中华哮喘（电子版）杂志
Chinese Journal of Asthma(Electronic Version) 중화효천잡지（전자판）
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1,25-二羟维生素D3对支气管哮喘小鼠气道重塑及基质金属蛋白酶9表达的影响
目的 观察1,25-二羟维生素D3[1,25-(OH)2D3]对支气管哮喘(简称哮喘)小鼠气道重塑及其肺组织中基质金属蛋白酶9(matrix metalloprotease-9,MMP-9)表达的影响,探讨1,25-(OH)2D3在哮喘治疗中的作用.方法 BALB/c小鼠随机分为对照组、哮喘组及1,25-(OH)2D3组.卵白蛋白致敏和激发建立慢性哮喘小鼠模型;HE 染色观察各组气道结构改变情况;采用计算机图像分析系统评价各组气道重塑情况;采用RT-PCR法检测各组的MMP-9 mRNA表达水平.结果 ①HE染色提示哮喘组与对照组相比出现炎性细胞浸润增多、上皮细胞脱落及平滑肌细胞层增厚等气道重塑改变,而1,25-(OH)2D3组可部分逆转上述病理改变;②1,25-(OH)2D3组的支气管内壁厚度、平滑肌层厚度和平滑肌细胞核数显著低于哮喘组,但仍高于对照组(P<0.05);③1,25-(OH)2D3组肺组织MMP-9 mRNA表达水平均明显低于哮喘组,但仍高于对照组(P<0.05) .结论 1,25-(OH)2D3干预可显著减轻慢性哮喘气道重塑的病理改变;并可通过部分抑制肺内MMP-9的表达来延缓气道重塑进程.
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1,25-二羟维生素D3对支气管哮喘大鼠气道炎症和肺内诱导型一氧化氮合酶的影响
目的 本文探讨1,25-二羟维生素D3[1,25-dihydroxy vitmin D3,1,25-(OH)2D3]对于支气管哮喘(简称哮喘)大鼠气道炎症和肺内诱导型一氧化氮合酶(induced nitric oxide synthase,iNOS)的影响.方法 50只Wistar大鼠随机分为四组:正常对照组,哮喘组,预防处理组和治疗组.用卵蛋白作为致敏原制备哮喘大鼠模型,第一组预防处理组在致敏前三天给予口服1,25-(OH)2D3,共给药3周,第二组预防组则于致敏第1天和第7天给予肌注维生素D3.治疗组则于支气管激发开始前给药处理.应用动物肺功能仪测定大鼠对于乙酰甲胆碱刺激的气道反应性,测定支气管肺泡灌洗液(BALF)细胞总数及嗜酸粒细胞计数和肺组织病理变化.检测肺组织中一氧化氮(NO)含量,iNOS活性和iNOS mRNA表达水平,用免疫组织化学染色方法检测肺组织iNOS 的表达并观察iNOS 在气道组织分布的改变.结果 1,25-(OH)2D3预防及治疗组可减轻BALF中细胞总数及嗜酸粒细胞计数,同时降低肺组织中NO含量、iNOS活性及大鼠肺组织中iNOS mRNA的表达水平.免疫组织化学结果显示,干预组可降低哮喘大鼠气道组织中上皮细胞和巨嗜细胞中iNOS阳性.结论 1,25-(OH)2D3可降低哮喘大鼠气道炎症及iNOS表达水平,提示1,25-(OH)2D3对于哮喘可能有潜在的治疗作用.
