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壁细胞酸分泌的调节
胃壁细胞经H+/K+-ATP酶分泌HCl.组胺、乙酰胆碱、胃泌素等促分泌因子通过神经、旁分泌、内分泌等途径,调节HCl的分泌.壁细胞中存在胆碱能、胃泌素、组胺H2、前列腺素E亚型、生长抑素亚型、白介素-1亚型等受体.壁细胞的分泌功能可被乙酰胆碱、胃泌素、组胺H2等受体拮抗剂所阻滞.ECL细胞、G细胞、D细胞等胃内分泌细胞参与胃酸分泌调节.Ca2+是壁细胞内介导酸分泌的重要信使.Carbachol、CCK-8、胃泌素、组胺等促分泌因子,可使壁细胞从细胞内钙库释放CM+,致胞质游离Ca2+增加.钙通苴拮抗剂对胃酸分泌具有抑制作用.胃壁细胞膜上存在K+通道和Cl-通道,酸分泌伴随着K+、Cl-通道活动和跨膜离子交换.在壁细胞的刺激-分泌耦联中,细胞内C1-浓度对壁细胞Cl-/HCOs-交换起着关键的调节作用.胃壁细胞中表达AQP4,AQP4集中位于壁细胞的侧基膜,他在胃酸分泌中起作用,转运跨过壁细胞膜的水.
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针刺调控胃酸分泌作用及机制
1胃酸分泌的调节机制胃酸分泌受头相、胃相和肠相的各种因素调节.中枢神经系统、外周神经系统(包括肠神经系统)及细胞内信号系统在各期中都发挥重要调节作用.胃粘膜中壁细胞、D细胞、主细胞、G细胞和嗜铬样细胞(ECL)是实现胃酸分泌功能的五大主要细胞[1].终泌酸效应依赖于上述细胞间的相互作用.
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胃黏膜壁细胞研究进展
胃黏膜壁细胞是胃腺内一种重要的分泌细胞,具有泌酸、产生内因子及调节胃内酸碱水平等作用,其中尤以泌酸功能为重要:一方面,组胺、乙酰胆碱(Ach)和胃泌素等促分泌因子可通过各种途径调节盐酸分泌;另一方面,壁细胞泌酸也与其特征性的形态学改变相关联.近年来,又发现壁细胞还参与调控胃黏膜细胞的增生和分化.目前,对胃壁细胞酸分泌的调节机制及其影响因素、在泌酸过程中的结构变化乃至其超微结构、电生理和对胃黏膜上皮分化调控等方面的研究均取得长足进步.
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补脾方药血清对离体脾虚大鼠壁细胞胞内[Ca2+]i的影响
目的:探讨脾虚状态的分子病理机制及补脾方药对其的影响.方法:采用血清药理学方法对分离后的大鼠壁细胞在体外给药,并用荧光指示剂Fura-2/AM负载细胞,使用双波长荧光分光光度计分别检测静息状态下壁细胞内的[Ca2+]i及胃泌素负荷后[Ca2+]i动态变化情况.结果:静息状态下,脾虚模型组大鼠壁细胞胞内[Ca2+]i(64.32±12.82)明显低于正常组(76.64±14.21)(P＜0.05),加入胃泌素(终浓度100 nM)后,胞内[Ca2+]i的增高幅度模型组(13.43±2.70)明显大于正常组(9.80±2.12)(P＜0.01);脾虚大鼠经补脾方药血清作用后各组的静息状态下[Ca2+]i均介于正常组与模型组之间,胃泌素刺激后胞内[Ca2+]i的增高幅度也有不同程度的减小,其中党参治疗组的增高幅度(11.13±2.46)与模型组(13.43±2.70)相比差异显著(P＜0.05).结论:脾虚大鼠壁细胞胞内静息状态下[Ca2+]i降低和胃泌素刺激后胞内[Ca2+]i的异常变化可能是脾虚证病理机制之一,Ca2+可能在分子水平上参与了脾虚证的形成.
