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托吡酯、拉莫三嗪对大鼠学习与记忆功能影响的比较研究
目的 研究抗癫痫药物对大鼠认知功能的影响.方法健康雄性性成熟SD大鼠40只,随机分为正常对照组(NS)、癫痫对照组(PTZ)、托吡酯(TPM)组及拉莫三嗪(LTG)组,每组10只.除NS组外,其他3组用PTZ点燃.治疗2周后用莫礼斯(Morris)水迷宫测试认知功能.采用方差分析进行统计学检验.结果PTZ组学习成绩提高很快(P 《0.05.P《0.01).LTG组测试成绩提高很快(P《0.01),成绩优于NS组.TPM组测试成绩提高慢,无显著性差异,较NS组差.在寻找平台象限和在平台象限逗留时间的测试中,TPM组寻找时间长,逗留时间短,两项成绩均不如其他组(P《0.05,P《0.01),其他各组无显著性差异.结论TPM可影响大鼠的学习、记忆、判断功能,LTG能提高大鼠的学习、记忆、判断功能.
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不同剂量氯喹对戊四氮慢性致痫大鼠脑内谷氨酸受体2表达的影响
目的 观察不同剂量氯喹对戊四氮(PTZ)慢性致痫大鼠脑内α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异蟋唑丙酸受体(AMPA-GluR2)表达的影响,探讨氯喹在癫痫发生发展过程中的作用.方法 健康雄性SD大鼠50只,随机分为对照组(10只,腹腔注射生理盐水,40 mg/kg)、PTZ致痫组(10只,腹腔注射0.5％PTZ溶液,40 mg/kg)、氯喹不同剂量治疗组(1、2、3组,各10只,分别腹腔注射0.5％氯喹溶液20、40、60 mg/kg).观察大鼠行为学表现,应用Western blot和免疫组织化学法检测氯喹对各组GluR2表达的影响.结果 PTZ致痫组GluR2表达明显减少,与对照组比较,差异有统计学意义(P＜0.05);氯喹可增强GluR2的表达,PTZ致痫组与氯喹治疗2、3组比较,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 氯喹能够剂量依赖性地调节GluR2表达,提示氯喹可通过其对GluR2的调节作用达到抗癫痫效应.
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神经干细胞移植治疗癫痫海马区r-GABA和Glu的变化
目的 研究神经干细胞移植对戊四氮慢性癫痫模型大鼠海马区r-氨基丁酸(r-GABA)和谷氨酸(Glu)及脑电图的变化.方法 56只雄性大鼠选择雄性SD大鼠56只,腹腔注射生理盐水组8只,癫痫模型组分神经干细胞移植实验组24只,未移植对照组24只.然后3组中再分A,B,C,D 4组.其中注射组生理盐水每组2只,实验组和对照组各6只.建立脑电电极.制作成四氮慢性癫痫模型,记录脑电图和高效液相色谱仪测定大脑海马组织GABA、Glu含量.结果 移植组1周,2周GABA、Glu的变化不大,而到第4周后,GABA逐步升高,Glu逐步下降,第8周时GABA明显升高,Glu明显下降.未移植组GABA、Glu含量基本无变化,移植组对癫痫大鼠的脑电具有明显的抑制作用,移植组与未移植组比较P＜0.05,组间有明显差异.结论 神经干细胞移植可以干预癫痫大鼠海马区GABA、Glu的变化.
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石甘散对戊四氮致癫痫模型大鼠海马行为学表现以及海马组织Glu、GABA水平影响的研究
目的:探讨石甘散对戊四氮致癫痫模型大鼠海马行为学表现以及海马组织Glu、GABA水平的影响.方法:选取SD雄性大鼠120只,随机分为空白对照组(A组)、模型组(B组)、丙戊酸钠组(C组)、石菖蒲组(D组)、甘松组(E组)、石甘散组(F组),各20只,雌雄各半.各组均给予戊四氮腹腔注射建立癫痫模型,并给予相应的药物治疗.结果:治疗后,与模型对照组比较,各组大鼠ESL、TCL较长,其中C组、F组＞D组、E组;各组大鼠TSR较低,其中C组、F组＜D组、E组(P＜0.05);各组大鼠海马组织Glu水平较低,其中C组、F组＜D组、E组;各组大鼠GABA水平较高,C组、F组＞D组、E组(P＜0.05).结论:石甘散能够明显缩短戊四氮致癫痫模型大鼠癫痫发作及惊厥潜伏期,降低惊厥发生率,降低海马组织中Glu、GABA水平.
