了TRALI模型大鼠肺组织中性粒细胞与内皮细胞的黏附和聚集，可能在TRALI发病过程中起重要作用。
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支气管镜肺灌洗联合正压通气治疗创伤性肺不张的疗效观察
目的：探讨支气管镜肺灌洗联合正压通气治疗创伤性肺不张的临床疗效。方法收集2014年1月至2015年12月本科室收治的创伤性肺不张患者68例，按随机数字表分为观察组（n=34）和对照组（n=34）。对照组患者按常规方案进行治疗，观察组患者在对照组治疗方案基础上给予支气管镜肺灌洗治疗。记录治疗前后两组患者的血气分析结果和生命体征变化。比较两组患者的临床疗效，记录支气管镜肺灌洗相关并发症的发生情况。比较两组患者的呼吸困难评分、气管插管率、无创通气时间、有创通气时间、住ICU时间、总住院时间、住院费用、死亡率等情况。结果治疗后3 d进行临床疗效评价显示，观察组显效19例（55.9%），总有效率97.1%（33/34）；对照组显效7例（20.6%），总有效率为76.5%（26/34）。观察组的显效率和总有效率均显著高于对照组（均P<0.05）。治疗前两组患者氧分压（PO2）、二氧化碳分压（PCO2）、动脉血氧饱和度（SaO2）组间比较，差异均无统计学意义（均P>0.05）。治疗后1 h、24 h，观察组患者PO2、SaO2较对照组均显著升高（均P<0.05）；治疗后3 d观察组患者PO2高于对照组（P<0.05），但SaO2差异无统计学意义（P>0.05）。治疗前后两组患者的生命体征差异均无统计学意义（均P>0.05）。观察组患者未发生严重的治疗相关并发症。观察组患者治疗后3 d呼吸困难评分、气管插管率、无创通气时间、有创通气时间、住ICU时间、总住院时间、住院费用、死亡率等情况均显著优于对照组（均P<0.05）。结论支气管镜肺灌洗对创伤性肺不张具有较好的临床疗效。
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卡氏肺孢子虫虫体负荷与肺损伤的关系研究
为研究卡氏肺孢子虫(Pneumocystis carinii, PC)虫体负荷与肺损伤的关系,采用清洁级Sprague-Dawley(SD)大鼠(50只)每周两次皮下注射醋酸可的松,连续8～12 wk,建立卡氏肺孢子虫肺炎(PCP)模型.共计14只大鼠PCP诱导成功.测定支气管肺泡灌洗液(BALF)细胞计数及分类、总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、碱性磷酸酶(ALP)、乳酸脱氢酶(LDH)、Ⅳ型胶原酶(MMP-2、MMP-9)等肺损伤的活性指标.并根据病理组织观察计数虫体累及肺泡数多少,将PC虫体负荷分为轻度组(每100个肺泡中被虫体累及肺泡数<25%,A 组,n=6,)和中重度组(每100个肺泡中被虫体累及肺泡数≥25%,B组,n=8),比较PC虫体负荷与肺损伤的关系.6只清洁级SD大鼠作为正常对照组(C组).结果在PC虫体负荷中重度组的BALF中白细胞总数(6.8×106/L±1.7×106/L)较轻度组(3.8×106/L±1.2×106/L)明显增加,但分类差异不明显.中重度组BALF中ALB为(892.7±468.9) μg/ml,较轻度组的(262.2±169.3) μg/ml明显为高(P<0.01) ;正常对照组仅为(26.3±21.0) μg/ml.中重度组TP为(1 755.6±705.6) μg/ml、LDH为(25.8±5.5) U/dl,显著高于轻度组[TP (783.5±553.0) μg/ml、LDH (14.1±6.2) U/dl](P<0.01) ;正常对照组TP 和LDH分别为(62.8±19.6) μg/ml、(3.7±2.5) U/dl .中重度组Ⅳ型胶原酶活性(MMP-2亮度值1 102±169、MMP-9亮度值1 218±257)较轻度组(MMP-2亮度值459±274 、MMP-9亮度值449±225)明显增加(P<0.01) ;正常对照组未显示Ⅳ型胶原酶活性.ALP在两组中差异虽无显著性,但较正常对照组明显为高.本实验表明,PC肺炎时有明显的肺损伤的存在,且肺损伤的程度与PC虫体负荷有关,即虫体负荷愈大其所致的肺损伤程度愈严重.
