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重症狼疮性肾炎组织学分类的评价
1980年春天,在国际儿童肾脏病学会主持下,由临床医生组成的病理学分类小组会聚在巴黎,其中有Renee、JacobChurg、Conrad Pirani、Lilianne Morel-Maroger-Striker、Jay Bernstein和Edmund J.Lewis[1],目的是推荐一种狼疮性肾炎的分类方法,用于临床治疗时患者的分类.
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狼疮性肾炎215例影响因素的Logistic回归分析
目的 探讨狼疮性肾炎(LN)患者肾损害的影响因素,为临床患者的预后判断提供依据.方法 收集近5年215例LN住院患者14项临床指标进行分析,对38例曾作肾活检的病例进行病理分型与预后分析.结果 单因素Logistic回归分析表明,男性、有吸烟史、有高血压病史、24h蛋白尿增加、低蛋白血症、ANA及ds-DNA阳性、反复感染、糖尿病是肾功能损害的危险因素(P＜0.05);多因素Logistic回归分析显示24h蛋白尿增加,ANA及ds-DNA阳性,有高血压、糖尿病史,反复感染对肾损害具有显著性意义(P＜0.01).38例肾活检病例中,16例肾功能衰竭,其中14例为病理检查Ⅳ型,占87%.结论 高血压、糖尿病对LN肾功能损害有明显的影响,24h蛋白尿程度越严重,对患者预后的改善越不利;病理活检中Ⅳ型预后不良;持续ds-DNA和ANA阳性较阴性效果差,同时反复感染对预后也有一定的影响.
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来氟米特治疗狼疮肾炎的临床效果分析
目的：探讨来氟米特治疗狼疮肾炎的临床疗效。方法选取2015年1～12月于我院进行治疗的狼疮肾炎患者128例为研究对象，随机分为观察组和对照组各64例。对照组应用泼尼松+环磷酰胺进行治疗，观察组应用泼尼松+来氟米特进行治疗，比较两组患者的治疗效果及不良反应发生情况。结果观察组患者临床总有效率高于对照组，不良反应发生情况低于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。结论来氟米特能够较好地控制狼疮肾炎的病情，临床有效率高，且不良反应少，是治疗狼疮肾炎较为理想的新型免疫抑制剂。
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激素联合来氟米特、环磷酰胺治疗狼疮肾炎疗效研究
目的：观察研究激素联合来氟米特、环磷酰胺治疗狼疮肾炎的临床疗效。方法选取我院2014年7月～2016年7月收治的76例狼疮肾炎患者作为研究对象，将所有患者随机均分为实验组与对照组，每组各38例。实验组患者采用激素联合来氟米特及环磷酰胺治疗，而对照组则采用激素联合来氟米特治疗，治疗结束后比较两组患者的临床疗效及不良反应情况。结果经治疗，实验组患者治疗总有效率为92.11%（35/38），高于对照组76.32%（29/38），两组对比，差异具有统计学意义（P＜0.05）。实验组患者不良反应发生率为13.16%（5/38），低于对照组28.95%(11/38)，两组比较，差异具有统计学意义（P＜0.05）。结论治疗狼疮肾炎患者时，采用激素联合来氟米特及环磷酰胺治疗效果比激素单独联合来氟米特更好，安全性更高。
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补体C1q在系统性红斑狼疮及狼疮肾炎诊断中的相关性研究分析
目的：分析补体C1q在系统性红斑狼疮及狼疮肾炎诊断相关性研究。方法选择系统性红斑狼疮及狼疮肾炎患者40例，将其作为实验组；选择其他风湿性疾病和其他肾脏疾病患者40例，将其作为疾病对照组；并选择同期健康体检者40例，将其作为对照组，选择单向免疫扩散法来对研究对象的血液补体C1q进行测量。结果在血清补体C1q水平方面，实验组患者低于疾病对照组和对照组（P＜0.05）；另外活动期患者的血清补体C1q水平低于稳定期患者（P＜0.05）。结论补体C1q水平和系统性红斑狼疮及狼疮肾炎患者的肾脏损害存在显著相关性，且稳定期患者的补体C1q明显高于缓解期患者，可将其当成狼疮肾炎患者病情活动性变化和治疗效果的评价指标，能为早期诊断和临床用药提供科学依据。
