中华哮喘（电子版）杂志
Chinese Journal of Asthma(Electronic Version) 중화효천잡지（전자판）
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罗红霉素和地塞米松对支气管哮喘大鼠气道重塑中成肌纤维细胞的影响
目的 探讨成肌纤维细胞(myofibroblast,MF)在支气管哮喘(简称哮喘)气道重塑中的作用.观察罗红霉素对哮喘气道重塑的影响,并与地塞米松作对照.方法 SD大鼠40只,随机分为哮喘组(A组)、生理盐水对照组(C组)、地塞米松治疗组(D组)和罗红霉素治疗组(R组),每组10只.利用卵白蛋白(ovalbumin,OVA)/Al(OH)3致敏与OVA雾化吸入激发建立大鼠哮喘模型.免疫组织化学测定肺组织中支气管上皮下MF的α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)表达含量,并使用图象分析技术进行积分光密度(integral optical density,IOD)定量分析测定.光镜观察肺组织病理结构变化,图像分析软件分析,并测定肺内支气管总管壁厚度、内管壁厚度、平滑肌层厚度等指标.结果 免疫组织化学和图像分析结果:A组与C组相比,总管壁厚度、内管壁厚度、平滑肌层厚度显著增厚(P＜0.01).D组和R组中的内管壁厚度、平滑肌层厚度与A组相比,均显著变薄(P＜0.01).R组的总管壁厚度、内管壁厚度、平滑肌层厚度与D组相比差异无统计学意义.定量分析测定的IOD值显示A组支气管上皮下MF α-SMA表达含量较C组显著增加(P＜0.01),D组和R组表达含量较A组均减少(P＜0.05),R组表达含量与D组相比差异无统计学意义.相关分析结果:支气管上皮下MF α-SMA表达含量(用IOD值表示)和内管壁厚度呈正相关(r=0.913,P＜0.01,n=40),和平滑肌层厚度也呈正相关(r=0.626,P＜0.01,n=40). 结论 MF在气道重塑形成中起重要作用.罗红霉素和地塞米松均可能通过抑制MF增殖和表达起到抗哮喘气道重塑作用.
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不同激发方式对小鼠过敏性支气管哮喘模型的影响
目的 探讨不同激发方式对小鼠过敏性支气管哮喘(简称哮喘)模型的影响.方法 模型组用卵清蛋白致敏和激发BalB/c小鼠,第0天、第7天、第14天腹腔注射致敏,从第28天开始分别给予不同次数和方式的激发.根据激发方式的不同,随机分为5组,包括三次滴鼻激发组、二次雾化20 min激发组、三次雾化20 min激发组、三次雾化30 min激发组、四次雾化20 min激发组,每组12只.激发后48 h采用整体体积描记法检测小鼠气道反应性,结果以增强的呼气间歇(enhanced pause,Penh)表示,测定肺功能后再用磷酸盐缓冲液对全肺进行支气管肺泡灌洗,支气管肺泡灌洗液(BALF)进行细胞学分析.结果 哮喘组气道反应性(Penh%)和BALF中嗜酸粒细胞比例(EOS%)与正常组相比差异均有统计学意义(P<0.05).三次滴鼻激发组EOS%和Penh%显著高于其他雾化激发组(P<0.05),其中BALF中EOS%三次滴鼻激发组(46.30±4.55)%,与二次雾化20 min激发组(31.19±12.84)%、三次雾化20 min激发组(29.00±12.33)%、四次雾化20 min激发组(37.08±8.44)%相比有显著差异,与三次雾化30 min激发组(41.17±8.78)%无显著差异.三次滴鼻激发组PC100[(3.75±1.79) g/L]和三次雾化30 min激发组[(5.94±3.27) g/L]、四次雾化20 min激发组[(5.19±1.88) g/L]有显著差异(P<0.05).三次滴鼻激发组激发过程中动物死亡2只,其余各组均无死亡.结论 滴鼻和雾化激发均能成功建立哮喘模型,其中滴鼻激发建立的哮喘模型气道炎症及气道反应性升高更为显著.
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死腔测定在支气管哮喘中应用价值的研究
目的 探讨容积二氧化碳图(volumetric capnography,VCap)技术死腔测定在支气管哮喘(简称哮喘)中的应用价值及临床意义.方法 对52例急性发作期哮喘患者及35名健康志愿者的常规肺功能指标及Langley 死腔(VDL)、Fowler死腔(VDF)、Wolff死腔(VDW)进行测定分析.结果 本研究显示:哮喘组中VDL、VDF及VDW均较对照组显著减小(P<0.01,0.01,0.01).相关分析显示:VDL、VDF和VDW分别与FEV1占预计值%、FEV1/FVC%、PEF占预计值%、FEF25占预计值%、FEF50占预计值%、FEF75占预计值%、MMEF占预计值%呈负相关(P<0.05),与RV占预计值%、TLC占预计值%、RV/TLC%呈正相关(P<0.05).结论 VCap死腔测定患者易于配合,对哮喘的辅助诊断及进一步了解其病理生理改变具有一定的临床价值和意义.