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胃癌组织中内分泌细胞的表达及与细胞凋亡的关系
在胃癌的发生发展中,内分泌细胞的作用一直是人们关注的热点.近年来开展的细胞凋亡的研究[1-5],更加深了对这一问题的认识.但到目前为止,细胞凋亡与胃癌中内分泌细胞表达的关系,尚未见报道.我们采用免疫组化方法对58例胃癌组织进行了促胃液素、生长抑素、5-羟色胺细胞表达测定及细胞凋亡的检测,对这方面问题进行了深入研究.
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胃泌素对结肠癌细胞株HT-29水通道蛋白4表达的影响
目的: 观察胃泌素对人结肠癌细胞株HT-29水通道蛋白4表达的影响,探讨胃泌素促进结肠癌侵润转移的另一可能机制.方法: 体外培养结肠癌细胞株,采用不同浓度的胃泌素(10-6、10-7、10-8 mol/L)干预HT-29细胞12 h,同时用10 mmol/L的胃泌素受体拮抗剂丙谷胺处理细胞1 h,再给予10-7 mol/L的胃泌素干预相同时间.采用免疫细胞化学和流式细胞技术的方法检测水通道蛋白4表达的变化.结果: 各浓度胃泌素干预后,细胞水通道蛋白4的表达与空白组和丙谷胺处理组相比均明显增加(16.08%±1.93%,17.00%±2.72%,16.48%±2.22% vs 9.28%±2.74%,8.52%±2.72%,均P＜0.01);丙谷胺处理组的表达与空白组无差别,胃泌素各浓度组间亦无差别.结论: 胃泌素能够增加结肠癌细胞水通道蛋白4的表达,丙谷胺能够阻断胃泌素的作用.
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半夏泻心汤及其拆方对应激性胃溃疡大鼠胃泌素的影响
目的:研究半夏泻心汤对应激性胃溃疡的作用机理及其配伍规律.方法:采用水浸-束缚应激造成大鼠急性胃溃疡模型,运用免疫组织化学方法观察半夏泻心汤全方及其各拆方组对其治疗作用及对各组大鼠脑组织和胃黏膜胃泌素表达的影响,探讨半夏泻心汤的配伍规律及作用机理.结果:正常组胃泌素表达的面密度(脑组织0.0429±0.0052,胃黏膜0.0220±0.0061),模型组大鼠胃泌素的表达显著升高(胃黏膜0.0324±0.0047,脑组织0.0602±0.0116 vs正常组,P＜0.01).与模型组相比,全方组(胃黏膜0.0416±0.0150,P＜0.01)、苦降组(脑组织0.0234±0.0109,P＜0.05,胃黏膜0.0392±0.0077,P＜0.01)、甘补组(脑组织0.0230±0.0082,P＜0.05,胃黏膜0.0410±0.0099,P＜0.01)大鼠胃泌素的表达下降.结论:应激性胃溃疡大鼠脑组织和胃黏膜胃泌素表达增强,半夏泻心汤及其拆方各组通过抑制胃泌素表达发挥治疗作用,拆方研究显示甘补组、苦降组药物在本方中起主要作用.
