首页 > 文献资料
-
多药耐药相关蛋白在鼻咽癌中表达的临床意义
目的研究多药耐药相关蛋白(multidrug resistance-associated protein,MRP)在鼻咽癌中的表达以及与临床病理因素的关系.方法研究对象为我院1999年1月1日至2000年12月31日治疗的鼻咽癌51例.采用免疫组化S-P法检测鼻咽癌组织中MRP的表达,并分析其表达与年龄、性别、肿瘤分化程度、淋巴结转移、分期等临床病理因素的关系.结果鼻咽癌组织中有较高水平的MRP表达,阳性表达率为68.63%(35/51).其中,MRP在Ⅲ、Ⅳ期的阳性表达(73.81%,31/42)高于Ⅰ、Ⅱ期(44.44%,4/9),但差异无显著性意义(单因素检验为x2=1.761,多因素检验为x2=0.097,P＞0.05),在T3～4期中阳性表达率(83.33%,20/24)高于T1-2(55.56%,15/27),经单因素检验两者差异有显著性意义(x2=4.554,P＜0.05),多因素检验两者差异无显著性意义(x2=2.540,P＞0.05),N2～3期中阳性表达率(69.23%,18/26)高于N0～1(68.00%,17/25),但两者差异无显著性意义(单因素检验为x2=0.009,多因素检验为x2=0.560,P＞0.05).结论鼻咽癌中MRP呈高表达,晚期患者的表达水平明显高于早期患者,经单因素分析其表达仅与T分期有一定的关系,与N分期、临床分期、患者的年龄、性别、肿瘤分化程度、淋巴结转移等病理因素无关.多因素分析MRP表达与上述因素均无关.
-
多药耐药相关蛋白和肺耐药蛋白在胃癌中的表达
目的:检测多药耐药相关蛋白(MRP)和肺耐药蛋白(LRP)在胃癌组织中的表达,并探讨其与临床病理特征的关系.方法:采用免疫组织化学法,检测52例患者胃癌组织和30例慢性胃炎组织中MRP及LRP的表达.结果:在52例胃癌组织和30例胃炎组织中,MRP的阳性表达率分别为32.69%(17例)、10%(3例),LRP的阳性表达率分别为63.46%(33例)、33.33%(10例),差异均有显著性意义(P＜0.05).MRP的表达与胃癌病理分期和分化程度相关(P＜0.05);LRP的表达与淋巴结转移相关(P＜0.05).两蛋白在胃癌中的表达呈正相关(P＜0.05).结论:MRP和LRP在胃癌组织中均有较高的表达,两者均可能是胃癌原发性多药耐药(MDR)的一种重要机制,且两者可能具有协同作用;临床上检测该两蛋白的表达,有利于为胃癌患者制定更加合理的综合治疗方案.
-
自发性高血压大鼠肝脏转运体Oatp及Mrp mRNA水平的变化
目的 探讨高血压对大鼠有机阴离子转运多肽(organic anion transporting polypeptides,OATPs/Oatps)及多药耐药相关蛋白(multidrug resistance-associated protein,Mrps)mRNA水平的影响.方法 14周龄的雄性自发性高血压大鼠(Spontaneous Hypertension Rat,SHR)为SHR组(SHR,n=10),同源正常的京都大鼠(Wistar-Kyoto rat,WKY)为WKY组(WKY,n=10).常规饲养12周.每两周记录各组大鼠体重变化、Kent Scientific CODA系统检测大鼠血压变化.Real time RT-PCR检测大鼠肝脏组织中的主要摄取性转运体Oatp1a1、Oatp1 a4、Oatp1a5、Oatp1 b2及主要外排型转运体Mrp1、Mrp2、Mrp3、Mrp4 mRNA的水平.结果 与WKY组相比,SHR组大鼠血压明显上升(P＜0.05),SHR组大鼠肝脏转运体Oatp1 a1、Oatp1 a4、Oatp1 a5、Oatp1 b2、Mrp2及Mrp4 mRNA的表达量显著增高(P＜0.01),而Mrp3 mRNA的表达量显著降低(P＜0.01),Mrp1 mRNA的表达量无明显变化(P＞0.05).4种OATP中,Oatp1 b2 mRNA在WKY(32.77％ of f'-actin)及SHR(79.59％ of f'-actin)中表达均高,Oatpla5 mRNA在WKY(0.0033％ of f'-actin)及SHR(0.0092％ of f'-actin)中表达均低.4种Mrp中Mrp2 mRNA在WKY(22.46％ of f'-actin)及SHR(61.04％ of f'-actin)中表达均高.结论 高血压对大鼠肝脏主要摄取性转运体Oatp1a1、Oatp1a4、Oatp1a5、Oatp1b2及主要外排型转运体Mrp2、Mrp3、Mrp4 mRNA的表达有影响,而对Mrp1 mRNA的表达无影响.