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吸烟对支气管哮喘患者糖皮质激素治疗的影响
目的 通过本实验进一步探讨吸烟对支气管哮喘(简称哮喘)患者气道炎症的影响,了解吸烟哮喘患者对激素治疗的敏感性.方法 选取35例慢性持续期哮喘患者,根据是否吸烟,分为吸烟组14例和非吸烟组21例.所有患者给予吸入糖皮质激素(ICS)治疗,必要时可吸入β2受体激动剂,发放哮喘日记卡及峰流速仪.分别记录治疗前及治疗28 d后哮喘症状评分、哮喘控制测试(ACTTM)评分;第一秒用力呼气容积占预计值百分比(FEV1占预计值%)、第一秒用力呼气容积占用力肺活量百分比(FEV1/FVC%)、大呼气流速占预计值百分比(PEF占预计值%)、每日晨间及夜间PEF;诱导痰中嗜酸粒细胞及中性粒细胞百分比并测定痰液中白介素8(IL-8)及嗜酸粒细胞趋化因子(eotaxin)水平.结果 两组患者ICS治疗后ACTTM评分有明显改善,组间ACTTM评分比较差异具有统计学意义(t=5.542,P<0.05).治疗后两组哮喘患者肺功能均有改善,组间比较FEV1占预计值%(t=4.740,P<0.05)、PEF占预计值%(t=5.190,P<0.05)差异有统计学意义.两组患者ICS治疗后组内比较嗜酸粒细胞百分比、eotaxin水平差异均有统计学意义.中性粒细胞百分比治疗前、后差异无统计学意义.治疗后组间比较中性粒细胞(t=7.707,P<0.05)、IL-8水平(t=4.557,P<0.05)、嗜酸粒细胞百分比(t=4.740,P<0.05)及eotaxin水平(t=2.064,P<0.05)差异均有统计学意义.结论 两组患者ICS治疗28 d后,其临床症状、肺功能及痰中炎性介质均有改善,但吸烟组改善程度较非吸烟组差.吸烟组哮喘患者诱导痰中中性粒细胞及IL-8水平高于非吸烟组哮喘患者,而嗜酸粒细胞及eotaxin水平低于后者.
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中国儿童支气管哮喘监测与治疗的调查
目的 了解中国医师对儿童支气管哮喘(简称哮喘)的认知、监测与治疗情况.方法 通过发放调查问卷的形式,收集中国25个省市临床医生对儿童哮喘监测与治疗的相关资料,问卷为亚太儿科变态反应、呼吸及免疫学会(APAPARI)提供的统一标准问卷.结果 本次调查收回来自中国25个省市的1863份问卷,其中填写完整问卷1676份,我们对其进行了统计分析.接受调查的医生中普通儿科医生占58%,儿科呼吸及变态反应科医生占22%,成人呼吸科和变态反应科医生占7%,其他科室医生占13%;其中三级医院医生占73%,二级医院医生占21%,一级医院医生占4%.医生在儿童哮喘监测过程中使用仪器监测的比例高于日记卡,大部分医生(67%)会使用1～2种仪器来监测哮喘,但仅有26%的医生经常使用日记卡监测.在治疗哮喘急性发作时,医生首选治疗的前三位分别是:每20 min雾化吸入一次沙丁胺醇/特布他林(29%),临时雾化吸入一次沙丁胺醇/特布他林(22%)以及静脉注射皮质激素(12%).儿科呼吸科及成人呼吸科医生更倾向于使用吸入糖皮质激素(ICS)治疗哮喘急性发作.医生选择多的三种糖皮质激素依次为地塞米松(85%)、甲基强的松龙(84%)和氢化考的松(81%).医生决定开始儿童哮喘维持治疗标准的前三位分别是症状的频率(91%),症状的严重性(87%)和严重的肺功能下降(85%).在剂型上,医生更倾向于选择吸入型药物(89%).总体而言,医生对于各年龄段的儿童哮喘维持治疗的药物选择基本一致.对于0～3岁儿童,ICS是首选(82%),其次是孟鲁司特(68%),再次是ICS加按需口服长效β2受体激动剂(LABA);对于4～6岁儿童,吸入LABA+ICS是首选(83%),其次是ICS(80%)和孟鲁司特(69%);对于6～16岁儿童,吸入LABA+ICS是首选(86%),其次是ICS(72%)和孟鲁司特(68%);对于4～16岁中、重度哮喘儿童,吸入LABA+ICS是医生的首选药物(89%).结论 中国城市医生对儿童哮喘的认知、监测、全球哮喘防治创议(GINA)方案的应用以及吸入激素的使用明显改善.今后哮喘防治工作应继续推广GINA方案,并逐步向非专科医生及城镇和社区等医疗机构推广.
