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含左氧氟沙星联合利福布丁方案治疗复治肺结核患者的疗效观察
目的 对含左氧氟沙星联合利福布丁方案治疗复治肺结核患者的疗效进行观察,为临床抗结核药物的科学使用提供依据.方法 采用随机数字表法将172例复治肺结核患者的治疗分为含左氧氟沙星联合利福布丁方案(A组,86例)、链霉素联合利福平方案(B组,86例)两组,每组各86例.A组采用2 (HZE+ Lfx+ Rfb)/6 (HE+Rfb)治疗方案(左氧氟沙星0.6 g/d,口服,1次/d;利福布丁0.3 g/d,口服,1次/d);B组采用2HRZES/6HRE治疗方案(链霉素0.75/d,肌内注射,1次/d;利福平0.45 g/d,口服,1次/d).治疗8个月后对两组痰菌阴转率、疗程结束时痰菌培养阳性率、病灶总吸收率、空洞闭合率进行比较.采用x2检验,以P＜0.05为差异有统计学意义.结果 A组痰菌阴转率、疗程结束时痰菌培养阳性率、病灶总吸收率、空洞闭合率分别为85.7％(72/84)、3.6％(3/84)、95.2％(80/84)、78.8％(41/52);B组痰菌阴转率、疗程结束时痰菌培养阳性率、病灶总吸收率、空洞闭合率分别为58.5％(48/82),14.6％(12/82),61.0％(50/82),50.0％(24/48);A组与B组比较痰菌阴转率(x2=61.9,P＜0.01)、疗程结束时痰菌培养阳性率(x2=25.0,P＜0.01)、病灶总吸收率(x2=116.6,P＜0.01)和空洞闭合率(x2 =28.8,P＜0.01),差异均有统计学意义.结论含左氧氟沙星联合利福布丁方案(A组)较含链霉素联合利福平方案(B组)治疗复治肺结核患者,更加有助于痰菌阴转、病灶吸收和空洞闭合.
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含利福布丁方案治疗复治肺结核患者的疗效观察
目的 观察含利福布丁方案治疗复治肺结核患者的疗效.方法 采用前瞻性队列研究设计,将河南省商丘市结核病防治所2009年9月15日至2010年6月30日期间诊断为复治肺结核的120例患者以数字表法随机将患者分别纳入利福布丁组(60例)和利福平组(60例)进行治疗,比较两组各治疗阶段的痰菌转阴率、病灶吸收情况及空洞闭合率.利福布丁组的化疗方案为:2HBZES/6HBE(B:利福布丁),利福平组为:2HRZES/6HRE.采用SPSS 13.0软件进行整理分析.组间比较用x2检验,P＜0.05为差异有统计学意义.结果 2个月末,两组的痰菌转阴率:利福布丁组为48.33％(29/60),利福平组为30.0％(18/60),差异有统计学意义(x2=4.23,P＜0.05).X线胸片显示:利福布丁组与利福平组的显效率分别为21.67％(13/60)和8.33％(5/60),差异有统计学意义(x2 =4.18,P＜0.05)；有效率分别为36.67％(22/60)和18.33％％(11/60),差异有统计学意义(x2=5.06,P＜0.05).疗程结束时,利福布丁组与利福平组的痰菌转阴率为81.67％(49/60)和61.67％(37/60),差异有统计学意义(x2=5.91,P＜0.05).影像学检查结果:利福布丁组和利福平组空洞的闭合率分别为47.92％％(23/48)和27.45％(14/51),差异有统计学意义(x2=4.43,P＜0.05).病灶吸收情况,利福布丁组和利福平组的显效率53.33％(32/60)和35.00％(21/60),差异有统计学意义(x2=4.09,P＜0.05)；有效率分别为68.33％(41/60)和48.33％(29/60),差异有统计学意义(x2=4.94,P＜0.05).结论 在联合相同化疗药物时,含利福布丁方案组对于复治涂阳肺结核患者的疗效优于含利福平方案组,具有较好的临床疗效.
