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醒脑静对戊四氮慢性点燃大鼠癫痫模型脑内c-fos、c-jun蛋白表达的影响
目的:探讨醒脑静抗痫作用可能的分子生物学机制.方法:将健康雄性SD大鼠50只随即分成正常组、模型组、醒脑静组、苯巴比妥组及中西药合用组5组,每组各10只,通过免疫组化方法观察分析醒脑静对戊四氮点燃癫痫犬鼠脑组织中c-fos、c-jun蛋白表达的影响.结果:模型组大鼠脑组织中有大量c-fos、c-jun阳性细胞数.醒脑静组脑内阳性细胞数明显较模型组减少(P＜0.01),与苯巴比妥组比较,差别无统计学意义(P＞0.05).中西药合用组脑内阳性细胞数较醒脑静及苯巴比妥单用组更少(P＜0.01).结论:醒脑静的抗痫作用可能与其阻断脑内c-fos、c-jun蛋白的表达有关.
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点燃癫痫模型基因的差异表达及草果知母汤对其影响
目的筛选与点燃癫痫模型发病及草果知母汤发挥疗效相关联的基因.方法使用mRNA基因差异显示技术(DDRT-PCR),筛选差异基因条带,并使用Nofthern印记杂交排除假阳性.结果正常对照组、模型组、中药组存在110条差异条带,其中11条基因表达有明显差异的片段在正常对照组不存在,但出现在模型组,又在治疗组消失,说明这11条基因是与癫痫发病和治疗密切关联的基因.经NCBI美国国家基因库检索,这11条基因中的7条为同源基因,有4条基因片段为功能未知的新基因,其中3条新基因经Northern印记杂交排除了假阳性的可能,已经在GeneBank进行了注册,注册号分别CK325391、CK325392、CK325393、CK325394.结论草果知母汤可能通过影响海马组织部分基因片段的表达而起到治疗癫痫模型的作用.
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cDNA芯片检测耐/非耐苯妥英钠癫痫鼠脑线粒体基因的差异表达
目的通过了解耐/非耐苯妥英钠(PHT)癫痫鼠与人类同源线粒体基因的差异表达来探索难治性癫痫的分子病理机制.方法建立PHT耐药和非耐药癫痫鼠模型,取脑组织常规抽提mRNA,逆转录生成cDNA并标记后,与含有4096条人类已知基因的cDNA表达谱芯片杂交,检测线粒体内37个基因及线粒体外相关基因在两者间的差异表达.结果发现耐PHT鼠脑线粒体37条基因中有12条基因表达异常.结论脑细胞线粒体基因表达异常可能是难治性癫痫的分子病理基础,能量代谢障碍和神经元凋亡在难治性癫痫形成,尤其是后期的发生和发展中起着重要作用.
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关键词：
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β肾上腺素受体拮抗剂对点燃的调控机理
目的研究中枢β肾上腺素受体(β-AR)及其亚型在大鼠点燃模型的调控机理.方法建立大鼠杏仁核电刺激点燃和戊四唑化学性点燃模型,观察β-AR亚型激动剂和拮抗剂对点燃和小鼠大电休克的影响.结果β-AR拮抗剂普萘洛尔明显延缓杏仁核点燃进程;普萘洛尔和β1-AR拮抗剂美托洛尔均能显著抑制杏仁核点燃和化学性点燃;β1-AR激动剂多巴酚丁胺完全逆转普萘洛尔对点燃的抑制作用,β2-AR激动剂特布他林对普萘洛尔抑制作用无明显影响.结论中枢β1-AR参与杏仁核电刺激点燃和戊四唑化学性点燃的抑制作用.
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纳洛酮等药物在大鼠杏仁核点燃模型中的作用
目的:观察纳洛酮等药物在点燃模型中的作用,探讨成瘾性药物的戒断症状与点燃模型的内在联系.方法:观察纳洛酮、可乐定、东莨菪碱、MK-801和尼卡地平对杏仁核点燃大鼠的影响,并测定点燃大鼠伏隔核(NAc)脑区的DA及其代谢产物的含量.结果:纳洛酮可易化杏仁核点燃,可乐定、东莨菪碱、MK-801和尼卡地平则可抑制杏仁核点燃发作(P＜0.05).点燃大鼠NAc区DA及其代谢产物升高(P＜0.05).结论:杏仁核点燃模型对纳洛酮等药物的反应及NAc脑区DA及其代谢产物的变化都与戒断反应的表现一致.