-
阿糖胞苷与顺铂联用对耐药鼻咽癌细胞的生长抑制作用增强且细胞凋亡增加
目的 研究抗肿瘤药物阿糖胞苷(Ara-C)与顺铂(DDP)联用,或单独使用抗肿瘤药物,作用于具有顺铂耐药性的TW03/DDP鼻咽癌细胞,探讨细胞生长抑制和凋亡的差异及可能机制.方法 体外培养TW03/DDP细胞,运用实时定量PCR和Western blot法检测细胞中肺耐药相关蛋白(LRP)的表达;Ara-C与DDP联用或单独使用处理TW03/DDP细胞和不具耐药性的TW03鼻咽癌细胞后,运用CCK-8法检测其生长抑制率,流式细胞术检测其凋亡率.结果 相对于TW03细胞,TW03/DDP细胞中LRP蛋白表达升高;Ara-C与DDP单独使用均能抑制TW03/DDP细胞和TW03细胞的生长并诱导凋亡,但DDP对TW03/DDP细胞作用弱;Ara-C与DDP联用可抑制以上两种细胞的生长,抑制率和凋亡率均大于二者单独应用的效果.结论 Ara-C与DDP联用可以增强对耐药性鼻咽癌细胞的生长抑制作用和凋亡诱导作用.
-
P-gp和MRP在肾癌中的表达及其临床意义
目的探讨p-糖蛋白(P-gp)和多药耐药相关蛋白(MRP)在肾癌中表达的临床意义及相互关系.方法采用免疫组织化学方法对106例肾癌石蜡包埋标本进行P-gp和MRP检测.结果P-gp及MRP在肾癌中的阳性表达率分别为68.8%(73/106)和56.6%(60/106).肾癌P-gp的表达与性别、病理类型、临床分期及预后无关,但与病理分级有关.肾癌MRP的表达与性别、病理类型无关,但MRP的表达随肾癌病理分级、临床分期的升高而增强.MRP阳性表达组3年生存率显著低于MRP阴性表达组.P-gp与MRP的表达具有相关性.结论P-gp和MRP过表达对肾癌固有的多药耐药现象可能具有一定的协同作用.MRP参与了肾癌的恶性进展并可作为肾癌生物学行为及预后评估的参考指标.
-
99mTc-MIBI肺肿瘤显像与MRP表达的关系
目的:探讨原发性肺癌99mTc-MIBI显像与多药耐药相关蛋白(MRP)表达的关系.方法:对22例原发性肺癌行99mTc-MIBI早期(30min)、延迟(180min)显像,应用免疫组化方法检测手术标本中MRP表达水平,比较早期摄取比值(EUR)、晚期摄取比值(DUR)及储留指数(RI)与MRP表达的关系.结果:99mTc-MIBI早期、延迟显像阳性率分别为90.9%、81.8%,MRP表达阳性率27.3%;MRP表达阳性组与阴性组间与99mTc-MIBI的EUR、DUR及砌未见显著性差异.结论:原发性肺癌组织对99mTc-MIBI聚集、洗脱与MRP表达关系不大,应用99mTc-MIBI显像检测原发性肺癌MRP基因的表达临床价值不大.