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哮喘控制测试评分的探索
目的 哮喘控制测试(asthma control test,ACT)被认为是监测和评估支气管哮喘(简称哮喘)病情简单有效的工具,本文观察哮喘患者的ACT评分与第1秒用力呼气容积(FEV1)的相关性.方法 收集我院门诊确诊为哮喘的患者52例,年龄为18～56岁.患者填写ACT问卷,要求患者回忆近四周的情况并回答5个问题,得分20-24分为良好控制,得分低于20分则未得到控制.上午进行肺功能测定,分析FEV1占预计值的百分比(FEV1pred%)与ACT分数相关性.结果 ACT评分＜20组(n=37)FEV1pred%为(62.22±15.91)%,ACT评分≥20(n=15)组FEV1pred%为(89.85±12.28)%,两组间FEV1pred%差异有统计学意义(P<0.01).FEV1pred%＜60%组(n=13)的ACT得分为9.62±3.52,60%≤FEV1pred%＜80%组(n=23)ACT得分为15.91±3.12,FEV1%pred≥80%组(n=16) ACT得分为20.59±2.31,方差分析和3组间均数两两比较,差异均有统计学意义(F=95.657,P<0.01),三组间均数两两比较(P值均＜0.05).以FEV1pred%为自变量,ACT评分为因变量进行相关分析,两者具有良好的相关性(r=0.820,P<0.01).结论 ACT评分与患者的FEV1有良好的相关性,对不同肺功能水平具有一定的鉴别能力,可作为肺功能测试的补充,筛查哮喘未控制患者,以指导治疗.
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山东农村蔬菜大棚性支气管哮喘流行病学调查
目的 调查山东省中部地区蔬菜大棚种植农民支气管哮喘(简称哮喘)发病率、相关危险因素、特殊棚内环境对哮喘的影响.方法 于2007年5月至2009年5月对3 150名蔬菜大棚种植者进行调查,计算哮喘发病率、高危因素、不同种类蔬菜种植、蔬菜不同生长期对哮喘的影响等.资料完整者2 865人.结果 共确诊哮喘患者75例,发病率2.6%,其中男性发病率2.0%,女性发病率3.3%.哮喘高危因素包括过敏史、吸烟史、从事大棚工作年限超过5年、入棚时间＞4 h/d、通风时间＜2 h/d、种植西红柿以及拔根打叶期、蔬菜盛果期等.结论 从事蔬菜大棚种植者哮喘发病率高,与个体差异及蔬菜种植种类、蔬菜生长时期等因素有关,要注重对蔬菜大棚从业人员哮喘防护知识的评估.
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吸入丙酸氟替卡松对支气管哮喘患者肾上腺功能影响的meta分析
目的 根据现有临床研究评价吸入丙酸氟替卡松(FP)对支气管哮喘(简称哮喘)患者肾上腺功能影响的剂量-效应关系.方法 从1978-2007年MEDLINE光盘数据库和1978-2007年中国生物医学光盘数据库,检索哮喘患者吸入FP为研究对象、比较吸入FP 4周后,进行促肾上腺皮质素刺激实验的随机对照实验文献,对肾上腺功能影响的剂量-效应关系进行随机、安慰剂对照的meta分析.结果 有5项研究中的732例哮喘患者符合纳入标准,安慰剂组肾上腺功能低于正常值例数是3.9%;FP组增加至500 μg/d的剂量,肾上腺功能异常增加的比数比是1.38(95%的可信限为1.01～1.59);当FP逐渐增加至2 000 μg/d,与肾上腺功能异常呈线性关系.结论 常规应用FP 200～500 μg/d是安全的,对肾上腺功能的影响很小.
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热、酸刺激豚鼠食管诱导气道血浆渗出及其机制探讨
目的 观察热及酸刺激豚鼠食管对气道的影响,探讨瞬时受体电位香草酸亚型1(TRPV1)及神经肽在发生机制中的作用.方法 构建豚鼠食管灌流模型,进行持续(20 min)热生理盐水(45 ℃)和盐酸(0.1 mol/L,37 ℃)灌流刺激食管,通过伊文思蓝染色法检测其气管、支气管及细支气管的血浆渗出,观察支气管肺泡灌洗液中炎症细胞总数及分类,并观察TRPV1特异性受体拮抗剂(capsazepine,CPZ)和神经内肽酶抑制剂磷阿米酮对刺激效应的影响.结果 与对照组相比(P值均<0.05),热刺激和酸刺激豚鼠食管均可增加其气管、支气管和细支气管血浆渗出;CPZ能抑制热和盐酸刺激引起的气管、支气管血浆渗出增多(P值均<0.05);磷阿米酮能明显增强盐酸和热刺激的效果(P值均<0.05).结论 热、酸刺激豚鼠食管会引起气道血浆渗出增多,TRPV1及神经肽可能参与其发生机制.