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草果知母汤加减方及其拆方对PTZ点燃大鼠海马内Glu与GABA含量的影响
目的 观察草果知母汤加减方及其拆方对戊四唑(PTZ)点燃大鼠的影响, 以期精简药味,揭示药物之间的配伍规律.方法 使用PTZ点燃大鼠模型,采用行为学方法,对草果知母汤加减拆方组进行筛选,选取抗痫效优组,检测它们对海马内Glu与GABA含量的影响.结果 草果知母汤加减方及其拆方各组与模型组比较,均存在差异.其中调理脾胃气机组(草果、知母、半夏、厚朴)、清肝敛肝合清心开窍组(白芍、黄芩、石菖蒲)效果显著,但仍以全方效果更佳.结论 草果知母汤加减方及其拆方各组药物,均具有不同程度地影响点燃大鼠惊厥发作级别及海马内Glu与GABA含量的作用.其中全方作用强, 证实全方配伍的科学性及合理性.
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点燃模型在抗癫痫药物研究中的应用
点燃(Kindling)模型是国际公认较理想的慢性癫痫模型,与人类复杂部分性癫痫在症状、脑电图、痫样放电等方面相似.点燃机制因涉及脑神经的长时程增强及可塑性变化等,又被应用于学习与记忆、精神神经疾病、药物成瘾等领域的研究.点燃模型不仅有助阐明癫痫发病机制和研究新抗癫痫药,对探索脑功能也有重要价值.
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大鼠杏仁核快速电点燃模型的制作
目的 建立一种稳定的快速杏仁核电点燃癫痫模型.方法 利用频率60 Hz,波宽1.0 ms,串长10 s,串间间隔30 min,每天10次,连续2 d,电流强度500 A的恒流脉冲电刺激SD大鼠单侧杏仁基底外侧核.点燃后1个月给予同样强度1 s电刺激,观察模型稳定情况.结果 72%的大鼠可在2 d内点燃,点燃大鼠痫性行为可达Ⅳ～Ⅴ级,点燃大鼠1个月后给予同样参数电刺激1 s,均能达到Ⅴ级发作,点燃成功率为88%.结论 :本方法可快速建立稳定、可重复性好的点燃癫痫模型.
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大鼠海马快速点燃模型的建立及机制研究
目的: 建立大鼠海马快速点燃模型并对其机制进行初步探讨.方法:制备大鼠海马快速点燃模型;观察经典抗杏仁核点燃药物对该模型的影响;观察大鼠海马快速点燃模型和大鼠杏仁核点燃模型海马CA3区和皮层区c-fos蛋白的表达情况及蛋白抑制剂对其表达的影响.结果:大鼠海马快速点燃模型点燃成功率与刺激参数有关;苯巴比妥20,50mg·kg-1及地西泮2,5mg·kg-1对大鼠海马快速点燃ADD和Racine's分级有抑制作用(P<0.05);与正常组比较,海马快速点燃大鼠和杏仁核点燃大鼠海马CA3区、大脑皮层c-fos免疫阳性细胞增多(P<0.05),在蛋白抑制剂作用下,海马c-fos免疫阳性细胞减少,但仍比正常组高(P<0.05).结论:大鼠海马快速点燃成功率与刺激参数具有相关性;传统抗点燃药物具有抗海马快速点燃作用;大鼠海马快速点燃模型c-fos蛋白在不同脑区和核团的免疫阳性表达细胞增加.
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癫痫点燃模型的研究进展
癫痫是一种慢性的、反复发作性的短暂脑功能失调综合征 [1].多年来人们对癫痫的基础研究主要依靠动物模型,癫痫的点燃模型,是癫痫研究中常用的局灶性癫痫动物模型[2].