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关于过敏性肺炎的病理诊断
过敏性肺炎(hypersensitivity pneumonitis),也称为外源性过敏性肺泡类,是由于吸入有机性或小分子无机抗原引起的免疫瓜性肺损伤,属于一种弥漫性实质性肺疾病.
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大鼠实验性肺损伤肺组织核蛋白核因子-κB 活性的检测
核因子-κB(NF-κB)与基因启动子和（或）增强子中特定的κB序列结合，启动和调控众多参与炎症过程细胞因子和炎症介质的基因表达［1］。有关NF-κB活化及其表达调控在全身炎症反应综合征（SIRS）和远隔脏器靶器官的研究较少，为此，我们进行了以下研究。
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还原型谷胱甘肽对肺泡巨噬细胞凋亡的影响
肺泡巨噬细胞（alveolar macrophage, AM）是肺部防御病原微生物和肺损伤的第一道防线，AM凋亡的异常可影响肺免疫防御的完整性。中性粒细胞（PMN）肺内聚集是导致肺损伤的重要因素，PMN释放介质对AM有一定的影响。我们采用体外培养细胞方法原代培养大鼠AM，分离并激活PMN，收集上清液与AM共同孵育，观察AM的形态变化，测定培养上清液中LDH和NO的释放情况，并以原位凋亡检测法和免疫组化测定Fas等反映AM凋亡的变化，以期研究还原型谷胱甘肽（R-GSH）对AM凋亡的影响。
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内毒素诱导的肺损伤与CD26/CD30表达的动态研究
目的 探讨脓毒症小鼠外周血淋巴细胞TH1/TH2应答模式偏移的动态性变化.方法 采用尾静脉注射LPS建立小鼠肺损伤模型,用流式细胞术检测CD26+/CD30+,以判断TH1、TH2细胞的分化情况及TH1/TH2应答模式的偏移状况.结果 LPS组的CD26+T细胞在注射后7 h已有明显增多,并在注射后14 h达到峰值,38 h降至低点,而后各时点表达率的变化则趋于平稳,保持在正常对照组水平附近.CD30+T细胞亦从注射后7 h开始增加,并于注射后38 h达峰值,随后缓慢下降(P＜0.01).肺组织病理切片显示注射后38 h小鼠发生肺组织损伤.结论 TH1/TH2应答模式向TH2方向的偏移以及细胞免疫抑制可能是LPS诱导的肺损伤的重要因素.
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活性氮类自由基参与SARS病毒感染猕猴肺损伤
重症急性呼吸综合征(severe acute respiratory syndrome, SARS)的病原体已得到确认[1],但SARS发病机理尚不清楚,自由基在SARS发病过程中的作用缺乏直接的实验证明.本文主要就SARS病毒感染猕猴引起肺损伤中的活性氮类自由基(reactive nitrogen species, RNS)作用进行初步探讨.
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乌司他丁对小儿体外循环术后肺损伤的保护作用
目的探讨乌司他丁(Ulinastatin,UTI)对小儿体外循环(cardiopulmonary bypass,CPB)术后肺损伤的保护作用.方法先天性心脏病择期手术患儿27例被随机分为对照组(C组)和试验组(U组).C组不给药,U组于麻醉诱导后、CPB开始时和主动脉开放时分别给予乌司他丁总量的1/3(15000万U/kg).于麻醉诱导后(T1)、CPB结束即刻(T2)以及CPB术后1 h(T3)、12 h(T4)和24 h(T5)测动脉血浆中IL-8和中性粒细胞弹性蛋白酶(Neutrophil Elastase,NE)水平.于CPB术后1 h、2 h及4 h测动脉血气,并监测CPB术后肺功能指标肺泡-动脉氧分压差(PA-aO2)、氧合指数(OI).结果CPB结束即刻和术后1 h时间点U组NE水平均显著低于C组对应值(P<0.05).CPB术后1 h时U组IL-8显著低于C组(P<0.05).CPB术后1 h U组的OI、PA-aO2显著低于C组(P<0.05).结论乌司他丁可通过抑制IL-8和NE的过度释放,对小儿CPB诱发的肺损伤起一定的保护作用.