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姜黄素、氯丙胺对人结肠癌肿瘤样干细胞CD44、Lgr5表达的作用
目的:探讨姜黄素和胃泌素受体不全拮抗剂氯丙胺对体外培养的人结肠癌肿瘤样干细胞生长增殖的抑制作用及作用机制.方法:取对数生长期的结肠癌SW480细胞用10％的完全培养基继续培养48h后,换用无血清培养基进行同步化培养24h,然后进行分组:姜黄素组、氯丙胺组、联合用药组,每一种药物组又分为对照组、低浓度组、中浓度组、高浓度组,联合用药组的浓度梯度依次为两药浓度的对应叠加,继续培养48h,加入FITC标记的小鼠抗人CD44单克隆抗体20μL,同时在对照组细胞中加入同型对照抗体IgG2b 20μL,4℃避光放置30min,然后使用目筛网滤过,上流式细胞仪进行检测CD44的表达变化.采用Western blot检测Lgr5在3种不同药物浓度作用下在细胞中的蛋白表达差异.结果:姜黄素和氯丙胺均呈时间和剂量依赖性抑制SW480细胞的生长增殖,且二者具有协同抑制作用;单独应用姜黄素和氯丙胺干预时,SW480细胞增殖逐渐减慢,数量减少,细胞逐渐变形,并出现崩解及死亡,细胞中CD44蛋白质的表达较对照组有所降低,Lgr5蛋白质的表达均低于对照组,单独用药组与对照组比较具有统计学意义(P＜0.05);二者联合应用时,CD44、Lgr5蛋白质的表达均显著降低,而且与对照组和各单一用药组比较差异具有统计学意义(P＜0.05).结论:(1)姜黄素和氯丙胺呈剂量依赖性地抑制体外培养的人结肠癌肿瘤样干细胞的生长增殖,且二者具有协同抑制作用;(2)姜黄素和氯丙胺可能是通过下调CD44和Lgr5分子的表达来抑制肿瘤干细胞增殖.
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幽门螺杆菌感染对胃癌及其癌前病变组织中胃泌素和CCK-B receptor表达的影响
目的:分析幽门螺杆菌(Hpylori)感染对胃黏膜癌变过程中胃泌素及受体CCK-BR基因转录和蛋白表达的影响,探讨Hpylor在胃癌发生中的作用.方法:采用快速尿素酶试验、Giemsa染色及Warthin-Starry银染色检测H pylori;应用免疫组织化学和RT-PCR技术检测萎缩性胃炎51例,18例肠上皮化生18例,异型增生15例和胃癌组织37例中的胃泌素及受体CCK-BR蛋白和mRNA表达情况.结果:胃泌素mRNA和蛋白在H pylori阳性的萎缩性胃炎中的表达显著低于Hpylori阴性的萎缩性胃炎(0.32±0.09 vs0.51±0.12,26.79±3.61vs32.80±2.24,P＜0.01),CCK-BR mRNA在H pylori阳性的萎缩性胃炎、肠化生、异型增生及胃癌中的表达与H pylori阴性组比较无明显变化.结论:H pylori感染可以抑制萎缩性胃炎组织中的胃泌素mRNA和蛋白表达,这可能是H pylori感染导致慢性胃炎的重要机制之一.H pylori感染在胃癌发生过程中,主要作用于胃癌发生的早期阶段-萎缩性胃炎,可能起着启动因子的作用.
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隔药饼灸对功能性胃肠病肝郁脾虚模型大鼠胃肠激素及胃肠动力的影响
目的:观察隔药饼灸对功能性胃肠病(functional gastrointestinal disorders,FGIDs)肝郁脾虚模型大鼠胃肠激素及胃肠动力的影响,探讨隔药饼灸治疗FGIDs的可能作用机制.方法:将60只SD大鼠随机分为空白组、模型组、隔药饼灸组、逍遥散组和多潘立酮组5组,每组12只,除空白组外其余4组采用复合病因造模法(慢性束缚应激+过度疲劳+饮食失节)造模,连续21 d；再按被试因素施加方法每天进行隔药饼灸和逍遥散、多潘立酮灌胃14 d.实验结束后观测大鼠胃排空率、小肠推进率,取血清用ELISA法检测胃动素(motilin,MTL)、胃泌素(gastrin,Gas)和血管活性相关肠肽(vasoactive intestinal peptide,VIP)的水平.结果:隔药饼灸组、逍遥散组与多潘立酮组大鼠MTL、GAS和小肠推进率明显高于模型组,VIP含量和胃残留率明显低于模型组,差异均有高度统计学意义(MTL含量475.78 pg/mL±77.27 pg/mL,458.24 pg/mL±63.02 pg/mL,453.95 pg/mL±54.04 pg/mL vs 397.93 pg/mL±48.77 pg/mL,P＜0.05 0rP＜0.01,GAS含量67.12pgdmL±9.08 pg/mL,67.15 pg/mL±8.75 pg/mL,64.57 pg/mL±8.68 pg/mL vs 57.34 pg/mL±3.39pg/mL,P＜0.01,小肠推进率60.19％±6.99％,60.55％±7.92％,62.04％±6.50％ vs 51.78％±5.57％,P＜0.01,VIP含量155.71 pg/mL±14.66pg/mL,151.79 pg/mL±11.46 pg/mL,147.03pg/mL±22.16 pg/mL vs 170.55 pg/mL±16.83pg/mL,P＜0.05 0r P＜0.01,胃残留率31.13％±16.62％,35.55％±15.54％,30.79％±12.03％VS49.83％±11.25％,P＜0.01),但3组间比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论:隔药饼灸组能和逍遥散组、多潘立酮组一样通过升高血清中MTL和GAS,降低VIP的水平从而达到促进胃排空和小肠推进的作用,这可能是其作用机制之一.
