中华哮喘（电子版）杂志
Chinese Journal of Asthma(Electronic Version) 중화효천잡지（전자판）
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STAT1、STAT6在支气管哮喘小鼠中的表达及地塞米松对其表达的影响
目的 研究信号转导和转录激活因子1(signal transducer and activator of transcription 1,STAT1)、信号转导和转录激活因子6(STAT6)在支气管哮喘(简称哮喘)气道炎症中的作用和地塞米松对其表达的干预.方法 雄性BALB/c小鼠随机分为对照组(A组)、哮喘组(B组)和地塞米松组(C组),每组8只.逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法半定量测定肺组织中STAT1、STAT6 mRNA的表达水平,组织学观察肺组织炎症程度.结果 ①B组肺组织中STAT1 mRNA表达水平显著高于A组(P<0.01),而C组显著低于B组(P<0.01);③B组肺组织中STAT6 mRNA表达水平显著高于A组(P<0.01),而C组显著低于B组(P<0.01);③C组小鼠肺组织中STAT1 mRNA与STAT6 mRNA的表达呈显著正相关(r=0.939,P<0.01).结论 STAT1、STAT6的高表达参与了哮喘小鼠的病理生理过程;地塞米松可同时下调STAT1、STAT6的表达,抑制哮喘气道炎症.
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PTEN在支气管哮喘大鼠气道炎症中的作用
目的 探讨PTEN在支气管哮喘(简称哮喘)大鼠气道炎症中的作用.方法 20只SPF级雄性SD大鼠随机分为2组,对照组和哮喘组.以卵清白蛋白致敏激发法复制大鼠哮喘模型,每只大鼠左肺留取肺组织,右肺进行支气管肺泡灌洗并留取支气管肺泡灌洗液(BALF).对BALF进行细胞分类计数;应用双抗体夹心酶联免疫吸附试验(Sandwich ELISA)法测定BALF中IL-4、IL-12浓度;采用免疫组织化学法和Western blot法测定PTEN蛋白的表达和量的变化.结果 ①BALF IL-4的浓度哮喘组显著高于对照组,BALF中IL-12的浓度哮喘组显著低于对照组(P值均<0.01);③免疫组织化学显示PTEN蛋白主要表达细胞是支气管上皮细胞,Western blot法显示哮喘组支气管PTEN蛋白的表达显著低于对照组(P<0.01);③支气管上皮细胞PTEN蛋白表达量分别与BALF中的IL-4浓度呈显著负相关,与BALF中的IL-12浓度呈显著正相关.结论 哮喘大鼠PTEN蛋白表达明显减少,它能减少Th2因子的表达,可能与哮喘大鼠气道炎症中Th1/Th2平衡密切相关.
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支气管哮喘的个体治疗
目的 临床医师每天面对的支气管哮喘(简称哮喘)患者复杂多样,如何针对每例患者的具体情况,选择合适的药物种类和剂量,实现哮喘控制目标,是需要解决的问题.方法 对2008年5月至20099年3月北京协和医院呼吸科门诊控制不好的32例哮喘患者在治疗的同时进行2周动态肺量和症状监测,对其中4例进行病例分析和文献复习.结果 例1患者中年女性,咳嗽喘息10余天,夜间症状明显.2周动态肺量监测同时妥洛特罗贴剂2 mg/晚.监测初期第1秒用力呼气容积和大呼气峰流速明显晨降,随治疗进展第1秒用力呼气容积恢复正常,大呼气峰流速晨降消失.2周后患者开始了联合吸入肾上腺糖皮质激素和长效β2受体激动剂的治疗.例2老年女性,哮喘10多年,未正规治疗.开始联合吸入肾上腺糖皮质激素和长效β2受体激动剂治疗时,短期加用妥洛特罗贴剂,2周后肺功能基本恢复正常,未出现心血管系统不良反应.例3咳嗽变异性哮喘,吸入肾上腺糖皮质激素气雾剂后咳嗽加重,改妥洛特罗贴剂和复方甲氧那明全身用药,咳嗽很快缓解.2周后开始吸入肾上腺糖皮质激素干粉剂.3个月随访,症状控制.例4长期没有控制好的哮喘,需要寻找合适的治疗方案,联合吸入肾上腺糖皮质激素和长效β2受体激动剂治疗同时短期妥洛特罗贴剂,动态监测2周达到哮喘控制.结论 针对患者具体情况制定个体化的诊疗方案有助于提高哮喘的控制水平.
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表皮生长因子受体对支气管哮喘小鼠气道黏液分泌的影响及机制
目的 探讨支气管哮喘(简称哮喘)小鼠气道黏液分泌与表皮生长因子受体(EGFR)、转化生长因子"α(TGF-α)的关系以及表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(AG1478)的干预作用.方法 32只小鼠随机分为4组:正常对照组、哮喘模型组、AG1478组和地塞米松干预组.建立哮喘小鼠模型,对肺组织切片行过碘酸雪夫染色显示气道黏膜杯状细胞的增生情况.应用免疫组织化学方法 检测TGF-α的蛋白及RT-PCR方法 检测EGFR mRNA表达的变化.结果 哮喘组出现气道壁增厚、杯状细胞增多、黏液分泌增加,EGFR、TGF-α水平增高.地塞米松组和AG1478组较哮喘组均有所改善,EGFR、TGF-α表达降低(P<0.05).结论 EGFR、TGF-α参与哮喘小鼠气道黏液分泌过程,AG1478可抑制气道黏液分泌.AG1478可能通过下调EGFR、TGF-α的表达以及抑制依赖于EGFR下游的细胞信号转导级联反应来发挥其效应.