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保护性通气策略在急性呼吸窘迫综合征中的应用
研究表明,机械通气(MV)可引起肺损伤或已损伤肺的再损伤(ventilator-induced lung injury,VILI),VILI已成为影响急性呼吸窘迫综合征(ARDS)预后的主要因素之一[1,2].因此,近年提出了以"小潮气量,佳PEEP"为主要内容的保护性通气策略[2,3].我们采取保护性肺通气治疗20例ARDS患者,现报告如下.
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长期存活急性百草枯中毒患者肺功能的随访研究
目的 通过随访长期存活急性PQ中毒患者在中毒后6个月的肺功能以进一步了解PQ中毒致肺损伤的转归.方法 回顾河北医科大学第二医院急诊科于2010年9月至2012年7月收治的50例PQ中毒患者,按临床及肺CT表现分为轻型组和重型组,在中毒后6个月时测定VC％、FVC％、FEV1.0％、FEV1.0/FVC％、MMEF％,应用SPSS 20.0软件进行统计分析,观察两组肺功能的差别.结果 轻型组VC％为(93.28±7.11)％,FVC％为(94.24±7.17)％,FEV1.0％为(96.48±8.85)％,FEV1.0/FVC％为(97.83±8.21)％,MMEF％为(102.82±9.52)％;重型组VC％为(97.13±12.18)％,FVC％为(98.94±12.22)％,FEV1.0％为(99.52±12.84)％,FEV1.0/FVC％为(90.18±7.88)％,MMEF％为(91.48±11.80)％.轻型组与重型组限制性、阻塞性通气障碍异常率的比较均差异无统计学意义(P＞0.05);轻型组与重型组肺功能各检测指标异常率的比较均差异无统计学意义(P＞0.05);轻型组与重型组FEV1.0/FVC％、MMEF％比较差异有统计学意义(P＜0.05),其他指标均差异无统计学意义(P＞0.05).结论 百草枯中毒可对存活至6个月的部分患者的肺功能造成一定损伤,对重型患者小气道造成的损伤程度较轻型患者为重,但这种差异未能使阻塞性通气障碍异常率差异具有统计学意义.
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重症急性胰腺炎相关肺损伤危险期的确立
目的 通过对重症急性胰腺炎模型小鼠肺组织含水量、Ⅱ型肺泡上皮细胞的超微结构及数目、活性氧代谢产物的动态演变研究和临床资料的分析,从基础和临床的角度综合确立重症急性胰腺炎相关肺损伤的危险期.方法 ICR清洁级小鼠雨蛙素腹腔内注射50 μg/kg,每小时1次,共7次,于雨蛙素注射结束后腹腔内注射LPS 15 mg/kg来创建重症急性胰腺炎小鼠模型,设定研究点为制模前、制模后6 h、12 h、1 d,4 d、7 d,对肺组织含水量、Ⅱ型肺泡上皮细胞的超微结构和数目以及肺组织活性氧代谢产物进行了动态研究.同时回顾性分析215例来自于浙江大学医学院附属第一医院1998年1月至2006年12月收治在消化内科、胰腺外科和ICU的重症急性胰腺炎患者伴肺损伤患者(纳入标准为PaO2<60 mmHg)肺损伤的时期.样本均数差异采用F检验,P<0.05为差异有统计学意义.结果 重症急性胰腺炎小鼠肺组织含水量以制模后1 d和4 d严蕈,Ⅱ型肺泡上皮细胞的线粒体和板层小体损伤程度以制模后1 d,4 d为明显,Ⅱ型肺泡上皮细胞数目下降以制模后1 d显著,肺组织活性氧代谢产物亦以制模后1 d明显升高,较其他研究点有显著性差异.临床上重症急性胰腺炎患者出现肺损伤的时间为(3.1435±1.0199)d.结论 重症急性胰腺炎相关肺损伤的危险期在重症急性胰腺炎病程的第1天至第4天之间.