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胃癌组织及癌区动、静脉血胃肠激素的研究
研究证明许多组织的生长受激素调节,由这些组织所发生的肿瘤也依然受这些激素的控制[1].一些胃肠激素可刺激胃肠道细胞的增殖和分化,同时也具有促进部分胃肠道肿瘤生长的作用[2].胃癌细胞可产生和分泌某些胃肠激素,通过其细胞膜上的相应受体激活细胞内信号传递途径,发挥调节肿瘤生长作用,并可致周围血中这些激素水平发生变化.我们通过检测胃癌组织、癌旁粘膜以及癌区动、静脉血,周围血中促胃液素、胰高糖素及胃动素之含量,旨在研究这几种胃肠激素在癌区组织及血液中的变化特点,探讨胃肠激素与胃癌的关系.
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胃泌素及其受体拮抗剂丙谷胺对肝癌细胞株生长的影响
目的: 研究胃泌素及胃泌素受体拮抗剂丙谷胺对肝癌细胞株的增殖的影响,并探讨肝癌患者非细胞毒内分泌治疗的可能性.方法:采用MTT比色分析法研究在不同浓度胃泌素和其受体拮抗剂丙谷胺的干预下, 4种人肝癌细胞株的增殖情况, 选取1种细胞株, 用流式细胞仪分析在胃泌素及丙谷胺作用下的周期分布.结果: 胃泌素在接近生理浓度下促进QGY-7701和Bel-7402的增殖, 丙谷胺对胃泌素的作用有抑制作用. 过量的胃泌素对QGY-7701有抑制效果. 胃泌素对HepG2和SMMC-7721无明显促增殖作用. 丙谷胺在高浓度下对所有细胞株皆有明显的抑制作用. 胃泌素可促使Bel-7402 G0/G1期细胞向S、G2/M期转化, 加用丙谷胺后胃泌素的上述作用消失.结论:胃泌素对肝癌细胞株有促增殖作用及促进DNA合成, 丙谷胺对其有抑制作用, 可能成为肝癌内分泌辅助治疗的一个新的途径.
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慢性浅表性胃炎脾胃湿热证胃黏膜G、D细胞变化及胃泌素、生长抑素的表达
目的:探讨慢性浅表性胃炎脾胃湿热证患者胃黏膜G、D细胞的变化及胃泌素和生长抑素表达的意义.方法:2004-05/2005-03北京市东直门医院消化科门诊或住院的慢性浅表性胃炎患者70例,其中脾胃湿热证38例,脾胃虚弱证32例.用免疫组化的方法检测患者胃黏膜中G、D细胞的数目和胃泌素和生长抑素表达的量值.结果:与脾虚组比较,湿热组胃黏膜G细胞数目,D细胞数目,G、D细胞比值,G细胞总面积即Gas表达量,D细胞总面积即SS的表达量有显著性差异(130.54±35.62 vs 111.13±23.79,54.98±19.63 vs 67.01±21.56,2.74±1.36 vs1.87±1.36,34.72±17.24 vs 27.72±14.23,13.90±7.22 vs 19.23±7.96,P<0.05或0.01).结论:G细胞增多,胃黏膜Gas增多,D细胞减少,胃黏膜SS减少,可能是湿热证的病理基础;而D细胞增多,胃黏膜SS分泌亢进,G细胞减少,胃黏膜Gas水平低下,可能是脾虚证的病理基础.