-
MRP1介导肿瘤的多药耐药
目的:探讨多药耐药相关蛋白基因MRP1介导肿瘤耐药机制,寻找逆转耐药的方法.方法:建立肝细胞癌单基因耐药细胞株HepG2/MRP1,体外转录合成目的siRNA片断,脂质体介导转染单基因肝细胞癌耐药细胞株,MTT法检测细胞对化疗药的敏感性,流式细胞仪检测药物浓度及细胞表面MRP1蛋白表达.结果:成功建立多药耐药细胞株,并筛选出靶向MRP1基因高效的siRNA分子.转染HepG2/MRP1细胞后,MRP1 mRNA及MRP1表达水平明显下调,细胞内DNR蓄积量增加,对ADM的IC50下调,相对逆转率达90％.转染前后细胞对化疗药敏感性、细胞内药物浓度、细胞表面MRP1蛋白质表达均有显著差异.结论:肿瘤多药耐药与MRP1高表达密切相关,RNAi技术能有效逆转由MRP1介导的肿瘤细胞的多药耐药.
-
胃癌组织中多药耐药相关蛋白mRNA的表达及MDR基因产物的检测与其临床病理关系的研究
目的通过对胃癌组织中MRP1mRNA,MRP2 mRNA的表达水平及MDR基因产物的检测,进一步了解肿瘤多药耐药机制与胃癌发生发展、生物学行为和预后的关系.方法胃癌组织中MRP1 mRNA,MRP2 mRNA的表达采用原位杂交染色法.MDR基因产物的检测应用SP免疫组织化学法.结果 67例胃癌组织中MRP1mRNA和MRP2 mRNA表达阳性率分别为68.7%和71.6%,高分化腺癌和区域淋巴结未转移癌中MRP1mRNA和MRP2 mRNA表达阳性率明显高于未分化腺癌和伴淋巴结转移癌(P<0.05,P<0.01),而且不同组织类型中MDR基因产物P170(P-gp) , GS T-π及TOPO-Ⅱ的表达不同,有淋巴结转移的胃癌患者P-gp的表达较高,而GS T-π及TOPO-Ⅱ的表达与有无淋巴结转移无关.结论 MRP1mRNA和MRP2 mRNA的表达水平与MDR基因产物的分配有密切关系,检测胃癌组织中多药耐药相关蛋白mRNA表达的同时检测MDR基因产物对了解胃癌的发生发展、生物学行为和预后,以及指导化疗均具有重要的临床意义.
-
MRP1 mRNA、GST-π mRNA在食管癌组织中的表达及意义
目的探讨多药耐药相关蛋白MRP1和谷胱甘肽-S-转移酶GST-π在食管癌组织中的表达水平以及与食管癌生物学特性的关系.方法采用RT-PCR、凝胶电泳半定量方法检测48例食管癌组织中MRP1mRNA和GST-π mRNA的表达,并采用SAS6.12统计软件分析它们在不同TNM临床病理分期中的表达情况.结果 MRP1mRNA、GST-π mRNA 在食管癌组织中表达阳性率分别为83.3%、90.7%;随着浸润程度的增加,MRP1mRNA和GST-π mRNA表达均有增高趋势,但无统计学意义(P＞0.05);二者在有淋巴结转移组和有远端转移组中的表达均明显高于无淋巴结转移组和无远端转移组( P＜0.05). 结论 MRP1和GST-π在食管癌的原发性多药耐药中可能起重要作用; 它们在食管癌组织中的表达与浸润程度无关,与有无淋巴结转移和有无远端转移有关,MRP1 mRNA和GST-π mRNA表达的增高可能是食管癌较高临床病理分期的标志;对这两个基因的检测有助于临床预测预后及指导用药.