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麝香酮对戊四氮慢性致痫大鼠脑内c-jun表达的影响
目的:探讨麝香酮抗痫作用及可能的分子生物学机制.方法:将健康雄性SD大鼠90只随机分成6组:空白对照组、模型组、麝香酮小剂量组、麝香酮中剂量组、麝香酮大剂量组及丙戊酸钠组,每组各15只.通过行为学、免疫组化、Western Blot及qRT-PCR方法观察大鼠癫痫发作及脑内c-jun表达情况,以及不同剂量麝香酮对其干预作用.结果:空白对照组大鼠无癫痫发作,脑组织中仅有少量c-jun表达,而模型组及麝香酮小剂量组大鼠癫痫发作级别较高,脑皮质及海马中有大量c-jun表达.麝香酮中剂量组及大剂量组大鼠癫痫发作级别较模型组及小剂量组低(P＜0.05,P＜0.01),c-jun表达减少(P＜0.01).与麝香酮中剂量组比较,麝香酮大剂量组大鼠癫痫发作级别更低(P＜0.05,P＜0.01),c-jun表达减少更加明显(P＜0.01).结论:麝香酮具有一定的抗痫作用,且呈量效关系,其机理可能与阻断脑内c-jun表达有关.
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多药耐受基因家族与难治性癫痫
大约25%的癫痫患者由于对抗抗癫痫药物作用而成为难治性癫痫,多药耐受(MDR)蛋白、MDR相关蛋白以及其它一些能引起多药耐受的转运子如MVP等过表达与难治性癫痫密切相关.正常情况下,几乎只有血管内皮细胞少量表达MDR基因,但难治性癫痫患者脑组织、杏仁核点燃模型和海人酸致癫大鼠模型脑组织的血管内皮细胞、星形胶质细胞、神经元等细胞MDR的表达明显高于正常脑组织.
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抗痫增智颗粒对大脑兴奋性氨基酸的影响
目的:探求抗痫增智颗粒对戊四唑(Pentylenetetrazole,PTZ)致点燃模型大鼠脑内NMDA受体活性及在水迷宫中学习、记忆能力的影响.方法:用亚惊厥剂量的PTZ(32mg/kg)诱发大鼠点燃发作,进行以下观察:①学习记忆能力的测试;②大脑皮层、海马NMDA受体结合量的测试.结果:抗痫增智颗粒能提高点燃模型鼠的学习记忆功能;抑制大脑皮层、海马NMDA受体的活性.结论:该方抗痫、提高学习记忆机制可能与调节NMDA受体活性有关.
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咖啡因对大鼠杏仁核点燃模型的作用研究
目的:观察兴奋药咖啡因对点燃癫痫模型的作用.方法:建立大鼠杏仁核点燃模型,观察不同剂量的咖啡因及与抗癫痫药物联用对杏仁核点燃大鼠的后放电时程(ADD)和Racine's分级的影响.结果:咖啡因提高点燃大鼠的ADD,但联用抗苯妥英钠和苯巴比妥可降低ADD(P＜0.01)及Racine's分级(P＜0.01).结论:小剂量的咖啡因与抗癫痫药物能产生协同作用.
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难治性癫痫大鼠脑内多药耐药相关蛋白1表达的研究
目的研究杏仁核电刺激点燃的难治性癫痫大鼠脑内多药耐药相关蛋白1(multidrug resistant-associated protein 1 MRP1)表达的情况.方法建立杏仁核电刺激点燃的难治性癫痫大鼠模型,用免疫组织化学及免疫蛋白印记(western blot)的方法,分析比较MRP1蛋白在癫痫模型组与正常对照组的表达.结果药物难治性癫痫大鼠组脑内多药耐药相关蛋白的表达显著高于正常对照组(P<0.01).在癫痫大鼠脑内广泛分布的MRP1免疫阳性细胞主要为毛细血管内皮细胞和星形胶质细胞.结论癫痫大鼠脑内高表达的MRP1参与了难治性癫痫的耐药机制.