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阿司匹林哮喘:回顾性分析
目的 了解我国阿司匹林哮喘(aspirin induced asthma,AIA)流行情况、发病机制及诊治特点.方法 对近5年发表在国内的24篇AIA相关文献进行回顾性分析.结果 我国AIA发病率为3.85%～6.50%.病情多较为严重,中、重度为80.00%～81.37%,常合并有鼻部疾病,一般为50%～100%.结论 我国AIA发病率较高,且存在诊断不足.对于非处方药物患者和医生认识不足,随意使用增加了AIA的发生,AIA相关机制及防治研究甚少.预防AIA发生重要的就是避免使用解热镇痛抗炎药,如临床必须用非甾体类抗炎药且无禁忌证,建议使用扑热息痛.
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非甲基化的CpG寡核苷酸对鼠巨噬细胞Toll样受体9及Th1/Th2类细胞因子分泌的影响
目的 探讨非甲基化的CpG寡核苷酸(CpG-ODN)对鼠单核-巨噬细胞系RAW264.7 Toll样受体9(TLR-9)的表达及Th1/Th2类细胞因子分泌的影响.方法 体外培养小鼠单核-巨噬细胞系RAW264.7,置24孔培养板中,随机将细胞分为四组,分别为CpG-ODN组,Non-CpG-ODN组,CpG-ODN+氯喹组和对照组,分别添加CpG-ODN(0.3 μg/ml),Non-CpG-ODN(0.3 μg/ml),CpG-ODN+氯喹组(CpG-ODN和氯喹各0.3 μg/ml),培养基.逆转录聚合酶链反应及Western blot检测24h后巨噬细胞TLR-9的表达,放免法及ELISA法检测刺激前后巨噬细胞上清液中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素6(IL-6)及IL-12的表达水平.结果 刺激24 h后,巨噬细胞TLR-9mRNA的表达,CpG-ODN组与Non-CpG-ODN组比较,差异有统计学意义(t值为7.12,P＜0.01);CpG-ODN组与对照组比较,差异有统计学意义(t值为8.04,P＜0.01);CpG+氯喹组与Non-CpG-ODN组比较,差异有统计学意义(t值为4.25,P＜0.05);CpG+氯喹组与对照组比较,差异有统计学意义(t值为5.58,P＜0.01).TLR-9蛋白,CpG-ODN组为1.35±0.18,高于Non-CpG(1.01±0.04)及对照组(0.91±0.10),差异有统计学意义(t值分别为3.21、3.67,P值均<0.05).CpG-ODN+氯喹组为1.34±0.15,高于Non-CpG及对照组,差异有统计学意义(t值分别为3.71、4.10,P值均<0.05),而CpG-ODN组及CpG-ODN+氯喹组比较,差异无统计学意义 (t值为0.10,P>0.05).细胞上清液中TNF-α水平CpG-ODN组[(0.48±0.12)ng/ml]高于Non-CpG-ODN组[(0.29±0.23)ng/ml]、CpG-ODN+氯喹组[(0.32±0.24)ng/ml]和对照组[(0.29±0.19)ng/ml],差异有统计学意义(t值分别为2.84、2.38、3.25,P值均<0.05); IL-6,IL-12水平:CpG-ODN组分别为[(27.69±15.61)pg/ml和(48.59±25.17)pg/ml]与Non-CpG-ODN组分别为[(17.02±10.66)pg/ml和(59.58±32.89)pg/ml]、CpG-ODN+氯喹组分别为[(28.58±24.08)pg/ml和(41.30±13.17)pg/ml] 和对照组分别为[(16.12±17.70)pg/ml和(61.54±39.69)pg/ml],差异无统计学意义(t值分别为1.94、0.75,P值均>0.05).结论 CpG-ODN刺激可引起鼠巨噬细胞TLR-9表达增高,Th1 类细胞因子分泌增加.