关键词： 食管癌 RT-PCR 多药耐药相关蛋白 谷胱甘肽-S-转移酶 -
鼻咽癌多药耐药相关蛋白表达及与原发灶放疗敏感性的关系
目的:分析多药耐药相关蛋白(multidrug resistance-associated protein,MRP)在鼻咽癌中的表达以及T分期、病理分化程度与鼻咽癌原发灶放疗敏感性的关系.方法:采用免疫组化S-P法检测鼻咽癌中MRP的表达,采用多元Logistic回归分析法,分析MRP的表达、T分期、病理分化程度与鼻咽癌原发灶的放疗敏感性关系.结果:鼻咽癌中MRP的阳性表达率为68.63%(35/51).T分期与原发灶放疗敏感性有关,差异有显著性意义(P＜0.05),MRP的表达、病理分化程度与原发灶放疗敏感性无关系,差异均无显著性意义(P＞0.05).结论:鼻咽癌中MRP表达水平较高.T分期对鼻咽癌原发灶放疗敏感性的预测有一定的临床指导意义,病理分化程度和MRP的表达无临床指导意义.
-
靶向人多药耐药基因 mrp1特异性小分子干扰 RNA 有效序列筛选
目的：筛选靶向人多药耐药相关蛋白基因（mrp1）特异性小分子干扰 RNA（siRNA）的有效序列。方法：设计并体外转录合成靶向 mrp1的4条 siRNA（mrp1- si251，mrp1- si480，mrp1- si795，mrp1- si1016和空白对照 si -阴性），转染转基因单因素肝癌多药耐药细胞 HepG2/ mrp1。用 RT - PCR 检测 mrp1 mRNA 表达，流式细胞仪检测多药耐药相关蛋白表达、细胞内柔红霉素（DNR）蓄积，四甲基偶氮唑蓝（MTT）法检测细胞对阿霉素（ADM）的敏感性。结果：4条 siRNA 均能不同程度逆转 HepG2/ mrp1细胞由 mrp1介导的多药耐药。转染72h 后，mrp1- si795组和 mrp1- si1016组的 mrp1 mRNA 表达水平分别分别下调了（86.36±2.26）％和（85.54±1.04）％，较 mrp1- si251组和 mrp1-si480组明显下降（P ﹤0.05）；细胞内柔红霉素蓄积由多到少依次为 mrp1- si795组多，mrp1- si1016组次之，mrp1- si480组较少，mrp1- si251组少（P ﹤0.05）；mrp1-si795组对 ADR 耐药的相对逆转率（86.36％）高，mrp1- si1016组（85.54％）次之，较 mrp1- si251组（60.93％）和 mrp1- si480组（70.29％）有明显差异（P ﹤0.05）；mrp1- si1016组和 mrp1- si795组多药耐药相关蛋白表达明显下调。结论：实验设计的靶向 mrp1 mRNA 的 siRNA 序列能够不同程度逆转多药耐药相关蛋白介导的人肝癌耐药细胞 HepG2/ mrp1的多药耐药性，mrp1- si1016和 mrp1- si795效果好，mrp1- si480较差，mrp1- si251差。mrp1- si1016和 mrp1- si795可以作为进一步实验的靶序列。
-
多药耐药相关蛋白和P-糖蛋白在原发性肾癌中的表达及其临床意义
目的探讨多药耐药相关蛋白(MRP)和P-糖蛋白(P-GP)在原发性肾癌中的表达及临床意义.方法应用免疫组织化学方法对46例原发性肾癌进行MRP和P-GP的检测.结果 MRP及P-GP在肾癌的表达率分别为63%(28/46)和85%(39/46),MRP及P-GP的表达与肾癌的组织分级无关.结论原发性肾癌中MRP及P-GP高表达,其可能为肾癌内源性耐药的重要机制.