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支气管哮喘患儿外周血树突状细胞上前列腺素D2受体改变研究
目的 研究不同病期支气管哮喘(简称哮喘)患儿单核细胞衍生的树突状细胞(dendriticcells,DC)上前列腺素D2受体(DP/CRTH2)结合容量改变,探讨其对Th2极化的影响.方法 随机病例对照研究.分哮喘急性发作期组32例,平均年龄(6.1±3.5)岁,缓解期组30例,平均年龄(5.8±2.6)岁,正常对照组34例,平均年龄(7.2±3.8)岁.用放射配体结合分析法测定外周血DC上DP1/CRTH2结合容量;用酶联免疫吸附试验(ELISA)法测定外周血白介素4(IL-4)、IL-5和γ干扰素(IFN-γ).结果 哮喘发作期和缓解期组DC上总结合和CRTH2受体结合容量比正常对照组显著增加,DP总结合为:(532.42±123.87)fmol/106细胞、(491.78±110.64)fmol/106细胞、(274.61±87.16)fmol/106细胞;CRTH2为:(355.66±99.19)fmol/106细胞、(316.83±81.42)fmol/106细胞、(123.74±49.27)fmol/106细胞;而DPI差异无统计学意义(P<0.01).发作期和缓解期组Th2细胞因子IL-4、IL-5比正常对照组显著增加,IL-4为:(12.76±3.54)ng/L、(11.44±2.65)ng/L、(7.49±1.45)ng/L;IL-5为:(36.28±10.21)ng/L、(32.11±11.56)ng/L、(18.48±5.65)ng/L(P<0.01);发作期和缓解期组Th1细胞因子IFN-γ比正常对照组显著减少,IFN-γ为:(7.47±2.49)ng/L、(7.56±1.41)ng/L、(13.13±1.44)ng/L(P<0.01).结论 哮喘患儿发作期和缓解期外周血DC上CRTH2受体表达和Th2细胞因子IL-4、IL-5分泌增加.
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基质金属蛋白酶9、基质金属蛋白酶抑制剂1和转化生长因子β1的表达与支气管哮喘不可逆性气流阻塞
目的 探讨基质金属蛋白酶9(MMP-9)及基质金属蛋白酶抑制剂1(TIMP-1)和转化生长因子β1(TGF-β1)在支气管哮喘(简称哮喘)不可逆气流阻塞中的表达.方法 2008年6月至12月就诊于山西医科大学第一医院的哮喘患者48例,根据应用β2受体激动剂后是否出现气流可逆,将哮喘患者分为可逆气流阻塞组(24例)不可逆气流阻塞组(24例)以及对照组(10名).通过盐水诱导痰液,利用ELISA方法 检测哮喘患者及对照者血清、诱导痰中的MMP-9、TIMP-1和TGF-β1浓度.结果 哮喘患者血清及痰液中的MMP-9、TIMP-1和TGF-β1含量均高于对照组,不可逆气流阻塞组含量高于可逆气流阻塞组.血清与痰液中的该三种因子有良好的相关性.哮喘组血清及痰液中的MMP-9/TIMP-1比值均低于对照组,不可逆气流阻塞组痰液中的MMP-9/TIMP-1比值比可逆气流阻塞组减小,血中无变化.结论 采用诱导痰的方法 来获取气道内的分泌物是一种安全有效的方法 .痰液和血清中的MMP-9、TIMP-1和TGF-β1均可以作为哮喘不可逆气流阻塞的生物标记物,痰液中的MMP-9/TIMP-1的比值比血清中更敏感地预测哮喘的不可逆气流阻塞.
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支气管哮喘儿童急性发作期诱导痰液T细胞亚群及自然杀伤T细胞的变化
目的 分析支气管哮喘(简称哮喘)儿童急性发作期及缓解期诱导痰液T细胞亚群及自然杀伤T细胞(NKT细胞)的变化,探讨T细胞及NKT细胞在儿童哮喘气道炎症中的作用.方法 选取18例哮喘急性发作、21例哮喘缓解期及12名正常儿童的痰液,采用流式细胞术比较各组儿童诱导痰液CD3、CD4、CD8、NKT(CD3+CD56+)百分比及CD4/CD8比值.结果 哮喘急性发作组CD4细胞百分比[(43.75±13.5)%]明显高于缓解期组[(37.04±7.11)%]和正常对照组[(33.57±7.54)%](P<0.05),CD8细胞百分比[(21.10±6.10)%]明显低于缓解期组[(28.67±5.32)%]和正常对照组[(28.31±9.46)%](P<0.05),CD4/CD8比值(2.14±0.94)高于缓解期组(1.33±0.35)和正常对照组(1.31±0.42)(P<0.05),CD4、CD8细胞百分比及CD4/CD8缓解期组和正常对照组差异无统计学意义(P>0.05),急性发作组CD4/CD8比值与嗜酸粒细胞百分比呈正相关(r=0.559,P<0.05).缓解期组CD4/CD8比值与嗜酸粒细胞无相关性(r=0.398,P>0.05).急性发作组CD3+CD56+细胞百分比[(3.33±1.69)%]略高于缓解组[(3.09±1.23)%]及对照组[(2.94±0.87)%],但差异无统计学意义(P>0.05).CD3 CD56+ 细胞百分比在三组之间无统计学差异(P>0.05).结论 儿童哮喘急性发作期,气道内CD4细胞占优势,CD4/CD8细胞比例失衡,CD4细胞可能介导儿童哮喘气道炎症过程.