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Aiolos基因mRNA表达与支气管哮喘发病的相关性研究
目的 探讨淋巴细胞转录因子Aiolos基因mRNA的表达水平与支气管哮喘(简称哮喘)发病的关系,为哮喘发病和治疗研究寻找新的突破点.方法 选取33例哮喘患者及38位健康对照者,采用SYBR Green荧光实时定量PCR方法,以磷酸甘油醛脱氢酶(GAPDH)基因作为内参,检测两组Aiolos基因mRNA的表达水平的差异.结果 利用比较平均循环数值(Ct)法测定mRNA的相对表达程度,哮喘患者组Aiolos基因与内参基因GAPDH的△Ct值为5.29±2.29,健康对照组△Ct值3.45±4.99,Aiolos基因在哮喘患者外周血中的表达水平显著低于正常人(P＝0.046).结论 Aiolos基因的低水平表达可能是导致哮喘发病的原因之一.
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白介素5与转录激活因子和信号转导子1表达水平及其信号转导对支气管哮喘豚鼠气道炎症影响的研究
目的 研究支气管肺泡灌洗液(BALF)中白介素5(IL-5)与支气管上皮细胞转录激活因子和信号转导子1(STAT-1)蛋白表达及其信号转导途径对支气管哮喘(简称哮喘)豚鼠气道炎症的影响.方法 豚鼠48只随机分为正常对照组(A组); 哮喘组(B组):据不同时间段分为B1组(0 h) 、B2组(24 h)、B3组(72 h)、B4组(5 d)和地塞米松干预组(C组). B组与C组采用卵白蛋白(OVA)腹腔注射与雾化吸入诱发豚鼠哮喘发作,A组用0.9%生理盐水代替抗原进行腹腔注射致敏和激发.观察各组豚鼠临床与病理学变化特点,用免疫组织化学测定各组支气管上皮细胞STAT-1的表达,ELISA法测定IL-5的浓度,同时计数BALF中细胞总数和嗜酸粒细胞(EOS)数.结果 B组和C组肺组织病理变化为哮喘病理改变特点,气道上皮细胞STAT-1蛋白表达:B1～B4组豚鼠在OVA激发后其分别为(57±9,136±14,95±21,67±30)与A组(13±7)比较差异均有统计学意义(P<0.01);C组(25±7)与B4组(67±30)比较差异有统计学意义(P<0.01);B1～B4组气道上皮细胞STAT-1蛋白表达水平与BALF中EOS和IL-5动态变化呈正相关(r=0.652,P<0.01)和(r=0.699,P<0.05).结论 哮喘存在EOS、T细胞、上皮细胞等炎细胞的聚集、活化及细胞组分的高分泌和气道上皮细胞STAT-1的过度表达与持续活化及其信号转导途径异常,其机制可能与IL-5介导的STAT-1过度表达与持续活化及其信号转导途径和细胞因子紊乱等有关.糖皮质激素可抑制气道上皮细胞STAT-1的表达和上述炎细胞集聚与活化,调控气道炎症的发生、发展和气道重塑.
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特异性免疫治疗患者的管理初探
特异性免疫治疗(specific immunotherapy,SIT)已成为变应性鼻炎和支气管哮喘患者的主要治疗手段,是惟一可以改变过敏性疾病自然进程的病因治疗.成功的SIT有赖于规范化的管理,其中包括提高医护管理者素质、构建和谐医患关系;对患者进行知情教育、严格掌握适应证;实施标准化的SIT及其监测工程;加强微机化质控管理及宣传教育多样化.
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吸入型糖皮质激素环索奈德研究进展
环索奈德是新一代吸入型糖皮质激素,其本身无药物活性,在靶器官肺内转化为活性代谢产物去异丁酰基环索奈德.其具有肺部沉积率高、肺部滞留时间长、血浆蛋白结合率高、口腔沉积率低、口服生物利用度低、血浆清除快等特点.临床实验证实其疗效好,安全性高.