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MRL/lpr鼠部分病理指标动态变化及SIGIRR表达与狼疮肾炎相关性研究
目的 观察MRL/lpr鼠病理指标动态变化,研究MRL/lpr小鼠肾组织单个免疫球蛋白区白介1相关受体(single Ig IL-1-related receptor,SIGIRR)的表达是否随病理分级加剧而变化,以提示TLR4/NF-κB通路是否参与了狼疮肾炎(iupus nephritis,LN)的发生发展.方法 对照组C57BL/6小鼠和模型组MRL/Ipr小鼠各12只,分别检测12、15、18、21周龄时小鼠胸腺指数、脾指数、尿蛋白,血清尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、抗核抗体(antinuclear antibodies,ANA);对肾组织切片进行苏木素依红(hematoxylin and eosin,HE)和马松(Masson)染色,观察模型鼠狼疮肾炎发病情况,采用免疫印迹(western blot)和免疫组化(immunohistochemistry,IHC)方法观察不同周龄小鼠肾脏SIGIRR的表达情况.结果 MRL/lpr小鼠12、15、18、21周龄时与同龄C57BL/6鼠相比其尿蛋白水平随周龄增加而升高,血清尿素氮以及抗核抗体和对照组相比无明显差异,HE、Masson染色显示模型鼠从12周开始即表现出肾小球肾炎,血管周围炎细胞浸润,之后逐渐间质纤维化,肾小球系膜和基底膜增厚,甚至出现肾小球纤维化和硬化.Western blot和IHC结果显示,21周龄时MRL/lpr小鼠肾组织SIGIRR蛋白表达增加,与同龄C57BL/6相比有显著性差异.结论 SIGIRR蛋白表达随MRL/lpr小鼠狼疮肾炎加重而增加,其可能与TLR4/NF-κB(Tolllike receptor 4/nuclear factor-kappa B,Toll样受体4/核因子κB)通路相关.
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慢性移植物抗宿主病狼疮样小鼠模型的诱导
目的诱导慢性移植物抗宿主病狼疮样小鼠模型.方法选用(DBA/2×C57BL/6J)F1小鼠,通过尾静脉注射其母鼠DBA/2淋巴细胞诱导模型,观察12周.结果 F1小鼠注射母鼠淋巴细胞后2周产生自身抗体,出现蛋白尿,4周血脂、血肌酐、尿素氮轻度升高,肾脏病理仅有系膜细胞轻度增生,未见间质损害.8周血生化指标明显改变,肾脏病理示肾小球系膜细胞中度增生,间质炎细胞浸润和肾小管大量蛋白管型,10～12周各项观察指标改变明显,病理出现局灶或弥漫肾小球硬化,免疫荧光示IgG、IgM、C3沿毛细血管壁及系膜区沉积.结论慢性移植物抗宿主病狼疮样小鼠模型类似人类狼疮性肾炎,是良好的狼疮肾炎模型.
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肾动态显像对系统性红斑狼疮患者肾功能的早期评价
目的 探讨99Tcm-DTPA肾动态显像对系统性红斑狼疮(SLE)(LN)患者早期肾功能损害的诊断价值.方法 正常对照组22例,实验组为SLE患者45例,其中狼疮肾炎(LN)组33例,非LN组12例,LN组根据血清肌酐测定值分为肌酐正常组(肌酐<100 μmol/L)15例、肌酐异常组(肌酐>100 μmol/L)18例.以99Tcm-DTPA肾动态显像观察肾小球滤过率(GFR)、20分钟排泄率(R20).结果 LN患者肌酐正常组和异常组的GFR值及R20值与对照组比较均有显著性差异(P均<0.01),SLE患者非LN组GFR值与对照组相比无差异(P>0.05)但R20值与对照组比较有显著性差异(P<0.01).SLE患者非LN组GFR和R20的诊断阳性率分别为29.2%和45.8%.LN患者肌酐正常组GFR和R20的诊断阳性率分别为86.7%和93.3%,LN患者肌酐异常组GFR和R20的诊断阳性率均为100%.结论 全面分析99Tcm-DTPA肾动态显像,对LN患者肾功能损害的早期诊断具有重要价值.