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早产儿呼吸窘迫综合征机械通气与血小板动态变化
近几年国外报道,机械通气造成肺损伤时引起血循环中血小板减少[1,2],而早产儿类似肺损伤报道较少见.为了观察早产儿呼吸窘迫综合征(RDS)机械通气后血小板动态变化,我们对在我院新生儿监护病房(NICU)经气管插管下机械通气的51例RDS早产儿,进行回顾性分析,现报告如下:
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重症 H7N9禽流感合并严重 ARDS 一例
从2013年发现第一例人感染禽流感 H7N9病例以来，截至2014年12月4日，中国内地共发现447例确诊病例，死亡173例，病死率达到37.8％［1］。死亡病例主要是感染病毒后出现肺损伤，并迅速进展为急性呼吸窘迫综合征（acute respiratory distress syndrome，ARDS）。目前对这部分重症病例的抢救仍然很棘手，病死率较高，因此需不断总结病例、加深认识。笔者在2015年初收治一例人感染H7N9重症禽流感病例，虽然及时启动了各类抢救措施，但患者终还是死亡。现回顾该病例的诊治过程，结合文献对诊疗过程进行分析，以期总结经验，吸取教训。
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罗格利酮对伴高脂血症大鼠重症急性胰腺炎肺损伤的作用研究
目的 探讨罗格列酮(ROSI)对伴高脂血症大鼠重症急性胰腺炎(SAP)肺损伤的保护作用及其可能机制.方法 雄性SD大鼠120只,脂肪乳剂灌胃两周.随机(随机数字法)分为6组:高脂血症组(HL)、伴高脂血症SAP组(HP)、罗格列酮干预组(HRP)、罗格列酮拮抗组(HRGP)、罗格列酮对照组(HR)、拮抗剂对照组(HG),每组各20只.HP组、HRP组及HRGP组逆行胰胆管注射5％牛磺胆酸钠(1 mL/kg)建立SAP模型.HL组、HR组和HG组操作同HP组、HRP组及HRGP组,但胰胆管内仅注入等容量生理盐水;HRP组和HR组于造模前经股静脉注射ROSI (10 mg/kg);HRGP组于注射ROSI前30 min经股静脉注射GW9662(0.3 mg/kg),其余操作同HRP组,HG组仅于造模前30 min经股静脉注射GW9662 (0.3 mg/kg).于12h观察大鼠胰腺、肺脏病理学变化;计算肺湿干比(W/D);测定血清淀粉酶(AMY)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)的含量;免疫组织化学法检测各组肺组织NF-κB p65蛋白的表达;Western-Blot法检测各组肺组织肿瘤坏死因子(TNF-α)及细胞间黏附分子(ICAM-1)的蛋白表达水平.结果 HL组和HP组的TG、TC的血清水平均明显高于HR组和HRP组(1.24±0.28,1.14±0.08vs.0.41±0.17,0.58 ±0.12;14.86±1.47,12.42 ±0.96 vs.6.52±2.04,7.36±0.95;均P＜0.05);HP组、HRGP组大鼠血清AMY、肺湿干比(W/D)、胰腺、肺组织病理学评分、肺组织NF-κB p65蛋白表达及TNF-α、ICAM-1蛋白表达水平均较HL组、HR组及HG组的各项指标有显著升高(6 501.9±3 770.0,5 922.2±925.9 vs.1 139.3 ±35.6,1 070.8 ±67.0,1 012.4 ±94.7;3.14 ±0.16,3.06±0.12 vs.1.81 ±0.13,1.76±0.23,1.83 ±0.18;均P＜0.05);HRP组的大鼠肺脏病理学评分、肺湿干比(W/D)、肺组织NF-κB p65蛋白表达及TNF-α、ICAM-1蛋白表达水平均较HP组和HRGP组有所降低(均P ＜0.05),HRGP组各项指标均与HP组差异无统计学意义(均P＞0.05).HL、HR及HG三组的各项指标进行相互比较,差异无统计学意义(均P＞0.05).结论 PPAR-γ激动剂罗格列酮可以降低伴高脂血症SAP大鼠肺水肿程度,并可以通过降低血脂水平和抑制肺组织NF-κB的表达,减少其下游炎性因子TNF-α和ICAM-1的表达,对伴高脂血症SAP大鼠肺损伤产生保护作用.
