首页 > 文献资料
-
胃癌多药耐药基因研究进展
胃癌是一种常见肿瘤,在我国其发病率和死亡率均位于恶性肿瘤的首位,由于就诊时大多数患者处于中晚期,失去了手术治疗机会,化疗成为治疗的主要手段,但由于耐药的产生,疗效往往不佳.肿瘤细胞耐药类型较多,可分为原发耐药和获得性耐药两类,前者是肿瘤细胞在治疗的初始阶段就对多种抗肿瘤药物无明显反应,后者是在化疗初期效果很好,但是经过几个疗程后,肿瘤细胞对抗肿瘤药物产生了耐药性.研究发现,肿瘤产生耐药性与多种因素有关,如多药耐药(MDR)基因的过度表达、拓扑异构酶Ⅱ含量减少或性质发生改变、谷胱甘肽(GSH)依赖性解毒酶系统活性增加、多药耐药相关蛋白(MRP)的表达增高等,其中重要的是MDR基因的过度表达及其编码产物P-糖蛋白(P-gp)增多.
-
温下方逆转A549/DDP细胞的多药耐药及对膜表面蛋白表达的影响
目的 运用血清药理学方法,体外研究温下方对A549/DDP细胞多药耐药的逆转作用及机制.方法 正常血清及不同浓度的温下方含药血清作用于A549/DDP细胞,四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测温下方含药血清对A549/DDP细胞的逆转作用;运用免疫荧光技术,激光共聚焦显微镜及流式细胞仪检测肺耐药相关蛋白(LRP)、多药耐药相关蛋白(MRP)和P-糖蛋白(P-gp)的表达.结果 温下方含药血清能明显逆转A549/DDP细胞的多药耐药,增敏倍数为2～2.5倍.并可明显降低P-gp、LRP、MRP蛋白表达.结论 温下方通过降低P-gp、LRP、MRP的表达以增强A549/DDP对化疗药的敏感性,逆转肺腺癌细胞的多药耐药.
-
临床药师对外科723份运行病历的干预研究
目的 通过临床药师对外科运行病历的干预,提高了外科医生合理、安全、有效使用药物的水平.方法 2006年3月至2009年6月每周对外科运行病历随机抽查10～15份,根据2005年版<中国药典>、<新编药物学>16版、<抗菌药物临床应用指导原则>、<卫生部办公厅关于抗菌药物临床应用管理有关问题的通知>、麻醉药品及第一类精神药品管理办法等参考资料,对每份运行病历进行认真查阅和分析,发现问题及时与医生探讨和协商并提出书面整改建议.结果 经过几年的运行干预723份病历,提出建议的174例占24.1%,此方法对外科合理、安全、有效的用药起到了保障作用.结论 临床药师以干预运行病历方式工作,方法切实可行,值得推广.
-
Ubc9在胃癌中的表达及其与耐药蛋白的相关性研究
目的:泛素结合酶9(Ubc9)在胃癌组织中的表达及其与多药耐药相关蛋白(MRP)、P糖蛋白(P-gp)的相关性.方法:收集胃癌及癌旁组织标本40例,采用免疫组织化学法Ubc9、MRP及P-gp蛋白的表达情况.结果:与癌旁组织相比,Ubc9、MRP及P-gp在胃癌组织中的表达增高,差异有统计学意义(P＜0.05).Ubc9的表达与患者的性别、年龄、肿物大小及淋巴结转移无明显关系,与肿瘤的分化程度及TNM分期有关;MRP的表达与患者的性别、年龄、肿物大小、分化程度、淋巴结转移及TNM分期无明显关系;P-gp的表达与患者的性别、年龄、肿物大小无明显关系,与肿瘤的分化程度、淋巴结转移及TNM分期有关.Ubc9的表达与MRP的表达无相关性(P＞0.05),与P-gp的表达呈正相关(r=0.33,P＜0.05).结论:Ubc9蛋白在胃癌组织中高表达,并且与耐药蛋白P-gp呈正相关,可能参与了胃癌的发生、进展及耐药过程.