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支气管哮喘的糖皮质激素治疗与抵抗机制及研究进展
支气管哮喘(简称哮喘)是涉及多种炎症细胞与炎性介质的慢性炎症,可有气道的重塑.糖皮质激素(GC)是目前治疗哮喘有效的药物,可以有效的控制气道炎症;但在逆转已存在的重塑及阻止重塑的进程方面作用有限,且存在有争议;此外还有部分患者对GC存在抵抗.本文就GC上述三方面的作用机制及研究进展作一综述.
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儿童支气管哮喘治疗药物的安全性
支气管哮喘(简称哮喘)是儿童时期常见的慢性疾病,相当部分的儿童哮喘患者需要长期使用药物以改善气道的炎症状态,从而使哮喘达到良好控制.因此,必须对哮喘治疗药物,特别是长期控制药物的安全性有正确的认识.
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支气管哮喘治疗的相关问题新认识
支气管哮喘(简称哮喘)已逐渐成为绝大多数工业化国家的主要疾病,影响着成千上万患者的生活质量. 随着对哮喘发病机制的不断深入研究,哮喘的治疗也有了很大的进展和突破,哮喘治疗大量循证医学资料的积累以及2006年新版全球哮喘防治创议(GINA)的发布和深入宣传,很多传统的药物在哮喘治疗中的地位得到重新认识.哮喘防治新型药物的不断开发和涌现,也使得哮喘的治疗能够有不断改善与突破.
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积极推广我国新版支气管哮喘防治指南
支气管哮喘(简称哮喘)是常见的慢性呼吸道疾病之一.据估计,我国目前至少有2000万左右的哮喘患者.随着人们生活水平的提高,哮喘的发病率逐年增加,哮喘已成为严重的公共卫生问题.大量的临床研究表明,规范化的诊断和治疗,特别是长期管理对提高哮喘的控制水平,改善哮喘患者生活质量有重要作用.1994年美国国立卫生院心肺血液研究所与世界卫生组织共同发起,组织了17个国家的30多名哮喘专家首次制定了全球哮喘防治创议(global initial for asthma, GINA),于1995年发表,以后在1998年、2002年和2006年分别对GINA作了修订.GINA文件对世界各国的哮喘防治工作起到了非常积极的作用.
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支气管哮喘防治指南(支气管哮喘的定义、诊断、治疗和管理方案)
支气管哮喘(简称哮喘)是常见的慢性呼吸道疾病之一,近年来其患病率在全球范围内有逐年增加的趋势.许多研究表明规范化的诊断和治疗,特别是长期管理对提高哮喘的控制水平,改善患者生命质量有重要作用.本"指南"是在我国2003年修订的"支气管哮喘防治指南"的基础上,参照2006年版全球哮喘防治创议(GINA),结合近年来国内外循证医学研究的结果重新修订,为我国的哮喘防治工作提供指导性文件.
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白三烯调节剂在支气管哮喘治疗中的作用和地位
70年代末发现,白三烯(LT)是一类可致气管收缩的物质,即在此之前称之为"慢反应物质(SRS-A)".80年代开始,LT在支气管哮喘(简称哮喘)发病机制中的作用日益受到重视.LT是白细胞代谢产物中分离得到的一种花生四烯酸衍生物,具有共轭三烯结构的二十碳不饱和酸,共分A、B、C、D、E五型.它是气道炎症及重塑的重要介质,当细胞受到各种刺激时,可激活磷脂酶A2,分解细胞膜磷脂释放花生四烯酸,再经5-脂氧酶(5-LOX)生成环氧化物LT(LTA4),后者可经LTA4水解酶转化为LTB4;也可经LTC4合成酶生成LTC4,LTC4再经转肽酶生成LTD4;后LTD4经脱肽酶生成LTE4.LTE4以原形或代谢中间体随尿液排出,检测尿液中LTE4可测定人体LT的产生.LTC4、LTD4、LTE4因其结构中具有胱氨酸残基,统称为半胱氨酰LT.
