氯沙坦钾氢氯噻嗪治疗充血性心力衰竭疗效观察

氯沙坦钾氢氯噻嗪是一种新型的血管紧张素Ⅱ受体(AT1型)拮抗剂和小剂量利尿剂组合的复方制剂,由于具有不同机制的双重阻断作用,从而具有强效的降压作用,且能逆转心室肥厚,降低心室壁的僵硬度,提高左室舒张期顺应性从而改善心室的舒张功能.

冠心舒通胶囊对慢性心衰模型大鼠AT1、ERK2的影响

目的 通过给药前后血管紧张素1型受体(AT1)及心肌细胞外信号调节激酶(ERK2)信号通路在慢性心衰中的变化,探讨冠心舒通胶囊对慢性心衰模型大鼠AT1、ERK2的影响.疗法以冠脉结扎法配合力竭式游泳、减食等方法造成大鼠慢性心衰动物模型.将造模成功大鼠按随机数字表法分为心衰模型组、赖诺普利组、益气中药组、活血中药组、益气活血中药组和冠心舒通胶囊组.没有进行左冠脉结扎术的假手术大鼠为正常组.利用实时荧光定量PCR技术、免疫组化法检测AT1、ERK2的变化.结果 心衰模型组大鼠心肌AT1(2.528±0.27)、ERK2 (2.658±0.328)表达升高,与假手术组比较,差异有统计学意义(P＜0.01)；与赖诺普利组比较,益气活血中药组、冠心舒通胶囊组大鼠心肌组织AT1、ERK2表达明显降低(P＞0.05),且中成药组疗效明显优于益气活血组(P＜0.01).结论冠心舒通胶囊可通过抑制心肌组织中AT1、ERK2表达,抑制或逆转心室重构过程,达到治疗慢性心衰的目的.

参附强心合剂对心衰大鼠心肌AT1 AT2-mRNA表达的影响

目的:探讨参附强心合剂对心衰大鼠心室重塑及心肌AngⅡ受体AT1、AT2-mRNA表达的影响.方法:采用腹主动脉缩窄法制做心衰大鼠模型,观察参附强心合剂对左室重量与体重比(LVW/BW)及心肌组织AngⅡ受体AT1、AT2-mRNA表达的影响.结果:参附强心合剂可降低左室重量指数LVW/BW(P＜0.01),下调AT1-mRNA表达,上调AT2-mRNA表达(P＜0.05).结论:参附强心合剂能降低左室重量指数LVW/BW,抑制心室肥厚;调节AT1、AT2表达,逆转心衰大鼠心肌重构的分子生物学改变;从而对慢性心衷有防治作用.

缬沙坦中血管紧张素Ⅱ提纯、测定及药理作用

缬沙坦是高选择性血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)Ⅰ型受体(AT1)的非肽类阻滞剂,通过对肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAS系统)特异性阻断来达到控制血压的效果.缬沙坦的降血压疗效和耐受性已在多个临床试验中得到证明.

浅谈血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的应用

血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)是肾素-血管紧张素系统(RAS)中主要活性肽,已发现的血管紧张素Ⅱ受体可分为AT1、AT2、AT4,其中AT1和AT2受体介导了血管紧张素Ⅱ在心血管及其他方面的作用.

缬沙坦治疗糖尿病伴高血压蛋白尿20例疗效观察

缬沙坦是血管紧张素Ⅱ(AⅡ)受体拮抗剂,它可直接阻滞AⅡ1型受体(AT1),AT1阻滞后,拮抗了AⅡ的活性,而产生抗高血压作用.作者采用随机对照方法,观察口服缬沙坦对糖尿病高血压、蛋白尿的治疗作用.