-
多药耐药的表达与急性白血病预后的关系
多药耐药(multidrug resistance,MDR)是造成白血病化疗失败的主要原因.目前,P-糖蛋白(P-glycoprotein,Pgp)、多药耐药相关蛋白(multidrug resistance-associated protein,MRP)、肺耐药相关蛋白(lung resistance-associated protein,LRP)、拓扑异构酶II(topoisomeraseII,TopoII)及乳腺癌耐药蛋白(breast cancer resistance protein,BCRP),已成为人们研究的热点.本文就Pgp、MRP、LRP、TopoII及BCRP的表达与急性白血病(acute leukemia ,AL)预后的关系进行综述.
-
多药耐药与肝细胞保护的研究进展
正常细胞表达多药耐药转运蛋白,从而表现出多药耐药的特性.细胞保护是指在不利因素下细胞对自身的保护能力.细胞保护除了需要增加有利因素外,减少细胞内的有害因素也是一个有效手段,多药耐药就是其中一个重要的因素.引起多药耐药的ABC转运蛋白在正常细胞中存在广泛的表达,尤其是排泄器官如肝、肾、肠道等,表明其作为防止药物渗透的屏障及在药物消除机制中的重要作用;肝细胞主要表达ABC(ATP-binding cassette)转运蛋白超家族中的P-糖蛋白(P-gp)及多药耐药相关蛋白(MRP)1,2,3,6.本文通过对相关研究进展的分析,从多个方面阐述了多药耐药与细胞保护,尤其是肝细胞保护的关系,从而为疾病的预防和治疗提供新的思路.
-
多药耐药相关蛋白与难治性癫(癎)发病关系的研究进展
难治性癫(癎)的耐药机制尚不清楚.近年来研究认为与多药耐药相关蛋白关系密切,其耐药机制可能与多药耐药相关蛋白在癫(癎)脑组织中高表达有关,通过将药物从细胞内泵到细胞外,从而降低脑内的药物浓度而使之产生耐药性.多药耐药相关蛋白在调节癫(癎)患儿细胞内外抗癫(癎)药物浓度时发挥重要作用.其特异性抑制剂可能提高抗癫(癎)药在难治性癫(癎)中的作用,因此,对多药耐药相关蛋白的深入研究可能会为今后临床治疗难治性癫(癎)提供新方法及为新的抗癫(癎)药物的研究提供新的方向.
-
急性白血病MRP1与LRP的表达及临床意义
目的:探讨急性白血病患者多药耐药相关蛋白(MRP1)与肺耐药相关蛋白(LRP)的表达及其临床意义.方法:应用免疫组织化学S-P方法检测52例急性白血病患者及12例正常人的MRP1与LRP表达.结果:急性白血病MRP1阳性表达率为28.8%(15/52),LRP为42.3%(22/52).MRP1表达阳性患者的完全缓解(CR)率为33.3%,表达阴性患者CR率为59.5%,两者差异无显著性.LRP表达阳性患者CR率明显低于表达阴性患者,分别为31.8%和73.3%,有十分显著差异(P<0.01).Pearson相关分析MRP1与LRP表达无明显相关(r=0.254,P>0.05).MRP1/LRP过表达CR率明显低于MRP1/LRP 阴性者(分别为22.2%和75.0%,P<0.01).结论:LRP、MRP1/ LRP过表达与急性白血病患者的预后密切相关,是影响急性白血病患者CR率的重要危险因素.
-
多药耐药相关蛋白在肾母细胞瘤中的表达及临床意义
目的: 观察多药耐药相关蛋白(MRP)在肾母细胞瘤中的表达情况,探讨其临床意义. 方法: 采用免疫组织化学方法检测48例肾母细胞瘤、36瘤旁肾组织及14例正常肾组织(6例胚胎肾、8例重肾组织)中MRP的表达.结果: 肾母细胞瘤中阳性表达8例,占16.7%,瘤旁肾组织中阳性表达22例,占61.1%,两者差异显著(P<0.01).正常肾组织阳性表达者3例,占21.4%,同瘤旁肾组织组比较差异显著(P<0.05).预后差者9例(复发6例,死亡3例),阳性表达者5例,占55.6%,与预后良好者比较,差异显著(P<0.05). 结论:MRP在肾母细胞瘤中表达率低于瘤旁组织,从蛋白水平上为肾母细胞瘤化疗提供了依据,并可以作为判定预后的指标.