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131株耐多药结核分枝杆菌对利福布丁与利福平交叉耐药的研究
目的 观察利福布丁对MDR-TB菌株的抑菌效力及其与利福平的交叉耐药性,了解对利福布丁与利福平交叉耐药菌株rpoB基因突变特征.方法 采用间隔抽样法,从2007-2008年全国结核病耐药基线调查的401株MDR-TB菌株中抽样,传代后获得131株MDR-TB菌株.用微孔板Alamar blue法测定利福平和利福布丁对MDR-TB菌株的低抑菌浓度(MIC),采用直接测序法检测MDR-TB菌株rpoB基因突变,分析rpoB基因突变对两者交叉耐药性的影响.采用SPSS 11.0软件进行统计分析,交叉耐药率比较采用x2检验,P＜0.05为差异有统计学意义.结果 在131株MDR-TB菌株中,利福平MIC中位数值为256μg/ml,利福布丁MIC中位数值为2 μg/ml.通过测定MIC的方法,利福平与利福布丁交叉耐药率为76.47％(91/119).在MDR-TB菌株中,发生rpoB基因突变113株(86.26％,113/131),包括531、526、516、513、511、522、533等7种单位点突变,其中以密码子531(56.50％,74/131)、526(16.03％,21/131)突变为常见.不同rpoB基因突变的MDR-TB菌株,526、531位点突变出现利福平与利福布丁交叉耐药的比例高,分别占90.48％(19/21)、78.38％(58/74),与无突变组(44.44％,8/18)比较,差异均有统计学意义(x2值分别为9.641、8.223,P值均＜0.05).结论 利福布丁与利福平存在交叉耐药性,但利福布丁有更强的抑菌能力.MDR-TB菌株不同rpoB突变类型,利福平与利福布丁交叉耐药性不同.
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rpoB基因在结核分枝杆菌利福平/利福布丁交叉耐药株中突变情况的差异分析
目的 了解结核分枝杆菌利福平/利福布丁交叉耐药株与利福平耐药/利福布丁敏感株rpoB全基因突变特征的差异.方法 测定rpoB全基因序列,比较278株利福平/利福布丁交叉耐药(rifampicin/rifabutin cross-resistant,RIF/Rfb-R)株和40株利福平耐药/利福布丁敏感(rifampicinresistant/rifabutin-susceptible,RIF-R/Rfb-S)株,30株利福平/利福布丁敏感(rifampicin-susceptible/rifabutin-susceptible,RIF-S/Rfb-S)株及标准株H37 Rv之间的rpoB全基因序列突变差异.结果 利福平/利福布丁敏感株和H37Rv rpoB全基因未发现突变；利福平/利福布丁交叉耐药株的常见突变位点是531(70.5％)和526( 20.9％).223( 80.2％)株单点突变株分别含有S531L、S531W、H526D、H526Y、H526R、Q513K、Q513P、Q510H、V176F、P287R、Y395C及H404Y单点突变,55( 19.8％)株多重突变株分别以S531L、H526R、H526Y、H526D、D516G和Q513K位点与其他位点联合突变为主.利福平耐药/利福布丁敏感株的常见突变位点分别是516(65.0％)、526( 17.5％)和533( 10.0％).21(52.5％)株单点突变株分别含有L533P、H526L、H526S、S522L、D516V、D516Y和D516F单点突变,19(47.5％)株多重突变株分别以D516V和L533P位点与其他位点联合突变为主.结论 本批标本中,利福霉素耐药株rpoB基因突变率为100％,利福平/利福布丁交叉耐药株与利福平耐药/利福布丁敏感株rpoB全基因单点突变株的突变位置或氨基酸替换类型、多重突变株的突变位置或组合类型以及常见突变位点或其氨基酸替换类型完全不同,rpoB全基因DNA序列分析对临床科学应用利福平和利福布丁有指导意义.