怀化地区影响高血压病人治疗的药物相关基因分布及其检测

目的 研究高血压治疗的药物相关基因细胞色素P450酶(CYP)CYP2D6、β1肾上腺素受体、CYP2C9、血管紧张素AT1受体和血管紧张素转换酶(ACE)在高血压病人中的分布情况.方法 采用聚合酶链式反应-限制性片断长度多态性方法(PCR-RFLP)对高血压病人进行基因型分析.结果 对126名高血压病人CYP2D6、β1受体、AT1受体、ACE进行基因型分析,发现高血压人群中CYP2D6*10突变188位T等位基因、β1受体突变389位1165位C等位基因、CYP2C9*3 1061位C等位基因、AT1受体突变1166位C等位基因、ACE插入I等位基因和缺失D等位基因的分布频率分别为61.5%,71.8%,1.6%,7.9%,75.0%和25.0%.结论 该研究结果显示高血压人群中CYP2D6188位T等位基因和AT1受体1166位C等位基因的频率高于正常人群,而ACE缺失D等位基因频率较正常人群低.

葶苈生脉方对心衰大鼠AngⅡ及其受体信号传导的影响

目的 观察葶苈生脉方对充血性心力衰竭(CHF)大鼠血浆血管紧素Ⅱ(AngⅡ)含量、心肌组织中AngⅡ1型受体(AT1)和传导因子蛋白激酶C(PKC)表达的影响,探讨该复方治疗CHF的作用机制.方法 采用腹主动脉缩窄法复制CHF大鼠模型,实验分假手术组,模型对照组,葶苈生脉方高、低剂量组,阳性药心宝丸对照组.测定血浆中AngⅡ含量,检测心肌组织AT1受体和传导因子PKC的表达.结果 与假手术组比较,模型组大鼠血浆AngⅡ的含量明显升高(P<0.01),心肌组织中AT1、PKC表达显著增加(P<0.01);经药物干预后,各治疗组Ang Ⅱ的含量均显著降低(P<0.01),心肌组织AT1、PKC的表达明显降低(P<0.01).结论 葶苈生脉方能降低心衰大鼠血浆中AngⅡ的含量,下调心肌组织中AT1、PKC的表达,以达到拮抗心力衰竭的作用.

缬沙坦的临床应用研究进展

血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)是肾素-血管紧张素系统(renin-angiotensin system,RAS)的主要活性介质.在RAS中,AngⅡ是主要的升压剂,效果包括收缩血管,促进醛固酮分泌,刺激心脏以及肾重吸收钠,在导致高血压和靶器官损伤中产生重要的作用.血管紧张素受体(angiotensin receptor,AT受体)有4种亚型,即AT1、AT2、AT3和AT4.AT1和AT2性质结构已被阐明,它们均可被AngⅡ和AngⅢ活化,AT2具有稳定斑块的作用;AT4主要被AnglV活化,而AT3则还未被完全阐明[1].

IgA肾病肾组织AT1、AT2表达与肾小管上皮表型转化及肾间质血管病变发生学的关系

目的 探讨肾内肾素-血管紧张素系统(RAS)与IgA肾病的肾小管上皮细胞表型转化及肾间质、肾血管病变的关系.方法 应用免疫荧光、常规病理学、透射电镜等技术,观察15例Ⅱ级、15例Ⅲ级和20例Ⅳ-Ⅴ级共50例IgA肾病(IgA nephropathy,IgAN)肾活检组织的病理形态学特点,应用免疫组织化学Envision法检测肾组织内AT1、AT2、α-SMA和TGF-β的表达.结果 50例IgAN中28例有肾小管-间质损害(占56%);肾小管上皮细胞、肾间质细胞和肾小球系膜细胞均有不同程度的AT1、AT2和TGF-β表达,α-SMA除在小球外细小动脉壁表达外,在肾小管上皮细胞、肾间质细胞和肾小球系膜细胞也都有表达.IgAN肾组织AT1(r=0.9977,P=0)、AT2(r=0.8367,P＜0.05)和TGF-β(r=0.9901,P=0)的表达强度与肾间质血管病变程度呈正相关.结论 肾小管上皮细胞AT1及AT2的表达与IgAN的肾小管和小球外小动脉病变程度有密切的相关性;AngⅡ参与了肾间质和球外血管病变的形成.