-
多药耐药相关蛋白在非小细胞肺癌中的表达和预后
目的: 研究非小细胞肺癌中多药耐药相关蛋白(MRP)的表达同临床病理特征和病人预后生存期的关系.方法:采用免疫组织化学S-P法检测62例非小细胞肺癌中MRP的表达.结果:62例非小细胞肺癌中MRP总阳性率为83.88%(52/62),强阳性率为46.77%(29/62),其中鳞癌的阳性率为87.50%(35/40),腺癌为77.27%(17/22).MRP表达与患者性别、组织分化程度、淋巴结转移均无关.MRP表达阴性者术后平均生存期为(69.81±17.41)月,表达阳性者为(25.38±4.46)月,二者差异具有显著性(P=0.0156).鳞癌中MRP阴性和阳性者术后生存期存在显著差异(P=0.0153).结论:非小细胞肺癌中,尤其是鳞状细胞癌MRP的表达与术后生存期呈负相关,是影响病人预后的因素.MRP阴性表达者术后生存期相对较长.
-
K562细胞多重耐药机制的实验研究
目的 探讨K562细胞多重耐药性形成的分子机制.方法 采用MTT法分别测定K562及阿霉素耐药的K562细胞对顺铂的耐药程度,采用RT-PCR检测细胞表面MDR、MRP、GST及MGMT分子表达水平,并确定其与耐药性的关系.结果 顺铂对K562细胞的抑制率明显高于阿霉素耐药的K562细胞,同时阿霉素耐药的K562细胞的表面MDR、MRP、GST及MGMT的表达明显增高.结论 MDR、MRP、GST及MGMT的高表达是K562细胞形成多重耐药性的重要机制之一.
-
膜糖蛋白介导的肺癌耐药与逆转机制的研究现状
尽管近年来肺癌的诊疗技术有了很大提高,但5年生存率仍不足15%[1],其主要原因是化疗对肺癌,尤其是非小细胞肺癌(non-small-cell lung cancer,NSCLC)效果不佳,多药耐药(multidrug resistance,MDR)是其主要原因.MDR是指肿瘤细胞对一种化疗药物产生耐药现象后,对其他结构、细胞靶点和作用机制迥然不同的化疗药物产生交叉耐药.
-
丙磺舒逆转多药耐药相关蛋白的表达在难治性癫痫治疗中的作用
耐药基因表达成为难治性癫痫重要原因的发现为难治性癫痫的治疗开辟了一条新途径,寻找耐药基因的逆转剂就成为实现这个目标的主要手段.近年来,数10种耐药基因的逆转剂在临床上作过探索,其中为成熟的药物就是丙磺舒.本文就目前有关丙磺舒在癫痫中的研究进展作一文献复习.
-
RNA干扰沉默缺氧诱导因子1α逆转肺癌细胞耐药性
目的:观察RNA干扰沉默缺氧诱导因子1α(HIF-1α)对肺癌细胞耐药性的影响.方法:构建靶向HIF-1α小干扰RNA基因,并转染到人肺腺癌耐顺铂细胞株A549/DDP细胞中.逆转录聚合酶链反应RT-PCR)检测细胞的HIF-1α、多药耐药基因1(MDR-1)以多药耐药相关蛋白基因(MRP)mRNA变化,免疫细胞化学法观察干扰后HIF-1α、P-糖蛋白以及MRP蛋白的变化.MTT法检测不同浓度的顺铂作用下细胞死亡率.结果:HIF-1α siRNA组中HIF-1α、MDR-1、MRPmRNA水平显著降低(P＜0.05),且蛋白水平也显著下降(P＜0.05).HIF-1αsiRNA组细胞死亡率较未转染组均明显增高(P＜0.05),转染siRNA阴性组不影响肿瘤细胞的耐药性.结论:HIF-1αsiRNA可显著降低A549/DDP细胞中HIF-1α、MDR-1、MRP表达,从而起到逆转肺腺癌A549/DDP细胞的耐药作用.