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大肠癌胃泌素、生长抑素的表达及比势与细胞周期调控基因的相关性
目的:探讨大肠癌组织中胃泌素(GAS)、生长抑素(SS)的表达及其比势与细胞周期调控蛋白P16INK4a、P21CIP1及细胞周期素(Cyclins)、细胞周期依赖性蛋白激酶(CDKs)表达的关系.方法:随机选择79例大肠癌患者的手术切除标本,采用免疫组化SP法检测GAS、SS、P16INK4a、P21CIP1、Cyclin D1、Cyclin E、Cyclin A、Cyclin B1、CDK2、CDK4的表达情况.结果:Cyclin D1、CDK2、CDK4、Cyclin A在GAS高表达组、中表达组的阳性表达率明显高于低表达组;而P16INK4a、P21CIP1阳性表达率与此相反.Cyclin E在SS低表达组的阳性表达率明显高于中表达组、高表达组;P21CIP1在SS高表达组、中表达组的阳性表达率明显高于低表达组;CDK2在SS低表达组的阳性表达率明显高于SS高表达组.大肠癌组织中GAS、SS表达的积分比值(GAS/SS)与Cyclin D1(r=0.252)、Cyclin E(r=0.387)、Cyclin A(r=0.466)、CDK2(r=0.519)、CDK4(r=0.434)呈正相关(P＜0.01)与P16INK4a(r=-0.385)、P21CIP1(r=-0.454)蛋白的表达积分呈负相关(P＜0.01).结论:GAS、SS对大肠癌细胞生长的调控可能与P16INK4a、P21CIP1、Cyclin Dl、CyclinA、CDK2、CDK4、Cyclin E基因异常表达有关.GAS对大肠癌细胞周期的调控位点可能在Gl、S、G2期,SS对大肠癌细胞周期的调控位点可能在G1/S、G2/M期的交界点,即S、M期的入口.对大肠癌GAS/SS积分比值分析,可作为临床大肠癌生物学行为的重要评估指标.
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电针足三里穴对胃酸分泌的影响及与促胃液素、表皮生长因子的关系
目的探讨电针足阳明胃经原穴足三里穴对胃酸分泌的调节作用及机制.方法采用完全随机方法分组.在清醒状态下电针大鼠足三里穴,并与空白对照组及非经非穴组相对比,在针剌不同时间点测胃酸分泌及取血,放免法检测胃液及血浆促胃液素(GAS)和表皮生长因子(EGF)浓度.结果电针足三里穴后空腹胃液量显著减少(P＜0.01)pH值上升(P＜0.05),酸度变化不大.足三里穴组胃液及血浆GAS浓度均降低,分别为239 ng/L±61 ng/L vs 294 ng/L±32ng/L(P＜0.05)和81 ng/L±22ng/L vs 102ng/L±30 ng/L(P＜0.01).胃液EGF浓度显著升高3.16μg/L±1.05 μg/L vs 1.65μg/L±0.35μg/L(P＜0.01).血浆EGF浓度显著降低0.25μg/L±0.01μg/L vs 0.54 μg/L±0.11μg/L(P＜0.01).其他组无显著变化.结论电针足三里穴明显抑制胃酸分泌并使胃液pH升高,与血浆、胃液GAS下降有关;电针足三里穴诱导上消化道EGF分泌增加,EGF参与抑制胃酸分泌,具有重要意义.