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粒径均一的利福布丁聚乳酸-羟基乙酸共聚物微球的制备及体外评价
目的 制备粒径均一的利福布丁聚乳酸-羟基乙酸共聚物微球,并对其进行表征.方法 分别采用快速膜乳化及均质乳化法制备微球,并对2种制备方法所得微球的粒径均一性进行了比较.通过正交设计优化制备条件,得到快速膜乳化制备的优处方,并对其载药量、包封率、体外释放进行了考察.结果 均质乳化法制备的微球的平均粒径为(4 242±175.6) nm,PDI为0.330.而快速膜乳化法制备的微球平均粒径为(1 330±64) nm,多分散系数(PDI)为0.168,且微球形态光滑圆整、粒径均一.通过处方优化,快速膜乳化制备微球的载药量为(46.83±0.29)％,包封率为(93.66±0.58)％,体外15 d累积释药率约为66％.结论 快速膜乳化法制备的利福布丁微球粒径均一可控,且具有较高的包封率和载药量,在体外能缓慢释放无突释,是一种较好的制备聚乳酸-羟基乙酸共聚物微球的方法.
关键词： 利福布丁 快速膜乳化 聚乳酸-羟基乙酸共聚物微球 -
抗结核药物HPLC快速确证方法的研究
目的 建立抗结核药物中异烟肼、吡嗪酰胺、对氨基水杨酸钠、乙硫异烟胺、丙硫异烟胺、利福平、利福喷丁、利福布丁等化合物的HPLC快速确证方法.方法 采用Alltima TM HP C18 RocketTM色谱柱；将以上化合物按物理性质分为3组,分别确定每组化合物的色谱分离体系；采用相对容量因子和紫外光谱相似度双指标进行定性；相对容量因子法进行定量分析.结果 根据化合物的物理性质或结构,将其分组,确定每组化合物的色谱分离体系,以实现尽可能用较少的色谱体系分离较多化合物,减少HPLC分析过程中流动相的切换,加快药物分析速度；采用双指标进行定性,增加了HPLC定性的准确性；相对校正因子含量测定法,能有效减少对照品的使用,加快HPLC分析速度.结论 抗结核药物HPLC快速确证方法快速、简便,适用于药品的快速检测,为HPLC法快速检测药品提供了指导原则.
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利福布丁联合草分枝杆菌F·U·36治疗耐多药结核病疗效观察
目的:观察利福布丁、草分枝杆菌F·U·36治疗耐多药肺结核的临床疗效及不良反应.方法:将59例耐多药菌阳性肺结核患者随机分为3组,A组采用3PaVZTh1321 X/15 PaVZTh1321治疗19例(Z用药为6个月);B组采用3RFBPaVZTh1321 X/15 RFBPa VZTh1321治疗20例;C组采用3RFBPaVZTH1321 X/15 RFBPa VZTh1321+草分枝杆菌F?U?36治疗20例(X为氨基糖苷类药物中的一种,按照链霉素→阿米卡星→卷曲霉素单向耐药顺序选择).结果:治疗3、6、9、15个月痰菌阴转率A组为42.1%、63.2%、68A%、73.6%,B组为70.0%、75.0%、85.0%、90.0%,C组为85.0%、90.0%、100.0%、100.0%;三组治疗3个月胸片病灶吸收率分别为21.0%、35.0%、45.0%,空洞吸收率分别为10.5%、25.0%、25.0%.结论:利福布丁联合草分枝杆菌F?U?36治疗耐多药结核病较常用抗结核药在痰菌阴转、胸片病灶吸收和临床症状改善方面效果好,值得临床推广.