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药物难治性癫痫大鼠脑内Bax和Bcl-2表达的研究
目的 研究杏仁核电刺激点燃的药物难治性癫痫大鼠脑内凋亡相关蛋白Bax和Bcl-2表达的情况.方法 建立杏仁核电刺激点燃的难治性癫痫大鼠模型,通过药物筛选用出耐药大鼠和药物敏感大鼠,采用免疫组织化学及免疫蛋白印记(western blot)的方法,分析比较Bax和Bcl-2在耐药组与药物敏感组的表达.结果 药物难治性癫痫大鼠组脑内Bax蛋白的表达显著高于药物敏感组(P＜0.01),而Bcl-2蛋白的表达显著低于药物敏感组(P＜0.01).结论 癫痫大鼠脑内凋亡相关蛋白可能参与了难治性癫痫的耐药机制.
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凋亡抑制蛋白XIAP在难治性癫痫大鼠脑内的表达
目的 研究杏仁核电刺激点燃的难治性癫痫大鼠脑内凋亡抑制蛋白XIAP表达的情况.方法 建立杏仁核电刺激点燃的难治性癫痫大鼠模型,通过药物筛选用出耐药大鼠和药物敏感大鼠,采用免疫组织化学及western blot的方法 ,分析比较凋亡抑制蛋白XIAP在耐药组与药物敏感组的表达.结果难治性癫痫大鼠脑内XIAP的表达明显高于药物敏感组.结论 癫痫大鼠脑内凋亡抑制蛋白XIAP可能参与了难治性癫痫的耐药机制.
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麝香酮对戊四氮慢性点燃大鼠癫痫模型脑内c-Fos表达的影响
目的 探讨麝香酮(muscone)抗痫作用及可能的作用机制.方法 将健康雄性SD大鼠90只随机分成6组,即正常对照组,模型对照组,麝香酮小、中、大剂量组(10、50、100 mg/kg),丙戊酸钠组,每组各15只.通过免疫组化、Western blot及qRT-PCR方法观察大鼠癫痫发作程度与脑内c-Fos表达情况,以及麝香酮对其干预作用.结果 正常对照组大鼠无癫痫发作,脑组织中仅有少量c-Fos表达,而模型对照组及麝香酮小剂量组大鼠癫痫发作级别较高,脑皮质及海马中有大量c-Fos表达,麝香酮中、大剂量组大鼠癫痫发作级别较模型对照组低(P＜0.05或P＜0.01),c-Fos表达较模型对照组减少(P＜0.01).与麝香酮中剂量组比较,大剂量组大鼠癫痫发作级别更低(P＜0.05或P＜0.01),c-Fos表达减少更加明显(P＜0.01).结论 麝香酮具有一定的抗痫作用,且呈量效关系,可能与阻断脑内c-Fos表达有关.
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Tau蛋白在点燃大鼠海马苔藓纤维出芽中的作用探讨
目的 观察总tau蛋白及其p-ptauser202在戊四氮点燃癫(痫)模型海马中的表达变化,探讨其在苔藓纤维出芽中的作用.方法 180只雄性SD大鼠随机分为对照组(腹腔注射生理盐水)和模型组(腹腔注射戊四氮),均n=90.于不同的时间点应用Timm染色观察苔藓纤维出芽,免疫组化和Western blot检测各时间点海马总tau蛋白及p-ptauser202蛋白表达情况.结果 模型组各时间点CA1、CA3、DG区苔藓纤维出芽较对照组明显增多,差异有统计学意义(P＜0.05)；模型组第1周CA1区、CA3区,第2周DG区的p-ptauser202蛋白表达与对照组比较明显增多,差异均有统计学意义(分别为CA1区P＜0.05,CA3区P＜0.01,DG区P＜0.01)；门区(H区)tau蛋白及p-ptauser202蛋白在各时间点的表达明显增多,差异有显著统计学意义(P＜0.01);对照组无动态变化.结论 tau蛋白可能通过其磷酸化水平的增高参与癫(痫)点燃大鼠的苔藓纤维出芽,在癫(痫)的发生和发展中起重要作用.