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促胃液素促大肠癌生长调节的机制
目的研究促胃液素(Gas)促进大肠癌生长的调节方式.方法采用免疫组化及放射性配体结合试验,检测70例大肠癌其癌组织,癌近旁粘膜和癌远旁粘膜的Gas表达及促胃液素受体(GasR)状况,用放射免疫法测定其手术前后血清促胃液素(SGas)水平.结果大肠癌癌组织28.5%(20/70)有不同程度的Gas表达,癌近旁粘膜仅2.8%(2/70)呈Gas弱阳性反应. 癌远旁粘膜未见Gas阳性细胞. 癌组织GasR量及其大结合量较癌近,远旁粘膜明显升高(P＜0.05). 大肠癌Gas表达阳性组和阴性组术前SGas值与正常对照组比较,前者明显升高(P＜0.05),后者升高不明显(P＞0.05). 在Gas表达阳性组中,只有强阳性者SGas较对照组极明显升高(P＜0.01),而弱阳性和阳性者虽有一定程度升高,但差异不明显(P＞0.05).结论促胃液素对大肠癌的促生长作用是通过自馈性方式调节的.
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硫辛酸联合莫沙必利对糖尿病胃轻瘫患者的疗效观察
目的：观察硫辛酸联合莫沙必利对糖尿病胃轻瘫患者的疗效。方法选取94例糖尿病胃轻瘫患者为研究对象，按随机数表法分成观察组和对照组，每组47例。对照组患者采用枸橼酸莫沙必利治疗，观察组患者在对照组治疗的基础上采用硫辛酸治疗。对比两组患者的疗效、不良反应、胃排空时间及胃泌素(GAS)情况。结果治疗后，观察组患者的治疗总有效率为93.62%，显著高于对照组患者的76.60%(P﹤0.05)，观察组患者的不良反应发生率为6.38%，与对照组患者的4.26%相比无明显差别(P﹥0.05)；观察组患者的胃排空时间及胃泌素水平均明显低于对照组(P﹤0.05)。结论硫辛酸联合莫沙必利能有效提高糖尿病胃轻瘫患者的疗效，并缩短胃排空时间和改善胃泌素水平，有临床推广应用价值。
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腹膜透析对急性坏死性胰腺炎大鼠胃泌素、胃动素的影响
胃肠道是SAP中易受损的器官之一,其主要表现为应激性溃疡和肠麻痹.我们以往的研究已证实腹膜透析(PD)对SAP有良好的清除炎症介质和改善胰腺微循环作用[1,2].本研究通过观察门静脉血中胃泌素、胃动素水平的变化,探讨PD对ANP大鼠胃肠动力的影响,为其进一步的临床应用提供依据.
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2型糖尿病伴胃动力液体排空功能障碍患者胃黏膜组织胃泌素、生长激素和神经降压素的临床观察
目的 对T2DM伴胃动力液体排空功能障碍患者胃黏膜组织的胃泌素(GAS)、生长激素(GH)和神经降压素(NT)进行观察. 方法 纳入研究对象65例,分为T2DM(A)组和T2DM伴胃动力障碍(B)组,另选正常(C)组.观察3组GAS、GH和NT的水平. 结果 A、B组GAS与NT水平高于C组(P＜0.05).B组GAS和NT水平高于A组(P＜0.05).GAS、GH和NT是T2DM伴胃动力液体排空功能障碍的影响因素. 结论 GAS、GH和NT在糖尿病性胃动力障碍发病机制中起一定作用.
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胃泌素及其受体在人食管腺癌细胞增殖中的作用
胃泌素(G-17)作为胃肠激素的一种,除具有促进胃壁细胞释放胃酸、营养胃肠黏膜等作用外,在消化道肿瘤的发生发展过程中也具有多方面作用.本研究探讨了胃泌素及其受体(CCK2R)在人食管腺癌细胞株SEG-1增殖中的作用,以期为揭示食管腺癌的发病机制提供一定的理论基础.