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氢饱和生理盐水对重症急性胰腺炎大鼠肺损伤的保护作用及对P38MAPK和NF-κB表达的影响
目的 探讨氢饱和生理盐水对重症急性胰腺炎大鼠肺损伤的保护作用及其对P38MAPK和NF-κB表达的影响.方法 雄性Wistar大鼠54只,随机数字法分为假手术组(SO组)、重症急性胰腺炎组(SAP组)和氢饱和生理盐水处理组(HRS组),每组大鼠18只.胆胰管逆行注射5％牛磺胆酸钠制备重症急性胰腺炎模型.HRS组在造模成功后5 min尾静脉注射HRS(6 mL/kg),并皮下HRS补液(20 mL/kg).SO组、SAP组则在模型成功后5 min经尾静脉注射生理盐水(6 mL/kg),并皮下生理盐水补液(20 mL/kg).术后3、12、24 h分批剖杀大鼠,每个时间点6只.分别检测各组大鼠血清淀粉酶(AMY)、脂肪酶(LIP)水平.取新鲜肺组织检测其湿/干比(W/D).取肺组织病理切片行光镜观察及病理评分.采用免疫组化法检测P38MAPK、p-P38MAPK及NF-κB的表达.结果 HRS组各时间点血清AMY [12 h(5306.7 ±909)vs.(5 435.0 ±441.2)]、LIP [12 h(1 897.8±149.4)vs.(1917.9±106.8)]水平较SAP组相应时间点,差异无统计学意义(P＞0.05),肺组织W/D [12h (3.12±0.58)vs.(1.87±0.25)]及病理评分[12h (2.14±0.38)vs(3.58±0.32)]较SAP组相应时间点显著降低(P＜0.05).肺组织12 h时间点P38MAPK的表达在各组间差异无统计学意义;SAP组p-P38MAPK及NF-κB的表达较SO组显著升高,HRS组p-P38MAPK及NF-κB的表达较SAP组显著降低.结论 氢饱和生理盐水对重症急性胰腺炎肺损伤具有保护作用,其机制可能与抗氧化作用以及抑制P38MAPK、NF-κB激活有关.
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窒息法和室颤法致猪心脏骤停后肺损伤的研究
目的 通过窒息和室颤的心脏骤停动物模型,对心肺复苏后肺损伤进行对照研究.方法 将近交系五指山小型猪随机(随机数字法)分为窒息组(AS)和室颤组(VF),每组各24只,分别采用阻塞气管插管和程控电刺激诱导方法制模,制模成功后给予标准的心肺复苏至ROSC,分别测量基础状态、ROSC即刻、15 min、30 min、1h、2h、4h和6h的氧合指数(OI)、呼吸指数(RI)、氧输送(DO2)、血乳酸,并监测同一时刻动物的肺顺应性(Cdyn)、气道阻力(Raw)、血管外肺水指数(EVLWI)和肺血管通透性指数(PVPI);于基础状态时和ROSC 4 h时进行肺核素灌注扫描和PET-CT扫描;ROSC后6h将动物处死后取肺组织进行病理及电镜检查,检测组织中Na+-K+-ATP酶、Ca2-ATP酶、SOD、MDA、Bcl-2、Bax及Caspase3蛋白水平及凋亡指数(AI％)等.结果 窒息组的ROSC率和6h生存率均显著低于室颤组(P＜0.01);在肺组织有关酶学及蛋白(Na+-K+-ATPase、Ca2-ATPase、SOD、MDA、AI％、Bax、Bcl-2和Caspase3)检测方面,窒息组重于室颤组,且凋亡现象更严重(P＜0.01);在呼吸力学各个时间点相关指标(OI、RI、DO2、血乳酸、Cdyn、Raw、EVLWI、PVPI)的监测中,窒息组的各项指标的变化较室颤组更明显,在6h后仍未能恢复至基础状态.窒息组和室颤组在肺灌注核素扫描上,无明显的充盈缺损;而在PET-CT扫描上则可见较明显的充盈缺损区.结论 心脏骤停后肺损伤的发生与导致心脏骤停的病因密切相关,窒息明显重于室颤,而心外按压不是导致此类肺损伤的主要原因.