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天麻素对戊四氮致痫大鼠海马氨基酸递质的影响
[目的]探讨天麻索抗癫痫的机制.[方法]应用SP法研究戊四氮致癫痫大鼠和天麻素抗癫痫大鼠海马谷氨酸(Glu)和r-氨基丁酸(GABA)的变化.[结果]海马Glu的表达在戊四氮致癫痫组明显高于正常对照组(P<0.01),天麻素抗癫痫组明显低于戊四氮致癫痫组(p<0.01),天麻素抗癫痫组与正常对照组之间差异无显著性意义(P>0.05):海马GABA的表达在戊四氮致癫痫组明显低于正常对照组(P<0.01),天麻索抗癫痫组明显高于戊四氮致癫痫组(P<0.01),天麻素抗癫痫组与正常对照组之间差异无显著性意义(P>0.05).[结论]天麻素可能通过抑制海马兴奋性氨基酸神经递质受体Glu和激活海马抑制性神经递质受体GABA的活性与表达,降低大脑皮质的兴奋性,抑制癫痫的形成及发展来发挥抗癫痫作用.
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黄芩苷对戊四氮诱发的小鼠惊厥模型的保护作用
[目的]评估黄芩苷对戊四氮诱发的小鼠惊厥模型有无保护作用.[方法]给予昆明小鼠皮下注射100 mg/kg戊四氮诱发癫痫模型,观察黄芩苷的抗惊厥作用.[结果]黄芩苷在50 mg/kg及100 mg/kg均有不同程度的抗惊厥作用,对小鼠戊四氮诱发癫痫的发作潜伏期,发作严重程度,发作持续时间,死亡率等均有不同程度的保护作用,以100 mg/kg剂量为优.[结论]黄芩苷对小鼠戊四氮诱发的惊厥模型有保护作用,它有可能作为一种预防和治疗癫痫以及癫痫引起的脑损害的辅助用药,值得进一步研究.
关键词： 黄芩苷 戊四氮 惊厥 初次最小阵挛发作潜伏期 初次强直阵挛发作潜伏期 -
丙泊酚拮抗戊四氮对大鼠海马CA1区动作电位和突触传递的影响
目的:观察戊四氮对大鼠海马CA1区动作电位(action potential,AP)和兴奋性突触后电流(excitatory postsynaptic current,EPSC)的影响和丙泊酚的拮抗作用.方法:断头法分离Wistar大鼠海马半脑,切片机切出400μm厚度的海马脑片,全细胞电流钳记录CA1区锥体神经元动作电位发放情况,全细胞电压钳记录电刺激Schaeffer侧支/联合纤维诱发的CA1区锥体神经元EPSC的变化.结果:戊四氮使动作电位发放频率增加,EPSC值降低;丙泊酚拮抗戊四氮的作用,使动作电位发放减少甚至消失,EPSC值上升至加入丙泊酚前的2倍左右.结论:丙泊酚拮抗戊四氮对动作电位和EPSC的作用,所以临床上可用于抗癫痫治疗.
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依达拉奉对戊四氮致痫大鼠海马氨基酸递质通路的影响
目的：探讨依达拉奉对戊四氮（ PTZ）致痫大鼠海马氨基酸递质通路的影响。方法将36只成年Wistar大鼠随机分为正常对照组（ NC组）、模型组（ M组）和依达拉奉组（E组），观察3组大鼠的行为学和脑电图情况，应用免疫组织化学方法测定各组大鼠海马γ－氨基丁酸转运体和谷氨酰胺合成酶的含量。结果与M组相比，E组大鼠癫痫发作程度和脑电图改变以及海马γ－氨基丁酸转运体的含量均明显下降（P均＜0．05），而谷氨酰胺合成酶的含量则明显升高（ P＜0．05）。结论依达拉奉可通过降低癫痫大鼠海马γ－氨基丁酸转运体含量和增强谷氨酰胺合成酶表达以达到对抗癫痫的效果。
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人参皂苷 Rb1对癫痫大鼠海马组织线粒体的保护作用和机制探讨
目的：探讨人参皂苷 Rb1对戊四氮（PTZ）致痫大鼠海马线粒体结构和功能的作用及机制。方法采用 PTZ 40mg? kg－1? d－1腹腔注射制备癫痫动物模型，给予人参皂苷 Rb1低剂量20mg? kg－1? d－1和高剂量80mg? kg－1? d－1连续干预30d 后，分别检测海马组织中细胞内活性氧（ROS）和线粒体膜电位（ΔΨm）的水平，MDA 和 SOD 的含量，及胞质中 Cytochrome c 和 Caspase3的表达，并观察海马 CA1区线粒体的超微结构。结果与对照组相比，模型组大鼠海马中 ROS 水平升高，ΔΨm 水平降低（P＜0．01）；MDA 含量升高，SOD活性减低（P＜0．01），胞质中 Cytochrome c 和 Caspase3的表达亦相应增加（P＜0．05），且线粒体结构明显空泡化；而人参皂苷 Rb1干预组剂量依赖性逆转了上述指标的异常改变。结论人参皂苷 Rb1可挽救致痫大鼠海马组织中线粒体继发损伤，其机制可能与抗氧化、抗凋亡有关。
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化学药物点燃动物癫痫模型的研究进展
癫痫动物模型在癫痫的病因学、发病机制、药理学等研究中占重要地位,具有重要的实用价值.在众多的癫痫模型中,点燃癫痫模型类似临床患病的癫痫发作,是人们为感兴趣的癫痫模型之一,其中化学点燃动物模型为常用.化学点燃药物有印防已毒、青霉素、美解眠、戊四氮、海人酸、马桑内酯、匹罗卡品等.