-
糖基化神经酰胺合成酶和多药耐药相关蛋白在胰腺癌中的表达及其临床意义
目的 探讨糖基化神经酰胺合成酶(GCS)及多药耐药相关蛋白(MRP)在胰腺癌组织中的表达及其临床意义.方法 采用免疫组化SP法检测GCS、MRP在10例正常胰腺和胰腺炎及30例胰腺癌组织中的表达情况,并结合临床病理学特征进行研究.结果 GCS在胰腺癌组织中的阳性表达率为60％,在正常胰腺及胰腺炎组织中的阳性表达率为10％,胰腺癌GCS的阳性表达率显著高于正常胰腺和胰腺炎组织中的表达(P＜0.05)；MRP在胰腺癌中的阳性表达率为53.33％,在正常胰腺和胰腺炎中阳性表达率为10％,MRP在胰腺癌的阳性表达率显著高于在正常胰腺和胰腺炎组织中的表达(P＜0.05).GCS、MRP的表达与性别、年龄、原发肿瘤的位置、肿瘤的分化程度、肿瘤是否有侵袭性、是否有淋巴结转移以及肿瘤的分期之间差异无统计学意义(P＞0.05).结论 GCS、MRP在胰腺癌的多药耐药性中可能占有重要地位.其介导的耐药机制各不相同,临床检测GCS、MRP对胰腺癌化疗方案的制定具有重要的指导意义.
关键词： 胰腺癌 多药耐药 糖基化神经酰胺合成酶 多药耐药相关蛋白 化疗 -
VEGF、PCNA和MRP在胃癌组织中的表达及意义
目的 探讨VEGF、PCNA和MRP在胃癌组织中的表达与预后以及相关性.方法 采用S-P免疫组化法检测64例胃癌组织和34例癌旁组织中VEGF、PCNA和MRP的表达水平.结果 64例胃癌组织中VEGF表达与癌旁组织相比差异有统计学意义(P＜0.05),与临床分期、淋巴结转移、肿瘤大小、浸润深度及生存、年龄明显相关(P＜0.05).PCNA在胃癌组织中表达与癌旁组织比较差异有统计学意义(P＜0.05),与性别、年龄、肿瘤部位、大小、病理分化程度、浸润深度、淋巴结转移、临床分期和生存无关(P＞0.05).MRP在胃癌组织中表达与癌旁组织相比差异有统计学意义(P＜0.05),与性别、年龄、肿瘤部位、大小、淋巴结转移、浸润深度、病理分化程度、临床分期和生存无关(P＞0.05).VEGF、PCNA和MRP在胃癌中表达无相关性.结论 VEGF、PCNA、MRP在胃癌组织中呈高表达;VEGF表达与胃癌侵袭转移能力和预后密切相关.
-
多药耐药相关蛋白在胃癌组织中的表达及意义
目的探讨胃癌组织中多药耐药相关蛋白(MRP)的表达与预后以及预测辅助化疗疗效的关系.方法采用S-P免疫组化法检测64例胃癌组织和34例癌旁组织中MRP的表达水平.分析45例术后化疗疗效与MRP表达的关系.结果MRP在胃癌组织中表达阳性率34.4%,与癌旁组织相比有显著性差异(P＜0.05);胃癌组织中MRP阳性表达与患者的性别、年龄、肿瘤部位及大小、淋巴结转移及浸润深度、病理分化程度和临床分期无显著相关性(P＞0.05),MRP表达阳性与5年生存率无显著性差异(P＞0.05);在行术后辅助化疗的患者中,MRP表达阳性与生存率间无显著性差异(P＞0.05).结论MRP在胃癌组织中呈异常高表达,与癌旁组织有显著性差别.提示胃癌中存在MRP介导的原发性耐药.