抗血管紧张素Ⅱ受体1型自身抗体致大鼠胸主动脉收缩的作用

目的:分析抗血管紧张素Ⅱ受体1型自身抗体(AT1-AA)对于痫前期患者血压的影响.方法:利用MAb Trap试剂盒对子痫前期患者抗体阳性者血清中的抗体IgG进行提取和纯化,用血管环技术检测纯化后的抗体对大鼠胸主动脉收缩功能的影响.结果:AT1-AA剂量依赖性地引起大鼠胸主动脉的收缩,0.01 μmol/L、0.1 μmol/L和1.0.μmol/L的AT1-AA可使大鼠胸主动脉血管环的大收缩张力从对照组的1.02±0.04 g分别增加到1.06±0.05 g、1.28±0.09 g和1.72±0.17 g.结论:AT1-AA对大血管具有直接的收缩效应,可能是引起子痫前期的原因之一.

速降糖对链脲佐菌素糖尿病大鼠心肌组织AT1的影响

目的:观察速降糖对链脲佐菌素(STZ)糖尿病大鼠血糖及心重指数、心肌组织血管紧张素Ⅱ受体1(AT1)表达的影响,探讨速降糖对糖尿病(DM)大鼠病变早期心肌保护作用的机制.方法:通过腹腔注射STZ建立DM大鼠模型,正常组、模型组给生理盐水,大小剂量组给225%、75%速降糖合剂,西药Ⅰ组给二甲双胍(1.5%),西药Ⅱ组给二甲双胍(1.5%)与氯沙坦(0.05%)混悬液灌胃,每日1次,连续8周.结果:与正常组比较,模型组体重降低(P＜0.01)、血糖升高(P＜0.01)、心重指数增加(P＜0.01)、AT1的表达显著增加.治疗组体重高于模型组、血糖低于模型组(P＜0.05或P＜0.01)、心重指数下降(P＜0.01)、AT1表达降低,以大剂量组和西药Ⅱ组为显著.结论:速降糖对DM大鼠病变早期心肌有良好保护作用,并且与剂量呈正相关.

Objective The study will explore effects of the autoantibodies against AT1 receptor and angiotensin Ⅱ on the refractory hypertension. Methods Seventy-seven patients (46 men and 31 women) with essential hypertension were divided into groups of refractory hypertension (RH) and hypertension (HT) according to the 1999 WHO -ISH Guidelines for the Management of Hypertension. Forty normotensives (22 men) were recruited as controls.The mean age was 54. 3 ± 13 years old in RH group,53.5±9 years old in HT group and 51.2±11.9years old in normotensives (NT) group. The mean blood pressure was 154.2 ± 9.4/98.4 ± 8.2 mmHg in RH group and 130.1 ±7.6/80.5 ±6.7 mmHg in HT group after combination drug therapy of hypertension for 4 weeks. Blood pressure in NT group was 120. 8 ± 11.7/76. 4 ± 7.2 mmHg. The epitope of the 2nd extracellular loops of AT1 receptor was synthesized and used as antigens to screen the autoantibodies by ELISA. Plasma angiotensin (Ang) Ⅱ were examined by a radioimmunoassay. Results The autoantibodies against AT1 receptor were positive in 18 (46. 15% ) patients with RH, in 4 (10. 5 % ) hypertension and in 3 (7.5 % ) normotensives, P ＜ 0.01. Ang Ⅱwas 57.01 ± 52.63 pmol/L in patients with RH. Both the autoantibodies positive and the Ang Ⅱ increasing were 4 (10. 3 %) cases, both normal were 7 (17.9% ) cases, the autoantibodies positive or Ang Ⅱ in creasing was all of 14 (35.9 % ) cases (χ2 =0. 09,P ＞ 0. 05) There was no relationship between the autoantibodies against AT1 receptor and the angiotensin Ⅱ in refractory hypertension. Conclusion The autoantibodies against AT1 receptor and Ang Ⅱ might be two independent factors in developing of refractory hypertension. The findings suggest that AT1 receptor antagnist used in the treatment of refractory hypertension might have an important value.