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唑尼沙胺对癫痫大鼠脑组织NO含量的影响及相关性研究
目的：探讨新型抗癫痫药物唑尼沙胺的作用机制。方法将50只戊四氮致痫大鼠随机抽取8只为正常对照组，余42只造模成功后，随机抽取24只作为实验动物，随机分为唑尼沙胺组、苯巴比妥组和癫痫模型组，每组8只。监测4组大鼠唑脑组织NO、MDA含量及NOS、SOD的活性变化并观察大鼠海马组织结构的改变。结果癫痫组大鼠脑组织NO、MDA含量及NOS活性与正常对照组比较明显增高（ P ＜0殮．05），SOD活性明显降低（ P ＜0．05）；唑尼沙胺组及苯巴比妥组大鼠脑组织的NO、MDA含量及NOS活性与癫痫组比较明显降低（ P ＜0．05），SOD活性明显升高（ P ＜0．05）；唑尼沙胺能够改善癫痫大鼠海马组织的结构。结论唑尼沙胺通过降低脑组织NO含量而发挥其抗癫痫作用。
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慢性癫痫大鼠认知功能及海马胞外信号调节激酶1/2的变化
目的 观察不同痫性发作次数对戊四氮(PTZ)诱导的癫痫大鼠空间学习记忆功能的影响及海马部位细胞外信号调节激酶1/2(ERKl/2)mRNA及蛋白水平的变化.方法 PTZ腹腔注射诱导慢性癫痫模型,点燃后根据痈性发作次数分为不同亚组(痫性发作1次、5次、10次、14次组),采用Morris水迷宫检测大鼠行为学变化,采用反转录聚合酶链反应(RT-PCR)及免疫印迹Western Blot的方法检测大鼠海马ERK1/2 mRNA和蛋白水平的变化.结果 癫痫组大鼠空间学习记忆能力受损;痫性发作1次、5次组大鼠海马部位ERK1/2 mRNA水平较对照组下降(P<0.05),而10次、14次组大鼠海马部位ERK1/2 mRNA水平较1次有所升高(P<0.05),且高于对照组大鼠水平(P<0.05).各组大鼠海马部位总ERK1/2和P-ERK1/2的表达差异无统计学意义(P>0.05).结论 随痫性发作次数增加.癫痫大鼠空间学习能力受损明显,其海马部位ERK1/2 mRNA水平存在一个动态变化过程,癫痫后认知功能损害的机制可能与ERK信号通路有关.
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戊四氮点燃癫痫大鼠海马核转录因子-κB的动态表达
目的 通过研究戊四氮点燃癫痫大鼠海马核转录因子-κB(nuclear factor-kappaB,NF-κB)表达的变化,以探讨癫痫的发病机制.方法64只大鼠随机分为癫痫持续状态组(SE组,56只)和对照组(8只)戊四氮腹腔注射诱导大鼠癫痫持续状态(status epilepticus,SE),观察大鼠行为学改变,分别选取1、6、24、72 h 4个时间点(每组4只)运用免疫组化和反转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法 检测SE大鼠和对照组海马NF-κB 的表达.结果 N F-κB P65阳性细胞数各组依次为(7.3±2.9)、(12.3±3.9)、(17.9±7.1)、(43.1±6.2)、(33.3.±7.60);NF-κB mRNA表达对照组和SE 1～72 h组依次为(0.17±0.07)、(0.15±0.04)、(0.23±0.16)、(0.34±0.16)、(0.20±0.06).SE1 h组N F-κB P65 阳性表达细胞和NF-κB mRNA 的表达与对照组比较差异有统计学意义(P＞0.05),余SE组与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05),SE24 h组与SE其他组比较差异有统计学意义(P<0.05).结论 NF-κB核移位即海马神经元活化是戊四氮点燃大鼠癫痫形成的重要机制,参与癫痫发病.