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环磷酰胺冲击治疗狼疮肾炎的疗效观察
自2001年以来,我院共收治狼疮肾炎病人14例,分别给予大剂量甲泼尼龙和环磷酰胺(CTX)冲击治疗,并对疗效进行比较,现总结如下:
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全淋巴区照射技术在狼疮肾炎治疗中的应用
狼疮肾炎(LN)是系统性红斑狼疮(SLE)引起的多系统受累的自身免疫性炎性损害之一,是SLE的主要死因,也是终末期肾衰竭的常见病因,目前该病的10年死亡率在20%由于没有安全有效的治疗药物,近30年来,狼疮性肾炎导致终末期肾病的发生率没有下降.
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狼疮肾炎患者血清胱抑素C、同型半胱氨酸联合检测分析
目的 分析系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)患者同型半胱氨酸(HCY)、胱抑素C(Cys-C)的变化与狼疮肾炎(lupus nephritis,LN)的关系.方法 测定50例健康者和72例系统性红斑狼疮患者的血清Cls-C、HCY和肌酐(Creatinine,Cr)含量,以Cockroft Gaultz公式计算肾小球滤过率(Glomerulus Filtration Rate,GFR),并进行比较分析.结果 LN组Cys-C、HCY、GRF、Cr等指标均明显高于健康组(P<0.05).LN组Cys-C、HCY与GFR呈正相关,相关系数分别为0.904、0.883,P<0.01.结论 Cys-C、HCY的联合检测可作为狼疮肾炎早期诊断的有效指标,对狼疮肾炎的发展及预后具有重要的临床意义.
关键词： 同型半胱氨酸 胱氨酸蛋白酶抑制剂C 系统性红斑狼疮 狼疮肾炎 -
白介素-18与狼疮性肾炎的关系研究进展
系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)以体内多种自身抗体的生成及细胞内外免疫反应异常为特征,狼疮性肾炎(lupus nephritis,LN)是SLE多系统受累的一部分,超过三分之一的SLE患者有肾脏损害,以至发生肾功能衰竭,是影响患者生存率的一个重要因素.近年来的研究表明白介素-18(IL-18)与狼疮肾炎关系密切,现就这一方面的研究成果做一简要综述.
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单核细胞趋化蛋白-1表达与狼疮肾炎
目的探讨单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)在狼疮肾损伤中的作用.方法应用ELISA方法测定112例系统性红斑狼疮(SLE)患者、30例类风湿性关节炎患者、11例非SLE肾损伤患者及40例正常健康者血清MCP-1水平;应用RT-PCR方法,测定以上各组外周血单个核细胞(PBMCs)MCP-1 mRNA表达.结果狼疮处于疾病活动时PBMCs MCP-1 mRNA表达上调,尤其是狼疮肾炎活动组患者PBMCs MCP-1 mRNA表达增加为显著(P＜0.001),PBMCs MCP-1 mRNA表达不仅与总狼疮疾病活动指数评分呈正相关(r=0.6245,P＜0.001),而且与狼疮疾病活动指数肾评分呈正相关(r=0.6808,P＜0.001),而在类风湿性关节炎组和非狼疮肾脏疾病组仅低水平表达,与正常对照组水平相近似(P＞0.05).狼疮活动组血清MCP-1水平较非活动组及正常对照组均明显升高(P＜0.001),但活动性狼疮肾炎组与无肾损伤组之间血清MCP-1水平的差异无显著性(P＞0.05).结论狼疮处于疾病活动时PBMCs MCP-1 mRNA表达上调,并与狼疮肾炎的疾病活动情况密切相关.
关键词： 系统性红斑狼疮 狼疮肾炎 单核细胞趋化蛋白-1 -
来氟米特、环磷酰胺治疗增殖型狼疮性肾炎的对照研究
目的:探讨来氟米特、环磷酰胺治疗增殖型狼疮肾炎的疗效及不良反应.方法:选择本院2006 年10 月～2010 年12 月收治的狼疮性肾炎患者42 例,均经临床病理证实为增殖型狼疮肾炎.全部患者根据治疗方法不同分为研究组、对照组,各21 例;研究组患者给予来氟米特口服治疗,对照组给予环磷酰胺治疗,治疗6个月后观察两组疗效,尿蛋白、狼疮活性、抗核抗体、血沉等指标变化以及不良反应情况.结果:两组治疗后尿蛋白、狼疮活性、抗核抗体、血沉均较治疗前改善,两组比较差异无统计学意义,两组感染、恶心呕吐发生率比较,差异有统计学意义,但腹泻、脱发、乏力发生率比较,差异无统计学意义.结论:新型免疫抑制剂来氟米特治疗增殖型狼疮性肾炎近期疗效较好,与环磷酰胺效果无明显差异,但不良反应中感染发生率较高.