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维生素D、维生素D受体与支气管哮喘
越来越多证据表明,维生素D与支气管哮喘(简称哮喘)发病有关,主要机制包括维生素D和环境危险因素等共同作用导致免疫系统的失衡,以及维生素D影响胚胎肺发育等.本文主要综述维生素D、维生素D受体和免疫系统之间的关系,以及维生素D如何通过免疫学机制影响哮喘发病方面的研究进展.深入研究维生素D、维生素D受体在哮喘发病中所起的作用及作用机制,有助于进一步阐明哮喘的发病机制,从而为哮喘的预防和治疗提供新的途径.
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转化生长因子β在支气管哮喘气道平滑肌重塑中的作用
支气管哮喘(简称哮喘)是一种气道慢性炎症,持续的气道炎症导致气道重塑、不完全可逆的气流受限和进行性的肺功能受损.平滑肌细胞的增殖(包括增生和肥大)是哮喘气道重塑的特征性改变,是哮喘气道反应性和严重程度相关的重要因素之一.转化生长因子β(TGF-β)能够诱导分化、炎症、增生以及凋亡等多种细胞反应,促进平滑肌细胞的增生、肥大和迁移,在气道重塑中发挥重要作用.减少TGF-β的产生以及控制TGF-β的效应有利于对慢性哮喘气道重塑的干预治疗.
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组蛋白去乙酰化酶在支气管哮喘和过敏性疾病发病机制中的作用
组蛋白乙酰化作用可以调节细胞的各种功能,如炎症基因的表达、DNA修复以及细胞增殖.组蛋白去乙酰化酶(HDAC)可以调节炎症或免疫基因的表达,HDAC抑制剂可以进一步促进炎症基因的表达;非组蛋白的乙酰化和去乙酰化状态也影响炎症基因的表达.HDAC2的表达和其活性在严重支气管哮喘患者以及吸烟支气管哮喘患者的肺巨噬细胞、肺组织以及血细胞都是降低的.因此,以参与这个过程的特殊酶为靶标可能成为新的治疗途径.
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Toll样受体与支气管哮喘气道重塑
气道重塑是除气道慢性炎症以外支气管哮喘的又一重要特征.近年来研究表明,Toll样受体可通过调节多种致气道重塑因子如生长因子、细胞因子、炎性介质、趋化因子等的生成和活化,终导致气道重塑.
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支气管哮喘气道平滑肌生长的生化机制
支气管哮喘都有气道平滑肌的生长,并引起气道的狭窄和气流阻塞,其分子机制和气道重塑而发生的功能改变仍然不清楚.这篇综述将讨论气道平滑肌增生、肥大以及功能的改变和发生的生化机制.
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呼出气一氧化氮的检测及其在支气管哮喘中的应用价值
呼出气一氧化氮(FENO)被认为是评估气道炎症的无创性指标.近年来FENO检测在哮喘的诊断和监测中发挥着重要作用.本文着重探讨FENO检测的原理、方法 、影响因素以及在哮喘诊断、治疗和监测中的应用价值.
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粒细胞一巨噬细胞集落刺激因子与支气管哮喘的研究进展
粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)可以由支气管哮喘(简称哮喘)炎症部位的巨噬细胞、嗜酸粒细胞和上皮细胞产生.反之,GM-CSF也同样作用于巨噬细胞、嗜酸粒细胞、免疫细胞、中性粒细胞等.GM-CSF的高表达增强了机体对抗原的敏感性,导致气道炎症反应增加,在哮喘发病机制中起着重要作用.
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合成/增殖表型气道平滑肌在支气管哮喘发病中的作用
气道慢性炎症与气道重建是支气管哮喘的重要特征,与气道平滑肌的功能状况密切相关.近年研究发现,气道平滑肌细胞可合成和表达多种调节因子,在支气管哮喘的发病机制中起着重要的免疫调节功能.
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难治性支气管哮喘的危险因素
约5%左右的支气管哮喘(简称哮喘)患者经规范化治疗后症状难以控制,这些患者属于难治性哮喘口[1].难治性哮喘患者急性发作频率高[2-3],急诊就诊频率为轻、中度哮喘患者的15倍,住院频率则为20倍.充分认识难治性哮喘的危险因素,对该病的长期良好控制具有重要意义.