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尼莫地平对戊四氮致痫大鼠海马核转录因子-κB蛋白表达的影响
目的 研究尼莫地平(nimodipine,NM)对戊四氮(pentylenetetrazol,PTZ) 致痫大鼠海马核转录因子-κB(NF-κB)蛋白表达的影响,探讨尼莫地平的脑保护机制.方法 将SD大鼠随机分为正常对照(NC)组,癫痫持续状态(status epilepsy,SE)组和NM 组,观察3组大鼠的行为学改变,并用免疫组化方法和Western blot方法测定NF-κB蛋白的表达.结果 与SE组相比,NM 组癫痫发作级别明显减低,发作潜伏期延长.SE组和NM组大鼠NF-κB阳性细胞数、NF-κB蛋白表达水平均高于NC组,差异有统计学意义(P＜0.05).NM 组大鼠NF-κB阳性细胞数、NF-κB蛋白表达水平均低于SE组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 NM具有神经保护作用,该作用可能是通过抑制NF-κB蛋白的活化来实现的.
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戊四氮诱导大鼠癫痫模型中前脑磷酸化DARPP -32与嗜酸损伤神经元的相关性研究
目的：研究在重复系统给予亚惊厥剂量戊四氮（PTZ）诱导的癫痫持续状态模型中，DARPP-32在大鼠前脑的磷酸化表达分布情况及其时程变化与嗜酸损伤神经元时程变化之间的可能联系，以探讨磷酸化DARPP-32（p-DARPP-32）在实验性大鼠癫痫模型中存在的神经元损伤所扮演的角色。方法健康成年雄性SD大鼠35只，采用随机数字表法分为5个实验组（n＝5）和1个对照组（n＝10）， A组： PTZ 1 h，大鼠在PTZ诱发癫痫发作1 h后被处死，后几组按相应的时间处死； B组： PTZ 6 h； C组： PTZ 24 h； D组： PTZ 48 h； E组： PTZ 72 h；对照组大鼠接受同样体积和次数的0.9％氯化钠溶液腹腔注射，而后在与上述各组相应的时间点被处死。采用免疫组织化学及苏木素-伊红染色法检测不同组大鼠皮质、海马和纹状体p-DARPP-32阳性神经元数量和嗜酸损伤神经元数量。结果不同组大鼠皮质、海马和纹状体p-DARPP-32阳性神经元数量比较，差异均有统计学意义（ P＜0.05）；其中与对照组比较， A组、 B组、 C组、 D组、 E组大鼠皮质、海马和纹状体p-DARPP-32阳性神经元数量均升高（ P＜0.05）； A组与B组比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）； C组较A组和B组均降低（P＜0.05）； D组和E组较C组均降低（P＜0.05）； D组与E组比较，差异均无统计学意义（ P＞0.05）。不同组大鼠皮质、海马和纹状体嗜酸损伤神经元数量比较，差异均有统计学意义（ P＜0.05）；其中与对照组比较， A组、 B组、 C组、 D组、 E组大鼠皮质、海马和纹状体嗜酸损伤神经元数量均升高（P＜0.05）； B组较A组均升高（P＜0.05）； C组较B组均升高（P＜0.05）； C组、 D组、 E组比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。结论 SE发作后DARPP-32在大鼠前脑存在着明显磷酸化表达，且与嗜酸损伤神经元数量的时程变化有着一致的同步关系。持续的癫痫发作后，多巴胺激活D1/PKA/DARPP-32/PP-1信息传递链可能是导致大鼠前脑神经元广泛性损伤的重要原因之一，而p-DARPP-32在多巴胺发挥生理作用方面扮演着重要角色。
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癫痫大鼠海马p38MAPK变化及W-7对其的影响
目的 探讨p38丝裂素活化蛋白激酶(p38MAPK) 在癫痫大鼠海马结构的活性变化,并观察钙调蛋白抑制剂W-7的干预作用.方法 健康SD大鼠38只,随机分为,对照组、癫痫组和W-7低剂量、中剂量、高剂量组,免疫组织化学方法和免疫印记方法检测海马组织p38MAPK蛋白表达的变化.结果 癫痫组p38MAPK蛋白阳性细胞表达率较对照组明显增加,W-7各剂量的组明显较对照组降低(P<0.05或P<0.01),其中W-7高剂量组降低为明显.结论 戊四氮导致癫痫大鼠海马中p38MAPK蛋白阳性细胞表达率增高,W-7对戊四氮诱导的癫痫大鼠具有保护作用,其作用与p38MAPK的蛋白表达相关.