关键词： 利福布丁 草分枝杆菌F·U·36 耐多药结核病 免疫 -
评价莫西沙星及利福布丁方案对初次复治涂阳肺结核超短程治疗效果及安全性
目的：探讨对初次复治涂阳肺结核患者采用莫西沙星及利福布丁方案开展超短程治疗的临床疗效及安全性。方法将我院2014年8月～2015年8月收治的初次复治涂阳肺结核患者68例选为研究对象，探讨其临床疗效及安全性。结果治疗后64.7%患者痰菌转阴，26.5%患者无痰，8.8%患者痰菌及痰结核菌培养阳性；行胸部CT检查显示91.2%患者病灶明显吸收，8.8%患者吸收不明显。结论莫西沙星及利福布丁方案对初次复治涂阳肺结核超短程治疗效果较好。
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利福布丁联合莫西沙星方案治疗耐多药结核病的疗效观察
目的:对采用利福布丁与莫西沙星联合的方法对患有耐多药结核病的患者进行治疗的效果进行分析.方法:随机抽取在2005年10月至2010年10月这五年时间里,在我院就诊的患有耐多药结核病的确诊患者病例84例,将其随机分为A、B两组,平均每组42例.A组患者采用口服莫西沙星的方法进行治疗;B组患者采用口服利福布丁加莫西沙星的方法进行治疗.对两组患者的治疗效果进行比较分析.结果:分析结果表明,B组患者的临床治疗效果与A组比较其有效率明显高出很多,有显著的统计学差异(P<0.05);两组患者在用药后均没有出现比较严重的不良反应和并发症现象,没有显著的统计学差异(P>0.05).结论:采用利福布丁与莫西沙星联合的方法对患有耐多药结核病的患者进行治疗的效果十分明显,没有严重的并发症和不良反应现象,值得使用和推广.
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抗HP的佳治疗万法
HP,即幽门螺杆菌.近年来的研究证明,HP感染在消化性溃疡发病机制中起重要作用,根除HP可显著降低溃疡复发率和并发症发生率.目前,首选根除HP的三联治疗方案为:质子泵抑制剂(如奥美拉唑)+克拉霉素+阿莫西林或替硝唑,疗程1周.然而,该方案的HP根除率仅为80%,甚至更低.目前在欧洲对患者推荐使用1周的四联疗法(质子泵抑制剂+铋剂+四环素+甲硝唑),但该疗法的效果尚存在争议.近来有报道称,使用包含利福布丁的三联疗法取得了较好的效果(根除率71%),但由于利福布丁是艾滋病病人的一线抗分支杆菌药,应尽量避免使用,以减少耐药.
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布鲁菌利福霉素耐药与rpoB基因突变的相关性研究
目的 采用现代分子生物学技术,应用MSW理论观测布鲁菌耐药问题,探讨布鲁菌在利福霉素选择压力下出现的突变特征.方法 富集1010 cfu/mL布鲁菌,采用琼脂稀释法测定利福平和利福布丁对布鲁菌的低抑菌浓度及防突变浓度.PCR扩增不同药物浓度筛选出的耐药突变株的rpoB基因并测序.结果 利福平和利福布丁对布鲁菌的防突变浓度分别为460 mg/L和512 mg/L,细菌耐药选择指数为115和728.筛选出的耐药突变株中均检测出rpoB基因突变.结论 调整药物剂量可防止对利福霉素耐药的布鲁菌突变株的富集.布鲁菌的利福霉素耐药株中H536Y突变体为稳定.
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克拉霉素与其他药物的相互作用
克拉霉素(利万先,clarithromycin,CAM)是一新的14元大环内酯类抗生素,对金黄色葡萄菌、表皮葡萄球菌、肺炎链球菌、化脓性链球菌等革兰阳性菌的作用比红霉素强4倍.对军团菌、支原体、衣原体、厌氧菌等均有较好的抗菌作用,随着其应用不断增多,发现它与很多药物存在相互作用.国内文献报道,可使地高辛、茶碱、口服抗凝血药、麦角胺或二氢麦角碱、三唑仑血浓度升高,对卡马西平、环孢菌素、己巴比妥、苯妥英等也有类似的阻滞代谢而使作用加强[1].现就近几年国外文献作一综述,供临床参考.