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血清抗核抗体阴性、抗Sm抗体阳性的可疑狼疮性肾炎一例
报道1例临床呈显性蛋白尿,血清抗核糖核蛋白及抗Sm抗体持续阳性表达,而临床无多系统损害表现,血清抗核抗体阴性,肾脏病理呈IgG4亚型表达为主的不典型膜性肾病表现,提示临床虽无多系统损害表现且血清抗核抗体呈阴性表达的蛋白尿患者,不能排除狼疮性肾炎可能;血清抗Sm抗体持续阳性,未必可明确诊断系统性红斑狼疮,建议临床资料与肾脏病理结合,合理诊治.
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狼疮肾炎合并妊娠患者母婴结局的临床研究
目的 探讨狼疮肾炎患者妊娠结局及相关危险因素.方法 回顾性分析2009至2017年于中山大学附属第一医院就诊的139例狼疮肾炎妊娠患者(年龄19 ～ 38岁)的临床资料.结果 共34例为妊娠期初发狼疮肾炎,105例为妊娠前已确诊狼疮肾炎.99例(71.2％)发生1种或1种以上胎儿不良妊娠结局(APO),40例(28.8％)未发生任何胎儿APO.36例(25.9％)发生妊娠丢失,103例(74.1％)活胎分娩,其中足月产49例,早产54例,胎儿宫内发育迟缓13例,宫内窘迫3例,新生儿狼疮8例.18例发生妊娠期高血压疾病,其中妊娠期高血压2例,子痫前期16例,无子痫患者.多因素Logistic回归分析结果显示,妊娠期间SLE病情活动(OR=8.9,95％ CI:3.7 ～21.7,P＜0.001)是胎儿APO的危险因素;皮疹(OR =7.3,95％ CI:2.2 ～ 24.5,P =0.001)、管型尿(OR=5.3,95％ CI:1.6～17.0,P=0.005)、抗磷脂综合征(0R=11.4,95％ CI:1.5 ～88.3,P=0.02)是妊娠丢失的危险因素;抗心磷脂抗体阳性(OR=8.8,95％CI:1.5 ～51.5,P =0.02)和妊娠期间SLE病情活动(OR =7.9,95％ CI:2.3～24.5,P =0.001)是早产的危险因素.结论 狼疮肾炎患者不良妊娠结局发生率高,尤其是妊娠丢失和早产.控制狼疮肾炎患者妊娠期病情活动有利于减少胎儿APO的发生.
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增殖型和膜型狼疮性肾炎患者缓解及复发的相关因素四年随访研究
目的 探讨影响狼疮性肾炎患者疗效及复发的相关因素.方法 对2003年1月至2010年12月上海交通大学医学院附属仁济医院肾脏科诊断为增殖型及膜型狼疮性肾炎患者进行回顾性分析,统计患者临床病史、生化检查、免疫学指标及病理分型.根据患者是否缓解分为完全缓解(CR)组、部分缓解(PR)组和治疗无效(NR)组;根据复发情况分为复发组和未复发组,并对以上数据进行分析.结果 (1)共入选105例患者,其中男6例,女99例,平均随访(51 ±30)个月,86例于治疗6个月后得到缓解.(2)CR组(36例)、PR组(50例)、NR组(19例)患者起病时24 h尿蛋白[1.7(1.4～3.8)、4.7(3.1 ～7.6)、3.0(2.3～5.9)g,P＜0.01]、血肌酐[58.1(53.0～70.9)、67.5(53.5 ～129.1)、128.9(69.9 ～ 184.3)μmol/L,P＜0.01]、血清白蛋白[30.6 (27.8 ～ 34.6)、22.4(19.3 ～29.4)、23.1(18.9 ～28.6) g/L,P＜0.叭)、估算肾小球滤过率(eGFR)[128.4(107.5～156.5)、110.3(51.9 ～ 145.7)、62.4(34.8～120.3) ml· min-1·(1.73 m2)-1,P＜0.01]、活动性指数评分(AI)和慢性化指数评分(CI)差异有统计学意义.(3)86例缓解患者中,随访(40.5±22.5)个月,20例(23.3％)出现复发,平均复发时间为(30.6±18.6)个月,复发组患者维持期单用激素率明显高于未复发组(15.0％比1.5％,P＜0.05)、依从性也较差(40.0％比9.1％,P＜0.01);多元回归分析表明,维持期单用激素治疗是复发的独立危险因素.结论 影响患者缓解的因素有起病时尿蛋白量、血肌酐、血白蛋白、eGFR和AI评分.维持期单用激素治疗是狼疮性肾炎患者复发的独立危险因素,患者治疗依从性差可能是复发的主要影响因素之一,提高患者治疗依从性及在维持期使用激素联合免疫抑制剂治疗可有效维持疾病长期缓解,减少复发.