关键词： p38丝裂素活化蛋白激酶 戊四氮 癫痫 W-7 -
加巴喷丁对癫痫大鼠海马神经元及 P75 NTR 表达的影响
加巴喷丁（gabapentin ，GBP）是近几年应用于临床的新型抗癫痫药，国外一些研究已证实了加巴喷丁具有神经保护作用。本研究通过腹腔注射戊四氮建立癫痫持续状态大鼠模型，观察大鼠行为学改变，海马神经元组织学改变和凋亡相关基因P75N T R的表达变化，探讨加巴喷丁的抗癫痫作用及可能的神经保护机制。
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国家基本药物用药指导(二十三)
中枢兴奋药 1 尼克刹米1.1 适应证用于中枢性呼吸及循环衰竭、麻醉药及其他中枢抑制药的中毒.对阿片类药物中毒的解救能力较戊四氮好,对吸入麻醉药中毒次之,对巴比妥类药中毒的解救不如印防己毒素及戊四氮.
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亚低温的脑保护作用与致痫大鼠海马CA3区钙超载状态
目的:检测海马CA1,CA3区域的钙离子荧光强度的变化,观察钙超载的情况,并观察亚低温对癫痫发作的影响,方法:实验于2003-03/08在华中科技大学同济医学院药理学实验室进行.①实验分为两部分:一部分14只大鼠用于钙超载的检测,其中7只用做致痫模型(癫痫组),7只用作对照组,另取5只用作尼莫地平的阻断试验(药物组).另一部分28只用于观察不同温度致痫大鼠行为学和组织病理学改变.②用荧光倒置显微镜来测定癫痫状态下海马CA1,CA3区钙超载的情况,并用钙离子拮抗剂尼莫地平作用于海马脑片观察钙超载的情况.③28只大鼠分为头皮温度为41℃,37℃,32℃,26℃4组,通过对4组点燃大鼠行为学和海马组织病理学的变化观察亚低温对癫痫的脑保护作用.结果:47只大鼠均进入结果分析.①癫痫大鼠海马CA1,CA3区钙超载高于对照组,CA3区钙超载高于CA1区,在尼莫地平的作用下CA3区钙超载明显降低.②亚低温下癫痫的发作程度轻,高温下癫痫的发作程度重,随温度降低发作程度也递减.③不同温度海马组织学改变从重至轻依次为41℃组＞37℃组＞26℃组＞32℃组.亚低温下CA3区神经元的丢失少,温度越高,CA3区神经元的丢失越严重,温度越低,CA3区神经元的丢失也越轻.结论:钙超载参与了癫痫的发病,其中海马CA3区的钙超载在癫痫发病中起主要作用,而亚低温对脑有保护作用.
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托吡酯对戊四氮诱导癫癎大鼠体重和血清胰岛素及海马胰岛素样生长因子-1水平的影响
目的观察托吡酯(TPM)对戊四氮(PTZ)致癫癎大鼠血清胰岛素(INS)及海马胰岛素样生长因子-1(IGF-1)水平表达的影响及二者与体重变化的关系,探讨托吡酯引起体重下降的机制.方法佳木斯大学附属第一医院儿科于2005-03-2005-09将114只大鼠随机分为4组:空白组,TPM对照组,PTZ组,TPM治疗组,每3d测1次体重,在2、4、6周末应用放射免疫法测血清INS水平,免疫组化法测海马IGF-1表达.结果TPM对照组、TPM治疗组在第3周末较其它两组出现体重下降,4周末降至低点(P＜0.05);在4周末TPM对照组、PTZ组、TPM治疗组与空白组相比,TPM治疗组与PTZ组相比,血清INS明显降低,海马IGF-1阳性神经元细胞数明显升高(P＜0.05).6周末TPM治疗组与空白组、TPM对照组相比血清INS水平均显著降低(P＜0.05);TPM治疗组与空白组、TPM对照组、PTZ组比较,海马IGF-1阳性神经元细胞数均明显升高(P＜0.05).结论托吡酯能使大鼠体重减轻,但不是通过降低大鼠血清INS水平、升高脑海马IGF-1水平实现的.另外,癫癎大鼠血清INS降低,海马IGF-1阳性神经元细胞数水平升高,二者是否参与了癫癎的病理生理过程尚待进一步研究.
关键词： 托吡酯 戊四氮 癫癎 胰岛素 胰岛素样生长因子-1