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卷曲霉素、莫西沙星、利福布丁、丙硫异烟胺、吡嗪酰胺、阿莫西林/克拉维酸联合化疗耐多药结核病近期疗效观察
目的 评价卷曲霉素、莫西沙星、利福布丁、丙硫异烟胺、吡嗪酰胺、阿莫西林/克拉维酸联合化疗方案治疗耐多药结核病(MDR-TB)的近期疗效.方法 将34例MDR-TB患者分为治疗组和对照组,治疗组18例采用卷曲霉素、莫西沙星、利福布丁、丙硫异烟胺、吡嗪酰胺、阿莫西林/克拉维酸联合化疗方案,对照组16例采用阿米卡星、左氧氟沙星、对氨基水杨酸异烟肼、丙硫异烟胺、吡嗪酰胺、阿莫西林/克拉维酸联合化疗方案.结果 经过6个月的治疗,治疗组痰菌阴转率为88.8％、病灶吸收率为83.3％、症状改善率为87.5％,对照组痰菌阴转率为56.3％、病灶吸收率为56.2％、症状改善率为50.0％,治疗组临床疗效优于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 卷曲霉素、莫西沙星、利福布丁、丙硫异烟胺、吡嗪酰胺、阿莫西林/克拉维酸联合化疗方案治疗MDR-TB疗效优于阿米卡星、左氧氟沙星、对氨基水杨酸异烟肼、丙硫异烟胺、吡嗪酰胺、阿莫西林/克拉维酸联合化疗方案.
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利福布丁联合莫西沙星方案治疗耐多药结核病的疗效观察
目的:对利福布丁联合莫西沙星方案治疗耐多药(MDR)结核病的具体方法以及疗效进行详细探究.方法:随机选取2011年1月至2015年1月本院收治的60例耐多药结核病患者作为研究对象,所有患者均符合耐多药(MDR)结核病诊断标准.根据随机分配原则,将60例患者分为对照组和观察组,每组30例.对于对照组患者,采用耐多药结核病标准化治疗方案,即:6个月阿米卡星-左氧氟沙星-丙硫异烟胺-吡嗪酰胺-对氨基水杨酸/18个月左氧氟沙星-丙硫异烟胺-吡嗪酰胺-对氨基水杨酸化疗.对于观察组患者,采用以下治疗方案:6个月利福布丁-莫西沙星-丙硫异烟胺-吡嗪酰胺-阿米卡星/18个月利福布丁-莫西沙星-丙硫异烟胺-吡嗪酰胺化疗.对两组患者治疗效果进行比较和分析.结果:治疗24个月后,观察组患者痰菌转阴率为76.67%,对照组患者痰菌转阴率为46.67%,组间差异具有统计学意义,P<0.05.结论:对于耐多药结核病患者,可以采用利福布丁联合莫西沙星进行治疗,能够有效促进痰菌转阴,值得推广和应用.
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联合用药治疗结核病的临床分析
目的：探讨联合用药治疗肺结核的临床效果及价值。方法：以该院于2015年1月至2016年1月间收治的60例肺结核患者为研究对象，按照时间顺序分为两组，采用莫西沙星联合利福布丁治疗的观察组（30例）和采用莫西沙星治疗的对照组（30例），对比并分析两种治疗方法的效果。结果：观察组患者的治疗总有效率明显高于对照组（P＜0．05）。结论：对肺结核患者进行联合用药治疗，效果显著，值得推广和应用。
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利福布丁联合莫西沙星在耐多药肺结核中的临床效果观察
目的:探讨利福布丁联合莫西沙星在耐多药肺结核的临床效果,为耐多药肺结核的治疗提供理论依据.方法:将100例耐多药肺结核患者随机分为治疗组和对照组各50例,在原有化疗方案基础上两组均增加莫西沙星,治疗组在此基础上给予利福布丁联合莫西沙星进行治疗,观察两组患者临床疗效.结果:治疗组治疗后6个月和治疗后12个月治疗组痰培养转阴率明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),并且病灶吸收情况优于对照组.结论:利福布丁联合莫西沙星治疗耐多药肺结核具有明显的临床疗效,值得推广应用.