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ImmuKnow免疫细胞功能监测在狼疮性肾炎并发感染中的价值及感染相关危险因素的初步分析
目的 分析狼疮性肾炎(LN)并发感染的危险因素及ImmuKnow免疫细胞功能监测在预测感染危险性中的作用.方法 回顾性研究2006年1月至2012年12月上海交通大学附属第一人民医院肾内科住院治疗的96例LN患者,分为非感染组(74例)及感染组(22例),应用多因素回归方法筛选LN并发感染的危险因素.采用ImmuKnow法测定CD4+T细胞三磷酸腺苷(ATP) 浓度,并以27名健康人作为对照,观察各组免疫细胞功能的变化.结果 96例LN患者感染的发病率为22.68%,其中细菌感染占54.5%.感染组患者CD4+T淋巴细胞内ATP水平明显低于非感染组和健康对照组[(258±112)比(437±193)、(521±257)mg/L,均P<0.01].绘制受试者工作特征(ROC)曲线,曲线下面积(AUC)=0.816,通过ROC曲线确定cutoff值为300 mg/L,其敏感度为0.77,特异度为0.77.多因素非条件Logistic回归分析显示,CD4+T 淋巴细胞内ATP值、每日激素用量(≥20 mg/d)及血糖(>10 mmol/L)是LN并发感染的独立危险因素,OR值分别为3.47(P<0.01)、1.17(P=0.03)、1.33(P=0.02).结论低CD4+T 淋巴细胞内ATP值是LN患者发生感染的独立危险因素,ImmuKnow检测可作为LN患者监测免疫功能状态,预测患者感染风险的一个指标.
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系统性红斑狼疮合并原发性胆汁性肝硬变一例
患者女,57岁.食振不振、厌油、转氨酶升高8年,1994年查乙肝5项指标均-,MRI示轻度肝硬化.1995年乏力、黄疸、纳差加重伴腹胀.1996年5月腹部B超示腹水,多次尿蛋白检查,为+～++,抗线粒体抗体(AMA)+,予保肝、对症治疗后症状好转.1996年8月查抗核抗体(ANA+S)1∶160,AMA 1∶160,丙氨酸转氨酶(ALT)72 U/L、天冬氨酸转氨酶(AST)106 U/L、碱性磷酸酶(ALP)513 U/L、r-谷酰基转肽酶(GGT)507 U/L,IgA、IgM、IgG升高,免疫球蛋白30.92%,红细胞沉降率(ESR)82 mm/1 h,补体正常,24 h尿蛋白1.3 g.以系统性红斑狼疮(SLE)?自身免疫性肝炎?收入院.体格检查:皮肤散在圆形色素沉着;肝肋下10 cm、剑下12 cm,质韧,无触痛;脾肋下及边,缘钝,无触痛.尿蛋白75～150 mg/L,尿红细胞25～80个/HP,ALT、AST、ALP、GGT均升高,ANA+S1∶160,抗dsDNA-,AMA 1∶640,抗心磷脂抗体(ACL)++,ESR 20～84 mm/1 h,补体正常,病毒性肝炎指标均-.腹部B超:肝大,弥漫性肝病,脾大、腹腔少量积液,双肾-.肾穿刺病理学检查示:满堂红,符合Ⅱ型狼疮肾炎.诊为SLE,狼
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狼疮肾炎免疫干预治疗应个体化和规范化
狼疮肾炎的免疫干预治疗近年来由于早期诊治、新的免疫干预抑制剂开发及治疗技术的改进,有了长足的进展,使狼疮肾炎病人的10年存活率提高到90%以上.但仍不尽人意,肾衰竭仍是狼疮病人死亡的主要原因之一.为了提高对狼疮肾炎免疫干预治疗的疗效,治疗方案的制定必须个体化和治疗规范化.