-
新辅助化疗对骨肉瘤多药耐药相关蛋白表达的影响
目的:探讨不同新辅助化疗方案对多药耐药相关蛋白在骨肉瘤组织中表达的影响.方法:采用RP-PCR技术以及免疫组化技术检测48例骨肉瘤患者在不同新辅助化疗方案实施前后多药耐药相关蛋白在mRNA以及蛋白水平的表达变化.结果:在同一新辅助化疗方案实施前后以及不同新辅助化疗方案之间,肿瘤组织的多药耐药蛋白的mRNA及蛋白表达均无显著性差异.结论:不同新辅助化疗方案的实施对骨肉瘤多药耐药蛋白表达的影响有限,其多药耐药性可能主要决定于肿瘤本身,检测多药耐药蛋白的表达有利于制定个体化化疗方案.
-
多药耐药相关蛋白1和2基因突变对地方性砷中毒患者表型的影响
目的 探讨多药耐药相关蛋白1和2(MRP1、MRP2)基因突变对地方性砷中毒患者表型的影响.方法 在山西省饮水型地方性砷中毒高发区朔州市朔城区的3个自然村.对常住人口采用单纯随机抽样法抽样并进行问卷调查,从问卷中筛选出在当地居住20年以上的居民作为调查对象并进行临床检查.依据<地方性砷中毒诊断标准)(WS/T 211-2001),将临床诊断为地方性砷中毒的75名患者作为砷中毒组,其余164人作为对照组.采集两组人群外周血,其中砷中毒组75份,对照组118份,提取DNA.对MRP1基因第2、17、23外显子和MRP2基因第10、18、31外显子进行扩增,采用聚合酶链反应-单链构象多态性(PCR-SSCP)方法检测目的 基凶的突变情况,并应用多元Logistic回归模型比较基因突变率在砷中毒组和对照组间的差异.结果 共收回有效问卷239份,其中砷中毒组75份,对照组164份.两组人群在年龄[(58.85±11.26)岁与(45.73±11.92)岁]、性别[男性57.3%(43/75)与27.4%(45/164)]、吸烟[46.7%(35/75)与21.3%(35/164)]、农药接触史[41.3%(31/75)与29.3%(48/164)]比较,差异有统计学意义[比值比(OR)分别为3.378、3.553、3.225、1.864,P＜0.01或＜0.05];在饮酒[17.3%(13/75)与8.5%(14/164)]、果蔬摄入[5.3%(4/75)与9.1%(15/164)]、肉蛋奶摄人[34.7%(26/75)与30.5%(50/164)]比较,差异无统计学意义(OR值分别为1.836、0.560、1.210,P＞0.05).MRP1的第23外显子和MRP2的第18外显子在砷中毒组和对照组中均未检测到突变:MRP1的第2外显子在砷中毒组和对照组中突变检出率分别为8.00%(6/75)和5.93%(7/118),第17外显子突变检出率分别为13_33%(10/75)和8.47%(10/118);MRP2第10外显子突变检出率分别为22.67%(17/75)和18.64%(22/118),第31外显子突变检出率分别为5.33%(4/75)和2.54%(3/118),两组基因突变率比较,差异均无统计学意义(x2值分别为0.312、1.165、0.460、2.794,P＞0.05).调整年龄、性别、吸烟、饮酒、果蔬摄入、肉蛋奶摄入和农药接触史后,以上基因突变率在两组间比较,差异仍无统计学意义(OR值分别为0.803、1.892、2.388、1.098,P＞0.05).结论 未发现MRP1基因第2、17、23外显子和MRP2基冈第10、18、31外显子突变对地方性砷中毒表型有影响.