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利福布丁联合莫西沙星治疗复治涂阳肺结核疗效及对TNF-α、IL-10和IL-18水平的影响
目的 观察利福布丁联合莫西沙星对复治涂阳肺结核患者的疗效,并了解其对肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-10(IL-10)和白细胞介素-18 (IL-18)水平的影响.方法 2012年1月至2014年1月随机选取住院及门诊确诊为复治涂阳肺结核病患者160例,采用随机配对分为治疗组与对照组各80例,治疗组使用含利福布丁联合莫西沙星化疗方案2(HZE+ Mfx+ Rfb)/6(HE+ Rfb);对照组使用含利福平和链霉素化疗方案(2HRZEM/6HRE)治疗方案,8个月疗程结束后对两组痰菌阴转率、病灶总吸收率、复发率进行比较,观察两组治疗效果.用ABC-ELISA法检测血清两组治疗前后各自的TNF-α、IL-10和IL-18变化并作比较.结果 治疗组痰菌阴转率85.0％ (68/80)、病灶吸收率87.5％ (70/80)、复发率7.5％ (6/80),均明显优于对照组的痰菌阴转率[35.0％ (28/80)]、病灶吸收率[43.8％ (35/80)]、复发率[45.0％ (36/80)],组间比较差异均有统计学意义(P均＜0.01).治疗前两组患者IL-10、TNF-α和IL-18差异无统计学意义(P均＞0.05).治疗后治疗组患者IL-10、TNF-α和IL-18分别为(13.3±2.6)ng/L、(84.6-13.8) ng/ml、(90.7±11.3) ng/ml,明显低于对照组患者的IL-10、TNF-α和IL-18水平[(19.6 ±2.9) ng/L、(152.6±17.4) ng/ml、(174.6±13.6) ng/ml],差异均有统计学意义(P均＜0.05).结论 利福布丁联合莫西沙星可明显提高复治涂阳肺结核患者的疗效,并降低外周血IL-10、TNF-α和IL-18水平,修复Thl/Th2平衡.
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抗结核新药的研究进展
目前异烟肼、链霉素、利福平、吡嗪酰胺和乙胺丁醇是一线抗结核药物.但随着耐药结核菌的出现,特别是耐多药,严重影响结核病的控制.1980年一些新抗结核药物,如对氨基水杨酸-异烟肼(Dipasic,Pasiniazide,结核清、力排肺疾、力克菲蒺),利福喷丁(环戊基利福霉素,DL473,迪克菲),利福布丁(Ansamycin,LM427),氧氟沙星、左旋氧氟沙星、卷曲霉素、斯帕沙星等国内已有报告.现介绍一些近期的新药研究进展.
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利福布丁联合莫西沙星治疗复治涂阳肺结核疗效分析
随机选取2011年1月～2013年12月本院住院及门诊确诊为复治涂阳肺结核病患者160例，随机分为治疗组与对照组各80例，治疗组使用利福布丁联合莫西沙星（2HBZEM/6HBE）治疗方案，对照组使用利福平和链霉素化疗方案（2HRZES/6HRE）治疗方案。结果治疗组痰菌阴转率85%（68/80）、病灶吸收率87．5%（70/80）、复发率7．5%（6/80），均明显优于对照组痰菌阴转率35．0%（28/80）、，病灶吸收率43．8%（35/80）、复发率45．0%（36/80），组间比较痰菌阴转率（χ2=35．3，P<0．05）、病灶吸收率（χ2=25．6，P<0．01）、复发率（χ2=33．8，P<0．01），差异均有统计学意义。利利福布丁联合莫西沙星（2HBZEM/6HBE）化疗方案对复治涂阳TB患者更加科学有效果，在临床上值得推广。
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卷曲霉素致药物超敏综合征1例报告
患者男,26岁.因"全身红斑伴发热7d"于2010年12月9日来我院就诊.8年前患者因反复阵发性咳嗽伴胸闷,在当地医院诊断为肺结核,间断口服抗结核药物治疗,具体药物及剂量不详,效果较差,并多次出现咯血症状,遂来我院就诊.依药敏结果于8月份开始给予利福布丁、力克肺疾、克拉霉素、乙胺丁醇等药物规律治疗,2个月后仍有咯血症状,于10月28日加用卷曲霉素肌注.