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支气管镜在入住ICU支气管哮喘患者中的应用
目的 探讨支气管镜在入住ICU危重支气管哮喘(简称哮喘)患者中的应用效果及安全性.方法 对20例危重哮喘患者应用支气管镜引导下经鼻气管插管,并进行支气管肺泡灌洗(采用配有肾上腺素、激素、盐酸氨溴索、生理盐水等药物进行分次灌洗治疗),同时给予机械通气.结果 共操作20例次,术程均顺利、临床症状改善,意识模糊者,术后1 h神志转清.术中及术后30 min血气分析和相应时间点的心率、血压分别与术前比较,术中无明显改变(P>0.05),术后明显好转(P<0.05).结论 对入住ICU的危重哮喘患者,应用支气管镜引导下经鼻气管插管建立人工气道,并在机械通气支持下,同时在床边实施支气管肺泡灌洗,呼吸改善快,且极大地提高了诊疗的安全性,有利于危重哮喘的康复.因此,支气管镜在入住ICU的危重哮喘患者抢救中具有重要的价值.
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神经生长因子与支气管哮喘
神经生长因子(nerve growth factor,NGF)对神经细胞的生长、分化、存活、维持均起着重要作用,NGF还通过调节多种免疫细胞,促进炎性介质释放,导致气道炎症,诱导神经元可塑性.NGF水平在支气管哮喘患者血清、痰液、支气管肺泡灌洗液、支气管黏膜中均有明显升高.本文就NGF的生物学特征、调节以及与支气管哮喘的3个主要特征气道炎症、气道高反应性和气道重塑的关系作一综述.
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胸腺基质淋巴生成素与支气管哮喘
胸腺基质淋巴生成素(thymic stromal lymphopoietin,TSLP)是一种新近发现的、与白介素7类似的并与过敏性疾病密切相关的细胞因子,它在特应性皮炎、变应性鼻炎、变应性支气管哮喘(简称哮喘)患者明显表达.研究表明,在变应性哮喘患者中,TSLP活化树突状细胞,进而形成有利于Th2增殖极化的微环境,是导致Th1/Th2比例失衡的重要因素.TSLP可能是哮喘发病机制的免疫学机制中的一个关键因子,从而为哮喘的治疗提供一个潜在的靶点.
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低剂量吸入糖皮质激素治疗轻度支气管哮喘回顾性分析
目前指南不再推荐β2受体激动剂单独用于轻度持续性支气管哮喘(简称哮喘)的规律治疗,而近临床研究支持吸入糖皮质激素(inhaled corticosteroids,ICS)对轻度持续性哮喘具有明显的益处.本文从轻度哮喘患者的气道炎症特点,ICS的使用策略及其联合用药方面,对近年有关ICS治疗轻度哮喘这一问题进行回顾性分析,为轻度哮喘的治疗提供参考意见.
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支气管哮喘靶向治疗的新进展
支气管哮喘靶向治疗是目前支气管哮喘治疗的一个新的方向,应用特异性抗体阻断气道炎症过程的某些环节.目前许多新的靶向治疗方法正处于临床试验的不同时期,本文就抗体靶向治疗的现状作一综述.
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合理应用白三烯受体拮抗剂治疗支气管哮喘
白三烯受体拮抗剂在支气管哮喘治疗中占有重要地位,既可作单独治疗,也可作为辅助治疗.本文从<全球哮喘创议>(Global Initiative for Asthma,GINA)角度(治疗阶梯)出发,分析白三烯受体拮抗剂在支气管哮喘治疗中的合理应用.
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IL-13:一个前景广阔的治疗支气管哮喘的靶位点
支气管哮喘(简称哮喘)是常见的过敏性疾病,它是多种细胞参与的慢性气道炎症.大量的实验研究已证实,白介素13(interleukin-13,IL-13)在哮喘发病机制中起中轴作用.也有研究表明,编码IL-13的信号分子的几个基因的遗传联合在哮喘患者体内有很高的表达.因此,众多哮喘的治疗因子中,IL-13及其信号途径作为有前景的治疗靶位点终将展示其诱人的临床价值,为哮喘治疗提供新思路.那么应用IL-13的对抗物阻断IL-13的生物活性对于改善治疗哮喘应该是一个好策略.
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维生素A在支气管哮喘信号转导通路作用方面的研究进展
维生素A能通过对支气管哮喘(简称哮喘)相关的磷脂酰肌醇-3激酶/效应分子Akt信号转导通路的调节阻止哮喘气道平滑肌细胞的迁移,抑制气道的高反应性,改善气道的重塑;通过对核因子κB(NF-κB)信号转导通路的调节抑制哮喘气道的炎症;通过对酪氨酸蛋白激酶转录激活因子信号转导通路的作用影响Th1/Th2细胞的平衡.从信号转导通路水平来研究维生素A对哮喘的作用将能更好更系统的阐明哮喘的本质,也有助于开辟哮喘新的治疗方法.