-
多药耐药相关蛋白与胃癌的研究
多药耐药相关蛋白(multidrug resistance-associated protein,MRP)是1992年发现的耐药基因,它的高表达与多种实体瘤的多药耐药有关,有研究认为MRP的高表达也反映肿瘤侵袭转移的生物学行为[1].现就多药耐药相关蛋白在胃癌中的研究进行综述.
-
白血病细胞多药耐药性研究进展
多药耐药性(MDR)是指白血病细胞接触了一种或几种药物以后,不但对该药产生了耐药性,而且对其它结构和作用机制不同的药物也产生了耐药性,导致联合化疗方案失败[1].目前白血病的治疗仍以化疗为主,尽管联合化疗已明显延长了病人生存期,但仍有15%～30%的病人原发性耐药,60%～80%完全缓解的病人继发耐药,终复发致死.MDR已成为白血病化疗及白血病病人长期无病生存的主要障碍,引起MDR的机制是复杂多样的,除p170糖蛋白(PgP)过度表达所致的经典耐药途径外,许多非PgP介导的耐药机制也普遍存在,甚至在某些白血病细胞的耐药机制中占主导地位,如谷胱甘肽(GSH)及谷胱甘肽-S-转移酶(GST)、多药耐药相关蛋白(MRP)、肺耐药相关蛋白(LRP)、拓扑异构酶(Topo)等等.因此,研究多药耐药的机制及其逆转对提高化疗效果、延长病人的无病生存期、提高其生存率具有重要意义.
-
多药耐药相关蛋白在肺癌中的研究进展
肺癌是常见的恶性肿瘤之一,已成为人类癌症死亡的主要原因.据统计,肺癌患者总的治愈率不足15%,化疗在肺癌综合治疗中发挥着重要作用.小细胞肺癌(SCLC)对首次化疗非常敏感,有效率达90%,但大多数患者会复发,并形成多药耐药.非小细胞肺癌(NSCLC)对首次化疗的敏感率很低,大多数表现为原发性耐药.肿瘤对化疗药物的原发性耐药及获得性耐药是导致化疗失败的主要原因.多药耐药(MDR)是肿瘤细胞对一种化疗药物产生耐药现象后会对非同类结构、细胞靶点和作用机制迥然不同的其他抗肿瘤药物产生的交叉耐药.它涉及多种复杂机制,膜转运蛋白介导的耐药机制是目前研究的热点问题.本文就多药耐药相关蛋白(MRP)介导的MDR机制,MRP在肺癌中的表达和预后、检测方法以及耐药的逆转作一简要综述.
-
外排型转运体介导的抗肿瘤药物多药耐药的研究进展
多药耐药(MDR)是指肿瘤细胞接触一种抗肿瘤药物后,也对其他多种结构不同、功能不同的抗肿瘤药物产生耐药性,其中外排型转运体所介导的MDR是其中至关重要的一部分.外排型转运体是指位于肿瘤细胞生物膜上的具有将抗肿瘤药物从细胞内外排到细胞外的转运体.已知的具有外排作用的转运体有P糖蛋白(P-gp)、多药耐药相关蛋白(MRP)、乳腺癌耐药蛋白(BCRP)和肺耐药蛋白(LRP).综述这几种外排型转运体的一般性质并着重于阐述逆转这些转运体介导的多药耐药的药物及方法.
-
外排型转运体与肿瘤多药耐药
肿瘤多药耐药(MDR)是导致肿瘤化疗失败的主要原因之一.肿瘤MDR的机制有多种,其中外排型转运体的过表达是导致MDR的主要机制,因此研究外排型转运体介导的肿瘤MDR机制和发现可以逆转肿瘤MDR的抑制剂成为国内外研究的热点.就目前研究的3种三磷酸腺苷结合盒转运体:P-糖蛋白、多药耐药相关蛋白、乳腺癌耐药蛋白介导的MDR及逆转MDR的机制进行综述,以期为提高肿瘤治疗疗效提供依据.