关键词： 砷中毒 多药耐药相关蛋白 基因突变 聚合酶链反应-单链构象多态性 -
鼻咽癌多药耐药相关蛋白表达与颈淋巴结放疗敏感性的研究
目的分析多药耐药相关蛋白(multidrug resistance-associated protein,MRP)与鼻咽癌颈淋巴结放疗敏感性的关系.方法回顾性地分析我科1999年1月1日～2000年12月31日治疗的鼻咽癌,共45例.采用免疫组化S-P法,检测鼻咽癌组织中的MRP表达,并评价与颈淋巴结的放疗敏感性关系.结果鼻咽癌组织中MRP的阳性表达率为68.63%(35/51).MRP呈阳性表达者颈淋巴结残存率(复查CT为10.00%,临床扪诊为23.33%)低于阴性表达者(复查CT为40.00%,临床扪诊为53.33%),两者差异有显著性意义(x2=3.906和x2=4.050,P＜0.05).结论鼻咽癌组织中MRP有较高水平的表达.MRP在鼻咽癌组织中的表达与颈淋巴结放疗敏感性有一定的关系,作为放疗敏感性的预测指标可能有一定的临床应用意义.
-
肺癌患者外周血中 MDR －1及 MRP 基因在化疗前后的表达及意义
目的：探讨肺癌患者化疗前后外周血淋巴细胞中多药耐药基因（ MDR－1）和多药耐药相关蛋白（ MRP）的表达及意义。方法分别于化疗开始前及化疗周期结束后第3周收集肺癌患者外周血标本。采用逆转录聚合酶链反应（RT－PCR）法检测39例肺癌患者外周血中MDR－1mRNA和MRP mR-NA的表达情况，并与20例健康体检者进行对比。结果病例组化疗前MDR－1 mRNA和MRP mRNA的阳性表达率与健康对照组相比差异没有统计学意义（P＞0．05）；各种病理类型的肺癌患者外周血MDR－1mRNA和MRP mRNA的阳性表达水平随着化疗次数的增多而增强，其中小细胞肺癌患者化疗后MDR－1 mRNA和MRP mRNA的表达水平均高于化疗前，差异具有统计学意义。结论化疗可诱导肺癌患者外周血淋巴细胞MDR－1mRNA和MRP mRNA的表达水平增强；应用外周血评估MDR－1mRNA和MRP mRNA的方法简单可靠，创伤性小，可能成为预估肺癌患者化疗疗效的有效指标。
-
难治性癫痫大鼠脑内多药耐药相关蛋白1表达的研究
目的研究杏仁核电刺激点燃的难治性癫痫大鼠脑内多药耐药相关蛋白1(multidrug resistant-associated protein 1 MRP1)表达的情况.方法建立杏仁核电刺激点燃的难治性癫痫大鼠模型,用免疫组织化学及免疫蛋白印记(western blot)的方法,分析比较MRP1蛋白在癫痫模型组与正常对照组的表达.结果药物难治性癫痫大鼠组脑内多药耐药相关蛋白的表达显著高于正常对照组(P<0.01).在癫痫大鼠脑内广泛分布的MRP1免疫阳性细胞主要为毛细血管内皮细胞和星形胶质细胞.结论癫痫大鼠脑内高表达的MRP1参与了难治性癫痫的耐药机制.
-
HIF-1α在胃腺癌中的表达与临床病理、P-gp、MRP1的关系
目的 探讨HIF-1α在胃腺癌组织中的表达意义,及其与P-gp、MRP1之间的关系.方法 应用免疫组织化学SP法检测45例胃腺癌组织的蜡块及10例胃镜下活检胃炎组织中HIF-1α、P-gp和MRP1的表达.结果 HIF-1α在胃腺癌组织中阳性表达率为46.7%,在胃炎组织中不表达,两者相比差异有统计学意义(P<0.05);其中HIF-1α表达与淋巴结转移和肿瘤浸润深度有关(P<0.05);HIF-1α表达分别与P-gp、MRP1表达呈正相关(rs=0.504,P<0.01;rs=0.357,P<0.05).结论 HIF-1α是反应胃腺癌的浸润转移生物学行为的参考指标之一,并对胃腺癌细胞内P-gp、MRP1的表达有促进作用,在胃腺癌耐药产生中起一定的作用.
